การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในการปลูกถ่าย

Immunosuppressants ช่วยยับยั้งการปฏิเสธการปลูกถ่ายและการตอบสนองเบื้องต้นต่อการปลูกถ่ายตัวเอง อย่างไรก็ตามพวกเขาปราบปรามการตอบสนองภูมิคุ้มกันทุกประเภทและมีบทบาทในการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนหลังการปลูกถ่ายจำนวนมากรวมถึงความตายจากการติดเชื้อรุนแรง ยกเว้นสำหรับกรณีดังกล่าวเมื่อใช้ HLA เหมือนการปลูกยากดภูมิคุ้มกันถูกนำมาใช้เป็นเวลานานหลังการปลูก แต่ปริมาณสูงเริ่มต้นจะลดลงภายในไม่กี่สัปดาห์หลังจากขั้นตอนและปริมาณที่แล้วลดลงอาจจะบริหารไปเรื่อย ๆ จนกว่าจะมีการปฏิเสธการคุกคาม ถ่ายเท

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Glyukokortikoidы

โดยปกติจะมีการกำหนดขนาดสูงระหว่างการปลูกถ่ายยาแล้วปริมาณยาจะค่อยๆลดลงไปเป็นยาเสริมซึ่งจะใช้เวลานานเป็นอนันต์ ไม่กี่เดือนหลังจากการปลูกถ่ายคุณสามารถไปที่สูตรการรับประทาน glucocorticoids ทุกวัน ๆ ; สูตรดังกล่าวช่วยป้องกันความผิดปกติของการเจริญเติบโตในเด็ก หากมีการขู่ว่าจะถูกปฏิเสธผู้ป่วยจะได้รับการกำหนดปริมาณที่สูงขึ้นอีกครั้ง

Calcineurin Inhibitors

ยาเหล่านี้ (cyclosporin, tacrolimus) ขัดขวางกระบวนการถอดความ T-lymphocytes ที่รับผิดชอบในการผลิต cytokines ซึ่งส่งผลให้มีการยับยั้งการแพร่ขยายและการกระตุ้น T lymphocytes อย่างมีประสิทธิภาพ

Cyclosporine ใช้กันมากที่สุดสำหรับการปลูกถ่ายหัวใจและปอด แต่มักใช้ร่วมกับยาอื่น (azathioprine, prednisolone) ซึ่งช่วยให้สามารถรับประทานได้ในปริมาณที่น้อยกว่าและเป็นพิษน้อยกว่า ยาเริ่มต้นจะลดลงเป็นยาที่สนับสนุนในไม่ช้าหลังจากปลูกถ่าย ยานี้ได้รับการเผาผลาญโดยเอนไซม์ของระบบ cytochrome P-450 ZA และยาชนิดอื่น ๆ มีผลต่อระดับในเลือด Nephrotoxicity เป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุด cyclosporin ทำให้เกิดการเรือง vasoconstriction (predklubochkovyh) หลอดเลือดที่นำไปสู่ความพ่ายแพ้เครื่องไตไม่คล้อยตามการแก้ไข hypoperfusion ไตจริงและไตวายเรื้อรังที่ ในผู้ป่วยที่ได้รับ cyclosporine ขนาดสูงหรือการรวมกัน cyclosporine ภูมิคุ้มกันที่มีผลกระทบอื่น ๆ ใน T-lymphocytes ตรวจพบต่อมน้ำเหลือง B-cell และความผิดปกติโพลี B-cell lymphoproliferative อาจจะเกี่ยวข้องกับ Epstein-Barr ไวรัส ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ พิษต่อตับความดันโลหิตสูงทนไฟที่เพิ่มขึ้นในการเกิดเนื้องอกและผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ร้ายแรงน้อย (ยั่วยวนเหงือก, ขนดก) ระดับซีรั่ม cyclosporine ไม่สัมพันธ์กับประสิทธิภาพหรือความเป็นพิษ

ทาซิโรลัสมักนิยมใช้ในการปลูกถ่ายไตตับตับอ่อนลำไส้ การรักษาด้วยยา tacrolimus สามารถเริ่มต้นได้ในระหว่างการปลูกถ่ายหรือเป็นเวลาหลายวันหลังจากนั้น ควรปรับขนาดของยาขึ้นอยู่กับระดับของยาในเลือดซึ่งอาจได้รับผลกระทบจากการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่นเช่นเดียวกับที่มีผลต่อปริมาณเลือดของ cyclosporine ยาทาโคโลมินัสจะมีประโยชน์หาก cyclosporine มีผลข้างเคียงที่ไม่ได้ผลหรือไม่สามารถทนได้ ผลข้างเคียงของ tacrolimus มีความคล้ายคลึงกับ cyclosporine เว้นแต่ tacrolimus มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดโรคเบาหวานมากขึ้น การเจริญเติบโตมากเกินไปของเหงือกและ hirsutism มีน้อย ความผิดปกติของ lymphoproliferative ดูเหมือนจะพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับ tacrolimus แม้จะเป็นเวลาหลายสัปดาห์หลังจากการปลูกถ่าย หากสิ่งนี้เกิดขึ้นและต้องใช้ยา calcineurin inhibitor การบริหารยา tacrolimus จะสิ้นสุดลงและ cyclosporin

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

สารยับยั้งการเผาผลาญของ purine

กลุ่มยากลุ่มนี้ ได้แก่ azathioprine และ mofetil mycophenolate การรักษาด้วย azathioprine มักใช้ระหว่าง antimetabolite ในระหว่างการปลูกถ่าย ผู้ป่วยส่วนใหญ่อดทนได้ดีตราบเท่าที่คุณต้องการ ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดคือการปราบปรามของกิจกรรมของไขกระดูกและโรคตับอักเสบน้อย Azathioprine มักใช้ร่วมกับ cyclosporine ในปริมาณที่น้อย

Mycophenolate mofetil (MMF) - สารตั้งต้นที่จะถูกเผาผลาญกรด mikofenolikovoy พลิกกลับยับยั้ง inosine โมโน dehydrogenase - เอนไซม์ guaninnukleotidnogo เส้นทางซึ่งเป็นสารที่ จำกัด ความเร็วในการงอกเม็ดเลือดขาวที่ MMF มีการกำหนดร่วมกับ cyclosporine และ glucocorticoids สำหรับการปลูกถ่ายไตไตและตับ ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุด ได้แก่ การลดเม็ดเลือดขาวอาการคลื่นไส้อาเจียนและท้องร่วง

Rapamycin

ยาเหล่านี้ (sirolimusus, everolimus) ปิดกั้นบิวทิลไคเนสที่สำคัญใน lymphocytes อันเป็นผลมาจากการที่วัฏจักรของเซลล์หยุดและยับยั้งการตอบสนองของ lymphocytes ไปสู่ cytokine stimulation

ผู้ป่วยที่เป็น cyclosporine และ glucocorticoids มักเป็นผู้ที่ได้รับยาซิโรลิสซัสและมีประโยชน์มากในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ผลข้างเคียง ได้แก่ ภาวะไขมันในเลือดสูงการรักษาบาดแผลบกพร่องการยับยั้งการเกิดไขข้ออักเสบของเม็ดเลือดแดงด้วยการลดเม็ดเลือดขาวภาวะเม็ดเลือดขาวและโรคโลหิตจาง

Everolimus มักถูกกำหนดเพื่อป้องกันไม่ให้มีการปลูกถ่ายหัวใจ ผลข้างเคียงของยานี้เป็นเช่นเดียวกับใน sirolimusus

Immunosuppressive immunoglobulins

กลุ่มของยาเสพติดนี้รวม antilymphocytic globulin (ALG, ALG-antilymphocyte globulin) และ antithymocyte globulin (ATG, ATG - antithymocyte globulin) ซึ่งเป็นส่วนของการฉีดสัตว์ที่ได้รับจากการสร้างภูมิคุ้มกันของเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์หรือ thymocytes ตามลำดับ ALG และ ATG ปราบปรามการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโทรศัพท์มือถือแม้จะตอบสนองของภูมิคุ้มกันของร่างกายจะถูกเก็บไว้ ยาเสพติดเหล่านี้จะถูกนำมาใช้กับยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ซึ่งช่วยให้การใช้ยาเหล่านี้ในที่ต่ำกว่าปริมาณที่เป็นพิษน้อย ใช้ ALG APG และช่วยให้การควบคุมการปฏิเสธเฉียบพลันการอยู่รอดการรับสินบนการเพิ่มความถี่; ใช้พวกเขาในระหว่างการปลูกสามารถลดอัตราการปฏิเสธและอนุญาตให้ในภายหลังเพื่อแต่งตั้ง cyclosporin ซึ่งจะช่วยลดผลกระทบที่เป็นพิษต่อร่างกาย การใช้งานของส่วนเซรั่มบริสุทธิ์สูงอย่างมีนัยสำคัญลดอุบัติการณ์ของผลข้างเคียง (เช่นภูมิแพ้โรคเลือดไตที่เกิดจากการที่ซับซ้อนแอนติเจนและแอนติบอดี)

แอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAb, mAds)

MAT เทียบกับ T-lymphocytes มีความเข้มข้นของ anti-T-lymphocyte antibodies และโปรตีนในซีรั่มน้อยกว่า ALG และ ATH ปัจจุบันมีเพียงเมาส์ MATT - OKTZ เท่านั้นที่ใช้ในการปฏิบัติการทางคลินิก OCT ยับยั้งการจับตัวของ T-cell receptor (TCR) กับแอนติเจนทำให้เกิด immunosuppression ตุลาคมถูกใช้เป็นหลักสำหรับการจับกุมตอนของการปฏิเสธอย่างเฉียบพลัน; นอกจากนี้ยังสามารถใช้ในระหว่างการปลูกเพื่อลดความถี่หรือระงับการเริ่มต้นของการปฏิเสธ อย่างไรก็ตามผลประโยชน์ของการใช้ป้องกันโรคควรมีความคล้ายคลึงกับผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อ cytomegalovirus ที่รุนแรงและการสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลาง ผลเหล่านี้จะถูกตัดออกเมื่อใช้ OKTZ ในช่วงเวลาที่แท้จริงของการปฏิเสธ ในช่วงเริ่มต้นการใช้งาน OKTZ ผูกกับ TKP-CD3 ซับซ้อนเปิดใช้งานมือถือและเรียกการเปิดตัวของ cytokines ที่นำไปสู่อาการไข้หนาวสั่นอาการปวดกล้ามเนื้อ, arthralgias, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องเสีย ใบสั่งยาของ glucocorticoids, ยาแก้ไข้, ยาแก้อักเสบสามารถบรรเทาอาการได้ การตอบสนองต่อการบริหารครั้งแรกมีโอกาสน้อยที่จะรวมถึงอาการเจ็บหน้าอกหายใจลำบากและหายใจดังเสียงฮืด ๆ อาจเป็นเพราะการกระตุ้นระบบเสริม การใช้ซ้ำทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของความถี่ของความผิดปกติของ lymphoproliferative B cells ที่เกิดจากไวรัส Epstein-Barr อาการน้อยกว่าคือโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบและโรคเม็ดเลือดแดง (hemolyticcouremic syndrome)

MAT กับตัวรับ IL-2 ยับยั้งการขยายตัวของ T-cell โดยการสกัดกั้นผลของ IL-2 ซึ่งหลั่งออกมาจากตัวกระตุ้น T lymphocytes Basiliximab dakrizumab และสอง humanized ป้องกัน T - (หมวกหมวก - humanized ป้องกัน T) แอนติบอดีมีมากขึ้นเริ่มต้นที่จะนำมาใช้สำหรับการรักษาโรคไตเฉียบพลันปลูกปฏิเสธตับลำไส้; พวกเขายังใช้เป็นตัวช่วยเสริมภูมิคุ้มกันในระหว่างการปลูกถ่าย ในบรรดาผลข้างเคียงที่มีข้อความเกี่ยวกับภูมิแพ้และถือตัวอย่างที่แยกจากกันแสดงให้เห็นว่า daclizumab ซึ่งจะใช้กับ cyclosporine, MMF และ corticosteroids อาจเพิ่มอัตราการตาย นอกจากนี้การศึกษากับแอนติบอดีต่อ receptor IL-2 มี จำกัด และไม่สามารถตัดความเสี่ยงของโรค lymphoproliferative ได้

การฉายรังสี

ที่ได้รับการปลูกถ่ายในภูมิภาคท้องถิ่นของเนื้อเยื่อผู้รับหรือทั้งสองคนก็อาจจะใช้ในการรักษากรณีการปฏิเสธการรับสินบนของไตเมื่อยาอื่น ๆ (glucocorticoids, ATG) จะไม่ได้ผล การเปิดรับทั้งหมดของระบบน้ำเหลืองอยู่ในขั้นตอนที่นักบิน แต่ลักษณะที่ปลอดภัยเห็นได้ชัดยับยั้งภูมิคุ้มกันในสถานที่แรกเนื่องจากการกระตุ้นของต้าน T-lymphocytes และต่อมาอาจเป็นเพราะการทำลายของเซลล์แอนติเจนปฏิกิริยา clonal เฉพาะ

การบำบัดรักษาในอนาคต

ในวิธีการพัฒนาในปัจจุบันและยาเสพติดที่ทำให้เกิดความอดทนแอนติเจนที่เฉพาะเจาะจงของการปลูกถ่ายอวัยวะโดยไม่ยับยั้งประเภทอื่น ๆ ของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน มีแนวโน้มเป็นสองกลยุทธ์: การปิดล้อมของ T เซลล์ costimulatory ทางเดินโดยใช้ cytotoxic T เม็ดเลือดขาวที่เกี่ยวข้องแอนติเจน 4 (ST1_A-4) -1d61 โปรตีน diffusive; และการชักนำของ chimerism (อยู่ร่วมกันของเซลล์ในระบบภูมิคุ้มกันของผู้ให้และผู้รับประเด็นเนื้อเยื่อปลูกจำได้ว่าเป็นของตัวเอง) โดยใช้การรักษา pretransplantation โดยไม่ต้อง mieloablyatsii (เช่น cyclophosphamide, การฉายรังสีของไธมัส, ATG, Tacrolimus) ก่อให้เกิดการสระว่ายน้ำพร่องชั่วขณะของเซลล์ T, engraftment ของผู้บริจาค HSCs ตามความทนทานต่อการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็งจากผู้บริจาคเดียวกัน