ออร์ลิป

ออร์ลิสแตทมีหลักการออกฤทธิ์รอบด้าน เป็นยาที่ใช้รักษาโรคอ้วน ส่วนประกอบออร์ลิสแตทเป็นสารเฉพาะที่มีฤทธิ์ยับยั้งไลเปสในระบบทางเดินอาหารอย่างทรงพลัง (มีผลยาวนาน)

ฤทธิ์ทางยาของยาจะเกิดขึ้นภายในลำไส้เล็กและช่องว่างของกระเพาะอาหาร โดยพันธะโควาเลนต์จะก่อตัวขึ้นกับบริเวณซีรีนที่ทำงานอยู่ของไลเปสของตับอ่อนและกระเพาะอาหาร ในกรณีนี้ เอนไซม์ที่ไม่ทำงานจะสูญเสียความสามารถในการย่อยไขมันจากอาหารที่อยู่ในรูปของไตรกลีเซอไรด์ และนอกจากนี้ ยังสูญเสียผลต่อกรดไขมันอิสระและโมโนกลีเซอไรด์ที่ดูดซึมเข้าไปด้วย [ 1 ]

ตัวชี้วัด ออร์ลิป

ใช้ร่วมกับการควบคุมอาหาร (การบริโภคแคลอรีต่ำปานกลาง) ใน ผู้ที่ เป็นโรคอ้วน (BMI ≥30 กก./ม.2) หรือผู้ที่มีน้ำหนักเกิน (BMI ≥28 กก./ม.2) รวมถึงผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน

ควรหยุดใช้ออร์ลิสแตทหลังจาก 3 เดือน หากไม่พบการสูญเสียน้ำหนักอย่างน้อย 5% เมื่อเทียบกับระดับเริ่มต้น

ปล่อยฟอร์ม

ยานี้ผลิตขึ้นในรูปแบบแคปซูล โดยบรรจุในแผ่นเซลล์จำนวน 10 ชิ้น โดยในกล่องหนึ่งจะมีแผ่นเซลล์ดังกล่าว 3 ชิ้น

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

การทดสอบในอาสาสมัครที่มีน้ำหนักปกติและอ้วนแสดงให้เห็นว่าผลของน้ำหนักต่ออัตราการดูดซึมนั้นต่ำมาก หลังจากรับประทานยาทางปากเป็นเวลา 8 ชั่วโมง ไม่พบสารที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาของเลือด ซึ่งบ่งชี้ว่ามีค่าต่ำกว่า 5 นาโนกรัมต่อโมล [ 2 ]

โดยรวมแล้ว เมื่อให้ยา Orlip ในขนาดรักษา จะตรวจพบ Orlistat ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ระดับของ Orlistat ต่ำมาก (<10 ng/mL หรือ 0.02 μmol) ไม่พบสัญญาณการสะสม ซึ่งยืนยันการดูดซึมยาได้ไม่ดี [ 3 ]

กระบวนการจัดจำหน่าย

ไม่สามารถระบุปริมาตรการกระจายได้เนื่องจากยาถูกดูดซึมได้ไม่ดี ในหลอดทดลอง ยาสังเคราะห์ด้วยโปรตีนในพลาสมาของเลือดมากกว่า 99% (ส่วนใหญ่มีอัลบูมินและไลโปโปรตีน) ออร์ลิสแตตมีปริมาตรเพียงเล็กน้อยที่ผ่านเข้าสู่เม็ดเลือดแดง

กระบวนการแลกเปลี่ยน

ข้อมูลที่ได้จากการทดลองกับสัตว์แสดงให้เห็นว่ากระบวนการเผาผลาญของออร์ลิสแตทเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านผนังทางเดินอาหาร ประมาณ 42% ของค่าต่ำสุดของยาที่ดูดซึมได้โดยทั่วไปในผู้ที่เป็นโรคอ้วนคือผลิตภัณฑ์เผาผลาญหลัก 2 ชนิดของออร์ลิปา - M1 กับ M3

โมเลกุลประเภท M1 และ M3 มีวงแหวน β-lactone ที่เปิดอยู่และยับยั้งกิจกรรมของไลเปสได้ค่อนข้างอ่อน (น้อยกว่าออร์ลิสแตต 1,000 และ 2,500 เท่า) เมื่อพิจารณาถึงผลการยับยั้งที่อ่อนนี้และค่าพลาสมาที่ต่ำ (ระดับเฉลี่ยอยู่ที่ 26 และ 108 นาโนกรัม/มล. ตามลำดับ) ผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญเหล่านี้จึงถือว่าไม่มีกิจกรรมทางยาหลังจากให้ยาในขนาดที่ใช้ในการรักษา

การขับถ่าย

ยาที่ไม่ดูดซึมจะถูกกำจัดส่วนใหญ่ทางอุจจาระ (ประมาณ 97% ของขนาดยา และ 83% เป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง)

การขับถ่ายทางไตสะสมของสารทั้งหมดที่สังเคราะห์ขึ้นด้วยออร์ลิสแตตมีน้อยกว่า 2% ของส่วนนั้น ระยะเวลาการขับถ่ายยาทั้งหมด (ด้วยปัสสาวะและอุจจาระ) คือ 3-5 วัน สัดส่วนของเส้นทางการขับถ่ายยาในอาสาสมัครที่มีน้ำหนักเกินและปกติมีความคล้ายคลึงกันอย่างสมบูรณ์ ทั้งองค์ประกอบเมตาบอลิซึม M1 กับ M3 และออร์ลิสแตตสามารถขับออกได้พร้อมกับน้ำดี

การให้ยาและการบริหาร

ผู้ใหญ่ควรทานแคปซูลขนาด 0.12 กรัม 1 เม็ด (โดยล้างด้วยน้ำเปล่า) ก่อนหรือหลังอาหารทันที 1 ชั่วโมง หากคุณงดมื้ออาหารหรือรับประทานอาหารไขมันต่ำ คุณสามารถงดรับประทาน Orlip ได้

ผู้ป่วยควรรับประทานอาหารให้ครบ 5 หมู่ รับประทานอาหารที่มีแคลอรีต่ำในรูปแบบที่พอเหมาะ โดยมีแคลอรีประมาณร้อยละ 30 (ในรูปของไขมัน) จำเป็นต้องรับประทานผักผลไม้ในปริมาณมาก ควรแบ่งปริมาณโปรตีน ไขมัน และคาร์โบไฮเดรตเป็น 3 มื้อต่อวัน

การรับประทานยาเกินขนาดมาตรฐาน (0.12 กรัม วันละ 3 ครั้ง) จะไม่ทำให้ฤทธิ์ของยาเพิ่มมากขึ้น

การใช้ยาออร์ลิสแตททำให้การหลั่งไขมันในอุจจาระเพิ่มขึ้นหลังจาก 24-48 ชั่วโมงนับจากเวลาที่ใช้ยา เมื่อสิ้นสุดการรักษา การหลั่งไขมันในอุจจาระจะกลับมาเป็นปริมาณเดิมหลังจาก 48-72 ชั่วโมง

• การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Orlip ในเด็ก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ออร์ลิป

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ออร์ลิสแตทในระหว่างตั้งครรภ์

การทดสอบกับสัตว์ไม่ได้แสดงให้เห็นผลกระทบที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อการตั้งครรภ์ การพัฒนาของทารกในครรภ์/ตัวอ่อน การคลอดบุตร หรือการพัฒนาหลังคลอด อย่างไรก็ตาม ยังคงห้ามใช้ Orlistat ในช่วงเวลาดังกล่าว

ไม่มีข้อมูลว่าออร์ลิสแตทถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ ซึ่งเป็นเหตุว่าทำไมจึงไม่กำหนดให้ใช้ในระหว่างให้นมบุตร

ข้อห้าม

ห้ามใช้ในผู้ป่วยภาวะดูดซึมผิดปกติเรื้อรัง หรือในกรณีที่แพ้ส่วนประกอบออกฤทธิ์หรือส่วนประกอบอื่นของยา

ผลข้างเคียง ออร์ลิป

ผลข้างเคียงได้แก่:

• ความเสียหายต่อการทำงานของระบบประสาท: มักจะเกิดอาการปวดศีรษะ
• ความผิดปกติที่เกี่ยวกับทางเดินหายใจ อวัยวะกระดูกอกและช่องอก: มักเกิดรอยโรคที่ระบบทางเดินหายใจส่วนล่างและส่วนบน
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินอาหาร: มักมีตกขาวมันๆ ออกมาจากทวารหนัก ปวดหรือไม่สบายท้อง ท้องอืดร่วมกับถ่ายอุจจาระออกมาเล็กน้อย ไขมันเกาะตับ อุจจาระเหลว ตกขาวมัน ปวดเมื่อยตามตัวและถ่ายอุจจาระบ่อยขึ้น มักมีอุจจาระเหลว เหงือกหรือฟันเสียหาย ไม่สบายหรือปวดทวารหนัก และกลั้นอุจจาระไม่อยู่
• โรคของไตและระบบทางเดินปัสสาวะ: มักเกิดการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ
• ปัญหาที่เกิดกับกระบวนการเผาผลาญอาหาร: มักเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
• การบุกรุกและการติดเชื้ออื่น ๆ: มักเกิดไข้หวัดใหญ่;
• อาการทั่วไป: มักพบอาการอ่อนแรง
• อาการผิดปกติเกี่ยวกับต่อมน้ำนมและการทำงานของระบบสืบพันธุ์ เช่น มักมีอาการประจำเดือนมาไม่ปกติ
• ปัญหาด้านจิตใจ: มักมีความวิตกกังวลเกิดขึ้น

ยาเกินขนาด

การทดสอบทางคลินิกในผู้ที่มีน้ำหนักปกติและเป็นโรคอ้วน โดยรับประทานออร์ลิสแตท 0.8 กรัม ครั้งเดียว หรือรับประทานหลายครั้งครั้งละ 0.4 กรัม 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 15 วัน ไม่พบอาการเชิงลบที่สังเกตได้ นอกจากนี้ ผู้ที่มีภาวะอ้วนยังมีประสบการณ์รับประทานยา 3 ครั้งต่อวันในปริมาณ 0.24 กรัม เป็นเวลา 6 เดือน

โดยทั่วไป ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดระหว่างการทดสอบหลังการตลาด มักจะไม่มีสัญญาณเชิงลบหรือสัญญาณดังกล่าวคล้ายคลึงกับสัญญาณที่สังเกตได้เมื่อให้ยาในขนาดการรักษา

ในกรณีที่ได้รับพิษรุนแรง ควรติดตามอาการของผู้ป่วยเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ข้อมูลจากการทดสอบกับสัตว์และมนุษย์แสดงให้เห็นว่าผลโดยรวม ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลการยับยั้งไลเปสของออร์ลิสแตต มักจะหายไปอย่างรวดเร็ว

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ไซโคลสปอริน

การใช้ยาร่วมกับไซโคลสปอรินทำให้ดัชนีพลาสมาของไซโคลสปอรินลดลง ส่งผลให้ฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันของไซโคลสปอรินลดลง ดังนั้นการใช้ยาร่วมกันนี้จึงถูกห้าม อย่างไรก็ตาม หากจำเป็นต้องใช้ยาเหล่านี้พร้อมกันอย่างเคร่งครัด จำเป็นต้องตรวจสอบค่าไซโคลสปอรินในพลาสมาเป็นประจำ ควรตรวจสอบดัชนีไซโคลสปอรินในพลาสมาของเลือดจนกว่าดัชนีจะคงที่

อะคาโบส

เนื่องจากยังไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาและอะคาร์โบส จึงไม่สามารถใช้ร่วมกันได้

ยาป้องกันการแข็งตัวของเลือดชนิดรับประทาน

การใช้ยาผสมระหว่างวาร์ฟารินและยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดอื่นต้องได้รับการตรวจติดตามค่า INR เป็นประจำ

วิตามินที่ละลายในไขมัน

การให้ยาออร์ลิสแตททำให้การดูดซึมของเรตินอล แคลซิฟีรอล โทโคฟีรอล และวิตามินเคลดลง ในขณะเดียวกัน ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ใช้ยานี้นานถึง 4 ปีเต็ม ก็พบว่าระดับวิตามินเหล่านี้และเบต้าแคโรทีนอยู่ในระดับปกติจากการทดสอบทางคลินิก

เพื่อให้ผู้ที่กำลังควบคุมน้ำหนักได้รับสารอาหารเพียงพอ จำเป็นต้องรวมผักและผลไม้เข้าไปในอาหารมากขึ้น รวมไปถึงรับประทานอาหารเสริมมัลติวิตามินด้วย

หากคุณต้องการมัลติวิตามิน ควรทานอย่างน้อย 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานออร์ลิสแตตหรือตอนเย็นก่อนนอน

อะมิโอดาโรน

การใช้ยาผสมร่วมกับอะมิโอดาโรนส่งผลให้ระดับพลาสมาของอะมิโอดาโรนลดลงเล็กน้อยในอาสาสมัครจำนวนเล็กน้อย ในผู้ที่ใช้อะมิโอดาโรน ความสำคัญทางคลินิกของอาการนี้ยังไม่ชัดเจน แต่บางครั้งอาจมีความสำคัญ ในผู้ที่ใช้ยาออร์ลิปร่วมกับอะมิโอดาโรน ควรเพิ่มการสังเกตทางคลินิกและการติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

การรวมกันอื่น ๆ

การใช้ยาร่วมกับยากันชัก (ลาโมไทรจีนหรือวัลโพรเอต) อาจทำให้เกิดอาการชักได้ ความสัมพันธ์ระหว่างอาการทั้งสองนี้ยังไม่ได้รับการระบุ แต่ควรติดตามอาการของผู้ป่วยเพื่อดูว่ามีความรุนแรงหรือความถี่ของอาการชักเปลี่ยนแปลงไปหรือไม่

ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยหรือการควบคุมไทรอยด์ทำงานน้อยลงอาจเกิดขึ้นได้เป็นครั้งคราว กลไกของโรคนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ แต่การดูดซึมเลโวไทรอกซีนหรือเกลือไอโอดีนอาจลดลง

มีข้อมูลเกี่ยวกับการลดลงของฤทธิ์ทางการรักษาของยาต้านไวรัสในผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี ยารักษาโรคจิต (รวมถึงลิเธียม) และยาต้านซึมเศร้า ซึ่งตรงกับช่วงเริ่มต้นการรักษาด้วยยาในผู้ป่วยที่มีโรคที่ควบคุมได้เพียงพอ ดังนั้น ก่อนเริ่มการบำบัด จำเป็นต้องประเมินภาวะแทรกซ้อนที่อาจเกิดขึ้นกับผู้ป่วยเหล่านี้อย่างรอบคอบ

ออร์ลิสแตทอาจลดการทำงานของยาคุมกำเนิดแบบรับประทานโดยอ้อม ซึ่งบางครั้งอาจนำไปสู่การตั้งครรภ์โดยไม่ได้ตั้งใจ ในกรณีที่ท้องเสียอย่างรุนแรง ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดเพิ่มเติม

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บออร์ลิปไว้ในที่มืด แห้ง ห่างจากมือเด็ก อุณหภูมิในช่วง 10-20˚C

อายุการเก็บรักษา

Orlip ได้รับการอนุมัติให้ใช้เป็นเวลา 36 เดือนนับจากวันที่จำหน่ายผลิตภัณฑ์เพื่อการบำบัด

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกันคือ Xenical, Orlikel และ Xenistat กับ Olistat

บทวิจารณ์

Orlip ได้รับการวิจารณ์ที่หลากหลายจากผู้ป่วย ถือว่ามีประสิทธิภาพในการลดน้ำหนัก แต่ในขณะเดียวกันก็พบผลข้างเคียงจำนวนมากและรุนแรงระหว่างการใช้