Imatib

Imatib เป็นยาต้านมะเร็งชนิดหนึ่งซึ่งเป็นตัวยับยั้งโปรตีนไคเนสไคเนส

[1], [2], [3], [4], [5]

ตัวชี้วัด Imatiba

จะปรากฏในกรณีดังกล่าว:

• รูปแบบเรื้อรังของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมดลูกในผู้ใหญ่: กับวิกฤตการระเบิดระยะเวลาการเร่งและในระยะเรื้อรังถ้าการรักษาด้วย interferonum alpha ก่อนหน้านี้ไม่ได้ผล
• เนื้องอกในระบบทางเดินอาหารในผู้ใหญ่ (รูปแบบที่ผ่าตัดไม่ได้หรือมะเร็งระยะแพร่กระจาย)
• เฟสเรื้อรังรูปแบบเรื้อรังโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดในเด็กอายุ 3 ปีขึ้นไปถ้าเริ่มต้นของโรคกำเริบหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดหรือถ้าการรักษาก่อนหน้า Interferonum อัลฟาจะไม่มีประโยชน์

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตในแคปซูล 10 ชิ้นต่อตุ่ม (3 blisters blister ในแพ็ค) หรือ 30 แคปซูลในขวด (ขวดหนึ่งมี 1 ขวด)

เภสัช

Imatinib เป็นตัวแทน antineoplastic มันช้าระดับโปรตีนไคเนสซายน์การใช้งานบนมือถือเมื่อทดสอบในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลอง สารยับยั้งการเพิ่มจำนวนการคัดเลือกและร่วมกับมันจะช่วยกระตุ้นการตายของเซลล์ในเชิงบวกสายพันธุ์ของเซลล์ Bcr-Abl และภายในเซลล์ได้รับผลกระทบเมื่อเร็ว ๆ นี้โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (ผู้ป่วยที่มีเม็ดเลือดขาวภายในเดลเฟียโครโมโซม) ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในเชิงบวกและระยะเฉียบพลันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่อมน้ำเหลือง

นอกจากนี้ imatinib ยังช่วยชะลอตัวรับ tyrosine kinase ในเซลล์ต้นกำเนิดและปัจจัยการเติบโตของเกล็ดเลือดนอกจากนี้ยังช่วยยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ซึ่งกระตุ้นด้วยปัจจัยข้างต้น ในการทดสอบในหลอดทดลองสารยับยั้งกระบวนการแพร่กระจายและส่งเสริมการตายของเซลล์ในเซลล์ของเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารดูเหมือนว่าจะมีการกระตุ้นกระบวนการเปลี่ยนชุด

เภสัชจลนศาสตร์

Imatinib ถูกดูดซึมด้วยความเร็วสูงหลังการให้ยา ดัชนีการใช้ประโยชน์ได้ถึง 98% ระดับสูงสุดของสารจะใช้เวลา 2-4 ชั่วโมงหลังการใช้ยา การสังเคราะห์โปรตีน (มักเป็น albumin เช่นเดียวกับ orosomukoid และในขนาดเล็ก lipoprotein) ประมาณ 95%

ในช่วงปริมาณ 25-1000 มก. ระดับ AUC จะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาที่เพิ่มขึ้น

การเผาผลาญเกิดขึ้นในตับโดยใช้เอนไซม์ CYP3A4 ของระบบเลือดอัลฟ่าโปรตีน P450 เป็นผลให้เกิดการสลายตัวของผลิตภัณฑ์ที่ผุดขึ้นมาซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ piperazine N-demethylated ซึ่งมีฤทธิ์คล้ายคลึงกับ imatinib ในหลอดทดลอง

ครึ่งชีวิตของสารออกฤทธิ์อยู่ที่ประมาณ 18 ชั่วโมง ส่วนใหญ่เป็นรูปแบบของการย่อยสลายผลิตภัณฑ์ร่วมกับอุจจาระ 68% และด้วยปัสสาวะ - 13% ประมาณ 25% ของสารถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลง

การให้ยาและการบริหาร

เมื่อกำจัดรูปแบบเรื้อรังของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่เป็นเม็ดเล็ก ๆ ปริมาณของยาจะขึ้นอยู่กับระยะของพยาธิวิทยา ในการรักษาระยะเรื้อรังจำเป็นต้องใช้ยา 400 มก. ต่อวัน ในช่วงเวลาเร่งด่วนหรือเกิดวิกฤตการระเบิดปริมาณรายวันคือ 600 มก. สำหรับวันยาจะใช้ครั้งเดียวพร้อมกับอาหาร, แคปซูลควรจะเต็มไปด้วยน้ำ (แก้วเต็ม) ระยะเวลาในการรักษาค่อนข้างยาวเป็นสิ่งจำเป็นที่จะบรรลุและให้การสนับสนุนการให้อภัยทางโลหิตวิทยาและการให้อภัย

หากไม่มีอาการไม่พึงประสงค์และนอกจากแสดง trombotsito- หรือ neutropenia (ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับโรค) ภายใต้เงื่อนไขต่อไปนี้ได้รับอนุญาตให้เพิ่มปริมาณของยาเสพติด: ถ้าพยาธิวิทยาดำเนิน (ในเวลาใด ๆ ); ถ้าไม่มีการตอบสนองทางโลหิตวิทยาหลังการบำบัดนานเกิน 3 เดือน ถ้าปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยาก่อนหน้านี้หายไป

ผู้ที่มีระยะเรื้อรังทางพยาธิวิทยาจะได้รับอนุญาตให้เพิ่มปริมาณรายวันเป็น 600 มก. ในช่วงวิกฤตหรือช่วงเร่งรัดสามารถเพิ่มปริมาณรายวันเป็น 800 มก. (หารด้วย 2 การบริหาร - 400 มก.)

ในระหว่างระยะเวลาการรักษาบางครั้งการแก้ไขปริมาณที่เลือกจะต้อง (ขึ้นอยู่กับพลวัตของการเปลี่ยนแปลงในเลือดของจำนวนเกล็ดเลือดกับนิวโทรฟิล) หากผู้ป่วยเกิดภาวะ thrombocytopenia หรือ neutropenia จำเป็นต้องยกเลิกยาในระยะเวลาหนึ่งหรือลดปริมาณลง (เลือกตัวเลือกขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการข้างเคียง)

ในการรักษาระยะเรื้อรังของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังรูปร่างเม็ดเลือด (อย่างปริมาณรายวันเริ่มต้นของ 400 มก.) หากระดับ neutrophil ลดลงเป็นค่าน้อย 1,0h109 / ลิตรและเกล็ดเลือดลดลงถึงตัวเลขน้อย 50h109 / L ส่วนตัวต้องกำจัด สมัครงานการรักษาไม่สามารถจนกว่าองค์ประกอบช่วงเวลาไม่เกินจำนวนนิวโทรฟิ 1,5h109 / L และเกล็ดเลือด - รูป 75h109 / ลิตร ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้จะได้รับอนุญาตให้ดำเนินการบำบัดต่อไป (ปริมาณรายวันของ LS คือ 400 มก.) ถ้าเกล็ดเลือดหรือนิวโทรฟิประสิทธิภาพจะลงไปอีกครั้งยาเสพติดต้องใช้เวลามากขึ้นในการยกเลิกการรอการฟื้นตัวของระดับที่ต้องการประสิทธิภาพการทำงานแล้วกลับมารักษาด้วยยาทุกวัน 300 มิลลิกรัม

หากเร่งความเร็วในขั้นตอนหรือระเบิดวิกฤต (ด้วยการเริ่มต้นรายวันปริมาณ 600 มก.) neutrophil นับต่ำกว่า 0,5h109 / L และจำนวนเกล็ดเลือดจะลดลงไปน้อยกว่า 10h109 / ลิตรและนี้เกิดขึ้นหลังจากที่อย่างน้อย 1 เดือนของการรักษาด้วย Imatiba, จำเป็นต้องมีการชี้แจงว่า cytopenia พัฒนาเนื่องจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว (ไขกระดูกดูดหรือการตรวจชิ้นเนื้อ) ในกรณีที่ไม่มีการเชื่อมต่อดังกล่าวข้างต้นจำเป็นต้องลดปริมาณยาทุกวันเป็น 400 มก. หากภาวะ cytopenia ยังคงเป็นเวลาต่อเนื่อง 2 สัปดาห์ปริมาณที่ใช้ประจำวันควรลดลงเหลือ 300 mg ด้วย cytopenia การพัฒนาอย่างต่อเนื่องในช่วงต่อมา 4 สัปดาห์ที่ผ่านมา (กับการสื่อสารการยืนยันด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว) ที่จำเป็นในการยกเลิกการยาเสพติดจนขณะนี้เมื่อระดับของนิวโทรฟิเกิน 1h109 / L และเกล็ดเลือด - ไม่เกินกว่าระดับ 20h109 / ลิตร กลับมาทำงานบำบัดควรจะเป็นวันละ 300 มิลลิกรัม

ในเนื้อร้ายเนื้องอกมะเร็ง (stromal) ในระบบทางเดินอาหารปริมาณรายวันคือ 400-600 มก.

สำหรับเด็กปริมาณรายวันคือ 400 หรือ 600 มก. ซึ่งต้องทำใน 1 ครั้งหรือสองครั้ง (ในตอนเช้าและตอนเย็น)

[6]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Imatiba

หญิงตั้งครรภ์และให้นมบุตรไม่ได้กำหนดให้ยา

ข้อห้าม

ในข้อห้าม: imatinib ใจแคบ นอกจากนี้ไม่ควรกำหนดให้เด็กที่มีอายุต่ำกว่า 3 ปีเนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการใช้ยาในผู้ป่วยประเภทที่กล่าวมาข้างต้น

ผลข้างเคียง Imatiba

เนื่องจากการใช้แคปซูลอาจมีผลข้างเคียงดังกล่าว:

• การสร้างเม็ดเลือดและภาวะเลือดตกเลือด: ชะลอกระบวนการสร้างเลือดในบริเวณไขกระดูก (การพัฒนา thrombocytes, neutrophils, pancitos หรือ leukopenia และนอกจากนี้ยังเป็นโรคโลหิตจาง)
• อวัยวะของสมัชชาแห่งชาติ: เวียนหัวกับอาการปวดหัว, การพัฒนาของ paresthesia, polyneuropathy, ปวดกล้ามเนื้อและนอกจากนี้ความผิดปกติของการนอนหลับ;
• อวัยวะของระบบหัวใจและหลอดเลือด: หายใจลำบากปรากฏขึ้นเป็นระยะ ๆ ระดับความดันโลหิตเพิ่มขึ้น / น้ำตกบวมน้ำในปอดหรือหัวใจเต้นเร็ว
• อวัยวะของระบบย่อยอาหาร: การเกิดขึ้นของอาเจียน, ท้องผูก, คลื่นไส้, ท้องร่วง, การพัฒนาอาการเบื่ออาหาร; มีโรคกระเพาะในกระเพาะอาหารเป็นลำไส้ใหญ่อุจจาระร่วงและแผลในกระเพาะอาหาร
• ผิวหนัง: ร่วง (กลับคืนได้) แผลของแผ่นเล็บและผิวหนังการพัฒนาของ edemas อุปกรณ์ต่อพ่วง;
• อวัยวะ ODA: การเกิดอาการปวดในกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ;
• อวัยวะภาพ: การปรากฏตัวของเยื่อบุตาอักเสบ, การพัฒนาเป็นระยะ ๆ ตาแห้งเยื่อเมือก, เลือดออกเยื่อบุบวมรอบดวงตาและนอกจากซ้อน;
• อาการแสดงอาการแพ้: อาการคันและผื่นผิวหนัง
• อื่น ๆ : ความต้านทานต่อการติดเชื้อที่เกิดจากการกำเนิดต่าง ๆ อาการกำเดือกไหลเวียนโลหิตและการไหลเวียนของเยื่อหุ้มปอด
• การวิเคราะห์: การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของตับ transaminases เช่นเดียวกับอัลคาไลน์ฟอสฟาเทสการพัฒนาของ hyperbilirubinemia; ในสถานการณ์ที่หายากทำให้เกิดภาวะ hypokalemia, hypophosphatemia และ hyperuricemia และนอกจากนี้ระดับกรดยูริคจะเพิ่มขึ้น มีภาวะ hyponatremia หรือ hyperkalemia

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

สารยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 (เช่น itraconazole กับ ketoconazole รวมทั้ง clarithromycin และ erythromycin) เพิ่มระดับ imatinib ในพลาสมา ห้ามรับประทานยากับพาราเซตามอล

Imatinib เพิ่มพื้นผิวเอนไซม์ CYP3A4 ประสิทธิภาพการทำงานของ (เช่น pimozide, cyclosporine หรือ simvastin) เช่นเดียวกับองค์ประกอบของ CYP2C9 (warfarin เป็น) และ CYP2D6 นอกจากนี้ยังเป็นยาเสพติดการเผาผลาญซึ่งโดยวิธีการของเอนไซม์ CYP3A4 นี้ (ในหมู่ช่องทางเหล่านั้น blockers Ca (รวมอยู่ในหมวดหมู่ของ dihydropyridine) ที่ triazolo-เบนโซและร่วมกับสารยับยั้ง reductase นี้ HMG-CoA)

ตัวเหนี่ยวนำเอนไซม์ CYP3A4 (เช่น phenytoin กับ dexamethasone, phenobarbital และ rifampicin กับ carbamazepine) ลดระดับซีรัมใน imatinib

[7]

สภาพการเก็บรักษา

ขอแนะนำให้เก็บยาไว้ในที่มืดและแห้งปิดสนิทจากเด็ก อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส

[8]

อายุการเก็บรักษา

ใช้ยา Imatib เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ได้รับยา