หลายเส้นโลหิตตีบ: สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของเส้นโลหิตตีบหลายเส้น

สาเหตุของหลายเส้นโลหิตตีบยังไม่ทราบ ไม่มีหลักฐานแน่ชัดว่าไวรัสหรือสารก่อโรคอื่น ๆ เป็นสาเหตุเดียวของโรคนี้ อย่างไรก็ตามไวรัสได้รับการพิจารณาว่าเป็นสาเหตุของโรคมากที่สุดซึ่งได้รับการยืนยันจากข้อมูลทางระบาดวิทยาและคุณสมบัติที่เป็นที่รู้จักกันดีของพวกเขา ไวรัสบางชนิดอาจมีผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายยังคงมีอยู่ในรูปแบบที่แฝงอยู่ในระบบประสาทส่วนกลางและก่อให้เกิด demyelination ในระบบประสาทส่วนกลาง นอกจากนี้ตามข้อมูลบางอย่างในผู้ป่วยที่มีเส้นโลหิตตีบหลายเส้นมีปฏิกิริยาตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนแปลงไปกับไวรัสที่เกิดขึ้นบ่อยๆรวมทั้งปฏิกิริยารุนแรงกับไวรัสโรคหัด รุ่นติดตาของไวรัสในระบบประสาทส่วนกลางอาจจะกึ่งเฉียบพลัน panencephalitis sclerosing - ภาวะแทรกซ้อนที่หายากของการติดเชื้อหัดซึ่งปรากฏตัวในหลายปีหลังจากที่ประสบความสำเร็จเห็นได้ชัดความละเอียดของการเกิดโรค ไวรัสบางชนิดและแบคทีเรียบางชนิดอาจสัมพันธ์กับการเกิดโรคไขสันหลังอักเสบเฉียบพลัน (OREM) นี้มักเป็นโรค demyelinating monophasic, pathomorphologically คล้ายกับหลายเส้นโลหิตตีบ แต่ไม่เหมือนกัน สันนิษฐานว่าเป็นไวรัสไข้หัดสุนัขซึ่งอยู่ใกล้กับไวรัสโรคหัดและได้ส่งผลกระทบต่อ "หลักหลายเส้นโลหิตตีบ» Kurtzke ซึ่งชาวพื้นเมืองของหมู่เกาะแฟโรได้จับสุนัขนำไปยังเกาะโดยกองทัพอังกฤษ ไวรัสของโรค Tayler's escephalomyelitisที่เกี่ยวข้องกับpicornavirusesเป็นรูปแบบการทดลองของการทำลายล้างระบบประสาทส่วนกลางในหนูที่เป็นเจ้าภาพตามธรรมชาติของพวกเขา

[1], [2], [3], [4]

กลไกที่เป็นไปได้ในการทำให้เกิดการติดเชื้อของเชื้อไวรัส

• การสัมผัสเชื้อไวรัสโดยตรง
• การรุกของไวรัสเข้าสู่เซลล์ oligodentrocytes หรือ Schwann ทำให้เกิดการทำลายเซลล์เนื่องจากการย่อยสลายเซลล์หรือการเปลี่ยนแปลงของการเผาผลาญของเซลล์
• การทำลายเยื่อเมือกโดยเชื้อไวรัสหรือผลิตภัณฑ์ของ บริษัท
• การตอบสนองภูมิคุ้มกันที่เกิดจากไวรัส
• การผลิตแอนติบอดีและ / หรือการตอบสนองของเซลล์ที่ตอบสนองต่อแอนติเจนไวรัสบนเมมเบรนของเซลล์
• การทำให้เนื้อเยื่อที่เป็นโฮสต์เป็นสารก่อภูมิแพ้เยื่อเมือก
• การสลายตัวของเยื่อเมือกภายใต้อิทธิพลของการติดเชื้อกับการเข้าของชิ้นส่วนของมันในการไหลเวียนของเลือดทั้งหมด
• การรวม myelin antigens ลงในซองจดหมายไวรัส
• การปรับเปลี่ยนแอนติเจนของเมมเบรน
• แอนติเจนที่ทำปฏิกิริยาข้ามของไวรัสเยื่อไมอีลินและโปรตีน
• Demyelination เป็นกระบวนการข้างเคียง
• ความผิดปกติของกลไกการกำกับดูแลของระบบภูมิคุ้มกันภายใต้อิทธิพลของไวรัส

โรคที่คล้ายกับกระดูกสันหลังของหลายเส้นโลหิตตีบเกิดจากretrovirus, มนุษย์ T-cell lymphotropic ไวรัสประเภท I. โรคนี้เป็นที่รู้จักกันในหลาย ๆ ด้านทางภูมิศาสตร์ที่เป็นโรคกระดูกพรุนในเขตร้อนชื้นหรือโรคที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี และ paraparesis กระตุกเขตร้อนและ myelopathy เอชไอวีที่เกี่ยวข้องเป็น myelopathy ก้าวหน้าช้าโดดเด่นด้วย vasculopathy และ demyelination หลักฐานที่แสดงว่าหลายเส้นโลหิตตีบเกิดจากการ retrovirus ที่ยังคงค้างคาแม้จะมีความจริงที่ว่าลำดับดีเอ็นเอของมนุษย์ประเภท T-cell lymphotropic ไวรัสฉันถูกตรวจพบในผู้ป่วยบางรายที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ อธิบายว่าเป็น demyelination ขนาดใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อกึ่งเฉียบพลันชนิดที่เชื้อไวรัสเริม 6 ตามรายงานบางการพัฒนาของหลายเส้นโลหิตตีบอาจจะเกี่ยวข้องกับแบคทีเรียบางอย่างโดยเฉพาะอย่างยิ่ง - หนองในเทียม แต่พวกเขายังจำเป็นต้องได้รับการยืนยัน

บทบาทของปัจจัยทางพันธุกรรมในการพัฒนาเส้นโลหิตตีบหลายเส้น

บทบาทของปัจจัยทางเชื้อชาติและชาติพันธุ์ในการก่อตัวของความโน้มเอียงต่อเส้นโลหิตตีบหลายเส้นนั้นยากที่จะแยกออกจากอิทธิพลของปัจจัยภายนอก ยกตัวอย่างเช่นลูกหลานของผู้อพยพจากสแกนดิเนเวีและยุโรปตะวันตกที่มีลักษณะความเสี่ยงสูงของหลายเส้นโลหิตตีบอาณานิคมแคนาดา, ภาคเหนือและภาคตะวันตกของสหรัฐซึ่งยังมีความชุกที่ค่อนข้างสูงของหลายเส้นโลหิตตีบ แม้ว่าญี่ปุ่นจะตั้งอยู่ในระยะทางเดียวกันกับเส้นศูนย์สูตรความชุกของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมในประเทศนี้อยู่ในระดับต่ำ นอกจากนี้การศึกษาหลายชิ้นยังแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงในการเกิดโรคนี้ไม่เหมือนกันสำหรับกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆที่อาศัยอยู่ในเขตเดียวกัน ดังนั้นโรคที่หายากในคนผิวดำแอฟริกันและไม่รู้จักในบางประชากรเชื้อชาติบริสุทธิ์ของชนพื้นเมืองรวมทั้งเอสกิโมเอสกิโมอินเดียนแดงพื้นเมืองออสเตรเลียเมารีในนิวซีแลนด์หรือชนเผ่าเซ

เครื่องหมายทางพันธุกรรมของความโน้มเอียงต่อเส้นโลหิตตีบหลายเส้นถูกเปิดเผยในการศึกษาของฝาแฝดและกรณีครอบครัวของโรค ในประเทศตะวันตกญาติที่ใกล้ที่สุดของผู้ป่วย (คนที่มีความสัมพันธ์กับญาติคนแรก) ความเสี่ยงต่อการป่วยสูงกว่าค่าเฉลี่ยของประชากรประมาณ 20-50 เท่า ระดับของความสอดคล้องกันในฝาแฝดที่เหมือนกันตามการศึกษาหลายประมาณ 30% ในขณะที่ในกรณีของพี่น้องฝาแฝดและพี่น้องอื่น ๆ น้อยกว่า 5% นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าระดับของความสอดคล้องกันในฝาแฝดที่เหมือนกันอาจสูงขึ้นเมื่อคำนึงถึงกรณีที่การตรวจด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) แสดงให้เห็นถึงรอยโรคที่ไม่ปรากฏในสมอง ในการศึกษาเหล่านี้ลักษณะทางคลินิกหรือความรุนแรงของโรคไม่ได้ขึ้นอยู่กับลักษณะของครอบครัว ยีนที่เฉพาะเจาะจงที่เกี่ยวข้องกับหลายเส้นโลหิตตีบจะไม่ถูกระบุและชนิดของการถ่ายทอดโรคที่เกี่ยวข้องกับมรดก polygenic

การคัดกรองของจีโนม

เพื่อระบุยีนที่เป็นไปได้ของเส้นโลหิตตีบหลายเส้นการศึกษา multicentre จะดำเนินการที่ดำเนินการคัดกรองของทั้งจีโนม ในการศึกษาเหล่านี้มากกว่า 90% ของจีโนมมนุษย์ได้รับการทดสอบแล้ว แต่ยังไม่พบตัวบ่งชี้ทางพันธุกรรมของโรค ในเวลาเดียวกันก็เผยให้เห็นความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมกับภูมิภาค HLA บนแขนสั้นของโครโมโซมที่ 6 (6r21) ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลในความอ่อนแอที่เพิ่มขึ้นให้กับประชาชนหลายเส้นโลหิตตีบแบกอัลลีลที่เฉพาะเจาะจงของ HLA ขณะที่นักวิจัยอเมริกันและอังกฤษได้แสดงให้เห็นการเชื่อมโยงที่แข็งแกร่งในระดับปานกลางกับภูมิภาค HLA นักวิทยาศาสตร์ชาวแคนาดาไม่พบการเชื่อมต่อดังกล่าว แต่เช่นเดียวกับนักวิทยาศาสตร์ชาวฟินแลนด์พวกเขาพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับยีนที่อยู่บนแขนสั้นของโครโมโซมที่ 5 เป็นที่ทราบกันว่าอัลลีล HLA บางตัวมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการเป็น multiple sclerosis โดยเฉพาะ haplotype HLA-DR2 (subtype Drw15) ความเสี่ยงในการเกิดโรคเส้นโลหิตตีบหลายเส้นในผู้ป่วยผิวขาวผิวขาวและชาวอเมริกาเหนือที่มีอัลลีลของ DR2 สูงกว่าค่าเฉลี่ยของประชากรสี่เท่า อย่างไรก็ตามค่าพยากรณ์ของแอตทริบิวต์นี้มี จำกัด ตั้งแต่ 30-50% ของผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ DR2 ลบและในมืออื่น ๆ , DR2 มีการตรวจพบใน 20% ของบุคคลในประชากรทั่วไป

ปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ สำหรับการพัฒนาเส้นโลหิตตีบหลายเส้น

ความเสี่ยงในการเกิดโรคหลายเส้นโลหิตตีบในวัยหนุ่มสาวสูงกว่าผู้ชายเป็น 2 เท่า แต่หลังจาก 40 ปีอัตราส่วนเพศระหว่างผู้ป่วยโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมจะเท่าเทียมกัน ช่วงที่มีความเสี่ยงสูงที่สุดในการเกิดโรคนี้จะอยู่ในช่วงอายุที่ 2 ถึง 6 ของชีวิตแม้จะมีรายงานว่ามีผู้ป่วยโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมหลายรายในเด็กเล็กและผู้สูงอายุ ตามการศึกษาหลายหลายเส้นโลหิตตีบในวัยเด็กทั้งทางคลินิกหรือในหลักสูตรของหลักสูตรไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญจากที่ผู้ใหญ่ หลังจาก 60 ปีหลายเส้นโลหิตตีบพัฒนาน้อยมากและในชุดทางคลินิกบางกรณีเหล่านี้บัญชีสำหรับน้อยกว่า 1% ของจำนวนรวมของกรณี

สถานะทางสังคมและเศรษฐกิจที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคและการติดเชื้อไวรัสที่ถ่ายโอนจะสัมพันธ์กับการกำเริบของโรค มีข้อเสนอแนะว่าการบาดเจ็บทางกายภาพอาจเป็นสาเหตุของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมได้ แต่ความเห็นนี้ขัดแย้งเนื่องจากลิงก์ดังกล่าวไม่ได้รับการยืนยันอย่างน่าเชื่อถือจากการศึกษาย้อนหลังหรือในอนาคต การศึกษาเกี่ยวกับโรคในช่วงตั้งครรภ์แสดงให้เห็นว่าในช่วงนี้กิจกรรมของโรคลดลง แต่ในช่วง 6 เดือนแรกหลังคลอดความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรคเพิ่มขึ้น

Myelin-oligodendocyt complex

เมียวลินเป็นเปลือกชั้นที่มีการสังเคราะห์สารอาหารที่ซับซ้อนโดยรอบแฉกขนาดใหญ่ มันถูกสร้างขึ้นโดย bilayer เมมเบรน outgrowths ของ oligodendrocytes (ในระบบประสาทส่วนกลาง) และ Schwann เซลล์ (ในระบบประสาทต่อพ่วง - PNS ) ชั้นด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์เต็มไปด้วย cytoplasm ของเซลล์สร้าง myelin ที่เกี่ยวข้อง แม้ว่าเปลือกมัยีนมีความไวต่อความเสียหายโดยตรง แต่ก็สามารถทนต่อความเสียหายที่เกิดขึ้นกับเซลล์ที่ก่อตัวได้ เยื่อไมอีเลียในระบบประสาทส่วนกลางและ PNS มีความไวที่แตกต่างกับความเสียหายที่เกิดจากการอักเสบ ในกรณีนี้ myelin PNS มีโอกาสน้อยที่จะได้รับความเสียหายระหว่าง demyelination ของระบบประสาทส่วนกลางและในทางกลับกัน ความแตกต่างระหว่าง myelin CNS และ PNS มีการตรวจสอบทั้งโครงสร้างโปรตีนโครงสร้างโครงสร้างแอนติเจนความสัมพันธ์เชิงหน้าที่กับเซลล์ที่เกี่ยวข้อง ในโปรตีน myelin CNS โปรตีนโครงสร้างหลักคือโปรตีนโพรเพดิโดดินัส (50%) ซึ่งอยู่ในพื้นที่นอกเซลล์ โปรตีนที่สำคัญที่สุดถัดไปคือ myelin โปรตีนขั้นพื้นฐาน (30%) ซึ่งเป็น localized บนพื้นผิวด้านในของเยื่อสองชั้น โปรตีนชนิดอื่น ๆ แม้ว่าจะมีอยู่ในปริมาณน้อย ๆ ก็สามารถเล่นบทบาทของแอนติเจนในภูมิคุ้มกันบกพร่องของเส้นโลหิตตีบหลายเส้น ประกอบด้วย glycoprotein ที่เกี่ยวกับเยื่อหุ้มปอด (1%) และ myline-oligodendrocyte glycoprotein (น้อยกว่า 1%)

เนื่องจากระบบประสาทส่วนกลางมีความซับซ้อนของ myelin oligogendrocyte ที่ครอบคลุมมากกว่า axins myelin - lemocyte complex ของ PNS จึงมีความไวต่อความเสียหายมากกว่า ดังนั้นในระบบประสาทส่วนกลางหนึ่ง oligodendrocyte สามารถ myelinated ถึง 35 แอกซอนในขณะที่ในเซลล์ PNS หนึ่ง Schwann เป็นสิ่งจำเป็นต่อซอน

ไมอีลิน - เป็นสารที่มีความต้านทานสูงและการนำต่ำที่พร้อมกับการกระจายไม่สม่ำเสมอของโซเดียมช่องทางให้สร้างศักยภาพการกระทำในพื้นที่เฉพาะบางซอน - โหนของ Ranvier การสกัดกั้นเหล่านี้เกิดขึ้นที่บริเวณชายแดนของสองพื้นที่ที่ปกคลุมด้วยเยื่อไมอีริน การสลับขั้วของเยื่อซอนเกิดขึ้นเฉพาะในโหนดของ Ranvier ที่เป็นผลมาจากแรงกระตุ้นเส้นประสาทเดินทางไปตามเส้นใยประสาทในการกระโดดต่อเนื่อง - การขัดขวางการสกัดกั้น - นี้วิธีที่รวดเร็วและพลังงานอย่างมีประสิทธิภาพในการดำเนินการที่เรียกว่า saltatory

เนื่องจากเยื่อไมอีลิ-oligodendrotsitarny ซับซ้อนมีความไวต่อความหลากหลายของปัจจัยที่สร้างความเสียหาย - การเผาผลาญติดเชื้อขาดเลือด-hypoxic อักเสบ - demyelination เป็นไปได้ที่ความหลากหลายของโรคด้วย ลักษณะทั่วไปของโรค demyelinating คือการทำลายเยื่อไมอีรินกับการเก็บรักษาซอนและองค์ประกอบที่สนับสนุนอื่น ๆ จำนวนของผลกระทบอื่น ๆ รวมทั้งพิษคาร์บอนมอนอกไซด์หรือสารพิษอื่น ๆ ที่ผิดปกติของตับ, การขาดวิตามินบี 12, การติดเชื้อไวรัสหรือปฏิกิริยา postvirusnye ควรได้รับการยกเว้นในขั้นตอนของการวินิจฉัยของหลายเส้นโลหิตตีบ demyelination อักเสบประถมศึกษาในหลายเส้นโลหิตตีบหรือตลาดขายส่งที่มีเอกลักษณ์เฉพาะด้วยการแทรกซึม perivascular อักเสบของเซลล์และการกระจาย multifocal ของรอยโรคใน subcortical แผลสารสีขาวและอาจเป็นสมมาตรหรือการควบรวมกิจการ

พยาธิวิทยาของโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อม

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับเส้นโลหิตตีบที่ได้รับในการศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยาเปรียบเทียบของจุดโฟกัสของ demyelination (โล่) ข้อ จำกัด ต่าง ๆ ในผู้ป่วยรายเดิมและเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มีลักษณะทางคลินิกและการไหลไม่สม่ำเสมอ ผู้ป่วยบางรายเสียชีวิตเนื่องจากผลจากการเกิดโรคฟ้าผ่าหลายเส้นที่เกิดขึ้นใหม่จากโรคที่เกิดขึ้นพร้อมกันหรือภาวะแทรกซ้อนในช่วงปลายของโรค

การเปลี่ยนแปลงในสมองและเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบโดยปกติจะไม่เด่นชัด มีการยุบตัวเพียงเล็กน้อยของเยื่อหุ้มสมองที่มีการขยายตัวของโพรงเช่นเดียวกับการฝ่อของลำตัวและเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบ บนพื้นผิวท้องสะพานไขกระดูก, callosum คลังเส้นประสาทแก้วนำแสงและเส้นประสาทไขสันหลังสามารถตรวจพบความหนาแน่นร่องสีชมพูสีเทาแสดงให้เห็นการปรากฏตัวของเนื้อเยื่อใต้ แผ่นโลหะที่พบในสารสีขาวบางครั้งก็เป็นสีเทาของสมอง โล่มักจะอยู่ในบางพื้นที่ของสารสีขาว - ตัวอย่างเช่นใกล้หลอดเลือดดำขนาดเล็กหรือหลอดเลือดโป่งขัน พวกเขามักจะมีการตรวจพบอยู่ใกล้กับโพรงข้าง - ในพื้นที่ดังกล่าวที่หลอดเลือดดำ subependymal ทำตามผนังด้านในเช่นเดียวกับในก้านสมองและไขสันหลัง - กรณีที่หลอดเลือดดำ pial ติดกับสารสีขาว โล่บุคคลในเขต periventricular ของการเพิ่มมักจะมีแนวโน้มที่จะผสานโดยเฉพาะอย่างยิ่งในแตรหลังของโพรงข้าง แผ่นโลหะรูปวงรีที่ไม่เป็นระเบียบในเรื่องสีขาวของซีกโลกที่ตั้งฉากตั้งฉากกับโพรงจะเรียกว่านิ้วของ Davson การตรวจชิ้นเนื้อพวกเขาจะ demyelination จำกัด ที่มีการอักเสบหรือไม่มีรอบเส้นเลือด parenchymal และตรงกับหลักสูตรรัศมีของพวกเขาไม่ว่าสีขาวลึก

ข้อมูลทางคลินิกและทางพยาธิสรีรวิทยาบ่งชี้ถึงการเสียชีวิตบ่อยๆในโรค demyelinating ของเส้นประสาทและไขสันหลังูเอ็ม เป็นที่เชื่อกันว่าการสะสมของโล่ในโครงสร้างเหล่านี้มักอธิบายโดยการยืดแบบเชิงกลซึ่งพวกเขาพบกับการเคลื่อนไหวของดวงตาหรือการดัดคอ แต่ความถูกต้องของสมมติฐานนี้ไม่ได้พิสูจน์ บ่อยครั้งที่เกี่ยวข้องและบางพื้นที่อื่น ๆ ของสมอง - ด้านล่างของ ventricle ที่สี่, periakveduktalnaya โซน corpus callosum, สมอง, cerebellum ลำไส้ เว็บไซต์ของการเชื่อมต่อของเรื่องสีเทาและสีขาวของซีกโลกเหนือซีกโลกเหนือ (corticomedullary transition zone) อาจมีส่วนเกี่ยวข้องด้วยเช่นกัน แต่รูป U-subcortical ก็ยังคงอยู่

Multifocal demyelination ด้วย multiple sclerosis เป็นกฎ ในซีรีส์การชันสูตรศพของผู้ป่วย 70 หลายเส้นโลหิตตีบในเพียง 7% ของผู้ป่วยที่มีความเสียหายของสมอง (ไม่รวมพยาธิวิทยาประสาทตา) ก็ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของเส้นประสาทไขสันหลังและมีเพียง 13% ของผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่เส้นประสาทไขสันหลังได้โดยไม่ต้องมีส่วนร่วมของสมอง

การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในเส้นโลหิตตีบหลายเส้น

คำถามเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงที่เก่าที่สุดก่อน demyelination ยังคงถกเถียงกันอยู่ ในสมองในผู้ป่วยที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบหลายเส้นทั้งใน demyelinated และในสารขาวที่เป็นโรค myelinine ปกติ perilascular infiltrates จะตรวจพบประกอบด้วย lymphocytes เซลล์พลาสมาและ macrophages เซลล์เหล่านี้สามารถสะสมอยู่ในช่องว่าง Virchov-Robin ปริภูมิระหว่างหลอดเลือดและสมองเนื้อเยื่อซึ่งเชื่อมต่อกับระบบไหลเวียนโลหิตของน้ำไขสันหลังร้อง ข้อมูลเหล่านี้ถือได้ว่าเป็นหลักฐานเกี่ยวกับบทบาทของระบบภูมิคุ้มกันที่สำคัญในระบบเส้นโลหิตตีบหลายเส้น ตามสัญญาณทางอ้อมปฏิกิริยาการอักเสบเกิดขึ้นไม่เพียง แต่เป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงของ myelin นี่คือหลักฐานโดยการปรากฏตัวในผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบของกลุ่มของ lymphocytes perivascular ที่คล้ายกันในเรตินาที่ไม่มีเส้นใย myelinated กับเส้นโลหิตตีบหลายแทรกซึมรอบเรือและการรบกวนที่สำคัญของอุปสรรค hematoretinal จะสังเกตเห็น

การตีความกลไกการสลายตัวของเยื่อไมอีลินในขอบเขตของหลายเส้นโลหิตตีบ บางคนเชื่อว่า monocytes ดูดซับชิ้นส่วนของเปลือกเยื่อไมอีรินที่ถูกทำลายไปแล้วโดยปัจจัยอื่น ๆ คนอื่น ๆ เชื่อว่า monocytes มีส่วนเกี่ยวข้องโดยตรงกับการทำลาย myelin เยื่อหุ้มปอดมีช่องคลอดที่ปกคลุมด้วยกลูทรินอยู่ติดกับเปลือกเยื่อไมอีน สันนิษฐานว่าอยู่ในภูมิภาคนี้ว่าปฏิสัมพันธ์ที่ขึ้นกับ Fc เกิดขึ้นระหว่างแอนติบอดีกับตัวรับซึ่งจะนำไปสู่การใช้งานของ myelin โดย monocytes นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า macrophages เจาะทะลุเปลือกเยื่อไมอีรินโดยตรงทำให้เกิดถุงน้ำดีที่อยู่ภายใน myelin

ผลิตภัณฑ์การย่อยสลายของเยื่อไมเออร์ใน cytoplasm ของ macrophages เป็นเครื่องหมายของ demyelination เฉียบพลัน ส่วนประกอบและ ultrastructure ของชิ้นส่วนที่อยู่ใน macrophage เหล่านี้สอดคล้องกับ myelin แบบปกติ เนื่องจากการสลายตัวของโครงสร้างจะทำลายโครงสร้างที่มีโครงสร้างต่ำสุดจะถูกทำลายรูปแบบการหยดไขมันเป็นกลางและ macrophages จะมีลักษณะเป็นฟอง macrophages ดังกล่าวหายไปจาก foci มากช้าและมีการตรวจพบมี 6-12 เดือนหลังจาก demyelination เฉียบพลัน

"สด" แผล demielinizschatsii มีลักษณะเป็นจำนวนมากของเซลล์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง B-เซลล์พลาสมาเซลล์ CD4 ⁺และ CD8 ⁺ T-lymphocytes และขนาดใหญ่ของเจ็ต้นที่พบภายในโล่และบนขอบของมัน morphologically การเปลี่ยนแปลง axonal เฉียบพลันในรูปแบบของลูกสามารถตรวจพบได้ การ remyelination ที่สมบูรณ์หรือไม่ทำการมักจะสังเกตเห็นรอบปริมณฑลของ foci บางครั้งในพื้นที่เหล่านี้หรือบริเวณใกล้เคียงมีสัญญาณของการยับยั้ง บางครั้งโล่เป็น remyelinated โล่ดังกล่าวเรียกว่า "ร่มเงา" เนื่องจากทั้งสองมีการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์และภาพ neuroimaging รวมกับสารสีขาวโดยรอบ

ยังไม่ทราบถึงต้นกำเนิดของประชากรเซลล์ที่ให้ remyelination แหล่งที่มาของ oligodendrocytes remyelinating สามารถเป็นเซลล์ผู้ใหญ่ที่ไม่ตายในแผลเซลล์ที่อพยพมาจากบริเวณใกล้เคียงหรือ oligodendrocytes เล็กที่เกิดขึ้นจากเซลล์ต้นกำเนิด มีข้อเสนอแนะว่าระดับของการทำลาย oligodendrocytes ที่เป็นผู้ใหญ่กำหนดศักยภาพในการ remyelination ในการระบาดที่ระบุซึ่งมีความผันแปรสูง มีรายงานเกี่ยวกับความสามารถของเซลล์ Schwann ที่จะโยกย้ายเข้าไปในเส้นประสาทไขสันหลังหลังและให้การ remyelination ของซอน

เมื่อเปรียบเทียบกับแอนซ์ปกติแกนของ remyelinated มีเส้นผ่านศูนย์กลางสั้นลงและมีส่วนของเยื่อไมอีรินที่สั้นลงและมีการเจาะ Ranvier เพิ่มขึ้น ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่า axons demyelinated สามารถฟื้นฟูการทำงานของ electrophysiological ได้ แต่ไม่ว่าจะเป็นสาเหตุของการถดถอยของอาการในหลายเส้นโลหิตตีบ หลังจาก remyelination ซอน demyelinated ทดลองผ่านเซลล์ glial ทาบสังเกตการฟื้นฟูเกือบเสร็จสมบูรณ์ของการนำปกติซึ่งบ่งชี้ว่า MS สามารถปลูกถ่ายเซลล์ที่มีประสิทธิภาพ

บริเวณที่มีพื้นที่ส่วนกลางที่ไม่มีการใช้งานมักมีจำนวนน้อย ๆ และเซลล์อักเสบอื่น ๆ แม้ว่าจะมีการผ่าเหล่าที่ใช้งานอยู่ที่บริเวณขอบและการแทรกซึมของการอักเสบสามารถสังเกตได้ axons demyelinated เรื้อรังถูกสร้างขึ้นในเมทริกซ์ของกระบวนการ astroglial fibrous - จึงคำว่า "เส้นโลหิตตีบ" ผนังของหลอดเลือดสามารถหนาขึ้นโดย hyalinization ศักยภาพในการ remyelination ดูเหมือนจะลดลงใน foci เก่ากว่าใน foci สดเนื่องจากพวกเขามีชีวิตชีวา oligodendrocyte รักษาน้อย

การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) เป็นวิธีที่ละเอียดอ่อนซึ่งช่วยให้คุณได้ภาพของโล่ แม้ว่าสัญญาณ MP สามัญเชื่อถือได้สามารถแยกแยะความแตกต่างจากอาการบวมน้ำ demyelination, gliosis และการสูญเสียซอน, แผลเหล่านี้มักจะเรียกว่าจุดโฟกัสของ demyelination ภาพกล้ามเนื้อสมองและไขสันหลังอักเสบที่เป็นรูปหัวใจและหลอดเลือดช่วยให้เราสามารถศึกษาสภาพภูมิประเทศของพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบในผู้ป่วยรายนี้ได้ ในภาพเกี่ยวกับภาพของสมองการมองเห็นใน callosaum คอร์ปัสมีความชัดเจนมากขึ้นและการแพร่กระจายของพวกเขาจะเพิ่มขึ้นผ่านภาพความสดชื่นไปยังเปลือกนอก ภาพ Coronal ช่วยในการศึกษาตำแหน่งของ Foci ในความสัมพันธ์กับผนังของโพรง ภาพแกนเหมาะที่สุดสำหรับการระบุตำแหน่งและปริมาณของ foci การระบาดของโรคเส้นโลหิตตีบภาพ T2 น้ำหนักมองเห็น hyperintense (สีขาว) ในพื้นที่, ความคมชัดดีบนพื้นหลังสีดำของสารสีขาวปกติ แต่ไม่ดีแตกต่างกับน้ำไขสันหลัง (CSF) โพรง ในภาพที่อยู่ในโหมดความหนาแน่นของโปรตอนจุดโฟกัสจะมีความเข้มสูงกว่า CSF และสารสีขาวที่ยังคงสภาพอยู่ภายนอกและมีสีเข้มกว่า ในภาพในโหมด FLAIR (การกู้คืนการผกผัน f1uid-attenuated) ความคมชัดระหว่างโฟกัสและเรื่องสีขาวโดยรอบจะเพิ่มขึ้น

MPT, MPC และวิวัฒนาการของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในเส้นโลหิตตีบหลายเส้น

การดำเนินการของการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กในการเปลี่ยนแปลงสามารถให้ข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในสมองเมื่อเวลาผ่านไป ความสมบูรณ์ของอุปสรรคเลือดสมองสามารถประเมินผลโดยใช้วัสดุคมชัด - dietientriaminpenta แกโดลิเนียมอะซิเตท (GD-DPTA) - paramagnetic เพิ่ม T1 เวลาผ่อนคลายของโปรตอนมีน้ำล้อมรอบเซลล์โดยจุดโฟกัสภาพ T1 น้ำหนักดูสดใสมากขึ้น การซึมผ่านของเลือดสมองอุปสรรคเพราะการปรากฏตัวของถุงในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่มี Gd ในการศึกษากับสัตว์ในห้องปฏิบัติการและในมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่าระดับของความคมชัด GD-DPTA สะท้อนให้เห็นถึงความรุนแรงของการอักเสบ perivascular ในชุดของ MRI ด้วยการแนะนำของ GD-DPTA ที่แสดงตัดกันขั้นตอนแรกของการมุ่งเน้นการพัฒนาซึ่งเป็นที่เก็บรักษาไว้ตั้งแต่ 2 สัปดาห์ถึง 3 เดือน ตามที่กระเป๋าจะไม่เปรียบเทียบพวกเขาหายไปอย่างสมบูรณ์หรือถูกตรวจพบว่าเป็น hyperintense โซนบนภาพ T2 น้ำหนัก

การแปลความหมายของ foci บน MRI มักไม่สอดคล้องกับอาการทางคลินิกถึงแม้กิจกรรมของ foci จะมีความเกี่ยวพันกับหลายเส้นโลหิตตีบ ตัวอย่างเช่น foci ใหม่มักจะผลิตสัญญาณขยายด้วยความก้าวหน้าที่สองกว่าที่มีความก้าวหน้าเป็นหลักหลายเส้นโลหิตตีบ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้เห็นได้ชัดทั้งในภาพน้ำหนัก T2 และภาพ T1 ที่มีความคมชัดและบ่งชี้ว่ามีอาการ vasogenic edema และเพิ่มปริมาณของน้ำนอกเซลล์ การตรวจหาจุดแข็งที่ใช้งานได้ดีขึ้นโดยการบริหารยา Gd-DPTA ในปริมาณที่สูงขึ้น

ด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กสเปกโทรสโก (MRS) คือการวัดปริมาณการเผาผลาญอาหารสมองในร่างกายเพื่อตรวจสอบความสมบูรณ์ของซอนโดยโปรตอนเสียงสะท้อน N-acetylaspartate (NAA) ที่มีอยู่ในเซลล์ประสาท ในภาวะที่มีขนาดใหญ่ขึ้น (ตามแบบแผนของ MRI) และในโรครุนแรงขึ้นระดับ NAA ในช่องท้องลดลง

การสร้างภูมิคุ้มกันของเส้นโลหิตตีบหลายเส้น

ในบรรดาผู้เชี่ยวชาญด้านความคิดมีพื้นฐานว่าหลายเส้นโลหิตตีบคือการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่มีผลต่อแอนติเจนของมินัยเลน CNS อย่างน้อยหนึ่งเซลล์ การเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาในระยะเริ่มแรกของการพัฒนาจุดมุ่งหมายในการลดการหย่อนคล้อยจะแสดงให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ T-lymphocytes ผู้ป่วย T-CD4 (CD4-lymphocytes) ได้รับการตรวจพบในช่วงการระบาดของโรคในระยะเริ่มแรกและเชื่อว่าจะเริ่มมีน้ำตกอักเสบ ต้าน / cytotoxic T เซลล์ (เซลล์เม็ดเลือดขาว CD8) พบในปริมณฑลของครอบครัวและในพื้นที่ perivascular และสามารถมีผลกระทบต่อกระบวนการ proinflammatory kontrregulyatorny นอกจากนี้ยังตรวจพบการเพิ่มประสิทธิภาพท้องถิ่นของการเกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของโมเลกุลที่มีการแสดงออกของ histocompatibility เมเจอร์คอมเพล็กซ์ (MHC) ผมและชั้นที่สองเป็นภูมิคุ้มกันและไม่มีภูมิคุ้มกันต่อเซลล์รวมทั้ง astrocytes และเซลล์บุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือด ดังนั้นเซลล์เหล่านี้อาจมีส่วนร่วมในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยการนำเสนอ autoantigens myelin ไปยัง CD8 และ CD4 เซลล์ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่า oligodendrocytes ดูเหมือนจะไม่แสดง MHC class I หรือ II molecules ซึ่งแสดงว่าไม่มีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกัน macrophages ที่อยู่ในการระบาดจะถูกคัดเลือกไปยังระบบประสาทส่วนกลางจากขอบและ / หรือเกิดขึ้นจากเซลล์ microglial ในท้องถิ่น

แม้ว่า autoantigen เฉพาะในหลายเส้นโลหิตตีบจะไม่ถูกระบุเป็นอุปทานสามารถใช้สมมติฐานที่ว่าเป็นโรคที่อยู่ใน T-cell การตอบสนองต่อการเจริญหนึ่งหรือมากกว่าแอนติเจนไมอีลิน ความจำเพาะของตัวรับ T-cell แอนติเจนของไมอีลินในระยะแรกอาจจะไม่ตรงกับบุคลิกของ T ผู้รับเซลล์บนเวทีใช้งานของโรคอาจจะเป็นเพราะปรากฏการณ์ "การขยายตัว epitopic" ซึ่งใน T ในเซลล์แหล่งกำเนิดได้รับความใกล้ชิดกับช่วงกว้างของ autoantigens T เซลล์อุปกรณ์ต่อพ่วงจากผู้ป่วยที่มีหลายเส้นโลหิตตีบ, ความสามารถในการทำปฏิกิริยากับหลายแอนติเจนของระบบประสาทส่วนกลางไมอีลินรวมทั้งไมอีลินโปรตีนพื้นฐาน (MBP) โปรตีน proteoliiidnym (PLB) เยื่อไมอีลิ-assoschiirovannym glikoiroteinom (MAG) เยื่อไมอีลิ-oligodendrotsitarnym glikoiroteinom ( ish) อย่างไรก็ตามเซลล์ T ที่สามารถทำปฏิกิริยากับ OBM และ PLL พบได้ในคนที่มีสุขภาพดี

ถ้าเส้นโลหิตตีบหลายเกิดจากเซลล์เนื้อเยื่อที่กระตุ้นเซลล์ T ที่กระตุ้นให้เกิดการทำงานนี้แสดงให้เห็นว่ามีการละเมิดกลไกของระบบภูมิคุ้มกัน ความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันกลางจะเกิดขึ้นในไธมัสในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนาและเชื่อมโยงกับการเลือกทั้งบวกและลบของ T เซลล์ที่รับรู้แอนติเจน GTG ซึ่งส่งผลให้กำจัดผู้ที่มีความใกล้ชิดกับ autoantigens ความอดทนของระบบภูมิคุ้มกันของอุปกรณ์ต่อพ่วงได้รับการสนับสนุนโดยการปราบปรามการใช้งานของเซลล์ที่มีการทำงานอัตโนมัติ ยังไม่ทราบถึงความอดทนต่อแอนติเจนของระบบประสาทส่วนกลางอย่างไรเนื่องจากเป็น "เขตปลอดอากร" ที่เกี่ยวกับระบบภูมิคุ้มกัน หลักฐานที่แสดงให้เห็นว่าเซลล์ T มีการติดต่อกับ MHC นอกระบบประสาทส่วนกลางเป็นผลมาจากการค้นพบยีน Golly-OBM (แสดงในสายของ oligodendrocyte) ยีนนี้จะแสดงในไธมัสของทารกในครรภ์และม้ามเม็ดเลือดขาวอาจมีส่วนร่วมในกลไกของการเลือกเชิงบวกหรือเชิงลบของ T เซลล์ MBP ปฏิกิริยาในไธมัส

การศึกษาพิเศษได้ดำเนินการเพื่อตรวจสอบว่าจำนวนโคลนที่ทำให้เกิดโรคของเซลล์ T มีข้อ จำกัด ในผู้ป่วยที่มี multiple sclerosis ในส่วนของการศึกษาเหล่านี้ตรวจสอบความจำเพาะของอัลฟาเบต้ารับห่วงโซ่ T เซลล์ตามพลยีนและการขยายแอนติเจนที่เกิดขึ้น แหล่งที่มาของเซลล์ T ในการศึกษาเหล่านี้คือเนื้อเยื่อสมองไขสันหลังูและเลือดจากภายนอก ในบางกรณีหลายเส้นโลหิตตีบและ EAE ในหนูได้รับการเปิดเผยละคร จำกัด ของตัวแปรภูมิภาคห่วงโซ่รับอัลฟาเบต้าของการเปิดใช้งาน T-cell ซึ่งสามารถสะท้อนให้เห็นถึงการเกิดปฏิกิริยาเฉพาะที่มีต่อบางชิ้นส่วนของ MBP การเปรียบเทียบเซลล์ T-reactive MBM ในผู้ป่วยและชนิดของสัตว์ในห้องปฏิบัติการพบความหลากหลายของการแสดงออกของยีนตัวรับและความจำเพาะของ MBM ความจริงที่ว่าคนที่มี HLA DR2 + มีความเสี่ยงในการเป็นโรคระบบประสาทส่วนกลางเสื่อมมากขึ้นบ่งชี้ถึงความสำคัญของการปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ T-cell ที่เฉพาะเจาะจง Steinman et a1 (1995) แสดงให้เห็นว่าถนนที่มีการตอบสนองของ HLA DR2 + B และเซลล์ T ถูกนำมาใช้กับชิ้นส่วนบางส่วนของห่วงโซ่เปปไทด์ของ MBM (จาก 84 ถึง 103 กรดอะมิโน)

ผลงานที่คล้ายกันนี้มีประโยชน์ในการพัฒนาเปปไทด์ที่สามารถป้องกันหรือกระตุ้นปฏิกิริยาป้องกันได้ส่งผลต่อปฏิสัมพันธ์ของตัวรับ T-cell-antigen-MHC ที่เป็นสาเหตุของกระบวนการทางพยาธิวิทยา วิธีนี้ใช้เปปไทด์ที่แตกต่างกันจำนวนหนึ่งได้รับการทดสอบใน EAE และในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี multiple sclerosis เชื้อ T เซลล์อื่น ๆ สามารถเล่นบทบาทที่ทำให้เกิดโรคในเครื่องคอมพิวเตอร์ ดังนั้นเซลล์ T ที่มีตัวรับพันธุกรรมแบบแกมมา - เดลต้า (มากกว่ากลุ่มอัลฟาเบต้าลักษณะของเซลล์ CD4 และ CD8) พบได้ในศูนย์กลางของเส้นโลหิตตีบหลายเส้น

มันอาจจะคิดว่าการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติในหลายเส้นโลหิตตีบรวมถึงความหลากหลายของกลไก pathophysiological รวมทั้งมีผลผูกพันของแอนติเจนไวรัสหรือแบคทีเรียที่จะรับ T-cell ซึ่งอาจมีความสามารถในการมีปฏิสัมพันธ์กับอัตโนมัติแอนติเจนของไมอีลิน (โมเลกุลล้อเลียน) หรือโพลีเปิดใช้งาน T เซลล์ ที่เกิดจากการมีผลผูกพันกับสารพิษของเชื้อจุลินทรีย์ (superantigens) มีเบต้าทั่วไปโซ่รับ

ในขั้นตอนแรกของการพัฒนาของ demyelination สามารถเปิดใช้งาน diapedesis เม็ดเลือดขาวผ่านทางแยกแน่นของเซลล์บุผนังหลอดเลือดในสมองเจาะในพื้นที่ perivascular ตามที่ระบุไว้แล้วเซลล์บุผนังหลอดเลือดอาจมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยนำเสนอแอนติเจนในที่ซับซ้อนที่มี MHC ผมรับและชั้นที่สองไปยังเซลล์ T Endotealialnye เซลล์ไขกระดูกสามารถที่จะอำนวยความสะดวกในการรุกของ T-เซลล์ผ่านอุปสรรคเลือดสมองแสดงในเพิ่มขึ้นโมเลกุลจำนวนการยึดเกาะที่บิดเบือนรวมทั้ง ICAM-1 (การยึดเกาะโมเลกุลภายในเซลล์ - เซลล์ยึดเกาะโมเลกุล) และ VCAM (เซลล์หลอดเลือดโมเลกุลยึดเกาะ - หลอดเลือดโมเลกุลเซลล์ยึดเกาะ) ซึ่ง จะแนบไปกับแกนด์นั้นคือ LFA-1 (ฟังก์ชั่นเม็ดเลือดขาวแอนติเจน - เม็ดเลือดขาวแอนติเจนทำงาน) และ VLA-4 (แอนติเจนเปิดใช้งานดึกมาก - แอนติเจนเปิดใช้งานดึกมาก) เซลล์เม็ดเลือดขาวที่เปิดใช้งานนอกจากนี้ยังแสดงระดับโดยเฉพาะอย่างยิ่งของเอนไซม์ที่รู้จักกันเป็นเมทริกซ์ metalloproteinases ซึ่งกระตุ้นการสลายตัวของคอลลาเจนชนิด IV ใน extracellular เมทริกซ์และอำนวยความสะดวกในการโยกย้าย

จำนวนของ co-receptors และ cytokines มีส่วนร่วมในการเริ่มต้นการบำรุงรักษาและการควบคุมการตอบสนองภูมิคุ้มกันในท้องถิ่น ความซับซ้อนของไตรโมเลกุลของแอนติเจนและแอนติเจนและ MHC ที่ทำให้เกิดภูมิคุ้มกัน อย่างไรก็ตามสัญญาณอื่น ๆ ที่ใช้เป็นสื่อกลางจะต้องเปิดใช้งานเซลล์ T หนึ่งสัญญาณดังกล่าวเกิดขึ้นจากปฏิสัมพันธ์ของตัวรับร่วม B7.1 บนเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนที่มีแกนด์ที่สอดคล้องกัน (CTIA-4) บนเซลล์เม็ดเลือดขาว ในกรณีที่ไม่มีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง co-receptor เซลล์ T ไม่ตอบสนองต่อแอนติเจนที่นำเสนอ การปิดกั้นการโต้ตอบนี้กับ CTIA-4Ig เป็นไปได้เพื่อป้องกันการพัฒนา EAE และการปฏิเสธการรับสินบน ดังนั้นนี้อาจเป็นหนึ่งในวิธีที่คาดหวังในการรักษาเครื่องคอมพิวเตอร์

สัญญาณอื่น ๆ ผู้ไกล่เกลี่ยโดย cytokines ภายในจุลภาคท้องถิ่นในระบบประสาทส่วนกลางอาจกำหนดส่วนร่วมของบางชนิดย่อยของเซลล์ effector ในการทำปฏิกิริยาและการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างพวกเขา เนื่องจากเซลล์ T-ผู้ช่วย (CD4 ⁺ -cells) ความแตกต่างใน Th1 ฟีโนไทป์ในการปรากฏตัวของแกมมา interferon (infu) และ interleukin 12 (IL-12) และในที่สุดก็สามารถผลิต IL-2 และแกมมา interferon หน้าที่หลักของเซลล์ Th1 ประกอบด้วยในการดำเนินการล่าช้าชนิดภูมิแพ้ซึ่งส่งผลในการกระตุ้นการทำงานของแมคโครฟาจ เป็นที่เชื่อกันว่า Th1 cells มีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางพยาธิวิทยาในหลายเส้นโลหิตตีบ T-ผู้ช่วยเหลือ (CD4 ⁺ -cells) มีฟีโนไทป์ Th2 มีส่วนร่วมในการสร้างภูมิคุ้มกันโดย B-เซลล์และชนิดย่อยของ T เซลล์ที่ผลิต IL-4 -5 และ -6 - 10 ระบุว่าเป็นฟีโนไทป์ THz ซึ่งเป็นผู้ผลิตเปลี่ยน ปัจจัยการเติบโตเบต้า (ปัจจัยการเติบโตการเปลี่ยนแปลง - TGFP)

เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่า INFO ช่วยกระตุ้น macrophages เพื่อปลดปล่อย tumor necrosor factor-TNFP หรือ lymphotoxin ซึ่งเป็นสาเหตุของ apoptosis ในการเพาะเลี้ยง oligodendrocytes นอกจากนี้ interferon แกมมาเปิดใช้งานและเพิ่มฟังก์ชั่นของการต่อต้านเชื้อแบคทีเรียขนาดใหญ่และก่อให้เกิดการแสดงออกของ MHC ชั้นที่สองโมเลกุลในเซลล์ที่แตกต่างกันภายในระบบประสาทส่วนกลางรวมทั้งเซลล์บุผนังหลอดเลือด, astrocytes, ไมโคร นอกจากนี้ macrophages ที่กระตุ้นการทำงานยังแสดงโมเลกุล MHC class II และตัวรับ Fc และสร้าง IL-1 และ TNFa ซึ่งสามารถมีส่วนร่วมในการเกิดโรคหลายเส้นโลหิตตีบ

Gamma-interferon (type II interferon) ในหลายเส้นโลหิตตีบ

ผลการกระตุ้นภูมิคุ้มกันของ INF ถือเป็นหัวใจสำคัญในการเกิดโรคหลายเส้นโลหิตตีบ ด้วยความหนาแน่นของเส้นโลหิตตีบหลาย ๆ ครั้งการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเซลล์ที่ให้ข้อมูล INFO จะเผยให้เห็นทั้งในที่ไม่มีการกระตุ้นและในวัฒนธรรมที่ได้รับการกระตุ้นด้วย MBM ของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ต่อพ่วง มีรายงานการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ INF ก่อนการเริ่มมีอาการของอาการกำเริบเช่นเดียวกับระดับที่เพิ่มขึ้นของ INF ในภาวะที่มีการใช้งานของหลายเส้นโลหิตตีบ นอกจากนี้ข้อมูลส่งเสริมการแสดงออกของโมเลกุลกาวบนเซลล์เยื่อบุช่องท้องและเพิ่มการตอบสนองต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ CD4 + เพื่อกระตุ้น mitogenic ผ่านช่องไอออนเมมเบรน ปรากฏการณ์นี้อาจมีความสัมพันธ์กับวัฏจักรของโรคได้รับการประเมินโดยการเปลี่ยนแปลงของอาการและข้อมูล MRI

ข้อมูลการทดลองแสดงให้เห็นว่าในความก้าวหน้า rasseyannov ผลิตภัณฑ์ขยาย sklerozt เรื้อรังเกิดขึ้น IL-12 ซึ่งในทางกลับกันอาจนำไปสู่สินค้า infu กระตุ้น CD4 ⁺เซลล์ ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีอาการเส้นโลหิตตีบหลายรายการบริหารข้อมูล INFO ในช่วงเดือนแรกทำให้อาการกำเริบขึ้นซึ่งทำให้ต้องหยุดการทดสอบเพิ่มเติม ผู้ป่วยมีการเพิ่มขึ้นของจำนวน monocytes ที่ทำงาน (HLA-DR2 +) ในเลือดส่วนปลายที่เพิ่มขึ้นจาก INF

Immunocorrection ที่มี multiple sclerosis

หนึ่งในวิธีการ immunocorrection สำหรับเส้นโลหิตตีบหลายสามารถใช้ T-suppressors (CD8 ⁺เซลล์) นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าจำนวน cytokines สามารถลดการทำให้เป็นเม็ดเลือดแดงที่อักเสบได้ สิ่งที่สำคัญที่สุดคือ INFR และ INF (interferons type I) foci demyelination ใช้งานโดยใช้การย้อมสีพิเศษและ INFA ข้างล่างนี้ตรวจพบใน macrophages, เซลล์เม็ดเลือดขาว astrocytes เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเป็นอินฟาไซโตไคน์ที่โดดเด่นในเซลล์บุผนังหลอดเลือดสารสีขาวได้รับผลกระทบ บล็อก Infra ผลกระทบ proinflammatory บางเก่ารวมทั้งการแสดงออกของประเภท II MHC แอนติเจนใน astrocytes มนุษย์เพาะเลี้ยงเช่นเดียวกับในรุ่นทดลองอื่น ๆ ที่จะก่อให้เกิดการแสดงออกของยีน HLA-DR ในเซลล์ นอกจากนี้ข้างล่างนี้ป้องกันการพัฒนาของ EAE ในสัตว์ทดลองต่อไปนี้การบริหารระบบหรือเข้าช่องไขสันหลังของแอนติเจนที่เหมาะสมและเพิ่มการทำงานของเซลล์ต้านในหลอดทดลอง

Electrophysiology ของ demyelination ในหลายเส้นโลหิตตีบ

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาหลายอย่างทำให้ยากที่จะดำเนินการกับศักยภาพของกล้ามเนื้อ demyelinated แต่โครงสร้างที่ยังไม่สมบูรณ์ ขาดเยื่อไมอีลีนที่มีความต้านทานสูงและมีการนำไฟฟ้าต่ำซอนไม่สามารถดำเนินการปลดปล่อยกระแสไฟฟ้าได้เพียงพอที่จะทำให้เกิดการขั้วของพังผืดในพื้นที่การสกัดกั้น Ranvier การละเมิดการชักนำให้เกิดสลัดอย่างรวดเร็วจากโหนดหนึ่งไปยังอีกจุดหนึ่งจะส่งผลให้ความเร็วและความสามารถในการเป็นสื่อกระแสไฟฟ้าลดลง ทางคลินิกนี่เป็นสิ่งที่ดีที่สุดในการศึกษาเกี่ยวกับเส้นประสาทและไคโร การศึกษาศักยภาพในการมองเห็นด้วยภาพ (VEP)เกี่ยวข้องกับการวัดสัญญาณไส้ไก่ (P100) ด้วยความช่วยเหลือของขั้วไฟฟ้า EEG ที่ผิวด้านในเพื่อตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงการกระตุ้นด้วยภาพ การเพิ่มขึ้นของ P หนอนแอบแฝงเป็นผลจากการทำให้เกิดการลดเลือนและการอักเสบของเส้นทางสายตาด้วยโรคประสาทอักเสบเฉียบพลัน Latentia P100 มักจะยังคงมีความยาวทางสรีรวิทยาแม้ว่าจะมีการสร้างภาพ มันอาจจะยาวและในกรณีที่ไม่มีการสูญเสียการมองเห็นใน anamnesis สะท้อนให้เห็นถึง demyelination subclinical ของเส้นประสาทในเส้นประสาท ศักยภาพในการมองเห็นอื่น ๆ ในทำนองเดียวกันจะประเมินสมรรถนะของระบบประสาทหูและ myelinated somatosensory Demyelination ยังทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาทางคลินิกที่สำคัญอีกด้วย การกระจายตัวของศักยภาพการกระทำอันเป็นผลมาจากองศาที่แตกต่างกันของ demyelination นำไปสู่ความแตกต่างในความเร็วของการนำระหว่างซอนที่อยู่ติดกัน มีข้อเสนอแนะว่าด้วยเหตุนี้ด้วยแผลพังผืดที่อยู่รอบข้างและศูนย์กลางความไวต่อการสั่นสะเทือนจะหายไปเร็วกว่าวิธีอื่น ๆ

ความไม่เสถียรของเมมเบรนเยื่อหุ้มเซลล์ของ demyelinated สามารถทำให้เกิดศักยภาพในการสร้างศักยภาพในระดับท้องถิ่นและอาจส่งผลให้มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมจาก axon หนึ่งไปสู่อีก ปรากฏการณ์นี้สามารถรองรับการพัฒนาอาการ "บวก" รวมถึงการสูญเสียความรู้สึกท้อแท้ความเจ็บปวดและอาการทางประสาท การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มักตอบสนองต่อการรักษาด้วยโซเดียมแชนเนลอัพเช่น carbamazepine หรือ phenytoin การเปลี่ยนแปลงของฟังก์ชันการทำงานของ axon demyelinated ที่สามารถเปลี่ยนแปลงได้นั้นสามารถอธิบายอาการเลวลงของอาการหลายเส้นโลหิตตีบได้และอุณหภูมิของร่างกายจะเพิ่มขึ้น

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

องค์การโมเลกุลของ myelinated axons

เมมเบรนของซอนในพื้นที่การสกัดกั้นถูกปรับให้เหมาะสมเพื่อสร้างศักยภาพในการปฏิบัติการในขณะที่เมมเบรนระหว่าง intercepts มีความทนทานต่อการขั้ว คุณลักษณะหลักของเมมเบรนในพื้นที่การสกัดกั้นคือความหนาแน่นของช่องโซเดียมสูงกว่าส่วนอื่น ๆ ของซอน 100 เท่า ในพื้นที่การสกัดกั้นนอกจากนี้ยังมีช่องโพแทสเซียมช้าที่ปรับการขจัดความขุ่นที่เกิดขึ้นในระหว่างการปล่อยความถี่สูง สำหรับเยื่อหุ้มเซลล์ axonal ในบริเวณที่อยู่ติดกับการสกัดกั้นมีความหนาแน่นค่อนข้างสูงของช่องโพแทสเซียมที่รวดเร็วการเปิดใช้งานซึ่งจะนำไปสู่ hyperpolarization ของ axon membrane อย่างรวดเร็ว กลไกนี้ช่วยป้องกันไม่ให้เกิดการกระตุ้นอีกครั้งจากพื้นที่การสกัดกั้น เนื่องจากความหนาแน่นต่ำของโซเดียมช่องทางในพื้นที่ซอนปกคลุม myelin ผล demyelination ในความเป็นจริงที่ว่าในประเด็นนี้โมเมนตัมจะหายไปโดยไม่ทำให้เกิดการสลับขั้วพัลส์ในซอน demyelination เมื่อเร็ว ๆ นี้สัมผัส

การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ใน axy demyelinated เรื้อรังสามารถนำไปสู่การฟื้นฟูบางส่วนของการนำซึ่งจะนำไปสู่การลดอาการหลังจากอาการกำเริบ การนำความต่อเนื่อง (แต่ไม่สลัด) สามารถเรียกคืนโดยการเพิ่มความหนาแน่นของช่องโซเดียมในพื้นที่ demyelinated ของแอกซอน แม้ว่าแหล่งที่มาของช่องทางเพิ่มเติมเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จักพวกเขาสามารถผลิตได้ในร่างกายของเซลล์ประสาทหรือ astrocytes ที่อยู่ติดกับเซ็กเมนต์ cemielinized

แสดงให้เห็นว่า 4-aminopyridine (4-AP) ซึ่งปิดกั้นช่องโพแทสเซียมรวดเร็วสามารถปรับปรุงการนำไฟฟ้าของเส้นใยโพลีเอธิลีน ในเวลาเดียวกัน, 4-AP มีผลกระทบน้อยที่สุดเกี่ยวกับซอนที่ยังหลงเหลืออยู่เนื่องจากเยื่อเมือกที่ปกคลุมช่องโพแทสเซียมอย่างรวดเร็วทำให้ไม่สามารถเข้าถึงยาได้ ผลทางคลินิกของ 4-AP ได้รับการยืนยันในการทดลองในผู้ป่วยที่มี multiple sclerosis และ myasthenic syndrome Lambert-Eaton ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเส้นโลหิตตีบหลายตัวยาจะปรับปรุงตัวบ่งชี้วัตถุประสงค์ของการมองเห็นรวมทั้งระยะแฝงของ VLD ความไวของความคมชัดและความสามารถในการทำงานของระบบประสาทอื่น ๆ ปฏิกิริยาที่ดีกับยาเสพติดได้รับการสังเกตบ่อยครั้งมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการขึ้นอยู่กับความร้อนซึ่งมีระยะเวลานานในการเกิดโรคและมีความบกพร่องทางระบบประสาทที่รุนแรงมากขึ้น ความสามารถของ 4-AP จะลดเกณฑ์ของประจักษ์ในการเกิดผลข้างเคียงบางอย่างรวมถึงอาชา, เวียนหัว, ความวิตกกังวลและความสับสนและในความเข้มข้นสูงในซีรั่มที่ - ทั่วไปชักยาชูกำลัง-clonic ในปัจจุบันการทดลองทางคลินิกของยานี้กับหลายเส้นโลหิตตีบต่อไป