ฮีโมฟีเลีย: สาเหตุอาการการวินิจฉัยการรักษา

ฮีโมฟีเลียมักเป็นโรคที่เกิดจากความพิการ แต่กำเนิด VIII หรือ IX ความรุนแรงของการขาดธาตุปัจจัยกำหนดโอกาสในการพัฒนาและความรุนแรงของการมีเลือดออก เลือดออกในเนื้อเยื่ออ่อนหรือข้อต่อมักจะพัฒนาภายในไม่กี่ชั่วโมงของการบาดเจ็บ การวินิจฉัยจะสงสัยในผู้ป่วยที่มีการเพิ่มขึ้นของเวลา thromboplastin บางส่วนเวลาปกติ prothrombin และระดับเกล็ดเลือดและได้รับการยืนยันโดยการกำหนดเนื้อหาของแต่ละปัจจัย การรักษาประกอบด้วยการแทนที่ปัจจัยการขาดดุลหากสงสัยว่ามีเลือดออกเฉียบพลันมีการยืนยันหรืออาจเกิดขึ้น (ตัวอย่างเช่นก่อนการผ่าตัด).

[1], [2]

สาเหตุ gemofïlïï

Hemophilia A (VIII ขาดปัจจัย) ซึ่งได้รับการวินิจฉัยใน 80% ของผู้ป่วยและฮีโมฟีเลียบี (ปัจจัยทรงเครื่องขาด) มีอาการทางคลินิกเหมือนความผิดปกติของการตรวจคัดกรองและคู่กับมรดก X-linked มีความจำเป็นต้องตรวจสอบเนื้อหาของปัจจัยการจับตัวเป็นรายบุคคลสำหรับความแตกต่างของโรคเหล่านี้

Hemophilia เป็นโรคที่มีมา แต่กำเนิดซึ่งเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์, การลบหรือการผกผันของยีน VIII หรือ IX เนื่องจากยีนเหล่านี้ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในโครโมโซม X hemophilia มีผลต่อผู้ชายส่วนใหญ่เท่านั้น ลูกสาวที่ทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลียของมนุษย์เป็นผู้ให้บริการที่จำเป็น แต่ลูกชายมีสุขภาพดี บุตรของผู้ให้บริการยีนฮีโมฟีเลียแต่ละรายมีความเสี่ยงร้อยละ 50 ในการป่วยเป็นโรคฮีโมฟิเลียและลูกสาวแต่ละคนมีความเสี่ยงร้อยละ 50 ในการเป็นพาหะของยีนฮีโมฟิเลีย

เพื่อให้แน่ใจว่ามีภาวะเลือดออกผิดปกติต้องมีมากกว่าร้อยละ 30 ของปัจจัย VIII และ IX ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมีระดับของปัจจัยเหล่านี้น้อยกว่า 5% ผู้ให้บริการมักจะมีปัจจัยระดับประมาณ 50%; บางครั้งการยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X ปกติในช่วงต้นของช่วงตัวอ่อนจะทำให้ผู้ให้บริการมีระดับปัจจัยที่ VIII และ IX น้อยกว่า 30%

ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียจำนวนมากที่ได้รับการรักษาด้วยยาพลาสม่าในช่วงต้นทศวรรษ 1980 ติดเชื้อเอชไอวีเนื่องจากมีการปนเปื้อนของเชื้อไวรัส ผู้ป่วยแต่ละรายมีภูมิคุ้มกันลดลงเมื่อติดเชื้อเอชไอวีซึ่งอาจทำให้เลือดไหลเวียนได้ดีขึ้น

[3],

อาการ gemofïlïï

ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียเลือดออกในเนื้อเยื่อ (เช่นโรคโลหิตพรุนของกล้ามเนื้อโลหิตอุดตัน, การตกเลือดในช่องท้อง) การเริ่มมีเลือดออกหลังได้รับบาดเจ็บอาจล่าช้าได้ ปวดมักจะมาพร้อมกับการพัฒนาของการตกเลือด, บางครั้งนำไปสู่การสำแดงของสัญญาณอื่น ๆ ของการมีเลือดออก. เรื้อรัง hemarthroses กำเริบสามารถนำไปสู่การพัฒนา synovitis และ arthropathy. แม้กระทั่งการระเบิดเล็ก ๆ ที่ศีรษะอาจทำให้เกิดอาการตกเลือดในกระเพาะอาหาร การตกเลือดลงสู่รากของลิ้นอาจทำให้เกิดการบีบอัดทางเดินลมหายใจที่คุกคามชีวิตได้

ฮีโมฟีเลียรุนแรง (ในระดับของปัจจัย VIII หรือปัจจัยทรงเครื่องน้อยกว่า 1% ของปกติ) นำไปสู่การมีเลือดออกอย่างรุนแรงตลอดชีวิตซึ่งเป็นจุดเริ่มต้นที่จะประจักษ์เองทันทีหลังคลอด (เช่นหัวห้อหลังคลอดหรือมีเลือดออกอย่างรุนแรงหลังการขลิบ) โรคฮีโมฟีเลียที่มีความรุนแรงปานกลาง (ระดับของปัจจัยตั้งแต่ 1-5% ของปกติ) โดยปกติแล้วจะมีอาการเลือดออกหลังได้รับบาดเจ็บเล็กน้อย ด้วยโรคฮีโมฟิเลียที่ไม่รุนแรง (ระดับปัจจัย 5 ถึง 25%) เลือดออกมากอาจเกิดขึ้นหลังจากการผ่าตัดหรือการกำจัดฟัน

[4], [5], [6]

การวินิจฉัย gemofïlïï

Hemophilia เป็นผู้ต้องสงสัยในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกซ้ำ ๆ hemarthroses ที่ไม่สามารถอธิบายได้หรือ TTV ที่ขยายตัว หากคุณสงสัยว่าเป็นโรคฮีโมฟิเลียคุณจำเป็นต้องกำหนดจำนวนเกล็ดเลือดและระดับของปัจจัย VIII และ IX ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียมีการเพิ่ม TTV แต่การตรวจ PI และการนับเกล็ดเลือดเป็นเรื่องปกติ การกำหนดระดับของปัจจัย VIII และ IX กำหนดชนิดและความรุนแรงของโรคฮีโมฟีเลีย ตั้งแต่ระดับปัจจัย VIII อาจจะลดลงเมื่อฟอน Willebrand โรค (VWD) มีความจำเป็นต้องตรวจสอบการทำงานของปัจจัยฟอน Willebrand (VWF) ที่ VWF แอนติเจนและเนื้อหา multimers ในผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยใหม่กับฮีโมฟีเลียเฉพาะอย่างยิ่งถ้าเป็นโรคที่ไม่รุนแรงและประวัติครอบครัวบ่งชี้ว่าการสูญเสียของทั้งสองคน , และผู้หญิง ตรวจสอบว่าหญิงผู้ให้บริการที่แท้จริงของฮีโมฟีเลีย A หรือ B บางครั้งก็เป็นไปได้โดยการวัดระดับของ VIII และ IX ปัจจัย วิเคราะห์ PCR ของดีเอ็นเอที่มีปัจจัย VIII ยีนที่มีอยู่ในศูนย์เฉพาะและสามารถนำมาใช้สำหรับการวินิจฉัยพาหะของฮีโมฟีเลียที่ A และสำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดของฮีโมฟีเลียเอในตัวอย่าง chorionic เยื่อบุผิวกำมะหยี่ที่ 12 สัปดาห์หรือ amniocentesis ในสัปดาห์ที่ 16 ในขั้นตอนนี้ความเสี่ยงของการได้ผลลัพธ์ผิดพลาดคือ 0.5 ถึง 1%

หลังจากปัจจัยบ่อยบำบัด VIII ทดแทนใน 15-35% ของผู้ป่วยที่มีฮีโมฟีเลีย A ของเราจะตรวจพบ izoantitela (alloantibodies) เพื่อปัจจัย VIII ซึ่งยับยั้งกิจกรรมของเงินทุนที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยรี่ ผู้ป่วยควรได้รับการคัดเลือกสำหรับ izoantitel แสดงตน (เช่นโดยการกำหนดขอบเขตของการตัดทอน HTP ทันทีหลังจากผสมปริมาณที่เท่ากันของพลาสม่าของผู้ป่วยและพลาสม่าปกติแล้วการทำซ้ำการทดสอบหลังจาก 1 ชั่วโมงของการผสมการบ่ม) โดยเฉพาะอย่างยิ่งก่อนขั้นตอนที่ต้องบำบัดทดแทน ใน izoantitel ปรากฏตัวที่จำเป็นในการตรวจสอบ titer ของพวกเขาโดยการวัดระดับของการยับยั้งปัจจัย VIII ในชุดของการเจือจางของพลาสม่าผู้ป่วย

[7], [8]

การรักษา gemofïlïï

หากมีอาการเลือดออกการรักษาควรเริ่มต้นทันทีก่อนที่จะสิ้นสุดการตรวจวินิจฉัย ตัวอย่างเช่นการรักษาด้วยอาการปวดศีรษะที่บ่งบอกถึงความเป็นไปได้ของการตกเลือดในกะโหลกศีรษะควรเริ่มต้นก่อนที่จะทำการสแกน CT

การทดแทนปัจจัยการขาดดุลเป็นพื้นฐานของการบำบัด ในโรคฮีโมฟิเลีย A ระดับของปัจจัย VIII ควรเพิ่มเป็น 30% เพื่อป้องกันเลือดออกในระหว่างการสกัดฟันหรือหยุดการตกเลือดของเลือดในช่องท้อง ถึง 50% ในที่ที่มีอาการตกเลือดเป็นข้อต่อที่มีขนาดใหญ่หรือมีเลือดออกในกล้ามเนื้อ; ถึง 100% ก่อนการผ่าตัดขนาดใหญ่หรือมีเลือดออกในกระเพาะอาหารลำไส้ใหญ่หรือที่คุกคามชีวิต

การถ่ายเลือดซ้ำ ๆ 50% ของขนาดยาเริ่มแรกควรใช้เวลา 8 ถึง 12 ชั่วโมงเพื่อรักษาระดับปัจจัยไว้ให้สูงกว่า 50% ภายใน 7-10 วันหลังจากผ่าตัดใหญ่หรือมีเลือดออกที่คุกคามถึงชีวิต หน่วยที่แนะนำ / กิโลกรัมของปัจจัย VIII เพิ่มระดับของปัจจัย VIII ในเลือดประมาณ 2% ดังนั้นการเพิ่มระดับตั้งแต่ 0 ถึง 50% จึงจำเป็นต้องใช้สาร VIII ประมาณ 25 U / kg

ปัจจัยที่ VIII สามารถนำมาใช้เป็นสมาธิของปัจจัยบริสุทธิ์ VIII ซึ่งเตรียมจากเลือดของผู้บริจาคจำนวนมาก ยาเสพติดอยู่ภายใต้การยับยั้งไวรัสซึ่ง แต่ไม่สามารถกำจัด parvovirus และไวรัสตับอักเสบเอ Recombinant ปัจจัย VIII ปราศจากไวรัส แต่มันก็มีราคาสูงและมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นจะทำให้เกิดการก่อตัวของ izoantitel มักเป็นที่ต้องการจนกว่าผู้ป่วยจะกลายเป็น seropositive สำหรับเอชไอวีหรือไวรัสตับอักเสบบีหรือซีไวรัส

ในโรคฮีโมฟิเลีย B ปัจจัยที่ IX สามารถใช้เป็นผลิตภัณฑ์ที่ปลอดเชื้อหรือทำให้บริสุทธิ์ได้ทุก 24 ชั่วโมง ระดับการเริ่มต้นและการสนับสนุนที่จำเป็นจะคล้ายกับของฮีโมฟีเลียเอ; อย่างไรก็ตามเพื่อให้ได้ระดับเดียวกันปริมาณยา IX จะสูงกว่าในกลุ่มฮีโมฟิเลีย A เนื่องจากปัจจัยที่ IX มีค่าน้อยกว่าปัจจัย VIII และแตกต่างจากปัจจัย VIII มีการกระจายตัวของกล้ามเนื้อส่วนเกิน

พลาสม่าแช่แข็งสดมีปัจจัย VIII และ IX อย่างไรก็ตามถ้าไม่จำเป็นต้องมีการแลกเปลี่ยนพลาสม่าพลาสมาทั้งตัวมักไม่ได้กำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยที่มีฮีโมฟิเลียรุนแรงเพื่อเพิ่มระดับของปัจจัย VIII และ IX เพื่อควบคุมการตกเลือด ควรกำหนดให้พลาสมาแช่แข็งใหม่หากจำเป็นต้องใช้การรักษาด้วยการเปลี่ยนทดแทนทันทีหากไม่มีปัจจัยที่เข้มข้นหรือถ้าสาเหตุของการแข็งตัวของเลือดไม่ได้รับการกำหนดไว้อย่างชัดเจน

เมื่อพัฒนาตัวยับยั้งสารประกอบ VIII ในการรักษาจะเป็นการดีกว่าที่จะใช้ปัจจัย Vila ที่กลับมาใหม่ในการบริหารที่ตามมา (90 μg / kg)

สำหรับการรักษาอาจใช้ยา desmopressin หรือ antifibrinolytic ตามที่อธิบายไว้สำหรับโรค von Willebrand desmopressin อาจเพิ่มระดับของปัจจัย VIII ชั่วคราว ควรใช้การประเมินผู้ป่วยก่อนที่จะได้รับ desmopressin ตามคำแนะนำของผู้ป่วย ยานี้ใช้หลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อยหรือการดูแลทันตกรรมบางประเภทเมื่อสามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยาทดแทนได้ ควรใช้ desmopressin เฉพาะในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียเอ (A (ระดับพื้นฐานของปัจจัย VIII> 5%) ซึ่งมีผลตอบสนองดีต่อการใช้ยา

ตัวแทน Antifibrinolytic (กรดอี aminocaproic, 2.5-4 กรัมรับประทานวันละ 4 ครั้งเป็นเวลา 1 สัปดาห์หรือกรด tranexamic เป็น 1.0-1.5 กรัม 3 หรือ 4 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 1 สัปดาห์) ที่ระบุไว้สำหรับการป้องกันการมีเลือดออก หลังการถอนฟันหรือการบาดเจ็บที่เยื่อเมือกของบริเวณช่องปาก (orpharyngeal zone) (ตัวอย่างเช่นการแตกลิ้น)

การป้องกัน

ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียควรหลีกเลี่ยงการใช้แอสไพรินและยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ steroidal ซึ่งจะกดทับหน้าที่ของเกล็ดเลือดน้อยกว่าแอสไพริน ใหม่ COX-2 สารยับยั้งการมีกิจกรรมต้านเกล็ดเลือดต่ำและก่อให้เกิดการพังทลายของน้อยกว่าของระบบทางเดินอาหารกว่าแอสไพรินและยาต้านการอักเสบอื่น ๆ nonsteroidal และสามารถนำมาใช้ด้วยความระมัดระวังในฮีโมฟีเลีย จำเป็นต้องมีการตรวจเช็คฟันเป็นประจำเนื่องจากเป็นที่พึงปรารถนาที่จะหลีกเลี่ยงการถอนฟันและวิธีการผ่าตัดอื่น ๆ ยาควรรับประทานโดยทางปากหรือทางหลอดเลือดดำเนื่องจากการฉีดเข้ากล้ามจะทำให้เกิดเม็ดเลือดแดง ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียควรได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันไวรัสตับอักเสบบี

[9], [10], [11], [12], [13], [14]