เฮพาวิริน

เฮพาวิรินเป็นยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง มีส่วนประกอบของไรบาวิริน

ตัวชี้วัด เฮพาวิริน

ใช้ในบุคคลที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังชนิดซี (โดยใช้ร่วมกับเพ็กอินเตอร์เฟอรอน α-2β เท่านั้น (บุคคลที่มีอายุมากกว่า 18 ปี) หรืออินเตอร์เฟอรอน α-2β (วัยรุ่นและเด็กอายุมากกว่า 3 ปี)) เมื่อมีประวัติโรคตับเรื้อรัง

ผู้ที่ไม่เคยได้รับการกำหนดให้ใช้อัลฟาอินเตอร์เฟอรอนมาก่อน

สำหรับผู้ใหญ่: ใช้ร่วมกับเพ็กอินเตอร์เฟอรอน α-2β หรืออินเตอร์เฟอรอน α-2β ในกรณีที่ระดับ ALT ในซีรั่มเพิ่มขึ้น รวมทั้ง HCV-RNA

เด็กอายุมากกว่า 3 ปี: ร่วมกับอินเตอร์เฟอรอน α-2β หากมี HCV RNA ในซีรั่มเลือด

ผู้ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยอัลฟา-อินเตอร์เฟอรอนก่อนหน้านี้

ผู้ใหญ่: ร่วมกับอินเตอร์เฟอรอน α-2β ในกรณีที่เคยใช้อัลฟา-อินเตอร์เฟอรอนเป็นยาเดี่ยวมาก่อนโดยให้ผลในเชิงบวก (โดยระดับ ALT จะคงที่เมื่อสิ้นสุดการบำบัด) แต่เกิดการกลับเป็นซ้ำในภายหลัง

บุคคลที่มีการติดเชื้อ HIV ที่มีอาการคงที่ทางคลินิก

การใช้ร่วมกับเพ็กอินเตอร์เฟอรอน α-2β สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังซี

ปล่อยฟอร์ม

ผลิตภัณฑ์เพื่อการบำบัดจะวางจำหน่ายในแคปซูลขนาด 140 ชิ้นต่อขวดหรือ 1,000 แคปซูลต่อถุงพลาสติกโพลีเอทิลีน

เภสัช

ริบาวิรินเป็นอนุพันธ์สังเคราะห์ของสารนิวคลีโอไซด์และมีฤทธิ์ทางการรักษาที่หลากหลายต่อไวรัส DNA และ RNA

ริบาวิรินยับยั้งการจับกันของไวรัส DNA และ RNA โดยการยับยั้งกิจกรรมของ IMP dehydrogenase แบบแข่งขัน

เภสัชจลนศาสตร์

ส่วนประกอบของริบาวิรินจะถูกดูดซึมในอัตราสูงหลังการรับประทานทางปาก โดยจะสังเกตเห็นค่า Cmax ในพลาสมาหลังจาก 1-3 ชั่วโมง (ในกรณีที่ใช้ซ้ำหลายครั้ง)

ค่าชีวปริมาณออกฤทธิ์เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 64% หลังจากรับประทานริบาวิรินครั้งเดียวร่วมกับอาหารที่มีไขมัน ค่า AUC และ Cmax ในซีรั่มจะเพิ่มขึ้น

Ribavirin แทบจะไม่สังเคราะห์ในเลือดร่วมกับโปรตีนในพลาสมา การเคลื่อนตัวของส่วนประกอบเกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านตัวขนส่งนิวคลีโอไซด์ที่ปรับสมดุลของซับไทป์ es ซึ่งอยู่ภายในเซลล์เกือบทุกประเภท บางทีกลไกการออกฤทธิ์นี้เองที่อธิบายตัวบ่งชี้ปริมาณการกระจายตัวของยาที่สูง

ในผู้ป่วยที่มีไวรัสตับอักเสบซีชนิดย่อยที่รับประทานริบาวิรินทางปากในขนาด 0.6 กรัม วันละ 2 ครั้ง ระดับยาในพลาสมาสมดุลจะสังเกตได้หลังจาก 1 เดือน เมื่อใช้เช่นนี้ ครึ่งชีวิตหลังจากหยุดใช้ยาคือ 298 ชั่วโมง ซึ่งสรุปได้ว่าการขับถ่ายยาค่อนข้างช้า

ไม่มีข้อมูลว่ายาจะแทรกซึมเข้าสู่รกหรือเข้าสู่เต้านมหรือไม่

กระบวนการเผาผลาญของริบาวิรินเกิดขึ้นใน 2 ขั้นตอน: การฟอสโฟรีเลชันแบบกลับได้ เช่นเดียวกับการแยกส่วนแบบเดอริโบซิเลชันร่วมกับการไฮโดรไลซิสของหมวดหมู่อะไมด์ ซึ่งจะสร้างผลิตภัณฑ์เมตาโบลิซึมไตรอะโซลที่มีลักษณะคาร์บอกซิล

ประมาณ 61% ของริบาวิรินที่รับประทานทางปาก (ในขนาดยา 0.6 กรัม) ซึ่งติดฉลากไว้ล่วงหน้าด้วยไอโซโทปรังสี จะถูกขับออกทางปัสสาวะในมนุษย์ภายในระยะเวลา 336 ชั่วโมง (โดยที่ 17% ของสารนี้ไม่เปลี่ยนแปลง) ผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญ เช่น คาร์บอกซาไมด์กับกรดคาร์บอกซิลิก ก็จะถูกขับออกทางปัสสาวะด้วยเช่นกัน

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาหลังจากใช้ครั้งเดียวเปลี่ยนแปลงไป (ค่า AUCtf และ Cmax เพิ่มขึ้น) เมื่อเทียบกับการทำงานปกติ (ตัวบ่งชี้ CC อยู่ที่ >90 มล./นาที) ระดับของริบาวิรินไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญระหว่างการฟอกไต

การให้ยาและการบริหาร

การรักษาด้วยยาควรได้รับการดูแลจากแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วยโรคตับอักเสบชนิดซี

ห้ามกำหนดเฮพาวิรินเป็นยาเดี่ยว เนื่องจากการใช้ริบาวิรินเป็นยาเดี่ยวในการรักษาโรคตับอักเสบชนิดซีไม่ได้ผล

รับประทานยาพร้อมอาหารทุกวัน วันละ 2 ครั้ง (เช้าและเย็น) ขนาดยาที่กำหนดขึ้นอยู่กับน้ำหนักของผู้ป่วย

สารนี้ใช้ร่วมกับเพ็กอินเทอร์เฟรอน α-2β และอินเตอร์เฟรอน α-2β การเลือกการรักษาแบบผสมผสานจะดำเนินการเป็นรายบุคคลสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ในกรณีนี้ จะพิจารณาถึงความปลอดภัยและประสิทธิผลในการรักษาที่คาดหวังจากการใช้ยาผสมที่เลือก

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เฮพาวิริน

ห้ามใช้เฮพาวิรินในสตรีให้นมบุตรและสตรีมีครรภ์ การใช้ยานี้จะเริ่มได้ก็ต่อเมื่อได้รับการยืนยันว่าไม่มีการตั้งครรภ์แล้วเท่านั้น ในระหว่างการบำบัดและหลังจากการบำบัดครบ 6 เดือน สตรีวัยเจริญพันธุ์และคู่ครองของสตรีเหล่านี้ต้องใช้ยาคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้อย่างน้อย 2 รายการ

เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับทารก จึงควรหยุดให้นมบุตรก่อนเริ่มการรักษา

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ส่วนประกอบของริบาวิรินหรือส่วนประกอบของยาอื่นๆ
• โรคหัวใจรุนแรง (รวมถึงโรคที่ไม่ได้รับการควบคุมหรือไม่คงที่) ที่สังเกตอาการอย่างน้อย 6 เดือนก่อนเริ่มการบำบัด
• ฮีโมโกลบินผิดปกติ (เช่น โรคโลหิตจางคูลีย์ หรือโรคเม็ดเลือดรูปเคียว)
• ผู้ที่มีโรคร้ายแรงในรูปแบบรุนแรง (รวมถึงผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง หรือมีระดับ CC ต่ำกว่า 50 มิลลิลิตรต่อนาที)
• ภาวะตับทำงานผิดปกติอย่างรุนแรงหรือภาวะตับแข็งชนิดไม่สมดุล
• ใช้ในวัยรุ่นและเด็กที่มีหลักฐานทางคลินิกหรือประวัติการสูญเสียความจำของความผิดปกติทางจิตที่ร้ายแรง (โดยเฉพาะความคิดฆ่าตัวตาย ภาวะซึมเศร้า หรือความพยายามฆ่าตัวตาย)
• โรคตับอักเสบจากภูมิคุ้มกันหรือโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองอื่น ๆ ที่มีอยู่ในประวัติการรักษา (เนื่องจากใช้ร่วมกับอินเตอร์เฟอรอน α-2β)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

ผลข้างเคียง เฮพาวิริน

ส่วนใหญ่มักเกิดภาวะโลหิตจางจากการใช้เฮพาวิริน (ระดับฮีโมโกลบินต่ำกว่า 10 กรัม/ลิตร) โดยอาการผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้หลังจากเริ่มการรักษา 1-2 สัปดาห์ ภาวะโลหิตจางอาจก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่ส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจและจิตใจ รวมถึงระบบประสาทและระบบหัวใจและหลอดเลือด

• ความผิดปกติในระบบน้ำเหลืองและเม็ดเลือด: ภาวะโลหิตจางหรือระดับฮีโมโกลบินลดลง อาจพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำ นิวโทรฟิลต่ำ หรือลิมโฟไซต์ต่ำ โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ และต่อมน้ำเหลืองโตเป็นครั้งคราว
• ปัญหาที่กระทบต่อการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือด ได้แก่ ใจสั่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบร่วมกับหัวใจเต้นเร็ว และนอกจากนี้ยังมีอาการบวมน้ำบริเวณรอบนอก กล้ามเนื้อหัวใจตาย กล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติ และความดันโลหิตลดลงหรือเพิ่มขึ้น
• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: คัดจมูก หายใจลำบาก เจ็บหน้าอกและคอ หลอดลมอักเสบร่วมกับไซนัสอักเสบ รวมถึงน้ำมูกไหล น้ำมูกไหล ไอไม่มีเสมหะ และปอดบวม
• อาการทางระบบประสาทส่วนกลาง: อาการปวดไมเกรน สับสนหรือง่วงนอน ปวดศีรษะ ความรู้สึกไวเกินไปหรือไวเกินไป มีไข้และเวียนศีรษะ นอกจากนี้ อาการชา นอนไม่หลับ อาการชัก ขาดเลือดและโรคหลอดเลือดสมอง อาการสั่น อาการเดินเซ สมองเสื่อม และความผิดปกติทางจิตใจ
• ปัญหาสุขภาพจิต ได้แก่ ภาวะซึมเศร้า อ่อนเพลีย ประหม่า เกลียดชังหรือเฉยเมย รวมถึงความไม่มั่นคงทางอารมณ์ ความกระสับกระส่าย ฝันร้าย โรคจิต พฤติกรรมก้าวร้าว และประสาทหลอน นอกจากนี้ ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาที่ซับซ้อนอาจมีความคิดฆ่าตัวตายและพยายามฆ่าตัวตาย
• โรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง: SLE, Quincke's edema, โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์, หลอดเลือดอักเสบ และยังรวมถึงโรคซาร์คอยด์, ภาวะภูมิแพ้รุนแรง และหลอดลมหดเกร็งอีกด้วย
• ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ: ไทรอยด์เป็นพิษ ไทรอยด์ทำงานน้อย หรือ เบาหวาน
• ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ: ระดับบิลิรูบินทางอ้อมหรือกรดยูริกเพิ่มขึ้น ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ปัสสาวะสีหรือเบื่ออาหาร รวมทั้งภาวะปัสสาวะบ่อย ไขมันสะสมในร่างกายที่เกิดขึ้นภายหลัง ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ภาวะขาดน้ำ น้ำหนักลด และความอยากอาหารเพิ่มขึ้น
• ปัญหาเกี่ยวกับการทำงานของการมองเห็น ได้แก่ ตาแห้ง การมองเห็นไม่ชัด และอาการปวดตา
• ความผิดปกติของการได้ยิน เช่น หูอื้อ, สูญเสียการได้ยินหรือสูญเสียการได้ยิน และอาการเวียนศีรษะ
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ความผิดปกติของรสชาติ ปากเปื่อยเป็นแผล ท้องเสีย และปวดท้อง นอกจากนี้ อาจเกิดปากเปื่อยอักเสบ โรคปริทันต์ และเหงือกเลือดออก กระหายน้ำ อาหารไม่ย่อย และเหงือกอักเสบ รวมถึงคลื่นไส้ ฟันผุ ลำไส้ใหญ่บวม ท้องอืด ท้องผูก และอาเจียน นอกจากนี้ อาจเกิดภาวะพิษต่อตับ ตับโตหรือบิลิรูบินในเลือดสูงและตับอ่อนอักเสบ (พบได้น้อย)
• รอยโรคของเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า ได้แก่ ผื่น สะเก็ดเงิน อาการคัน ลมพิษ เหงื่อออกมาก สิวและผมร่วง รวมถึงกลาก ผิวหนังอักเสบ และไวต่อแสง นอกจากนี้ยังพบอาการสตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม ผื่นมาคูโลปาปูลาร์ อีริทีมามัลติฟอร์ม TEN และความผิดปกติของโครงสร้างเส้นผม
• ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก เช่น โรคข้ออักเสบ ปวดข้อ กล้ามเนื้ออักเสบหรือปวดกล้ามเนื้อ รวมถึงอาการปวดกล้ามเนื้อ
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: ปัสสาวะบ่อย ประจำเดือนไม่มา ต่อมลูกหมากอักเสบ การติดเชื้อในระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ หย่อนสมรรถภาพทางเพศ ความผิดปกติของประจำเดือน อาการปวดประจำเดือน อารมณ์ทางเพศลดลง และความผิดปกติทางเพศที่ไม่เฉพาะเจาะจง
• อาการอื่นๆ: การติดเชื้อ (เชื้อราหรือทางเดินหายใจ เริม เยื่อบุตาอักเสบและหูชั้นกลางอักเสบร่วมกับไซนัสอักเสบ) โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่ โพรงจมูกอักเสบ อ่อนแรง อ่อนแรงโดยทั่วไป เป็นลม เลือดกำเดาไหล เนื้องอก และท้องอืด

[ 5 ]

ยาเกินขนาด

การวางยาพิษด้วยเฮพาวิรินอาจทำให้เกิดอาการเชิงลบของยาเพิ่มมากขึ้น

เพื่อขจัดอาการผิดปกติจึงหยุดยาแล้วจึงดำเนินการตามอาการต่อไป

[ 6 ], [ 7 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยาลดกรด

ความสามารถในการดูดซึมของริบาวิรินในขนาดยา 0.6 กรัมจะลดลงเมื่อใช้ร่วมกับยาลดกรดที่มีส่วนประกอบของอะลูมิเนียมหรือแมกนีเซียม หรือร่วมกับไซเมทิโคน โดยค่า AUCtf จะลดลง 14% มีข้อเสนอแนะว่าการลดลงของความสามารถในการดูดซึมในการทดสอบนี้เกิดจากความล่าช้าในการเคลื่อนย้ายของริบาวิรินหรือการเปลี่ยนแปลงของค่า pH อย่างไรก็ตาม ปฏิกิริยาดังกล่าวไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก

สารประกอบคล้ายนิวคลีโอไซด์

Ribavirin อาจยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันของสตาวูดินและซิโดวูดินในหลอดทดลอง ความสำคัญทางคลินิกของผลการค้นพบนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่บ่งชี้ว่าการใช้ยาร่วมกับยาเหล่านี้อาจส่งผลให้ระดับ HIV ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ดังนั้น จำเป็นต้องติดตามระดับ RNA ของ HIV ในพลาสมาอย่างระมัดระวังในบุคคลที่ใช้เฮพาวิรินร่วมกับยาทั้งสองชนิดนี้

หากระดับ RNA ของ HIV ในพลาสมาเพิ่มขึ้น ควรพิจารณาความจำเป็นในการบำบัดแบบผสมผสานด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับอีกครั้ง

การให้สารอนาล็อกของนิวคลีโอไซด์เป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับนิวคลีโอไซด์ชนิดอื่นอาจทำให้เกิดกรดแลกติกในเลือดได้ ส่วนประกอบของริบาวิรินจะเพิ่มระดับของผลิตภัณฑ์เมตาบอลิเลตของนิวคลีโอไซด์ชนิดพิวรีนที่ถูกฟอสโฟรีเลต ผลกระทบนี้อาจเพิ่มโอกาสในการเกิดกรดแลกติกในเลือดที่เกิดจากนิวคลีโอไซด์ชนิดพิวรีน (เช่น อะบาคาเวียร์หรือไดดาโนซีน)

ห้ามใช้ยานี้ร่วมกับไดดาโนซีน มีข้อมูลว่ายานี้ก่อให้เกิดพิษต่อไมโตคอนเดรีย (ตับอ่อนอักเสบหรือกรดแล็กติกในเลือด) ซึ่งในบางกรณีอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้

ผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่รับประทานยา HAART มีความเสี่ยงต่อการเกิดกรดแล็กติกเพิ่มขึ้นด้วย ดังนั้นควรใช้การบำบัดร่วมกับยา HAART ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง

ความน่าจะเป็นที่จะเกิดปฏิกิริยากับยาจะยังคงอยู่เป็นเวลา 2 เดือนนับจากวันสิ้นสุดการบำบัด (เทียบเท่ากับค่าครึ่งชีวิตของริบาวิริน 5 วัน) ซึ่งสัมพันธ์กับค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานของยา

ห้ามใช้ยาตัวนี้ร่วมกับสตาวูดิน ซิโดวูดิน หรือ ไดดาโนซีน

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

สภาพการเก็บรักษา

ต้องเก็บเฮพาวิรินไว้ในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็ก อุณหภูมิจะอยู่ระหว่าง 15-30°C

[ 12 ]

อายุการเก็บรักษา

เฮพาวิรินสามารถใช้ได้ภายใน 24 เดือนนับจากวันที่ปล่อยยา

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano กับ Ferrovir และนอกจากนี้ยังมี Incivo, Pegasys, Sofolanork และ Intron A นอกจากนี้ในรายการยังประกอบด้วย Wellferon, Maxvirin, Sofosvel กับ Infergen, Daclatasvir, Alfarekin และ Realdiron กับ Zadaxin รวมทั้ง Sovaldi