เม็ดเลือดขาว

Leukopenia หรือ neutropenia เป็นกลุ่มที่มีจำนวน neutrophils ที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดต่ำกว่า 1.5 เท่า10⁹/л. การแสดงออกที่ร้ายแรงของ leukopenia คือ agranulocytosis สภาพซึ่งจำนวนเม็ดเลือดในเม็ดเลือดต่ำกว่า 0.5X10⁹/л.

คำพ้องความหมาย: neutropenia, leukopenia, granulocytopenia, agranulocytosis.

รหัส ICD-10

D70 leukopenia, agranulocytosis.

ระบาดวิทยาของ Leukopenia

ความชุกของ leukopenia และ agranulocytosis ที่เกิดจากเคมีบำบัดจะพิจารณาจากระบาดวิทยาของโรคมะเร็งและโรคทางโลหิตวิทยา ภาวะเม็ดเลือดขาวเรื้อรังอย่างรุนแรงเกิดขึ้นกับความถี่ 1 ต่อ 100 000 ประชากรภาวะเม็ดเลือดขาวที่ แต่กำเนิดและไม่เกิดขึ้นเอง - 1 ต่อ 200,000 วัฏจักรเม็ดเลือดขาวตามวัฏจักร - 1 ต่อประชากร 1 ล้านคน Leukopenia เป็นอาการที่พบบ่อยของโรคโลหิตจางแบบ aplastic ในทวีปยุโรปมีผู้ป่วยโรคใหม่ 2 รายต่อประชากร 1 ล้านคนต่อปีและในเอเชียตะวันออกและแอฟริกา 2-3 ครั้ง

ความถี่ของการ agranulocytosis ยาเสพติดที่เกิดจากยาเสพติดได้รับการแต่งตั้ง nehimioterapevticheskih ในสหราชอาณาจักรในแต่ละปีคือ 7 รายต่อประชากร 1 ล้านคนในยุโรป - 3,4-5,3 กรณีในสหรัฐอเมริกา - จาก 2.4 ต่อ 1 ล้านคน 15.4 ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ agranulocytosis ในผู้ป่วยเพิ่มขึ้นตามอายุเพียง 10% ของกรณีที่เกิดขึ้นในเด็กและเยาวชนมากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 60 ปี ในสตรีภาวะแทรกซ้อนนี้มีพัฒนาการมากกว่าผู้ชาย 2 เท่า พบผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านไทรอยด์ 2% ในผู้ป่วยที่ได้รับยา clozapine ในร้อยละ 0.23 ของผู้ป่วยที่ได้รับ Vancomycin ใน 1% ของผู้ป่วย

[1], [2], [3], [4]

สาเหตุของ leukopenia

• เมื่อรูปแบบที่มีมา แต่กำเนิดของเม็ดเลือดขาวสาเหตุของการเกิดโรคที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งจะถูกส่งโดยกรณีถอยหรือ autosomal เด่น, เฉลิมฉลองและประปราย autosomal
• สาเหตุของการเกิดเม็ดเลือดขาวเป็นส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดอย่างต่อเนื่องการรักษาด้วยรังสี (myelotoxic agranulocytosis)
• Aplastic anemia, myelofibrosis - ได้รับการหย่อนสมรรถภาพทางโลหิตวิทยา
• การยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดตามปกติโดยเซลล์เนื้องอก - โรคเนื้องอกของระบบเลือดเนื้องอกที่แพร่กระจายในไขกระดูกของ IDR
• ความผิดปกติของระบบเมตาบอลิโดยเฉพาะอย่างยิ่งการขาดวิตามินบี 12 กรดโฟลิคทองแดงกรดอะมิโนการเกิดกักขังของไขมันไกลโคจีชนิด 2 บีทำให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาว (leukopenia)
• การติดเชื้อ - การติดเชื้อที่รุนแรง, การติดเชื้อไวรัส (Epstein-Barr ไวรัส, cytomegalovirus เอชไอวีไวรัสตับอักเสบ, parvovirus B19 ไวรัสหัดเยอรมัน) เชื้อราและโปรโตซัว (leishmaniasis, histoplasmosis มาลาเรีย) การติดเชื้อวัณโรคโรคแท้งติดต่อ - ทำให้เกิด neutropenia
• ยาที่ไม่ใช่ยารักษาโรคทางเคมีบำบัดที่ใช้ในการปฏิบัติการทางคลินิกรวมทั้งการดูแลอย่างเข้มข้นทำให้เกิดภาวะ neutropenia อย่างรุนแรง - agranulocytosis

ยาที่ไม่ใช่ยารักษาเคมีบำบัดที่ก่อให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาว (agranulocytosis)

ระดับของยาเสพติด	การเตรียมการ
โลหะหนัก	สารเตรียมยาที่ประกอบด้วยสารหนูทองคำปรอท diuretics
ยาแก้ปวดของ NSAIDs	Acetylsalicylic acid, paracetamol, diclofenac, indomethacin ibuprofen, phenylbutazone, piroxicam, tenoxicam, fenazone
Antipsychotic, ยากล่อมประสาทยากล่อมประสาท	Chlordiazepoxide, clozapine, กล่อม galoperidol, imipramine, meprobamate, ฟีโนไท, risperidone, tiapride, barbituratы
ยากันชัก
ยาต้านไทรอยด์	โพแทสเซียมโพแทสเซียม Thiamazole, อนุพันธ์ของ thiouracil
ยาเสพติด antihistamine	Bromfeniramin, mianserin
ยาเสพติดที่แตกต่างกัน	Acetazolamide, allopurinol, colchicine, famotidine, cimetidine, Ranitidine, metoclopramide, levodopa, ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก (glibenclamide) retinoic กรดอย่างเต็มที่ tamoxifen, aminoglutethimide, flutamide, sulfasalazine, penicillamine, glucocorticoids
สารเคมีและยาเสพติดที่แตกต่างกัน	สีสำหรับผม, ยาฆ่าแมลง, ก๊าซมัสตาร์ด, DCT, สมุนไพร
ยาที่ใช้ในโรคหัวใจ	Captopril, gidralazin flurbiprofen furosemide, methyldopa, nifedipine, phenindione, procainamide, propafenone, propranolol, spironolactone ขับปัสสาวะtiazidnыe, lisinopril, ticlopidine, quinidine эtambutol, tinidazole, gentamicin, isoniazid, Lincomycin, metronidazole, nitrofuranы, ยาปฏิชีวนะ, rifampicin, streptomycin, thioacetazone, vancomycin , flucytosine, Dapsone, มาลาเรีย, gidroksihporohin levamisole, mebendazole pyrimethamine, ควินิน acyclovir, วู, Terbinafine, sulyfanilamidы (salazosulyfapiridin ฯลฯ )

ความเสี่ยงของภาวะที่ดีโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อได้รับ sulfasalazine ยาเสพติด antithyroid, ticlopidine, เกลือทอง penicillamine, dipiridona โซเดียมเมตาไมซอล, trimethoprim + sulphamethoxazole (Biseptolum) สำหรับยาเสพติดบางความเสี่ยงของภาวะที่เกี่ยวข้องกับการปรากฏตัวของแอนติเจน histocompatibility ที่สำคัญ agranulocytosis เกิดจาก levamisole ที่พบบ่อยในผู้ที่มี HLA-B27 พวกยิว clozapine, agranulocytosis ยาเสพติดที่เกี่ยวข้องกับ haplotypes ของ HLA-B38 ที่ DRB1 * 0402, DRB4 * 0101, DQB1 * 0201, DQB1 * 0302 ชาวยุโรปในขณะที่การ agranulocytosis clozapine เกิดขึ้นเมื่อ HLA-DR * 02, DRB1 * 1601 DRB5 * 02 DRB1 * 0502 มันมีความหมายและโรคกับที่ agranulocytosis พัฒนา มีความเสี่ยงสูงของ agranulocytosis ในผู้ป่วยที่มีโรคไขข้ออักเสบได้รับ captopril ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตที่ได้รับ probenecid

[5], [6], [7], [8], [9]

การพัฒนาเม็ดโลหิตเป็นอย่างไร?

เม็ดเลือดขาวอาจเกิดขึ้นเนื่องจากมีการละเมิดการผลิต, การไหลเวียนหรือแจกจ่ายของนิวโทรฟิ Neutrophils มีร่างกายแบ่งออกเป็นสามช่องว่าง - ไขกระดูก, เลือดและเนื้อเยื่อ ผลิต neutrophils ในไขกระดูกออกจากที่ใส่เลือด ในเลือดมีสระว่ายน้ำสองแห่งที่เป็นนิวโทรฟิล - ไหลเวียนได้อย่างอิสระและติดขอบของผนังลำเลียง หลังสร้างขึ้นประมาณครึ่งหนึ่งของจำนวน neutrophils ในเลือด Neutrophils ออกจากกระแสเลือดเป็นเวลา 6-8 ชั่วโมงและเข้าไปในเนื้อเยื่อ

เมื่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดและการฉายรังสีอายุน้อยเซลล์ที่มีการงอกของเซลล์อย่างแข็งขันนั่นคือสระว่ายน้ำไขกระดูกมีการพัฒนา agranulocytosis myelotoxic ความผิดปรกติของไขกระดูกมีข้อสังเกตด้วยแผลเนื้องอกของไขกระดูกซึ่งไขกระดูกจะถูกแทนที่และถูกยับยั้งโดยเซลล์เนื้องอก ในภาวะโลหิตจางแบบ aplastic การลดจำนวนของบรรพบุรุษของ myeloid series จะสังเกตได้และเซลล์ที่เหลือจะทำงานต่ำกว่านั้นไม่มีความสามารถในการงอกและมี apoptotic

กับการติดเชื้อแบคทีเรียการกระตุ้นด้วยเม็ดเลือดของนิวโทรฟิลโดยใช้สารกระตุ้น 5 (C5a) และสารเอนโทโทซินทำให้เกิดการเคลื่อนตัวของนิวเคลียสไปยัง endothelium ของหลอดเลือดลดลงจำนวน neutrophils ที่หมุนเวียนในร่างกายลดลง การติดเชื้อแบคทีเรียการแสดงออกของตัวรับ G-CSF จะลดลงความแตกต่างของเนื้องอกจะหยุดชะงัก

ด้วยรูปแบบของการเกิดเม็ดเลือดขาวที่พิการ แต่กำเนิดบางชนิดโรคโลหิตจางแบบเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันโรค myelodysplastic polypotent myeloid stem cells จะหยุดชะงักซึ่งจะนำไปสู่การลดการผลิตนิวโทรฟิล

Leukopenia ในการติดเชื้อปรสิตที่มี splenomegaly (malaria, kala-azar) เกิดขึ้นเนื่องจากการ sequestration เพิ่มขึ้นของ neutrophils ในม้าม ในการติดเชื้อเอชไอวีเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์ Stromal ติดเชื้อในไขกระดูกซึ่งส่งผลให้การผลิตนิวโทรฟิลลดลงการผลิตแอนติบอดีและการตายของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เพิ่มขึ้น

ในการเกิด leukopenia ที่มีมา แต่กำเนิดมีการกลายพันธุ์ในยีนตัวรับ G-CSF รวมถึงข้อบกพร่องในโมเลกุลอื่น ๆ ที่รับผิดชอบในการส่งสัญญาณภายใต้การดำเนินการของ G-CSF เป็นผลให้ G-CSF ไม่กระตุ้นการเกิด granulocytopoiesis ในปริมาณสรีรวิทยา cycropous neutropenia เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นรหัสสำหรับ neutrophil elastase อันเป็นผลมาจากการที่ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง neutrophil elastase, serpins และสารอื่น ๆ ที่มีผลต่อการสร้างเม็ดเลือดแดงถูกรบกวน

การพัฒนา agranulocytosis ของยาที่ไม่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดอาจเป็นผลมาจากกลไกการแพ้ภูมิคุ้มกันระบบภูมิคุ้มกัน

อาการของ leukopenia

เม็ดเลือดขาวมีอาการไม่เฉพาะเจาะจงและอาจจะมีอาการอาการที่เกิดจากการติดเชื้อแทรกซ้อนนอกจากนี้ความเสี่ยงของการซึ่งขึ้นอยู่กับความลึกและระยะเวลาของเม็ดเลือดขาว เมื่อจำนวนของนิวโทรฟิด้านล่าง 0,1h10 ⁹ / ลิตรในช่วงสัปดาห์แรกของการติดเชื้อพบใน 25% ของผู้ป่วยและภายใน 6 สัปดาห์ - 100% ของผู้ป่วย แต่ก็มีค่าของอัตราของผู้ป่วยเม็ดเลือดขาวในผู้ neutrophil นับลดลงอย่างรวดเร็วจะอ่อนแอมากขึ้นไปสู่ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อกว่าผู้ป่วยที่มี neutropenia ระยะยาว (เช่น neutropenia เรื้อรัง aplastic จาง neutropenia วงจรและ t. D. )

ลักษณะของไข้ใน leukopenia เป็นครั้งแรกและมักจะเป็นเพียงสัญญาณของการติดเชื้อ ใน 90% ของผู้ป่วยที่มีอาการ neutropenia ไข้เป็นอาการของการติดเชื้อใน 10% เกิดขึ้นเนื่องจากกระบวนการไม่ติดเชื้อ (ปฏิกิริยากับยาเสพติดไข้เนื้องอก ฯลฯ ) ในผู้ป่วยที่ได้รับฮอร์โมน glucocorticoid การติดเชื้ออาจเกิดขึ้นได้หากไม่มีอุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น เกือบครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีไข้ที่ไม่ได้รับความสนใจจากการติดเชื้อ 25% ของผู้ป่วยที่เป็นไข้มาลาโรคมีการติดเชื้อที่พิสูจน์ด้วยจุลชีววิทยาส่วนใหญ่มีแบคทีเรีย แม้ใน 25% ของผู้ป่วยการติดเชื้อจะได้รับการวินิจฉัยทางคลินิก แต่ก็ไม่สามารถยืนยันได้ด้วยจุลชีววิทยาการติดเชื้อของผู้ป่วยที่มี leukopenia เกิดจากเชื้อ endogenous flora ที่ทำให้เกิดการติดเชื้อ

จากเม็ดเลือดขาวบางแห่งจะ neutropenia ที่โดดเด่นในการเกิดโรคประเภท cytostatic ที่เกิดขึ้นภายใต้การกระทำของยาเคมีบำบัด โรคประเภท cytostatic มีสาเหตุมาจากการตายของการแบ่งเซลล์ของไขกระดูกเยื่อบุผิวทางเดินอาหารลำไส้และผิวหนัง อาการที่เกิดขึ้นบ่อยๆของโรค cytostatic คือความเสียหายของตับ เมื่อร่วมกับภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อที่ตรวจพบโรคโลหิตจาง thrombocytopenia, โรคไข้เลือดออก, โรคในช่องปาก (บวมของเยื่อบุในช่องปากเปื่อยแผล), โรคลำไส้ (enteropathy หรือ enterocolitis นิวโทรฟิเศษ) enteropathy ตาย - ขั้นตอนการอักเสบเฉียบพลันที่เกิดจากการสูญเสียของเซลล์เยื่อบุผิวลำไส้ซึ่งปรากฏตัวโดย meteorism, อุจจาระหลวมบ่อยปวดท้อง โรคลำไส้นำไปสู่การโยกย้ายของจุลินทรีย์และการพัฒนาที่ตามมาของการติดเชื้อของความช็อก การพัฒนาของช็อกในรัฐ agranulocytosis enteropathy ตายจะนำ 46% ของผู้ป่วย

ขั้นตอนการติดเชื้อในผู้ป่วยที่มี leukopenia มีลักษณะเด่นของตนเอง

Skorotechnost

ไม่กี่ชั่วโมงผ่านจากสัญญาณแรกของการติดเชื้อไปสู่พัฒนาการของภาวะติดเชื้ออย่างรุนแรง ในภาวะช็อกในสภาพการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาว (agranulocytosis) หนึ่งในสามของผู้ป่วยเริ่มมีไข้ขึ้นเพียงวันเดียวก่อนที่จะมีภาวะความดันโลหิตต่ำ (arterial hypotension) ผลของการตกตะกอนในผู้ป่วยที่เป็นโรคเม็ดเลือดแดงในภาวะการเกิดเม็ดสีในเม็ดเลือดขาวเกิดขึ้น 2 เท่าเร็วกว่าในกลุ่มผู้ป่วยที่ไม่มี leukopenia

คุณสมบัติของกระบวนการอักเสบในภาวะ leukopenia

การติดเชื้อที่เนื้อเยื่ออ่อนไม่มีความคงตัวอาการท้องร่วงของการอักเสบ (อาการบวมแดงอาการบวมน้ำอาการปวด) อาจไม่สำคัญนักด้วยความรู้สึกมึนเมาทั่วไป เนื้องอกเนื้อร้ายมักจะนำไปสู่การเกิด perianal แผลและ inflammations ซึ่งพบใน 12% ของผู้ป่วยใน agranulocytosis โรคปอดบวมในสถานะของการเกิดภาวะอาชญากรรมเม็ดเลือดขาวโดยไม่มีการแทรกซึม neutrophilic ของเนื้อเยื่อปอด ใน 18% ของกรณีใน 3 วันแรกที่มีเชื้อแบคทีเรียโรคปอดบวมไม่มีการเปลี่ยนแปลงในภาพรังสีจะสามารถตรวจพบได้เฉพาะกับ CT โรคเยื่อบุช่องท้องซึ่งมีความซับซ้อนของเนื้อร้ายที่เกี่ยวกับเนื้อร้ายมักถูกลบโดยไม่มีอาการปวดที่เด่นชัดอาจไม่มีอาการทางช่องท้อง

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

คุณสมบัติของเชื้อโรค

ในภาวะ agranulocytosis ร่วมกับเชื้อโรคแบคทีเรียทั่วไปภาวะแทรกซ้อนจากเชื้อสามารถเกิดจากเชื้อโรคที่หาได้ยากในผู้ป่วยที่ไม่มี leukopenia ภาวะเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากเยื่อบุเนื้อเย็นเองอาจเกิดขึ้นได้โดยอาการปวดกล้ามเนื้อบวมน้ำการติดเชื้อแบคทีเรียชนิด fulminant septic shock การวินิจฉัยเกิดขึ้นเมื่อมีการตรวจพบก๊าซธรรมชาติในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อในการเอ็กซเรย์หรืออัลตราซาวนด์สแกนเผยให้เห็นเชื้อโรคในเลือดและเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ บ่อยครั้งที่มีการบันทึกภาวะแทรกซ้อนของเริมที่เกิดจากเชื้อไวรัสเริม, cytomegalovirus, ไวรัส Epstein-Barr ความถี่สูงของการติดเชื้อที่เกิดจาก mycotic Candida spp และ Aspergillus spp .. ผู้ป่วยทุกคนที่สิบกับสุนัขซึ่งการพัฒนาใน agranulocytosis, ทำให้เกิดความเสียหายปอด Pneumocystis carinii มากกว่าครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรคปอดบวมที่เกิดจากเชื้อก่อโรค agranulocytosis นำไปสู่ ODN เกิดจากเชื้อโรคหลายชนิด

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

การจำแนกชนิดเม็ดเลือดขาว

ตามระยะเวลา:

• การลดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน - ระยะเวลาไม่เกิน 3 เดือน
• Leukopenia เรื้อรัง - ถ้าระยะเวลาเกิน 3 เดือน

มีสี่ประเภทหลักของเรื้อรัง neutropenia:

1. แต่กำเนิด
2. idiopaticheskaya,
3. autoimmunnaya
4. เป็นวงกลม

ตามเวลาที่เกิดขึ้น:

• Leukopenia สามารถเกิดขึ้นได้เอง (Costman's syndrome, cyclic neutropenia) หรือได้รับตลอดชีวิต

ตามความรุนแรงของเม็ดเลือดขาว:

• ความลึกของระดับนิวโทรฟิลลดลงจะเป็นตัวกำหนดความเสี่ยงในการเกิดภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้อ

การจำแนกโรคเม็ดเลือดขาวตามความรุนแรง

จำนวนที่แน่นอนของเม็ดเลือดในเม็ดเลือด	ระดับของ leukopenia	ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ
1-1.5x10 9 / l	ง่าย	ขั้นต่ำ
0.5-1x10 9 / l	ปานกลาง	ปานกลาง
<0,5x10 9 / л	รุนแรง (agranulocytosis)	มีความเสี่ยงสูง

[24], [25], [26], [27],

การจำแนกลักษณะเม็ดเลือดขาวของเม็ดเลือดขาว

การละเมิดการก่อตัวของนิวโทรฟิลในไขกระดูก

• โรคทางพันธุกรรม (พิการ, leukopenia วัฏจักร),
• โรคเนื้องอก,
• ยาบางชนิด (LS), การฉายรังสี,
• การขาดวิตามินบี 12 หรือกรดโฟลิค,
• aplastic anemia.

การทำลายล้างของนิวโทรฟิลเพิ่มมากขึ้น

• leukopenia autoimmune,
• ยาเคมีบำบัด
• การสะสมของนิวโทรฟิล - ในอุปกรณ์ของการไหลเวียนเทียมในอุปกรณ์ "ไตเทียม" ในการดำเนินงานของ HD,
• การติดเชื้อไวรัสในเม็ดเลือดขาว

[28], [29], [30], [31], [32], [33]

การวินิจฉัยโรค leukopenia

สำหรับการวินิจฉัยโรค leukopenia จำเป็นต้องมีการนับจำนวน neutrophils ในเลือดเพียงจำนวนเม็ดเลือดขาวเท่านั้นที่เพียงพอ ในโรคบางจำนวนที่แน่นอนของนิวโทรฟิสามารถลดลงอย่างมากในขณะที่จำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวเป็นปกติหรือแม้กระทั่งที่สูงเนื่องจากการยกตัวอย่างเช่นเซลล์เม็ดเลือดขาวเซลล์ระเบิดและอื่น ๆ . D. สูตรเม็ดโลหิตขาวนับนี้แล้วข้อสรุปร้อยละของ granulocytes และส่งผลให้ ผลรวมหารด้วย 100 คูณด้วยจำนวนของ leukocytes Neutropenia ได้รับการวินิจฉัยว่ามีจำนวน neutrophil ต่ำกว่า 1.5 × ^{10 9} / L. นอกจากนี้ยังจำเป็นต้องนับเม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือด สมาคมภาวะเม็ดเลือดขาวที่มีภาวะโลหิตจาง thrombocytopenia บ่งชี้ถึงโรคเนื้องอกที่เป็นไปได้ของระบบเลือด การวินิจฉัยโรคได้รับการยืนยันโดยการตรวจหาเซลล์ระเบิดในเลือดหรือในไขกระดูก

ไขกระดูกวิจัยและ punctate trepanobioptate กระดูกช่วยให้การวินิจฉัยแยกโรคและเพื่อสร้างกลไกการพัฒนาของเม็ดเลือดขาว (การผลิต neutrophil ลดในไขกระดูกทำลายเพิ่มขึ้นของเลือด, การตรวจหาเซลล์ผิดปกติหรือระเบิด ฯลฯ )

เมื่อการวินิจฉัยเพิ่มเติมสลัวเพื่อตรวจสอบเลือดแอนติบอดี antinuclear ปัจจัยไขข้ออักเสบ antigranulotsitarnye แอนติบอดีทดสอบตับประพฤติ (transaminase บิลิรูบินเครื่องหมายของไวรัสตับอักเสบ ฯลฯ ) เพื่อตรวจสอบระดับของวิตามินบี 12 โฟเลต

ความลำบากในการวินิจฉัยโรค agranulocytosis ไม่เกี่ยวข้องกับการได้รับเคมีบำบัด เกือบ 2/3 ของผู้ป่วยใช้เวลามากกว่าสองยาเสพติดจึงเป็นเรื่องยากที่จะระบุได้อย่างชัดเจนว่าพวกเขานำไปสู่การ agranulocytosis

[34], [35], [36], [37], [38], [39]

เกณฑ์การเกิดเม็ดสีในเม็ดเลือดแดงที่เกิดจากยาที่ไม่ใช่ยาเคมีบำบัด

• จำนวน neutrophils <0.5 × ^{10 9} / L ในที่ที่มีหรือไม่มีไข้อาการทางคลินิกของการติดเชื้อและ / หรือภาวะช็อก
• เริ่มต้น agranulocytosis ในระหว่างการรักษาหรือภายใน 7 วันหลังจากที่แผนกต้อนรับส่วนหน้าแรกของ granulocytopoiesis การเตรียมการและการกู้คืนสมบูรณ์ (> 1,5x10 ⁹ / ลิตรของนิวโทรฟิในเลือด) ภายในไม่เกินหนึ่งเดือนหลังจากหยุด
• เกณฑ์การยกเว้นเป็นเม็ดเลือดขาวภูมิคุ้มกัน แต่กำเนิดหรือมีประวัติของโรคติดเชื้อที่โอนเมื่อเร็ว ๆ นี้ (เช่นการติดเชื้อไวรัส) เมื่อเร็ว ๆ นี้ดำเนินการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีรักษาด้วยวัคซีนภูมิแพ้และโรคเลือด
• จำนวนเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงและระดับเฮโมโกลบินมักเป็นเรื่องปกติ การศึกษาไขกระดูกช่วยให้คุณสามารถแยกสาเหตุอื่น ๆ ที่เป็นไปได้ของ agranulocytosis
• ด้วยการทำให้เม็ดเลือดเสื่อมในตัวยาลดลงปกติปกติหรือลดลงเซลล์ทั้งหมดไม่มีเซลล์ myeloid progenitor
• ในบางกรณีมีการขาดของเซลล์เม็ดเลือดผู้ใหญ่ขณะที่การรักษารูปแบบที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ (ขึ้นเวที myelocyte) - ที่เรียกว่า "บล็อก myeloid" ซึ่งอาจจะเกิดจากการปฏิสัมพันธ์เลือกของยาเสพติด / แอนติบอดีสำหรับเซลล์ผู้ใหญ่หรือเป็นตัวแทนของขั้นตอนการกู้คืนเริ่มต้น
• การไม่มีตัวอ่อนของหนอนใยหินหมายความว่าอย่างน้อย 14 วันก่อนที่จะมีการกู้คืนเม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย
• ในทางตรงกันข้ามที่มีการบล็อกของมดลูกการฟื้นตัวของจำนวนเม็ดเลือดขาวสามารถคาดได้ภายใน 2-7 วัน

การเกิดไข้ในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวเป็นตัวบ่งชี้สำหรับการดำเนินการค้นหาการวินิจฉัยสำหรับผู้ติดเชื้อ การวินิจฉัยทางจุลชีววิทยาเป็นตัวกำหนดการเลือกใช้ยาปฏิชีวนะที่เหมาะสม การติดเชื้อในคนไข้ที่มี agranulocytosis มักเป็น polyethylene ดังนั้นการระบุเชื้อโรคเพียงอย่างเดียวไม่ควรหยุดการค้นหาการวินิจฉัย พร้อมกับการศึกษาทางจุลชีววิทยาแบบดั้งเดิมการตรวจสอบผู้ป่วยใน agranulocytosis รวมถึง:

• การตรวจหาแอนติเจนของเชื้อรา (mannans, galactomannans) ในเลือด BAL, CSF,
• การตรวจหาในเม็ดเลือดของเหลวในช่องคลอดและไขสันหลังยาวของไวรัสเริม, cytomegalovirus, ไวรัส Epstein-Barr และแอนติบอดีต่อซีรัมในซีรัม

การวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในผู้ป่วยประเภทนี้มักเป็นลักษณะที่น่าจะเป็นไปได้ การวินิจฉัยที่เชื่อถือได้ของโรคในคนไข้จะขึ้นอยู่กับอาการต่อไปนี้:

• อาการทางคลินิกของการติดเชื้อหรือการแยกเชื้อโรค,
• SSVR,
• การตรวจหาตัวบ่งชี้ทางห้องปฏิบัติการของการอักเสบในระบบ

อย่างไรก็ตามใน 44% ของผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำตาลในเม็ดเลือดขาวมีไข้ปรากฏขึ้นโดยไม่มีจุดมุ่งหมายในการติดเชื้อ แต่เพียง 25% ของผู้ป่วยที่เป็นไข้มาลาโรคมีการติดเชื้อที่พิสูจน์ด้วยจุลชีววิทยา หนึ่งในเกณฑ์ของ SRER - neutropenia - มีอยู่เสมอในผู้ป่วยเหล่านี้ การเกิดไข้ในผู้ป่วยที่เป็น agranulocytosis แม้ในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อก็ควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นอาการที่เป็นไปได้ของภาวะติดเชื้อ เช่นเดียวกับ procalcitonin ของเลือดสามารถใช้ในการวินิจฉัยภาวะติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาว (agranulocytosis) อย่างไรก็ตามการติดเชื้อราการติดเชื้อไวรัสที่เกิดขึ้นกับภาพทางคลินิกของภาวะติดเชื้อรุนแรงอาจมาพร้อมกับระดับ procalcitonin ในระดับปกติหรือในระดับเล็กน้อย

ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวเป็นโรคปอดบวม การตรวจวินิจฉัยแผลที่ติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาว (agranulocytosis) ควรรวมถึงเชื้อโรคที่เป็นไปได้มากที่สุด

[40], [41], [42], [43]

การตรวจหา leukopenia

การนับจำนวนเม็ดเลือดขาวของเม็ดเลือดขาว, สูตรเม็ดเลือดขาว, จำนวนเม็ดเลือดที่แท้จริงของเม็ดเลือดขาว

การรักษา leukopenia

ผู้ป่วยวางอยู่ในห้องแยก (isolator) เมื่อต้องรับมือกับผู้ป่วยจำเป็นต้องปฏิบัติตามขั้นตอนของโรค asepsis และน้ำยาฆ่าเชื้อ (สวมหน้ากากใบหน้าล้างมือด้วยน้ำยาฆ่าเชื้อ ฯลฯ )

ในกรณีส่วนใหญ่ของเม็ดเลือดขาวและ agranulocytosis รักษาที่เฉพาะเจาะจงที่ไม่จำเป็น มาตรการป้องกันและรักษาโรคพื้นฐานคือการป้องกันการติดเชื้อการรักษาภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อที่ได้เกิดขึ้นแล้วและโรคพื้นฐานที่นำไปสู่เม็ดเลือดขาว ที่ไม่ถูกต้องควรจะถือว่าเป็นที่สำหรับการรักษาของการถ่ายเม็ดเลือดขาวของเลือดทั้งหมดหรือบรรจุเซลล์เม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวระงับการแต่งตั้งของฮอร์โมน glucocorticoid หลังสามารถนำมาใช้เฉพาะภายในกรอบของการรักษาโรคที่นำไปสู่การพัฒนาของเม็ดเลือดขาวเช่น erythematosus โรคลูปัส, โรคไขข้ออักเสบบางรูปแบบของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันเม็ดเลือดขาวภูมิและอื่น ๆ . ดีมันควรจะเป็นพาหะในใจว่า glucocorticoids ในแง่ของ agranulocytosis อย่างมากเพิ่มความเสี่ยงของ ภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับตัดม้ามโรคขั้นพื้นฐาน, การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน (cyclosporine, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, ฯลฯ ) อาจได้รับการว่าจ้าง (เช่น aplastic จางซินโดรม Felty, agranulocytosis autoimmune) สำหรับการรักษาของเม็ดเลือดขาว

เมื่อมีการขาดโฟเลตการขาดวิตามินบี 12 จะระบุถึงการได้รับการแต่งตั้งวิตามินบี 12 กรดโฟลิคในขนาด 1 มก. / วันและ leucovorin 15 มิลลิกรัมต่อวัน ด้วยยาปฏิชีวนะที่ไม่ใช่เคมีบำบัดที่ไม่ใช่เคมีบำบัดมีความจำเป็นต้องยกเลิกยาซึ่งอาจทำให้เกิดโรคได้

คุณสมบัติของการรักษาภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อ

วิธีการหลักในการต่อสู้กับภาวะแทรกซ้อนที่เกิดจาก neutropenia คือการใช้มาตรการเพื่อป้องกันและรักษาโรค ผู้ป่วยที่อยู่ในสถานะ agranulocytosis ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนติดเชื้อต้องอยู่ในห้องแยก ในกรณีส่วนใหญ่แหล่งที่มาของการติดเชื้อโดยเฉพาะเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราคือระบบทางเดินอาหารดังนั้นเมื่อมีการสร้างภาวะเม็ดเลือดขาวขึ้นมาการย่อยสลายของลำไส้จะเกิดขึ้น ด้วยเหตุนี้จึงมีการใช้ยาต้านเชื้อแบคทีเรียที่มีความไวต่อพืชที่ติดเชื้อกรัมลบ (ciprofloxacin), trimethoprim / sulfamethoxazole หลังยังมีกิจกรรมต่อต้านการติดเชื้อ pneumocystis

ในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อแบคทีเรียจะไม่มีการใช้ยาปฏิชีวนะเพื่อการป้องกันโรค หากมีอาการของการติดเชื้อทันทีเริ่มรักษาด้วยยาปฏิชีวนะเชิงประจักษ์ซึ่งจากนั้นจะสามารถปรับเปลี่ยนเพื่อสะท้อนให้เห็นถึงเว็บไซต์ระบุทางคลินิกของการติดเชื้อและ / หรือได้รับการยืนยันเชื้อโรคจุลินทรีย์ การใช้ยาปฏิชีวนะที่ล่าช้าในการเกิดเม็ดสีในเม็ดเลือดแดงโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการติดเชื้อกรัมลบทำให้การเสียชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมากจากภาวะติดเชื้อและภาวะช็อก

การรักษาภาวะติดเชื้อและภาวะช็อกจะดำเนินการตามกฎที่ได้รับการยอมรับ ในช็อตบำบัดน้ำเสียสำหรับการตรวจสอบการบุกรุกแม้ในที่ที่มีการโพสต์การถ่าย thrombocytopenia ที่เกล็ดเลือดสมาธิ cannulated รัศมีหรือเส้นเลือดแดงโดยไม่ต้องล้มเหลว - หลอดเลือดดำส่วนกลาง สำหรับการตรวจสอบการบุกรุกของผู้ป่วยเหล่านี้แม้จะมีเม็ดเลือดขาวก็สามารถนำมาประยุกต์ใช้กับ cannulation ของสายสวนหลอดเลือดแดงปอดโดยใช้หงส์-Ganz, transpulmonary thermodilution ใช้สายสวนหลอดเลือดแดงพิเศษ

16% ของผู้ป่วยที่เสียชีวิตจากการกระแทกบำบัดน้ำเสียในรัฐ agranulocytosis ค้นพบมีเลือดออกมากในต่อมหมวกไตส่วนใหญ่ของผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยฮอร์โมน glucocorticoid ในหลักสูตรของการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่บำบัดน้ำเสียช็อตตรวจสอบไม่เพียงพอต่อมหมวกไตญาติ ดังนั้นการรวมในการรักษาของการช็อกบำบัดน้ำเสียปริมาณต่ำ (250-300 มิลลิกรัมต่อวัน) hydrocortisone ที่เป็นธรรม pathogenetically

[44], [45], [46], [47], [48], [49]

คุณสมบัติของการบำบัดทางเดินหายใจ

ความสำเร็จของการบำบัดทางเดินหายใจใน ODN ในผู้ป่วยที่มี leukopenia มีส่วนเกี่ยวข้องกับการใช้การระบายอากาศที่ไม่ส่งผลกระทบต่อปอด หลีกเลี่ยงการใส่ท่อช่วยหายใจที่ปากทางเดินหายใจในหนึ่งในสามของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของเม็ดเลือดขาวที่มีความซับซ้อนโดยการพัฒนา ODN

เมื่อการใส่ท่อช่วยหายใจและการถ่ายโอนผู้ป่วยใช้เครื่องช่วยหายใจที่แนะนำการดำเนินงานของต้น (ภายใน 3-4 วันแรก) tracheostomy ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าซินโดรมกันไข้เลือดออกผู้ป่วยเนื่องจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

[50], [51], [52], [53], [54], [55]

คุณสมบัติของการสนับสนุนทางโภชนาการ

Leukopenia ไม่ได้เป็นข้อห้ามสำหรับโภชนาการทางเดินอาหาร ผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดขาวมีการกำหนดอาหารโดยไม่ใช้อาหารกระป๋องเส้นใยส่วนเกิน ในขณะที่ผู้ป่วยที่ไม่มีเม็ดเลือดขาวโภชนาการทางการแพทย์จะช่วยป้องกันการโยกย้ายของจุลินทรีย์ในลำไส้, การพัฒนาของ dysbiosis, เพิ่มคุณสมบัติในการป้องกันของเยื่อเมือก, การลดความเสี่ยงของการติดเชื้อรอง นอกจากนี้ยังมีตัวชี้วัดที่ได้รับการยอมรับโดยทั่วไปสำหรับการถ่ายโอนของผู้ป่วยเกี่ยวกับสารอาหารทางหลอดเลือดรวมในผู้ป่วยที่มีภาวะมันถูกกำหนดไว้ในผู้ป่วยที่มี mucositis รุนแรง enteropathy ฉีก enterocolitis clostridial

ประเด็นเรื่องการเข้าถึงสารอาหารในลำไส้มีความสำคัญ เมื่อ mucositis แสดง esophagitis ซึ่งมักจะเกิดขึ้นในผู้ป่วย agranulocytosis, ให้สารอาหารสามารถดำเนินการผ่านท่อ nasogastric และ gastroparesis ด้วยกันที่เกิดขึ้นหลังจากรักษาด้วยเคมีบำบัดโดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการใช้งานของ vincristine, methotrexate กับการติดเชื้อ - การสอบสวนใน nazointestinalny เมื่อ mucositis ยาวนาน esophagitis วิธีการเลือกโภชนาการทางการแพทย์ - gastrostomy ในบางกรณีหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัด (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ methotrexate) mucositis น้ำลายไหลลดลงสะท้อนไอมีความเด่นชัดเพื่อให้การโอนเงินของทางเดินหายใจและป้องกันไม่ให้เกิดความทะเยอทะยานของผู้ป่วยได้โดยไม่ต้องมีหลักฐานของการหายใจล้มเหลวดำเนิน tracheostomy การประยุกต์ใช้ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม

ระยะเวลาและความลึกของ leukopenia สามารถลดลงได้โดยการใช้ CSF โดยเฉพาะ G-CSF ประสิทธิภาพและข้อบ่งชี้ในการประยุกต์ใช้ CSF จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับสาเหตุของภาวะเม็ดเลือดขาวและภาวะผู้ป่วย

ในตัวชี้วัดด้านเนื้องอกวิทยาสำหรับ CSF สำหรับการป้องกันเม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดขาวไข้เกิดขึ้นขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยอายุความรุนแรงของยาเคมีบำบัด nosologies และระยะของโรคหลัก

เมื่อยา CSF ใช้ agranulocytosis สามารถร่นระยะเวลาในการ agranulocytosis ยาเสพติดโดยเฉลี่ย 3-4 วันของ G-CSF หรือ CSF granulocyte-macrophage นี้ (GM-CSF, filgrastim, molgramostim) เป็นยาในปริมาณ 5 มิลลิกรัม / กิโลกรัมต่อวันเพื่อเพิ่มระดับของ granulocytes (เม็ดเลือดขาว) สูงกว่า 1,5-2-109 / l อย่างไรก็ตาม G-CSF อาจไม่ได้รับการแนะนำสำหรับการใช้งานประจำใน agranulocytosis ยาเพราะพร้อมกับข้อมูลที่ยืนยันประสิทธิภาพของยาเสพติดและผลเป็นที่น่าพอใจการใช้งานใน agranulocytosis ยาเสพติด การใช้การถ่าย granulocyte สมาธิ

ความรุนแรงของภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้อในระหว่างการเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวสามารถลดลงได้โดยการถ่ายโอน granulocyte concentrate เข้มข้นของ granulocytes ในทางตรงกันข้ามกับสมาธิของ leukocytes และโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวจะได้รับหลังจากการจัดทำพิเศษของผู้บริจาค ผู้บริจาค 12 ชั่วโมงก่อนที่จะเก็บรวบรวม granulocyte กำหนดฮอร์โมน glucocorticoid (ปกติ 8 มิลลิกรัม dexamethasone) และ 5-10 mg / kg s.c. กับ G-CSF หลังจากที่ทำงานบน granulocyte พิเศษ apheresis fractionator เลือดอัตโนมัติ ระบอบการปกครองนี้อนุญาตให้มีการเก็บรวบรวมจากผู้บริจาครายหนึ่งไปยัง (70-80) x10 ⁹เซลล์ ไม่มีกฎเกณฑ์ทางกฎหมายในรัสเซียที่อนุญาตให้ใช้ฮอร์โมนและซีเอสเอฟในผู้บริจาค ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการถ่ายเลือด granulocyte ในการรักษาภาวะติดเชื้อในคนไข้ที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวแตกต่างกัน นอกจากนี้วิธีการรักษานี้มีผลข้างเคียงเป็นจำนวนมาก (ความเสี่ยงของการแพร่เชื้อไวรัส, การลุกลามของโรค, ภาวะแทรกซ้อนในปอด) ดังนั้นการถ่ายโอน granulocyte concentrates ยังไม่สามารถแนะนำสำหรับการใช้งานประจำในการรักษาภาวะติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีภาวะเม็ดเลือดขาว (agranulocytosis)

[56], [57], [58], [59]

การป้องกันเม็ดเลือดขาวเป็นอย่างไร?

การป้องกันการ leukopenia ที่เกิดจากเคมีบำบัดตามกฎไม่ได้ดำเนินการ หากการทำงานของไตและ / หรือตับบกพร่องการลดปริมาณยาที่ใช้ในการรักษาด้วยยาเนื่องจากการสะสมยาเป็นไปได้ซึ่งอาจนำไปสู่การเกิด agranulocytosis เป็นเวลานานและไม่สามารถย้อนกลับได้ การให้ยาป้องกันการติดเชื้อ Granulocyte Colony-stimulating factor (G-CSF) ในผู้ป่วยมะเร็งทางเดินปัสสาวะและผู้ป่วยทางจิตเวชบางรายในระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพื่อป้องกันการเกิดเม็ดเลือดขาวและ / หรือลดระยะเวลาในการรักษา

สำหรับการป้องกันการเกิดเม็ดสีในเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากยาที่ไม่ใช่ยารักษาโรคทางเคมีนั้นจำเป็นที่จะต้องคำนึงถึงประวัติและการบ่งชี้ถึงการเกิดเม็ดเลือดขาวในเม็ดเลือดเมื่อกําหนดยา

พยากรณ์ความเป็น leukopenia

การเสียชีวิตในภาวะแทรกซ้อนของ leukopenia ซึ่งเกิดขึ้นในระหว่างการรักษามะเร็งมีตั้งแต่ 4 ถึง 30% อัตราการเสียชีวิตลดลงจาก 10-22% ในปี 1990 เป็น 5-10% ในปัจจุบัน การลดลงนี้เกิดจากการดูแลผู้ป่วยได้ดีขึ้นการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างเพียงพอต่อการติดเชื้อที่ติดเชื้อในบางกรณีการใช้ซีเอฟเอฟ ผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้มีพัฒนาการเกิดขึ้นจากภูมิหลังของความไม่เพียงพอของไตหรือมีความซับซ้อนโดยการติดเชื้อแบคทีเรียการตกตะกอน

ข้อมูลสำหรับผู้ป่วย

ในระหว่างการตรวจสอบของผู้ป่วยเม็ดเลือดขาวหรือ agranulocytosis แพทย์มีหน้าที่ต้องแจ้งให้ผู้ป่วยว่าเขาควรจะหลีกเลี่ยงการเนื้อสัตว์สุกน้ำดิบใช้น้ำผลไม้ผลิตภัณฑ์นมเฉพาะในบรรจุภัณฑ์เดิมเช่นเดียวกับภายใต้การพาสเจอร์ไรซ์ ห้ามรับประทานผลไม้ดิบและผักดิบ เมื่อไปเยี่ยมชมสถานที่สาธารณะผู้ป่วยควรสวมหน้ากากใบหน้าและหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับคนที่เป็นโรคระบบทางเดินหายใจ เมื่อมีอุณหภูมิร่างกายเพิ่มขึ้น - การเข้าถึงบุคลากรทางการแพทย์โดยทันทีและตามกฎการรักษาในโรงพยาบาลฉุกเฉิน