เอลิการ์ด

Eligard เป็นอนาล็อกของฮอร์โมนที่กระตุ้นการหลั่งโกนาโดโทรปิน โดยทำหน้าที่เป็นรูปแบบดีโป

ตัวชี้วัด เอลิการ์ดา

ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่เกิดจากฮอร์โมน

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

วางจำหน่ายในรูปแบบไลโอฟิไลเซทสำหรับเตรียมสารละลายฉีดใต้ผิวหนัง ปริมาตรของเข็มฉีดยาที่มีตัวยาคือ 7.5, 22.5 และ 45 มก. บรรจุภัณฑ์ประกอบด้วยเข็มฉีดยาหนึ่งอันพร้อมเข็มฉีดยาอีกอันหนึ่งซึ่งมีตัวทำละลายพิเศษอยู่ภายใน

[ 2 ]

เภสัช

ลิวโปรเรลินเป็นสารสังเคราะห์ของ GnRH จากธรรมชาติ (ไม่ใช่เปปไทด์) เมื่อใช้เป็นเวลานาน สารนี้จะชะลอการปล่อยฮอร์โมนต่อมใต้สมองโกนาโดโทรปินและยับยั้งกระบวนการสร้างสเตียรอยด์ในอัณฑะของผู้ชาย สารสังเคราะห์นี้มีผลที่แรงกว่าฮอร์โมนจากธรรมชาติ และสามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้หากหยุดใช้ยา ผลจากการใช้สารลิวโปรเรลินทำให้ระดับ LH และ FSH เพิ่มขึ้นในระยะแรก ส่งผลให้ระดับเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้นพร้อมกับสเตียรอยด์ต่อมเพศและไดฮโดรเทสโทสเตอโรนในผู้ชายเป็นระยะเวลาหนึ่ง

เมื่อการรักษาดำเนินต่อไป ระดับ FSH และ LH จะลดลง ค่าเทสโทสเตอโรนในผู้ชายจะลดลงเหลือระดับการตอน (≤50 ng/dl) ภายใน 3-5 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ระดับเทสโทสเตอโรนโดยเฉลี่ยหลังจากการบำบัด 6 เดือนคือ:

• 6.1±0.4 ng/dL ที่ขนาดรับประทาน 7.5 มก.;
• 10.1±0.7 ng/dl ที่ขนาดยา 22.5 มก.;
• 10.4±0.53 ng/dl ที่ขนาดยา 45 มก.

ตัวเลขเหล่านี้สามารถเปรียบเทียบกับระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนหลังจากการผ่าตัดอัณฑะทั้งสองข้าง

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ภายหลังการให้ยาครั้งแรก พบว่าระดับลิวโพรเรลินในซีรั่มเฉลี่ยเพิ่มขึ้นเป็น 25.3 นาโนกรัม/เดซิลิตรหลังจาก 4-8 ชั่วโมง และเพิ่มขึ้น 127 นาโนกรัม/เดซิลิตรหรือ 82 นาโนกรัม/เดซิลิตรหลังจากให้ยาในขนาด 7.5, 22.5 และ 45 มิลลิกรัม ตามลำดับ

เมื่อเพิ่มยาในช่วงแรก (ระยะคงตัวคือ 2-28 วัน เมื่อใช้ขนาดยา 7.5 มก. 3-84 วัน เมื่อใช้ขนาดยา 22.5 มก. และ 3-168 วัน เมื่อใช้ขนาดยา 45 มก.) ค่าซีรั่มของส่วนประกอบของลูโพรเรลินจะยังคงอยู่ในสถานะที่ค่อนข้างคงที่ (ประมาณ 0.2-2 นาโนกรัม/มล.) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการสะสมของยาหลังการใช้ซ้ำหลายครั้ง

การสังเคราะห์สารด้วยโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ 43-49%

จากการฉีดลิวโปรเรลินอะซิเตท 1 มก. เข้าทางเส้นเลือดดำในอาสาสมัครชาย พบว่าค่าการกวาดล้างเฉลี่ยอยู่ที่ 8.34 ลิตร/ชม. โดยมีครึ่งชีวิตสุดท้ายประมาณ 3 ชั่วโมง โดยใช้แบบจำลอง 2 ช่อง

ยังไม่ได้ทำการทดสอบการขับถ่ายอีลิการ์ด

[ 6 ], [ 7 ]

การให้ยาและการบริหาร

Eligard จะต้องฉีดเข้าใต้ผิวหนังเดือนละครั้งในปริมาณ 7.5 มก. นอกจากนี้ยังต้องฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกๆ 3 เดือนในปริมาณ 22.5 มก. และทุกๆ 6 เดือนในปริมาณ 45 มก. สารละลายที่ซึมเข้าไปใต้ผิวหนังจะทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บยา ซึ่งจะทำให้สารออกฤทธิ์ถูกปล่อยออกมาอย่างสม่ำเสมอตลอดระยะเวลาที่กำหนด กระบวนการรักษาต้องใช้ระยะเวลาค่อนข้างนาน

หากพบว่าระดับ PSA เพิ่มสูงขึ้นร่วมกับระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจากการตอน ควรหยุดใช้ยา

จำเป็นต้องเปลี่ยนตำแหน่งฉีดสารละลายเป็นระยะๆ และต้องหลีกเลี่ยงการให้ยาเข้าสู่เส้นเลือดหรือหลอดเลือดแดงด้วย

ไม่มีข้อมูลยาเกี่ยวกับการใช้ยาในผู้ที่มีภาวะไตหรือตับวาย

กระบวนการในการทำสารละลาย

ต้องผสมเนื้อหาของเข็มฉีดยาทั้งสองอันเข้าด้วยกันทันทีก่อนเริ่มฉีด โดยต้องเตรียมส่วนผสมดังต่อไปนี้:

• นำบรรจุภัณฑ์ยาออกจากตู้เย็นและเก็บไว้ในห้องที่มีอุณหภูมิพอเหมาะกับยา
• นำเข็มฉีดยา A และ B ออกจากตุ่มพอง จากนั้นนำลูกสูบขนาดเล็กพร้อมตัวจำกัดที่ 2 ออกจากเข็มฉีดยา B หลังจากนั้นจึงนำลูกสูบพิเศษยาวออกจากตุ่มพองด้วยเข็มฉีดยา A และใส่เข้าไปในเข็มฉีดยา B
• ถอดจุกออกจากกระบอกฉีดยาทั้งสองกระบอก (กระบอกฉีดยา A มีตัวทำละลาย และกระบอกฉีดยา B มีสารไลโอฟิไลเซทของยา) แล้วเสียบเข้าที่อย่างระมัดระวัง จากนั้นต้องผสมสารละลายโดยใช้ลูกสูบกระบอกฉีดยาทีละอัน (กด 60 ครั้ง) จนได้ส่วนผสมที่เป็นเนื้อเดียวกัน สารละลายที่อนุญาตให้ใช้ในการฉีดจะมีสีเหลืองอ่อนหรือไม่มีสี
• ส่วนผสมที่เตรียมไว้จะถูกฉีดเข้าไปในกระบอกฉีดยา B และกระบอกฉีดยา A ที่ว่างเปล่าจะถูกดึงออกโดยกดลูกสูบเข้าไปจนสุด ฟองอากาศขนาดเล็กอาจปรากฏขึ้นในระหว่างขั้นตอนนี้ ปรากฏการณ์นี้ถือเป็นเรื่องปกติและไม่ส่งผลต่อการสร้างสารกักเก็บหลังจากการฉีดยา หลังจากนั้น เข็มที่ผ่านการฆ่าเชื้อจะถูกสอดเข้าไปในกระบอกฉีดยา B
• หลังจากนั้นสามารถให้ยาผสมใต้ผิวหนังได้ ในกรณีนี้ จะต้องให้ยาที่เตรียมไว้ทันทีหลังจากขั้นตอนการผสม หากไม่ได้ใช้ทันที จะไม่สามารถให้ยาได้อีกหลังจากนั้นไม่นาน ยานี้มีไว้สำหรับใช้ครั้งเดียว

[ 11 ]

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การตอนทางศัลยกรรม;
• การแพ้ต่อลิวโปรเรลิน รวมถึงฮอร์โมน GnRH ตัวกระตุ้นอื่นๆ หรือส่วนประกอบเพิ่มเติมของยา
• ใช้ในวัยเด็กหรือสตรี

[ 8 ]

ผลข้างเคียง เอลิการ์ดา

จากการรับประทานยาอาจเกิดผลข้างเคียงดังนี้:

• ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด: ความดันโลหิตสูงขึ้นหรือลดลง อาการร้อนวูบวาบ อาการเป็นลม บางครั้งอาจเกิดอาการบวมที่ส่วนปลายของร่างกาย หายใจลำบาก หัวใจเต้นแรง และเส้นเลือดอุดตันในปอด
• ปฏิกิริยาจาก PNS และ CNS: ปวดศีรษะ ความผิดปกติของการรับรสหรือกลิ่น เวียนศีรษะ ความรู้สึกอ่อนไหว การเคลื่อนไหวที่ควบคุมไม่ได้ และนอนไม่หลับ บางครั้งอาจเกิดภาวะซึมเศร้า ความจำเสื่อม ความผิดปกติของการนอนหลับหรือการมองเห็นต่างๆ เวียนศีรษะรอบนอก และนอกจากนี้ อาจเกิดภาวะผิวหนังไวเกิน
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: ท้องเสีย อาเจียนหรือคลื่นไส้ ท้องผูก อาการอาหารไม่ย่อย เรอ ปากแห้ง ท้องอืด และระดับ ALT สูง
• อาการจากระบบทางเดินหายใจ: ปัญหาในการหายใจหรือน้ำมูกไหล
• ปฏิกิริยาของระบบทางเดินปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์: การเกิดภาวะปัสสาวะกลางคืน ปัสสาวะลำบาก หรือปัสสาวะน้อย รวมถึงการเกิดการติดเชื้อในทางเดินปัสสาวะ นอกจากนี้ ยังมีอาการปวดอัณฑะหรือการฝ่อของอัณฑะ ปัญหาในการปัสสาวะ ปัสสาวะเป็นเลือด อาการกระตุกของกระเพาะปัสสาวะ ภาวะกลั้นปัสสาวะเฉียบพลัน ตลอดจนความต้องการทางเพศลดลง ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ และภาวะมีบุตรยาก
• ภาวะผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ: การเกิดไจเนโคมาสเตียและอาการปวดในต่อมน้ำนม
• อาการแสดงในบริเวณกล้ามเนื้อและโครงสร้างกระดูก เช่น ปวดเมื่อยตามแขนขาหรือหลัง ปวดข้อ ตะคริวหรืออ่อนแรงของกล้ามเนื้อ และปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ ผู้ป่วยที่ทำการตอนด้วยยาหรือผ่าตัดอาจมีความหนาแน่นของเนื้อเยื่อกระดูกลดลง ควรคำนึงว่าการใช้สารละลายเป็นเวลานานอาจทำให้ความหนาแน่นของกระดูกลดลงและทำให้เกิดภาวะกระดูกพรุนได้
• ความผิดปกติในการทำงานของระบบเม็ดเลือด: ค่าฮีมาโตคริตลดลงพร้อมกับฮีโมโกลบิน จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง อาจพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือเม็ดเลือดขาวต่ำเป็นครั้งคราว
• ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด: การยืดเวลาที่จำเป็นสำหรับการแข็งตัวของเลือดออกไป รวมทั้งการเพิ่มขึ้นของดัชนี PT
• การเปลี่ยนแปลงในค่าการทดสอบในห้องปฏิบัติการ: ระดับ CPK ในเลือดเพิ่มขึ้น รวมถึงระดับไตรกลีเซอไรด์ที่สูงขึ้น
• อาการเฉพาะที่: เกิดอาการปวด แสบร้อน หรือรู้สึกเสียวซ่า รวมถึงมีรอยแดง คัน และมีรอยฟกช้ำที่บริเวณที่ฉีด บางครั้งอาจเกิดแผลหรือรอยอัดแน่นเล็กๆ ที่บริเวณที่ฉีด
• อื่นๆ: รู้สึกเหนื่อยล้ามากขึ้น รู้สึกอ่อนแรงอย่างมากหรือรู้สึกไม่สบาย และยังอาจเกิดผมร่วง หนาวสั่น ผื่นที่ผิวหนัง เหงื่อออกมาก น้ำหนักขึ้น และการเปลี่ยนแปลงของระดับกลูโคสในเลือดอีกด้วย

ในระยะเริ่มแรกของการรักษา อาการทางพยาธิวิทยาอาจแย่ลง

[ 9 ], [ 10 ]

สภาพการเก็บรักษา

เอลิการ์ดต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2-8°C

[ 12 ]

คำแนะนำพิเศษ

จากคำบอกเล่าของผู้ป่วย Eligard พบว่าอาการของโรคในระยะเริ่มแรกของการรักษาเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังมีอาการปวดบริเวณกระดูก ปัสสาวะเป็นเลือด และมีอาการผิดปกติทางระบบประสาท อาการดังกล่าวเกิดขึ้นเนื่องจากฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกหลั่งออกมาเพิ่มขึ้น ในระหว่างการรักษาครั้งต่อไป อาการดังกล่าวจะถูกระงับ ในระหว่างการใช้เป็นเวลานาน ตามการวิจารณ์ของแต่ละบุคคล มีอาการร้อนวูบวาบในระดับปานกลางหรือเล็กน้อย รวมถึงคลื่นไส้ แสบร้อนบริเวณที่ใช้ยา และไจเนโคมาสเตีย

แต่ในขณะเดียวกัน ยาตัวนี้ก็มีความพิเศษตรงที่ใช้ระบบ Atrigel พิเศษ (โพลิเมอร์ที่ย่อยสลายได้ซึ่งใช้เป็นตัวทำละลาย) ซึ่งช่วยสร้างคลังยาภายในชั้นใต้ผิวหนังได้เป็นเวลา 1-3-6 เดือน และยังให้ผลลัพธ์ที่คงที่อีกด้วย ระบบดังกล่าวช่วยลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในผู้ที่ได้รับการรักษาได้ 95%

ข้อดีอย่างหนึ่งของ Eligard คือ ควรทราบด้วยว่าด้วยการใช้ระยะเวลาฝากครรภ์ 6 เดือน ความถี่ของอาการในท้องถิ่นลดลง และความจำเป็นในการไปพบแพทย์บ่อยครั้งก็หายไป

[ 13 ]

อายุการเก็บรักษา

Eligard สามารถใช้ได้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่เปิดตัวยา