เอ็กจาด

เอ็กซ์เจดเป็นยาคีเลต

ตัวชี้วัด เอ็กจาด

ใช้สำหรับขจัดธาตุเหล็กส่วนเกิน (ในระยะเรื้อรัง) ที่เกิดจากการถ่ายเลือดหลายครั้ง (transfusion siderosis) – สำหรับเด็กอายุมากกว่า 2 ปี รวมถึงผู้ใหญ่

[ 1 ]

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยา (ปริมาตร 125, 250 หรือ 500 มก.) หนึ่งแผงบรรจุ 7 เม็ด หนึ่งแพ็คบรรจุ 4 หรือ 12 แผง

เภสัช

Deferasirox เป็นลิแกนด์สามชนิดที่มีฤทธิ์สร้างสารเชิงซ้อน มีความสัมพันธ์กับธาตุเหล็ก (III) สูงและสามารถสังเคราะห์ร่วมกับธาตุเหล็กในอัตราส่วน 2:1 ได้ ยานี้จะเพิ่มอัตราการขับธาตุเหล็ก (โดยเฉพาะอย่างยิ่งทางอุจจาระ) สารนี้มีความสัมพันธ์กับทองแดงและสังกะสีที่อ่อนแอ จึงไม่สามารถลดระดับของโลหะเหล่านี้ในซีรั่มได้อย่างสม่ำเสมอ

เมื่อทำการทดสอบการเผาผลาญธาตุเหล็กในผู้ที่มีเบต้าธาลัสซีเมียและมีธาตุเหล็กเกินหลังจากรับประทานยาในขนาดยาประจำวัน (10, 20 และ 40 มก./กก.) พบว่าการขับถ่ายธาตุเหล็กที่มีประสิทธิภาพเฉลี่ยต่อวันคือ 0.0119, 0.329 และ 0.445 มก. Fe/กก. ตามลำดับ

ศึกษาผลของ Exjade ต่อเด็กอายุมากกว่า 2 ปีและผู้ใหญ่ (ที่มีธาตุเหล็กเกินหลังการถ่ายเลือดในระดับเรื้อรัง) จำเป็นต้องถ่ายเลือดอย่างต่อเนื่องในโรคต่อไปนี้: โรคเม็ดเลือดรูปเคียว เบต้าธาลัสซีเมีย และนอกจากนี้ ในโรคโลหิตจางชนิดที่เกิดได้และแต่กำเนิดชนิดอื่นๆ (MDS, กลุ่มอาการ Diamond-Blackfan แต่กำเนิด (โรคโลหิตจางชนิดไม่รุนแรง), โรคโลหิตจางชนิดอะพลาเซียที่เกิดได้และชนิดที่หายากอื่นๆ)

การรับประทานยาในปริมาณ 20 และ 30 มก./กก. ต่อวันเป็นระยะเวลา 1 ปีในผู้ที่เป็นโรคเบต้าธาลัสซีเมียซึ่งมาพร้อมกับการถ่ายเลือด ทำให้ระดับธาตุเหล็กที่สะสมในร่างกายลดลง ตัวบ่งชี้ในตับของสารนี้ลดลงโดยเฉลี่ยเกือบ 0.4 และ 0.9 มก. ของธาตุเหล็กต่อกรัมธาตุเหล็กแห้งตามลำดับ และตัวบ่งชี้เฟอรริตินในซีรั่มเลือดลดลงเกือบ 36 และ 926 มก./ลิตร (ตามตัวเลขข้างต้น) ในกรณีที่รับประทานยาในขนาดข้างต้น สัดส่วนของการบริโภค/การขับธาตุเหล็กออกคือ 1.02 (ระดับปกติ) และ 1.67 (ระดับการขับธาตุเหล็กออกเพิ่มขึ้น) ตัวบ่งชี้เหล่านี้พบเมื่อรับประทานยาโดยผู้ป่วยที่มีธาตุเหล็กเกินในโรคโลหิตจางชนิดอื่น

การรับประทานยาเป็นเวลา 1 ปีในขนาด 10 มก./กก. ต่อวัน ทำให้สามารถรักษาระดับธาตุเหล็กในตับให้อยู่ในระดับที่เหมาะสมได้ และควบคู่ไปกับระดับของสารเฟอรริตินในซีรั่มเลือด ซึ่งช่วยให้บรรลุตัวบ่งชี้สมดุลระหว่างตัวเลขการขับถ่าย/การบริโภคธาตุเหล็กในผู้ที่ไม่ค่อยได้รับการถ่ายเลือดหรือได้รับการถ่ายเลือด

เนื่องจากระดับเฟอรริตินในซีรั่ม (วัดทุกเดือนถัดไป) แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของปริมาณธาตุเหล็กในตับ ซึ่งบ่งชี้ว่าพลวัตของความเข้มข้นสามารถเป็นเกณฑ์ในการประเมินประสิทธิภาพการรักษาของ Exjade ได้

เภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมของส่วนประกอบออกฤทธิ์ค่อนข้างสูง อัตราเฉลี่ยของการถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 1.5-4 ชั่วโมง การดูดซึมโดยสมบูรณ์ (AUC) ของสารออกฤทธิ์หลังการให้ยาทางปากอยู่ที่ประมาณ 70% (เมื่อเทียบกับการให้ทางเส้นเลือด)

ระดับ AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าเมื่อรับประทานร่วมกับอาหารที่มีไขมันในปริมาณสูง และเพิ่มขึ้นเกือบ 50% เมื่อรับประทานร่วมกับอาหารมาตรฐาน การดูดซึมของสารออกฤทธิ์ในอาหาร AUC เพิ่มขึ้น (ประมาณ 13-25%) เมื่อรับประทานก่อนอาหารครึ่งชั่วโมง (ทั้งอาหารที่มีไขมันในปริมาณปานกลางและสูง)

ค่าการเปิดรับแสงทั้งหมด (AUC) ของยาหลังการให้ยาในรูปแบบสารแขวนลอยที่มีการเติมน้ำแอปเปิลหรือน้ำส้มลงไปนั้น โดยประมาณจะเท่ากับค่าการเปิดรับแสงของยาเมื่อให้ยาในรูปแบบสารแขวนลอยในน้ำ (ในกรณีนี้ ค่า AUC สัมพันธ์ที่สอดคล้องกันจะเท่ากับ 103 และ 90%)

เมื่ออยู่ในสภาวะคงที่ ความเข้มข้นสูงสุดและ AUC 0-24 ชั่วโมงของสารจะเพิ่มขึ้นตามขนาดยาเกือบเป็นเส้นตรง Deferasirox จะสะสมในร่างกายโดยมีปัจจัยสะสมอยู่ที่ 1.3-2.3

สารออกฤทธิ์สังเคราะห์ได้ดีกับโปรตีนในพลาสมา (99% เกือบทั้งหมด – กับอัลบูมิน) มีปริมาตรการกระจายตัวที่ชัดเจนเพียงเล็กน้อย ประมาณ 14 ลิตรสำหรับผู้ใหญ่

เส้นทางการเผาผลาญหลักของสารนี้คือ glucuronidation ซึ่งจะถูกขับออกมาพร้อมกับน้ำดี การแยกตัวของกลูคูโรเนตภายในลำไส้ด้วยการดูดซึมกลับในภายหลัง (การไหลเวียนกลับแบบ enterohepatic) เป็นไปได้ glucuronidation ของ deferasirox ดำเนินการโดยองค์ประกอบ UGT1A1 เป็นหลัก และดำเนินการโดยองค์ประกอบ UGT1A3 ในระดับที่น้อยกว่า กระบวนการออกซิเดชันของการเผาผลาญที่ควบคุมโดยองค์ประกอบ CYP450 จะถูกแสดงออกอย่างอ่อน - ประมาณ 8% ไม่มีข้อมูลที่แสดงการยับยั้งหรือการเหนี่ยวนำเอนไซม์ในกรณีที่ใช้ยาในขนาดยา การชะลอการเผาผลาญของส่วนประกอบที่ใช้งานโดยไฮดรอกซีอูเรียไม่ได้เกิดขึ้นระหว่างการทดสอบในหลอดทดลอง

ยาดีเฟอราซิร็อกซ์และผลิตภัณฑ์สลายตัวจะถูกขับออกทางอุจจาระเป็นหลัก (ประมาณ 84% ของขนาดยาทั้งหมด) ส่วนการขับถ่ายทางไตจะอ่อนแรง คิดเป็นประมาณ 8% ของขนาดยา โดยอายุครึ่งชีวิตโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 8 ถึง 16 ชั่วโมง

การให้ยาและการบริหาร

ควรทานยาครั้งละ 1 เม็ดตอนท้องว่าง วันละ 1 ครั้ง (ก่อนอาหารประมาณครึ่งชั่วโมง) แนะนำให้ทานยาในเวลาเดียวกันทุกวัน

ควรใช้ยาหลังจากการถ่ายเลือดเม็ดเลือดแดง 20+ หน่วย (ประมาณ 100+ มิลลิลิตรต่อกิโลกรัม) หรือในกรณีที่มีข้อบ่งชี้ทางคลินิกที่แสดงให้เห็นถึงการเกิดธาตุเหล็กเกินเรื้อรัง (เช่น หากส่วนประกอบเฟอรริตินในซีรั่มเกิน 1,000 ไมโครกรัมต่อลิตร)

ต้องวัดขนาดยาที่กำหนด (เป็นหน่วยมก./กก.) และปัดเศษให้ใกล้เคียงกับขนาดยา 1 เม็ดเต็ม (125 หรือ 250 หรือ 500 มก.) มากที่สุด

ขนาดยาเริ่มต้นที่จำเป็นต่อวันคือ 20 มก./กก.

สำหรับผู้ที่ได้รับการถ่ายเลือดเม็ดเลือดแดงมากกว่า 14 มิลลิลิตรต่อกิโลกรัมต่อเดือน (ประมาณ 4 ยูนิตขึ้นไปต่อเดือนสำหรับผู้ใหญ่) อาจพิจารณาเลือกใช้ขนาดเริ่มต้นรายวันที่ 30 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมเพื่อลดระดับเม็ดเลือดแดงได้

สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเม็ดเลือดแดงน้อยกว่า 7 มิลลิลิตรต่อกิโลกรัมต่อเดือน (น้อยกว่า 2 หน่วยต่อเดือนสำหรับผู้ใหญ่) อาจพิจารณาทางเลือกในการสั่งจ่ายยา 10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม เพื่อรักษาระดับของสารดังกล่าวให้เหมาะสม

เมื่อใช้ดีเฟอรอกซามีนเพื่อการบำบัดในผู้ป่วยที่มีผลการรักษาที่ยอมรับได้ ให้กำหนดขนาดยาเริ่มต้นเป็นครึ่งหนึ่งของขนาดยาที่ใช้ก่อนหน้านี้ (เช่น ผู้ป่วยที่รับประทานยา 40 มก./กก. ต่อวัน (เป็นเวลา 5 วันต่อสัปดาห์หรือจำนวนวันที่เท่ากันโดยประมาณ) ได้รับอนุญาตให้เริ่มการรักษาด้วยขนาดยา 20 มก./กก. ต่อวัน)

การเลือกขนาดยาที่เหมาะสม ควรตรวจติดตามระดับเฟอรริตินในซีรั่มทุกเดือนและปรับขนาดยาทุก 3-6 เดือน (หากจำเป็น – หากสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของระดับเฟอรริติน)

การแก้ไขจะดำเนินการทีละขั้นตอน โดยแบ่งเป็นช่วงๆ ละ 5–10 มก./กก. ทิศทางของการแก้ไขจะถูกเลือกขึ้นอยู่กับผลการรักษาต่อผู้ป่วยและเป้าหมายการรักษา (การลดหรือรักษาระดับธาตุเหล็กที่มีอยู่)

หากใช้ยาขนาด 30 มก./กก. แล้วไม่เกิดผล (ระดับเฟอรริตินในซีรั่มยังคงอยู่ที่ ≥2500 ไมโครกรัม/ลิตร) จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาเป็น 40 มก./กก. ห้ามเพิ่มขนาดยามากกว่านี้ เนื่องจากมีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาขนาดที่แรงกว่านี้

เพื่อให้ได้ระดับเฟอรริตินในซีรั่มตามที่ต้องการ (ตัวเลขโดยทั่วไปจะอยู่ระหว่าง 500-1,000 ไมโครกรัม/ลิตร) ควรคำนวณการลดขนาดยาทีละขั้นตอน (5-10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม) ซึ่งจะทำให้ระดับของสารในซีรั่มเลือดยังคงอยู่ในช่วงข้างต้นได้

หากระดับเฟอรริตินน้อยกว่า 500 mcg/L มาก คุณควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการหยุดใช้ Exjade

[ 3 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เอ็กจาด

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ยาในสตรีมีครรภ์ การทดสอบเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายานี้มีความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์เมื่อใช้ในปริมาณที่เกินกว่ามาตรฐานที่แนะนำ และไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนต่อร่างกายมนุษย์

ไม่แนะนำให้ใช้ยานี้ในสตรีมีครรภ์ ยกเว้นในสถานการณ์ที่ประโยชน์ที่สตรีได้รับมีมากกว่าความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นในทารกในครรภ์

การทดสอบแสดงให้เห็นว่าสารออกฤทธิ์เข้าสู่เต้านมได้อย่างรวดเร็วและในปริมาณมาก ไม่พบผลของยาต่อทารก ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการขับถ่ายส่วนประกอบนี้ออกมาพร้อมกับน้ำนม แนะนำให้สตรีให้นมบุตรที่ได้รับการรักษาด้วย Exjade หยุดให้นมบุตรในช่วงระยะเวลาดังกล่าว

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่ การแพ้ส่วนประกอบออกฤทธิ์และส่วนประกอบเสริมของยา รวมถึงเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ยาในกลุ่มผู้ป่วยที่กล่าวข้างต้น

ผลข้างเคียง เอ็กจาด

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ Exjade คือ:

• ระบบทางเดินอาหาร: อาเจียนพร้อมคลื่นไส้ ท้องผูก ท้องเสีย ท้องอืด ปวดท้อง โรคกระเพาะและอาการอาหารไม่ย่อย
• จิตใจ: ความผิดปกติของการนอนหลับและความวิตกกังวล
• อวัยวะระบบประสาท: เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ;
• อวัยวะการมองเห็น: การเกิดโรคจอประสาทตาเสื่อมและการเกิดต้อกระจกในระยะเริ่มต้น
• ระบบการทรงตัวและอวัยวะการได้ยิน: สูญเสียการได้ยินชั่วคราว
• อวัยวะระบบทางเดินหายใจ: ปวดในกล่องเสียงและคอหอย
• ตับ: การเกิดโรคตับอักเสบหรือนิ่วในถุงน้ำดี รวมทั้งระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสที่เพิ่มขึ้น
• อวัยวะระบบทางเดินปัสสาวะ: โปรตีนในปัสสาวะหรือระดับครีเอตินินสูงขึ้น
• ผิวหนัง: อาการคันหรือผื่น, ความผิดปกติของเม็ดสี;
• อื่นๆ: อาการบวม, ไข้, รู้สึกเหนื่อยล้า

[ 2 ]

ยาเกินขนาด

การใช้ยาเกินขนาดทำให้เกิดโรคตับอักเสบแบบไม่แสดงอาการ หลังจากหยุดใช้ยา อาการของตับอักเสบก็หายไปโดยไม่มีภาวะแทรกซ้อนใดๆ จากการใช้ยาครั้งเดียวในขนาด 80 มก./กก. ผู้ป่วยที่มีธาตุเหล็กเกินและเบต้าธาลัสซีเมียมีอาการท้องเสียเล็กน้อยพร้อมกับคลื่นไส้ ในขณะเดียวกัน อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีสามารถทนต่อการใช้ยาครั้งเดียวในขนาดไม่เกิน 40 มก./กก. โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน

ในกรณีได้รับยาเกินขนาดเฉียบพลัน อาจเกิดอาการต่างๆ ดังต่อไปนี้ ปวดศีรษะ อาเจียน ร่วมกับคลื่นไส้ และอาจมีท้องเสียร่วมด้วย

เพื่อขจัดอาการเหล่านี้ คุณต้องทำให้อาเจียนหรือทำการล้างกระเพาะ จากนั้นจึงกำหนดการรักษาตามอาการ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยาร่วมกับยาลดกรดที่มีส่วนประกอบของอะลูมิเนียม แม้ว่าเอ็กซ์เจดจะมีความสัมพันธ์กับอะลูมิเนียมน้อยกว่าธาตุเหล็ก แต่ก็ห้ามใช้ยาร่วมกับยาลดกรดที่มีส่วนประกอบของอะลูมิเนียม

ไม่มีการสังเกตปฏิกิริยาระหว่างยาและดิจอกซิน

ยังไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาและวิตามินซี แต่เมื่อใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน ควรหลีกเลี่ยงการรับประทานวิตามินในปริมาณเกิน 200 มก. ต่อวัน

ความสามารถในการดูดซึมของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาจะเพิ่มขึ้นในระดับที่แตกต่างกันเมื่อรับประทานร่วมกับอาหาร

[ 4 ], [ 5 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บยาไว้ในที่แห้งและมืด ห่างจากมือเด็กเล็ก อุณหภูมิไม่เกิน 30°C

อายุการเก็บรักษา

Exjade สามารถใช้งานได้ 3 ปีนับจากวันที่เปิดตัว