เอ็กซ์ฟอร์จ

Exforge เป็นยาผสมจากกลุ่มยาต้านแองจิโอเทนซิน 2

[ 1 ], [ 2 ]

ตัวชี้วัด เอ็กซ์ฟอร์จ

ใช้เพื่อลดความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่มีข้อบ่งชี้ในการรักษาที่ซับซ้อน

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายเป็นเม็ด 14 หรือ 28 ชิ้นต่อแพ็ค

เอ็กซ์ฟอร์จ เอ็น

Exforge N ใช้เพื่อขจัดความดันโลหิตสูงในผู้ที่มีความดันโลหิตสูง ใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ เช่น วัลซาร์แทน แอมโลดิพีน และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ โดยรับประทานแยกกัน 3 ชนิด หรือในรูปแบบยา 2 ชนิด ซึ่งชนิดหนึ่งเป็นยาที่ซับซ้อน

[ 3 ]

เภสัช

Exforge เป็นยาต้านความดันโลหิตที่ประกอบด้วยส่วนผสมออกฤทธิ์ 2 ชนิด

ยาตัวแรกคือแอมโลดิพีน ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของไดไฮโดรไพริดีน ยานี้จัดอยู่ในกลุ่มยาที่ยับยั้งช่องทางแคลเซียมที่ไหลช้า โดยออกฤทธิ์ที่ปลายของสารนี้ ทำให้การขนส่งแคลเซียมเข้าสู่บริเวณเซลล์ช้าลง เช่น เข้าไปในกล้ามเนื้อหัวใจและเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดของกล้ามเนื้อเรียบ เป็นผลให้ผนังหลอดเลือดคลายตัวพร้อมกับการขยายตัว และค่า OPSS ลดลง ยานี้ลดความต้านทานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดของไตและช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการไหลเวียนของเลือดภายในไต

แอมโลดิพีนช่วยลดความดันโลหิต แต่ไม่มีผลต่อระดับคาเทโคลามีนและอัตราการเต้นของหัวใจ ยานี้เมื่อใช้ร่วมกับยาบล็อกเบต้าจะไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงเชิงลบ นอกจากนี้ เมื่อใช้ร่วมกันแล้ว การทำงานของโหนดไซนัส-เอเทรียลและตัวบ่งชี้การนำไฟฟ้าของ AV จะไม่ได้รับผลกระทบ

องค์ประกอบที่สองคือวัลซาร์แทน ซึ่งเป็นตัวต่อต้านตัวรับแองจิโอเทนซิน 2 ซึ่งส่งผลต่อปลาย AT1 โดยเฉพาะ

ส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ในส่วนผสมดังกล่าวจะเสริมคุณสมบัติทางยาซึ่งกันและกัน การใช้เอ็กซ์ฟอร์จถือว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าการรับประทานวัลซาร์แทนและแอมโลดิพีนแยกกัน

เนื่องจากการปิดกั้นตัวรับ AT1 ทำให้ระดับพลาสมาของแองจิโอเทนซิน II เพิ่มขึ้น ความดันโลหิตจะลดลง 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งเดียว ความดันโลหิตจะลดลงสูงสุดโดยเฉลี่ยหลังจาก 5 ชั่วโมง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะคงอยู่ได้นานกว่า 1 วัน ไม่มีอาการถอนยาเกิดขึ้นหลังจากสิ้นสุดการใช้ยา ความดันโลหิตจะลดลงอย่างคงที่หลังจากการรักษา 3 สัปดาห์ และจะคงอยู่ต่อไปในกรณีที่ใช้ยาเป็นเวลานาน

การใช้ยาในผู้ป่วยที่มีระยะการทำงานของ CHF เฉพาะบุคคล เช่นเดียวกับในช่วงหลังจากเกิดอาการหัวใจวาย จะช่วยลดจำนวนการเข้ารักษาในโรงพยาบาลและการเสียชีวิต

เภสัชจลนศาสตร์

ส่วนประกอบออกฤทธิ์ทั้งสองของยามีเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้น

แอมโลดิพีน

หลังจากรับประทานยาในปริมาณที่กำหนดแล้ว ค่าสูงสุดในพลาสมาจะสังเกตเห็นหลังจาก 6-12 ชั่วโมง ระดับการดูดซึมที่คำนวณได้จะอยู่ระหว่าง 64-80% การบริโภคอาหารไม่มีผลต่อค่าการดูดซึมของส่วนประกอบ

ปริมาตรการกระจายอยู่ที่ประมาณ 21 ลิตร/กก. การทดสอบในหลอดทดลองของสารนี้แสดงให้เห็นว่าการสังเคราะห์กับโปรตีนในพลาสมาในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงขั้นต้นอยู่ที่ประมาณ 97.5%

แอมโลดิพีนจะผ่านกระบวนการเผาผลาญภายในตับอย่างกว้างขวาง (ประมาณร้อยละ 90 ของสาร) ในระหว่างนั้นก็จะเกิดผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวที่ไม่ทำงาน

แอมโลดิพีนจะถูกขับออกจากพลาสมาใน 2 ระยะ โดยมีครึ่งชีวิตประมาณ 30-50 ชั่วโมง

ค่าสมดุลของพลาสมาจะถูกสังเกตหลังจากการบริหารยาตามปกติเป็นระยะเวลา 7-8 วัน ประมาณ 10% ของแอมโลดิพีนที่ไม่เปลี่ยนแปลง รวมถึงผลิตภัณฑ์สลายตัว 60% จะถูกขับออกทางปัสสาวะ

วัลซาร์แทน

เมื่อรับประทานวัลซาร์แทนทางปาก ระดับของสารนี้จะถึงจุดสูงสุดในพลาสมาหลังจาก 2-4 ชั่วโมง การดูดซึมโดยเฉลี่ยคือ 23% อาหารจะลดค่า AUC ของวัลซาร์แทนลงประมาณ 40% และค่าสูงสุดจะลด 50% อย่างไรก็ตาม หลังจากรับประทานยาเป็นเวลา 8 ชั่วโมง ระดับของสารในพลาสมาจะเท่ากันทั้งในผู้ที่รับประทานยาขณะท้องว่างและผู้ที่รับประทานหลังรับประทานอาหาร การลดลงของค่า AUC ไม่ได้ส่งผลกระทบที่เห็นได้ชัดต่อประสิทธิผลทางยาของยา ส่งผลให้สามารถรับประทานวัลซาร์แทนได้ไม่ว่าจะรับประทานอาหารอะไรก็ตาม

ปริมาตรการกระจายสมดุลของวัลซาร์แทนหลังการฉีดเข้าเส้นเลือดอยู่ที่ประมาณ 17 ลิตร ซึ่งทำให้เราสรุปได้ว่าสารนี้ไม่ได้กระจายตัวอย่างเข้มข้นในเนื้อเยื่อ มีระดับการสังเคราะห์สูงด้วยโปรตีนในพลาสมาที่ 94-97% (ส่วนใหญ่ด้วยอัลบูมิน)

ส่วนประกอบเพียงส่วนเล็ก ๆ เท่านั้นที่ผ่านกระบวนการเปลี่ยนรูป โดยมีเพียง 20% ของปริมาณยาเท่านั้นที่ถูกแปลงเป็นผลิตภัณฑ์ที่สลายตัว ตรวจพบค่าต่ำ (น้อยกว่า 10% ของระดับ AUC ของวัลซาร์แทน) ของสารไฮดรอกซีเมทาบอไลต์ ซึ่งไม่มีฤทธิ์ทางยา ในพลาสมา

วัลซาร์แทนแสดงจลนพลศาสตร์การขับถ่ายแบบหลายเลขชี้กำลัง (ครึ่งชีวิตของส่วนประกอบ α น้อยกว่า 1 ชั่วโมง และครึ่งชีวิตของส่วนประกอบ β อยู่ที่ประมาณ 9 ชั่วโมง) ส่วนประกอบจะถูกขับออกมาส่วนใหญ่ในอุจจาระ (ประมาณ 83% ของยา) และในปัสสาวะ (ประมาณ 13%)

หลังจากให้ยาแล้ว อัตราการกวาดล้างสารในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 2 ลิตรต่อชั่วโมง และอัตราการกวาดล้างทางไตจะอยู่ที่ประมาณ 0.62 ลิตรต่อชั่วโมง (ประมาณ 30% ของอัตราการกวาดล้างทั้งหมด) ครึ่งชีวิตของวัลซาร์แทนคือ 6 ชั่วโมง

วัลซาร์แทน/แอมโลดิพีน

เมื่อรับประทานเอ็กซ์ฟอร์จทางปาก ระดับพลาสมาสูงสุดของส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์จะถึงหลังจาก 3 ชั่วโมง (สำหรับวัลซาร์แทน) และ 6-8 ชั่วโมง (สำหรับแอมโลดิพีน) ตามลำดับ ระดับและอัตราการดูดซึมของยาจะคล้ายคลึงกับการดูดซึมทางชีวภาพของสารเหล่านี้เมื่อใช้แยกกัน

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การให้ยาและการบริหาร

รับประทานยาโดยรับประทานกับน้ำ ควรรับประทานครั้งละ 1 เม็ด วันละ 1 ครั้ง โดยไม่คำนึงถึงเวลารับประทานอาหาร

เม็ดมีสารออกฤทธิ์ 5/80 หรือ 5/160 มิลลิกรัม เช่นเดียวกับ 10/160 หรือ 10/320 มิลลิกรัม (แอมโลดิพีน/วัลซาร์แทน)

ขนาดยาที่สามารถรับประทานต่อวันไม่เกิน 10/320 มก.

[ 8 ], [ 9 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เอ็กซ์ฟอร์จ

ห้ามใช้ Exforge ในระหว่างตั้งครรภ์ รวมถึงในช่วงที่วางแผนการใช้ยา การใช้ยาอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เนื่องจากผลของยาต่อการทำงานของ RAAS หากตั้งครรภ์ จำเป็นต้องหยุดใช้ยาทันที

ข้อห้าม

ข้อห้ามของยา ได้แก่:

• อาการแพ้ต่อวัลซาร์แทนร่วมกับแอมโลดิพีน รวมถึงส่วนประกอบเพิ่มเติมของยาด้วย
• ระยะให้นมบุตร;
• การตีบแคบของหลอดเลือดแดงภายในไต;
• การปลูกถ่ายไตเมื่อเร็ว ๆ นี้;
• การมีข้อบ่งชี้ในเด็กและวัยรุ่น

ต้องใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายยาในกรณีต่อไปนี้:

• อาการตับเสื่อม;
• การมีอยู่ของ HCM;
• การอุดตันในบริเวณถุงน้ำดี;
• โรคไตที่มีระดับ CC น้อยกว่า 10 มล./นาที
• ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำหรือภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง
• โรคตีบของลิ้นหัวใจเอออร์ตาหรือไมทรัล
• ดัชนี BCC ลดลง

ผลข้างเคียง เอ็กซ์ฟอร์จ

การใช้ยาอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

• อาการไอ, โพรงจมูกอักเสบ, น้ำมูกไหล, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ไซนัสอักเสบ, อาการปวดในกล่องเสียงหรือคอหอย
• อาการท้องผูก ปวดท้อง ท้องเสีย คลื่นไส้ รวมถึงตับอ่อนอักเสบ โรคกระเพาะอักเสบ และโรคตับอักเสบ
• ผื่นแดง, ผิวหนังแดง (และมีหลายรูปแบบ), อาการแพ้อย่างรุนแรง, ผื่นผิวหนังและอาการคัน ตลอดจนลมพิษและอาการบวมน้ำของ Quincke
• อาการปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ (รวมถึงอาการประเภทยืนตรง), ความรู้สึกง่วงนอน, วิตกกังวล, นอนไม่หลับ และอารมณ์แปรปรวน;
• อาการชา ปวดข้อ กล้ามเนื้อกระตุก หลอดเลือดอักเสบ ข้อบวม ปวดหลัง บวมรอบนอก และเหงื่อออกมากขึ้น
• ใบหน้าบวม การมองเห็นผิดปกติ และนอกจากนี้ยังมีภาวะปัสสาวะบ่อยและมลพิษด้วย
• หัวใจเต้นเร็ว, ล้มลุกคลุกคลาน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, การเต้นของหัวใจผิดปกติ
• ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, เม็ดเลือดขาว, เกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ
• อาการร้อนวูบวาบ หมดสติ หูอื้อ รู้สึกหนัก หายใจลำบาก รวมถึงอาการบวมน้ำที่ปอดและอาการอ่อนแรง
• อาการเยื่อบุช่องปากแห้ง ภาวะเยื่อบุช่องปากมีการเจริญเติบโตมากเกินไปบริเวณเหงือก
• ผมร่วง, ระดับครีเอตินินสูงขึ้น
• อาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ หรือ อาการไจเนโคมาสเตีย
• รูปแบบของโรคเส้นประสาทส่วนปลาย

ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับอาการมึนเมาจากยาเอ็กซ์ฟอร์จ ในทางทฤษฎี อาจเกิดอาการวิงเวียน ช็อก และหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนกลับได้ รวมถึงความดันโลหิตลดลงด้วย

หากรับประทานยาจำนวนมาก ควรกระตุ้นให้อาเจียน ล้างกระเพาะอาหาร และให้ยาดูดซับแก่ผู้ป่วย ในกรณีที่ได้รับยาเกินขนาดและความดันลดลง ควรให้ผู้ป่วยนอนราบโดยยกขาขึ้น อาจสั่งจ่ายแคลเซียมกลูโคเนตและยาลดความดันโลหิตด้วย แต่ขั้นตอนการฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียมไม่ได้ผลตามที่ต้องการ

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

การใช้ยาควบคู่กับยาที่บล็อก β-adrenoreceptors จะช่วยเพิ่มคุณสมบัติในการต่อต้านอาการเจ็บหน้าอกและลดความดันโลหิตของยา นอกจากนี้ ยังช่วยขจัดอาการหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนกลับที่เกี่ยวข้องกับแอมโลดิพีนอีกด้วย ควรติดตามผลการวัดความดันโลหิตเมื่อใช้ควบคู่กัน

การรวมตัวกับไนเตรตอินทรีย์จะนำไปสู่ผลสรุปของผลต่อต้านอาการเจ็บหน้าอก นอกจากนี้ ยังพบว่าอาการหัวใจเต้นเร็วแบบสะท้อนกลับเพิ่มขึ้นและเพิ่มโอกาสที่ความดันโลหิตจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ยาที่ยับยั้งไอโซเอนไซม์ CYP3A4 จะทำให้ระดับแอมโลดิพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้น

สารที่กระตุ้นการทำงานของไอโซเอ็นไซม์ CYP3A4 (เช่น คาร์บามาเซพีน, ฟีนอบาร์บิทัล, ไพรมีโดนกับฟีนิโทอิน และฟอสฟีนิโทอินกับริแฟมพิซิน รวมทั้งผลิตภัณฑ์เซนต์จอห์นเวิร์ต) ส่งผลให้ระดับแอมโลดิพีนในพลาสมาลดลง

ยาที่ประกอบด้วยโพแทสเซียม (รวมถึงยาขับปัสสาวะที่รักษาโพแทสเซียม) เมื่อใช้ร่วมกับ Exforge อาจทำให้เกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูงได้

เมื่อใช้ยาผสมกับ NSAID คุณสมบัติลดความดันโลหิตจะลดลง

การใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะอาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและทำให้ไตทำงานแย่ลงได้

การใช้ร่วมกับยาต้านเบาหวานอาจเพิ่มภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้

ยาที่ปิดกั้นตัวรับอัลฟา-อะดรีเนอร์จิกจะเสริมประสิทธิภาพการลดความดันโลหิตของ Exforge

เมื่อใช้ร่วมกับยาลิเธียม จะทำให้การขับลิเธียมออกทางไตลดลง และยาที่มีลิเธียมเป็นส่วนประกอบก็มีพิษเพิ่มขึ้นด้วย

ยาสลบที่ใช้ร่วมกับ Exforge ทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมาก

[ 13 ]

สภาพการเก็บรักษา

Exforge จะต้องเก็บรักษาภายใต้สภาวะมาตรฐานสำหรับยา ที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 ^องศาเซลเซียส

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

คำแนะนำพิเศษ

บทวิจารณ์

Exforge เป็นยาที่มีประสิทธิภาพมากซึ่งใช้ได้ดีกับความดันโลหิตสูงในระยะยาวซึ่งรักษาได้ยาก ตามบทวิจารณ์จำนวนมาก ยานี้มีผลในระยะยาวและควบคุมความดันโลหิตได้อย่างสมบูรณ์ ในเวลาเดียวกัน การพัฒนาของผลข้างเคียงนั้นพบได้ค่อนข้างน้อย (ในบางกรณี อาจมีอาการวิงเวียนศีรษะและคลื่นไส้เล็กน้อย - เมื่อใช้ยาเป็นเวลานาน ปฏิกิริยาเหล่านี้จะหายไปเอง)

ข้อเสียของยาตัวนี้คือมีราคาแพง ดังนั้นไม่ใช่ทุกคนที่จะซื้อยาตัวนี้ได้ เนื่องจากการรักษาด้วย Exforge จะต้องใช้เวลานาน

[ 18 ], [ 19 ]

อายุการเก็บรักษา

ยาเอ็กซ์ฟอร์จสามารถใช้ได้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ออกยา อายุการเก็บรักษาของยาเอ็กซ์ฟอร์จเอ็นคือ 2 ปี

[ 20 ], [ 21 ]