ซิงกูแลร์

ตามการศึกษาทางคลินิก Singulair ยับยั้งการหดเกร็งของหลอดลมหลังการสูดดมด้วยขนาดยา 5 มก. Montelukast เมื่อรับประทานเข้าไปเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ที่จับกับตัวรับ CysLT1 ด้วยความจำเพาะและความสัมพันธ์สูง

ตัวชี้วัด ซิงกูลาร่า

ใช้เป็นการรักษาเพิ่มเติมสำหรับโรคหอบหืดในผู้ป่วยโรคหอบหืดเรื้อรังระดับเบาถึงปานกลางที่ควบคุมด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์สูดพ่นได้ไม่เพียงพอ รวมถึงในกรณีที่ควบคุมโรคหอบหืดทางคลินิกได้ไม่เพียงพอด้วยการใช้ตัวกระตุ้นเบต้า-อะดรีโนรีเซพเตอร์ออกฤทธิ์สั้นเมื่อจำเป็น สำหรับผู้ป่วยโรคหอบหืดที่รับประทานซิงกูแลร์ ยานี้ยังบรรเทาอาการของโรคภูมิแพ้ตามฤดูกาลได้อีกด้วย

การป้องกันโรคหอบหืดซึ่งองค์ประกอบหลักคือภาวะหลอดลมหดเกร็งที่เกิดจากการออกกำลังกาย

บรรเทาอาการแพ้อากาศตามฤดูกาลและตลอดทั้งปี ความเสี่ยงของอาการทางจิตประสาทในผู้ป่วยที่เป็นภูมิแพ้อากาศอาจมากกว่าประโยชน์ของซิงกูแลร์ ดังนั้นควรใช้ซิงกูแลร์เป็นยาสำรองในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อยาไม่เพียงพอหรือไม่สามารถทนต่อการบำบัดทางเลือกอื่นได้

ปล่อยฟอร์ม

1 เม็ดเคลือบฟิล์มประกอบด้วยมอนเตลูคาสต์โซเดียม 10.4 มก. (เทียบเท่ากับมอนเตลูคาสต์ 10 มก.)

• สารเสริม: ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, เซลลูโลสไมโครคริสตัลลีน, แล็กโทสโมโนไฮเดรต, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต;
• เปลือกของเม็ดยา: ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, เมทิลไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172), ขี้ผึ้งคาร์นัวบา

เม็ดยาเคลือบฟิล์ม

คุณสมบัติทางฟิสิกเคมีหลัก: เม็ดยาทรงสี่เหลี่ยมจัตุรัสสีเบจ ขอบมน เคลือบฟิล์ม ด้านหนึ่งมีจารึกคำว่า SINGULAIR และ MSD 117

เภสัช

ไซสเตอนิล ลิวโคไตรอีน (LTC4, LTD4, LTE4) เป็นไอโคซานอยด์ที่มีฤทธิ์แรงในการอักเสบซึ่งหลั่งออกมาจากเซลล์ต่างๆ รวมถึงมาสต์เซลล์และอีโอซิโนฟิล ตัวกลางที่สำคัญในโรคหอบหืดเหล่านี้จะจับกับตัวรับซิสเตอนิล ลิวโคไตรอีน (CysLT) ตัวรับ CysLT ชนิดที่ 1 (CysLT1) พบได้ในทางเดินหายใจของมนุษย์ (รวมถึงเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในทางเดินหายใจและแมคโครฟาจในทางเดินหายใจ) เช่นเดียวกับเซลล์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบชนิดอื่นๆ (รวมถึงอีโอซิโนฟิลและเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์บางชนิด) การมีตัวรับ CysLT เกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคหอบหืดและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ในโรคหอบหืด ผลกระทบที่เกิดจากลิวโคไตรอีน ได้แก่ หลอดลมตีบ การหลั่งเมือก การซึมผ่านของหลอดเลือด และอีโอซิโนฟิล ในโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ โปรตีน CysLT จะถูกหลั่งออกมาจากเยื่อบุจมูกหลังจากสัมผัสกับสารก่อภูมิแพ้ ซึ่งทำให้เกิดปฏิกิริยาทั้งในระยะเริ่มต้นและระยะท้าย และจะมาพร้อมกับอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ จากการศึกษาพบว่า การให้ CysLT ทางจมูกส่งผลให้ความต้านทานทางเดินหายใจเพิ่มขึ้นและมีอาการคัดจมูกมากขึ้น

มอนเตลูกัสท์เมื่อรับประทานทางปากเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ที่จับกับตัวรับ CysLT1 ด้วยความเลือกเฟ้นและความสัมพันธ์สูง ตามการศึกษาทางคลินิก มอนเตลูกัสท์ยับยั้งการหดเกร็งของหลอดลมหลังจากสูดดม LTD4 ในขนาดยา 5 มก. พบว่าหลอดลมขยายภายใน 2 ชั่วโมงหลังรับประทานทางปาก ผลกระทบนี้เป็นผลจากการขยายหลอดลมที่เกิดจากตัวกระตุ้นเบต้า การรักษาด้วยมอนเตลูกัสท์ยับยั้งการหดตัวของหลอดลมทั้งในระยะเริ่มต้นและระยะท้ายที่เกิดจากการกระตุ้นแอนติเจน มอนเตลูกัสท์เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกพบว่าจำนวนอีโอซิโนฟิลในเลือดส่วนปลายลดลงในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก ในการศึกษาวิจัยแยกกัน พบว่าการใช้มอนเตลูกัสท์ลดจำนวนอีโอซิโนฟิลในทางเดินหายใจ (วัดจากเสมหะ) และในเลือดส่วนปลายได้อย่างมีนัยสำคัญ และควบคุมโรคหอบหืดทางคลินิกได้ดีขึ้น

จากการศึกษาในผู้ใหญ่ พบว่าการใช้มอนเตลูกัสต์ในขนาด 10 มก. ครั้งเดียวต่อวันเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก พบว่าค่า PEF1 ในตอนเช้าดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (เปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐาน 10.4% และ 2.7% ตามลำดับ) อัตราการไหลสูงสุดขณะหายใจออกในตอนเช้า (PEFR) (เปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐาน 24.5 ลิตร/นาที และ 3.3 ลิตร/นาที ตามลำดับ) และการใช้เบต้าอะโกนิสต์ทั้งหมดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (เปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐาน 26.1% และ 4.6% ตามลำดับ) การปรับปรุงในการวัดอาการหอบหืดในเวลากลางวันและกลางคืนที่ผู้ป่วยรายงานนั้นดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก

การศึกษาวิจัยที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถของมอนเตลูกัสต์ในการเสริมผลทางคลินิกของคอร์ติโคสเตียรอยด์สูดพ่น (การเปลี่ยนแปลง (เป็น%) ในอัตราเริ่มต้นของเบคลอเมทาโซนสูดพ่นร่วมกับมอนเตลูกัสต์เมื่อเทียบกับเบคลอเมทาโซน ตามลำดับ สำหรับ PEF1: 5.43% และ 1.04% การใช้เบต้าอะโกนิสต์: -8.70% และ 2.64%) เมื่อเปรียบเทียบกับเบคลอเมทาโซนสูดพ่น (200 ไมโครกรัม สองครั้งต่อวัน อุปกรณ์ช่วยขยายช่องว่าง) มอนเตลูกัสต์แสดงให้เห็นการตอบสนองเริ่มต้นที่เร็วกว่า แม้ว่าเบคลอเมทาโซนจะส่งผลให้มีผลการรักษาเฉลี่ยที่เด่นชัดกว่าตลอดระยะเวลาการศึกษา 12 สัปดาห์ (การเปลี่ยนแปลง % ในอัตราเริ่มต้นสำหรับ OFV1: 7.49% และ 13.3% การใช้เบต้าอะโกนิสต์: -28.28% และ -43.89%) อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับเบคลอเมทาโซน ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยมอนเตลูกัสต์มีการตอบสนองทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน (กล่าวคือ ผู้ป่วยร้อยละ 50 ที่ได้รับการรักษาด้วยเบคลอเมทาโซนมีการปรับปรุง EFV1 ประมาณร้อยละ 11 หรือมากกว่าจากค่าพื้นฐาน ในขณะที่ผู้ป่วยร้อยละ 42 ที่ได้รับการรักษาด้วยมอนเตลูกัสต์มีการตอบสนองเช่นเดียวกัน)

การทดลองทางคลินิกได้ดำเนินการเพื่อประเมินมอนเตลูกัสท์ในฐานะตัวแทนสำหรับการรักษาอาการแพ้จมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 15 ปีที่มีโรคหอบหืดและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลร่วมด้วย ในการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่าเมื่อให้มอนเตลูกัสท์ในรูปแบบเม็ดยาขนาด 10 มก. ครั้งเดียวต่อวันเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก พบว่าคะแนนเฉลี่ยของอาการจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ประจำวันดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ คะแนนเฉลี่ยของอาการจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ประจำวันคือค่าเฉลี่ยของอาการทางจมูกที่ประเมินในระหว่างวัน (อาการคัดจมูกเฉลี่ย น้ำมูกไหล จาม คันจมูก) และตอนกลางคืน (อาการคัดจมูกเฉลี่ยเมื่อตื่นนอน นอนหลับยาก และความถี่ของการตื่นกลางดึก) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ยาหลอก พบว่าผู้ป่วยและแพทย์ได้ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการประเมินโดยรวมของการรักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ การประเมินประสิทธิผลของการรักษานี้สำหรับโรคหอบหืดไม่ใช่วัตถุประสงค์หลักของการศึกษานี้

จากการศึกษานาน 8 สัปดาห์ที่เกี่ยวข้องกับเด็กอายุ 6 ถึง 14 ปี พบว่า montelukast ในขนาดยา 5 มก. ครั้งเดียวต่อวันเมื่อเทียบกับยาหลอก พบว่าการทำงานของระบบทางเดินหายใจดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐาน SPF1: 8.71% เทียบกับ 4.16% การเปลี่ยนแปลงของ PSV ตอนเช้า: 27.9 ลิตร/นาที เทียบกับ 17.8 ลิตร/นาที) และลดความถี่ในการใช้ β-agonist ตามความจำเป็น (การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐาน -11.7% เทียบกับ +8.2%)

มีการพิสูจน์แล้วว่าการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของอาการหลอดลมหดเกร็งที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกาย (EAB) ในระหว่างการศึกษา 12 สัปดาห์ในผู้ใหญ่ (การลดลงสูงสุดของ EFV1 22.33% สำหรับ montelukast เทียบกับ 32.40% สำหรับยาหลอก เวลาในการฟื้นตัวภายใน 5% ของ EFV1 เริ่มต้น 44.22 นาที (เทียบกับ 60.64 นาที) ผลกระทบนี้สังเกตได้ตลอดระยะเวลาการศึกษา 12 สัปดาห์ การลดลงของ BFN ยังได้รับการพิสูจน์ในระหว่างการศึกษาระยะสั้นที่เกี่ยวข้องกับเด็กอายุ 6 ถึง 14 ปี (การลดลงสูงสุดของ OFV1 18.27% เทียบกับ 26.11% เวลาในการฟื้นตัวภายใน 5% ของ OFV1 เริ่มต้น 17.76 นาที เทียบกับ 27.98 นาที) ผลกระทบในทั้งสองการศึกษาได้รับการพิสูจน์ในตอนท้ายของช่วงเวลาเมื่อให้ครั้งเดียวต่อวัน

ในผู้ป่วยที่ไวต่อแอสไพรินที่ได้รับการบำบัดด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์สูดพ่นและ/หรือช่องปากในปัจจุบัน การรักษาด้วยมอนเทลูกัสต์เมื่อเทียบกับยาหลอกส่งผลให้การควบคุมโรคหอบหืดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (การเปลี่ยนแปลงใน PEF1 เริ่มต้นคือ 8.55% เทียบกับ 1.74% และการเปลี่ยนแปลงในการลดลงของการใช้ β-agonist ทั้งหมดคือ 27.78% เทียบกับ 2.09%)

เภสัชจลนศาสตร์

มอนเทลูคาสต์จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการรับประทานทางปาก หลังจากรับประทานยาเม็ดเคลือบฟิล์มขนาด 10 มก. ในผู้ใหญ่ขณะท้องว่าง ความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ย (Cmax) ในพลาสมาจะถึงหลังจาก 3 ชั่วโมง (Tmax) การดูดซึมเฉลี่ยระหว่างการรับประทานทางปากคือ 64% การรับประทานอาหารปกติไม่ส่งผลต่อการดูดซึมและ Cmax ระหว่างการรับประทานทางปาก ความปลอดภัยและประสิทธิผลได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกด้วยยาเม็ดเคลือบฟิล์มขนาด 10 มก. ไม่ว่าจะรับประทานอาหารเวลาใดก็ตาม

สำหรับเม็ดยาเคี้ยวขนาด 5 มก. Cmax ในผู้ใหญ่จะถึง 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทานขณะท้องว่าง การดูดซึมทางปากโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 73% และลดลงเหลือ 63% เมื่อรับประทานร่วมกับอาหารมื้อปกติ

การกระจาย

มากกว่า 99% ของ Montelukast จะจับกับโปรตีนในพลาสมา ปริมาตรการกระจายตัวของ Montelukast ในระยะคงที่โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 8 ถึง 11 ลิตร จากการศึกษาในหนูที่ใช้ Montelukast ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสี พบว่าการผ่านทะลุอุปสรรคเลือด-สมองมีน้อยมาก นอกจากนี้ ความเข้มข้นของสารที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีในเนื้อเยื่ออื่นๆ ทั้งหมด 24 ชั่วโมงหลังจากให้ยาก็ยังมีน้อยมากเช่นกัน

การเผาผลาญ

มอนเทลูคาสท์ถูกเผาผลาญอย่างแข็งขัน ในการศึกษากับขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ความเข้มข้นของเมตาบอไลต์ของมอนเทลูคาสท์ในพลาสมาที่คงที่ไม่ได้ถูกกำหนดในผู้ใหญ่และผู้ป่วยทารก

ไซโตโครม P450 2C8 เป็นเอนไซม์หลักในการเผาผลาญของมอนเตลูกัสต์ นอกจากนี้ ไซโตโครม CYP 3A4 และ 2C9 ยังมีบทบาทเล็กน้อยในการเผาผลาญของมอนเตลูกัสต์ แม้ว่าอิทราโคนาโซล (สารยับยั้ง CYP WA4) จะไม่เปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของมอนเตลูกัสต์ในอาสาสมัครสุขภาพดีที่ได้รับมอนเตลูกัสต์ 10 มก. ตามผลการศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้ไมโครโซมตับของมนุษย์ พบว่าความเข้มข้นของมอนเตลูกัสต์ในพลาสมาเพื่อการรักษาไม่ยับยั้งไซโตโครม P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 และ 2D6 การมีส่วนร่วมของเมแทบอไลต์ในการดำเนินการรักษาของมอนเตลูกัสต์นั้นน้อยมาก

การถอนเงิน

อัตราการเคลียร์พลาสมาของมอนเตลูกัสต์ในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีอยู่ที่ 45 มล./นาที หลังจากรับประทานมอนเตลูกัสต์ที่ติดฉลากไอโซโทปทางปาก พบว่ามีการขับถ่ายทางอุจจาระ 86% และทางปัสสาวะน้อยกว่า 0.2% เมื่อรวมกับความสามารถในการดูดซึมทางปากของมอนเตลูกัสต์แล้ว แสดงให้เห็นว่ามอนเตลูกัสต์และเมแทบอไลต์ของมอนเตลูกัสต์จะถูกขับออกทางน้ำดีเกือบหมด

เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มผู้ป่วยต่างๆ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ยังไม่มีการศึกษาวิจัยในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง เนื่องจากมอนเตลูกัสต์และสารเมตาบอไลต์ของมอนเตลูกัสต์ถูกขับออกมาพร้อมกับน้ำดี จึงไม่ถือว่าจำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของมอนเตลูกัสต์ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 จุดบนมาตรา Child-Pugh)

เมื่อรับประทานมอนเตลูคาสต์ในปริมาณสูง (20 และ 60 เท่าของปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่) พบว่าความเข้มข้นของธีโอฟิลลินในพลาสมาลดลง ไม่พบผลกระทบดังกล่าวเมื่อรับประทานในขนาดที่แนะนำ 10 มก. ครั้งเดียวต่อวัน

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดยาสำหรับผู้ป่วย (อายุ 15 ปีขึ้นไป) ที่เป็นโรคหอบหืดหรือโรคหอบหืดร่วมกับโรคภูมิแพ้ตามฤดูกาล คือ 10 มก. (1 เม็ด) ต่อวัน ในตอนเย็น เพื่อบรรเทาอาการของโรคหอบหืด ควรปรับเวลาการใช้ยาเป็นรายบุคคล

คำแนะนำทั่วไป ผลการรักษาของผลิตภัณฑ์ยา Singulair ต่อพารามิเตอร์การควบคุมโรคหอบหืดจะเกิดขึ้นภายใน 1 วัน สามารถใช้ยานี้ได้โดยไม่ต้องรับประทานอาหาร ควรแนะนำให้ผู้ป่วยใช้ยา Singulair ต่อไปแม้ว่าจะสามารถควบคุมโรคหอบหืดได้แล้วก็ตาม รวมถึงในช่วงที่โรคหอบหืดกำเริบ ไม่ควรใช้ Singulair ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีสารออกฤทธิ์ montelukast

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ ผู้ป่วยไตเสื่อม หรือผู้ป่วยตับเสื่อมเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยตับเสื่อมรุนแรง ขนาดยาสำหรับผู้ชายและผู้หญิงเท่ากัน

การใช้ยา Singulair ขึ้นอยู่กับการรักษาโรคหอบหืดอื่น ๆ

สามารถเพิ่มยา Singulair ลงในแผนการรักษาโรคหอบหืดที่มีอยู่ได้

คอร์ติโคสเตียรอยด์สูดพ่น: อาจใช้ซิงอูแลร์เป็นการรักษาเสริมในผู้ป่วยที่การใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์สูดพ่นร่วมกับเบต้าอะโกนิสต์ออกฤทธิ์สั้น เมื่อใช้งานตามความจำเป็น ไม่สามารถควบคุมโรคทางคลินิกได้อย่างน่าพอใจ

ยา Singulair ไม่ควรใช้ทดแทนคอร์ติโคสเตียรอยด์สูดพ่นอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ "รายละเอียดการใช้ยา")

เด็ก: ใช้ในเด็กอายุตั้งแต่ 15 ปีขึ้นไป เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปีควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาในรูปแบบเม็ดเคี้ยว

ข้อห้าม

แพ้ส่วนประกอบของยา เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี (ขนาดยา 10 มก.)

ผลข้างเคียง ซิงกูลาร่า

Montelukast ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิก:

• เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. - ในผู้ป่วยโรคหอบหืดประมาณ 4,000 รายที่มีอายุตั้งแต่ 15 ปีขึ้นไป
• เม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. - ในผู้ป่วยโรคหอบหืดและโรคภูมิแพ้ตามฤดูกาลประมาณ 400 ราย อายุตั้งแต่ 15 ปีขึ้นไป
• เม็ดเคี้ยว 5 มก. - ในผู้ป่วยหอบหืดประมาณ 1,750 รายที่มีอายุระหว่าง 6 ถึง 14 ปี

ในการทดลองทางคลินิก มีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้บ่อยครั้ง (≥ 1/100 ถึง < 1/10) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยมอนเตลูกัสต์ และมีความถี่มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ตารางที่ 1

การแบ่งประเภทของระบบอวัยวะ	ผู้ป่วยผู้ใหญ่และ เด็กอายุตั้งแต่ 15 ปีขึ้นไป (การศึกษา 2 ครั้ง 12 สัปดาห์; n=795)
ระบบประสาท	ปวดศีรษะ
โรคระบบทางเดินอาหาร (GIT)	อาการปวดท้อง

ในระหว่างการทดลองทางคลินิก โปรไฟล์ความปลอดภัยไม่เปลี่ยนแปลงในระหว่างการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่จำนวนน้อยเป็นเวลานาน 2 ปี และเด็กอายุ 6 ถึง 14 ปีเป็นเวลานาน 12 เดือน

ระยะเวลาหลังการตลาด

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในช่วงหลังการตลาดจะถูกแสดงรายการตามประเภทของระบบอวัยวะและใช้คำศัพท์เฉพาะในตารางที่ 2 ความถี่จะได้รับการกำหนดตามข้อมูลของการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

ตารางที่ 2

ชั้นของระบบอวัยวะ	ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์	ความถี่*
การติดเชื้อและการระบาด	การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน †	บ่อยครั้งมาก
ความผิดปกติของระบบเลือดและน้ำเหลือง	แนวโน้มที่จะมีเลือดออกมากขึ้น	ไม่บ่อยนัก
	ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ	นานๆครั้ง
ระบบภูมิคุ้มกัน	ปฏิกิริยาแพ้ เช่น อาการแพ้รุนแรง	ไม่บ่อยนัก
	การแทรกซึมของอิโอซิโนฟิลในตับ	นานๆครั้ง
ทางด้านจิตใจ	ความผิดปกติของการนอนหลับ เช่น ฝันร้าย นอนไม่หลับ ง่วงซึม ความวิตกกังวล ความกระสับกระส่าย รวมถึงพฤติกรรมก้าวร้าวหรือความเกลียดชัง ภาวะซึมเศร้า สมาธิสั้น (รวมถึงความหงุดหงิด กระสับกระส่าย อาการสั่น §)	ไม่บ่อยนัก
	โรคสมาธิสั้น ความจำเสื่อม อาการกระตุก	ไม่บ่อยนัก
	อาการประสาทหลอน สับสน ความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย (suicidality) โรคย้ำคิดย้ำทำ ภาวะกลืนลำบาก	นานๆครั้ง
ระบบประสาท	อาการวิงเวียนศีรษะ, ง่วงซึม, อาการชา/ความรู้สึกอ่อนลง, อาการชัก	ไม่บ่อยนัก
ทางด้านหัวใจ	อาการใจสั่น	ไม่บ่อยนัก
ระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และอวัยวะช่องอก	เลือดกำเดาไหล	ไม่บ่อยนัก
	กลุ่มอาการชูร์ก-สทรอส (ดูหัวข้อ "รายละเอียดการใช้ยา") โรคอีโอซิโนฟิลในปอด	นานๆครั้ง
โรคระบบทางเดินอาหาร	ท้องเสีย‡, คลื่นไส้‡, อาเจียน‡	บ่อย
	ปากแห้ง อาการอาหารไม่ย่อย	ไม่บ่อยนัก
ระบบตับและทางเดินน้ำดี	การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ทรานซามิเนสในซีรั่ม (ALT, AST)	บ่อย
	โรคตับอักเสบ (รวมถึงโรคคั่งน้ำดี โรคตับและโรคตับผสม)	นานๆครั้ง
ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง	ผื่น ‡	บ่อย
	มีเลือดออก, ลมพิษ, อาการคัน.	ไม่บ่อยนัก
	อาการบวมน้ำบริเวณผิวหนัง	ไม่บ่อยนัก
	โรคผื่นแดงแบบก้อน, โรคผื่นแดงหลายรูปแบบ	นานๆครั้ง
โรคของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน	อาการปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ รวมถึงตะคริวกล้ามเนื้อ	ไม่บ่อยนัก
โรคไตและทางเดินปัสสาวะ	โรคปัสสาวะรดที่นอนในเด็ก	ไม่บ่อยนัก
อาการผิดปกติทั่วไปและอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา	ไข้สูง ‡	บ่อย
	อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง/อ่อนเพลีย ไม่สบายตัว บวมน้ำ	ไม่บ่อยนัก
*ความถี่ถูกกำหนดตามความถี่ของการรายงานในฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิก ได้แก่ บ่อยมาก (≥ 1/10), บ่อย (≥ 1/100 ถึง < 1/10), ไม่บ่อยนัก (≥ 1/1000 ถึง < 1/100), หายาก (≥ 1/10000 ถึง < 1/1000), หายากมาก (< 1/10000) † อาการไม่พึงประสงค์ดังกล่าวได้รับการรายงานด้วยความถี่ของ "อาการทั่วไปมาก" ในผู้ป่วยที่ใช้ montelukast และในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในระหว่างการทดลองทางคลินิก ‡ อาการไม่พึงประสงค์ดังกล่าวได้รับการรายงานด้วยความถี่ของ "เกิดขึ้นบ่อยครั้ง" ในผู้ป่วยที่ใช้ montelukast เช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในระหว่างการทดลองทางคลินิก § นานๆ ครั้ง.

ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับการรักษาอาการใช้ Singulair เกินขนาด ในการศึกษาโรคหอบหืดเรื้อรัง montelukast ได้รับการบริหารในขนาดสูงถึง 200 มก./วัน แก่ผู้ป่วยผู้ใหญ่เป็นเวลา 22 สัปดาห์ และในการศึกษาระยะสั้น สูงถึง 900 มก./วัน เป็นเวลาประมาณหนึ่งสัปดาห์ โดยไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญทางคลินิก

มีรายงานการใช้ยา Singulair เกินขนาดเฉียบพลันหลังการตลาดและในงานวิจัยทางคลินิก ซึ่งได้แก่ การใช้ยาในผู้ใหญ่และเด็กในปริมาณเกิน 1,000 มก. (ประมาณ 61 มก./กก. ในเด็กอายุ 42 เดือน) ข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่ได้นั้นสอดคล้องกับโปรไฟล์ความปลอดภัยในผู้ป่วยและเด็ก ในกรณีส่วนใหญ่ของการใช้ยาเกินขนาดนั้น ไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบมากที่สุดนั้นสอดคล้องกับโปรไฟล์ความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยา Singulair และได้แก่ ปวดท้อง ง่วงนอน กระหายน้ำ ปวดศีรษะ อาเจียน และจิตพลศาสตร์ทำงานมากเกินไป

ไม่ทราบว่ามอนเตลูกัสต์จะถูกขับออกมาโดยการฟอกไตทางช่องท้องหรือการฟอกเลือด

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Singulair สามารถใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ที่มักใช้ในการป้องกันหรือรักษาโรคหอบหืดในระยะยาว จากการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยา พบว่าขนาดยาที่แนะนำสำหรับทางคลินิกของ montelukast ไม่มีผลทางคลินิกที่สำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้: ธีโอฟิลลิน เพรดนิโซน เพรดนิโซโลน ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน (เอทินิลเอสตราไดออล/นอร์ทินโดรน 35/1) เทอร์เฟนาดีน ดิจอกซิน และวาร์ฟาริน

ในผู้ป่วยที่รับประทานฟีนอบาร์บิทัลพร้อมกัน พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้น-เวลา (AUC) ของมอนเตลูกัสลดลงประมาณ 40% เนื่องจากมอนเตลูกัสถูกเผาผลาญโดย CYP ZA4, 2C8 และ 2C9 จึงควรใช้ความระมัดระวัง โดยเฉพาะในเด็ก หากให้มอนเตลูกัสร่วมกับตัวกระตุ้น CYP ZA4, 2C8 และ 2C9 เช่น ฟีนิโทอิน ฟีนอบาร์บิทัล และริแฟมพิซิน

จากการศึกษาในหลอดทดลองพบว่ามอนเตลูกัสต์เป็นสารยับยั้ง CYP 2C8 ที่มีฤทธิ์แรง อย่างไรก็ตาม ข้อมูลจากการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับมอนเตลูกัสต์และโรซิกลิทาโซน (สารตั้งต้นของมาร์กเกอร์ที่เผาผลาญโดย CYP 2C8) แสดงให้เห็นว่ามอนเตลูกัสต์ไม่ใช่สารยับยั้ง CYP 2C8 ในร่างกาย ดังนั้น มอนเตลูกัสต์จึงไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญยาที่เผาผลาญโดยเอนไซม์นี้ (เช่น แพคลิแทกเซล โรซิกลิทาโซน และเรพากลินไนด์) อย่างมีนัยสำคัญ

จากการศึกษาในหลอดทดลอง พบว่ามอนเตลูกัสต์เป็นสารตั้งต้นของ CYP 2C8 และ 2C9 และ 3A4 ในระดับที่น้อยกว่า จากการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับมอนเตลูกัสต์และเจมไฟโบรซิล (สารยับยั้ง CYP 2C8 และ 2C9) เจมไฟโบรซิลทำให้มอนเตลูกัสต์สัมผัสกับระบบในร่างกายเพิ่มขึ้น 4.4 เท่า เมื่อใช้ร่วมกับเจมไฟโบรซิลหรือสารยับยั้ง CYP 2C8 อื่นๆ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของมอนเตลูกัสต์ แต่แพทย์ควรคำนึงถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์ด้วย

จากผลการศึกษาในหลอดทดลอง พบว่าไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยาทางคลินิกที่สำคัญกับสารยับยั้ง CYP 2C8 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า (เช่น ไตรเมโทพริม) การให้มอนเตลูกัสต์ร่วมกับอิทราโคนาโซล ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CYP 3A4 ที่มีฤทธิ์รุนแรง ไม่ได้ส่งผลให้การสัมผัสกับมอนเตลูกัสต์ในระบบเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 °С

เก็บให้พ้นจากมือเด็ก

คำแนะนำพิเศษ

ควรเตือนผู้ป่วยว่าไม่ควรใช้ Singulair สำหรับรับประทานเพื่อรักษาอาการหอบหืดเฉียบพลัน และควรพกยาฉุกเฉินที่เหมาะสมติดตัวไปด้วยเสมอ ควรใช้ยาสูดพ่นเบต้าอะโกนิสต์ออกฤทธิ์สั้นในอาการเฉียบพลัน ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์โดยเร็วที่สุดหากจำเป็นต้องใช้ยาสูดพ่นเบต้าออกฤทธิ์สั้นมากกว่าปกติ

ไม่ควรใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดสูดพ่นหรือชนิดรับประทานทดแทนมอนเตลูกัสต์อย่างกะทันหัน

ไม่มีหลักฐานว่าสามารถลดขนาดยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดรับประทานร่วมกับการใช้มอนเตลูกัสต์ได้

มีรายงานผู้ป่วยทุกวัยที่รับประทานมอนเตลูกัสต์มีอาการทางประสาทและจิตเวช เช่น การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม ภาวะซึมเศร้า และความคิดฆ่าตัวตาย (ดูหัวข้ออาการไม่พึงประสงค์) อาการอาจรุนแรงและอาจคงอยู่ได้หากไม่หยุดการรักษา ดังนั้นควรหยุดใช้มอนเตลูกัสต์หากมีอาการทางประสาทและ จิตเวช ผู้ป่วยและ/หรือผู้ดูแลควรตื่นตัวต่ออาการทางประสาทและจิตเวช และรายงานให้แพทย์ทราบหากเกิดการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม

ในกรณีแยกเดี่ยว ผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านโรคหอบหืด รวมทั้งมอนเตลูกัสต์ อาจมีอาการอีโอซิโนฟิลเลียแบบระบบ บางครั้งร่วมกับอาการทางคลินิกของหลอดเลือดอักเสบ ซึ่งเรียกว่ากลุ่มอาการชูร์ก-สตรอสส์ ซึ่งรักษาด้วยการบำบัดด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์แบบระบบ โดยทั่วไปแล้ว (แต่ไม่ใช่ทุกครั้ง) กรณีดังกล่าวมักเกี่ยวข้องกับการลดขนาดยาหรือการหยุดใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ ความเป็นไปได้ที่ตัวต้านตัวรับลิวโคไตรอีนอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดกลุ่มอาการชูร์ก สตรอสส์นั้นไม่สามารถหักล้างหรือยืนยันได้ แพทย์ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยจะประสบกับอาการอีโอซิโนฟิลเลีย ผื่นหลอดเลือดอักเสบ อาการทางปอดที่แย่ลง ภาวะแทรกซ้อนทางหัวใจ และ/หรือโรคเส้นประสาทอักเสบ ผู้ป่วยที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการประเมินใหม่อีกครั้งและทบทวนแผนการรักษา

การรักษาด้วยมอนเตลูกัสต์ช่วยป้องกันผู้ป่วยโรคหอบหืดที่ต้องพึ่งแอสไพรินจากการใช้ยาแอสไพรินหรือยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อื่นๆ

ผู้ป่วยที่มีภาวะทางพันธุกรรมที่หายาก เช่น ภาวะแพ้กาแลกโตส ภาวะขาดเอนไซม์แลปแล็กเตส หรือภาวะดูดซึมกลูโคส-กาแลกโตสผิดปกติ ไม่ควรใช้ยานี้

ยาตัวนี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อเม็ด ซึ่งหมายความว่าแทบจะไม่มีโซเดียมเลย

ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

การตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลอันตรายต่อการตั้งครรภ์หรือการพัฒนาของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์

ข้อมูลที่มีอยู่จากการศึกษาแบบกลุ่มตัวอย่างที่ตีพิมพ์ล่วงหน้าและแบบย้อนหลังเกี่ยวกับการใช้ montelukast ในหญิงตั้งครรภ์เพื่อประเมินความผิดปกติแต่กำเนิดที่สำคัญในเด็กไม่ได้ระบุความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยา การศึกษาที่มีอยู่มีข้อจำกัดเชิงวิธีการ เช่น ขนาดตัวอย่างที่เล็ก ในบางกรณีมีการรวบรวมข้อมูลย้อนหลัง และกลุ่มเปรียบเทียบที่ไม่เข้ากัน

ควรใช้ Singulair ในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะเมื่อจำเป็นอย่างยิ่งเท่านั้น

การให้นมบุตร การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่ามอนเตลูกัสต์ผ่านเข้าสู่น้ำนม ไม่ทราบว่ามอนเตลูกัสต์ถูกขับออกมากับน้ำนมในผู้หญิงหรือไม่

สามารถใช้ Singulair ในระหว่างให้นมบุตรได้เฉพาะในกรณีที่ถือว่าจำเป็นโดยไม่มีเงื่อนไขเท่านั้น

ความสามารถในการส่งผลต่อความเร็วปฏิกิริยาเมื่อขับเคลื่อนยานพาหนะหรือกลไกอื่น ๆ

ไม่คาดว่า Montelukast จะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะหรือกลไกอื่นๆ ของผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม มีรายงานอาการง่วงนอนหรือเวียนศีรษะน้อยมาก

อายุการเก็บรักษา

3 ปี.

อย่าใช้ผลิตภัณฑ์ยาหลังวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์