เอกพจน์

จากการศึกษาทางคลินิก Singulair ยับยั้งหลอดลมหดเกร็งหลังจากสูดดมในขนาด 5 มก. Montelukast เมื่อรับประทานทางปากเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ที่จับกับ ตัวรับ CysLT1ที่มีความสามารถในการคัดเลือกและความสัมพันธ์สูง

ตัวชี้วัด เอกพจน์

เป็นการรักษาเพิ่มเติมสำหรับโรคหอบหืดในหลอดลมในผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดระดับเล็กน้อยถึงปานกลางอย่างต่อเนื่องซึ่งควบคุมไม่เพียงพอโดยคอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดม เช่นเดียวกับในกรณีที่การควบคุมทางคลินิกของโรคหอบหืดไม่เพียงพอด้วยตัวเร่งปฏิกิริยา β-adrenoreceptor ที่ออกฤทธิ์สั้น จะใช้เมื่อจำเป็น ในผู้ป่วยโรคหอบหืดที่รับประทาน Singulair® ยานี้ยังบรรเทาอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลอีกด้วย

การป้องกันโรคหอบหืด องค์ประกอบหลักคือหลอดลมหดเกร็งที่เกิดจากการออกกำลังกาย

บรรเทาอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลและตลอดทั้งปี ความเสี่ยงของอาการทางประสาทจิตเวชในผู้ป่วยโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้อาจมีมากกว่าประโยชน์ของ Singulair® ดังนั้น Singulair® จึงควรใช้เป็นยาสำรองในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอหรือไม่สามารถทนต่อการรักษาทางเลือกอื่นได้

ปล่อยฟอร์ม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม 1 เม็ดประกอบด้วย montelukastodium 10.4 มก. (เทียบเท่ากับ montelukast 10 มก.)

• สารเพิ่มปริมาณ:เซลลูโลสไฮดรอกซีโพรพิล, เซลลูโลส microcrystalline, แลคโตสโมโนไฮเดรต, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต;
• เปลือกแท็บเล็ต:ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, เมทิลไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E 171), เหล็กออกไซด์สีแดง (E 172), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E 172), ขี้ผึ้งคาร์นอบา

เม็ดเคลือบฟิล์ม

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพหลัก:สีเบจ, เม็ดสี่เหลี่ยมจัตุรัสที่มีขอบโค้งมน, เคลือบฟิล์ม, มีจารึกกด SINGULAIR ที่ด้านหนึ่งและ MSD 117 ที่อีกด้านหนึ่ง

เภสัช

Cysteinyl leukotrienes ( LTC4, LTD4, LTE4 ) เป็นไอโคซานอยด์ที่มีศักยภาพในการอักเสบที่หลั่งออกมาจากเซลล์ต่างๆ รวมถึงแมสต์เซลล์และอีโอซิโนฟิล ผู้ไกล่เกลี่ย proasthmatic ที่สำคัญเหล่านี้จับกับตัวรับ cysteinyl leukotriene (CysLT) ตัวรับ CysLT ประเภท 1 (CysLT1) พบได้ในทางเดินหายใจของมนุษย์ (รวมถึงเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของทางเดินหายใจและมาโครฟาจในทางเดินหายใจ) เช่นเดียวกับเซลล์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ (รวมถึงอีโอซิโนฟิลและเซลล์ต้นกำเนิดไมอีลอยด์บางชนิด) การมีอยู่ของตัวรับ CysLT มีความสัมพันธ์กับพยาธิสรีรวิทยาของโรคหอบหืดและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ในโรคหอบหืด ผลกระทบของสารลิวโคไตรอีน ได้แก่ หลอดลมตีบตัน การหลั่งเมือก การซึมผ่านของหลอดเลือด และอีโอซิโนฟิเลีย ในโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ โปรตีน CysLT จะถูกหลั่งออกมาจากเยื่อบุจมูกหลังจากได้รับสารก่อภูมิแพ้ในการพัฒนาปฏิกิริยาทั้งแบบระยะแรกและระยะหลัง และสิ่งนี้จะมาพร้อมกับอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ จากการศึกษาพบว่า การให้ CysLT ทางจมูกส่งผลให้มีความต้านทานต่อทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น และมีอาการคัดจมูกเพิ่มขึ้น

Montelukast เมื่อรับประทานทางปากเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ที่จับกับตัวรับ CysLT1ที่มีค่าหัวกะทิและความสัมพันธ์สูง จากการศึกษาทางคลินิก montelukast ยับยั้งหลอดลมหดเกร็งหลังจากสูดดม LTD4 ในขนาด 5 มก. การขยายตัวของหลอดลมเกิดขึ้นภายใน 2 ชั่วโมงหลังการให้ยารับประทาน ผลกระทบนี้เป็นส่วนเสริมต่อการขยายหลอดลมที่เกิดจากβ-agonists การรักษาด้วย montelukast ยับยั้งทั้งระยะเริ่มต้นและระยะปลายของการหดตัวของหลอดลมที่เกิดจากการกระตุ้นแอนติเจน Montelukast เมื่อเทียบกับยาหลอกลดจำนวน eosinophil ในเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็ก ในการศึกษาแยกกัน การรับประทานมอนเทลูคาสต์ช่วยลดจำนวนอีโอซิโนฟิลในทางเดินหายใจ (วัดจากเสมหะ) และเลือดบริเวณรอบข้างได้อย่างมีนัยสำคัญ และปรับปรุงการควบคุมทางคลินิกของโรคหอบหืดได้อย่างมีนัยสำคัญ

ในการศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ มอนเทลูคาสต์ในขนาด 10 มก. วันละครั้งเปรียบเทียบกับยาหลอกแสดงให้เห็นการปรับปรุงที่สำคัญในตอนเช้าPEF1 (เปลี่ยนจากการตรวจวัดพื้นฐาน 10.4% และ 2.7% ตามลำดับ) อัตราการไหลของการหายใจออกสูงสุดในตอนเช้า (PEFR) ( เปลี่ยนจากการตรวจวัดพื้นฐานโดย 24.5 ลิตร/นาที และ 3.3 ลิตร/นาที ตามลำดับ) และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการใช้ β-agonist ทั้งหมด (เปลี่ยนจากการตรวจวัดพื้นฐาน -26.1% และ -4.6% ตามลำดับ) การปรับปรุงมาตรการที่ผู้ป่วยรายงานอาการหอบหืดในเวลากลางวันและกลางคืนดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญ

การศึกษาที่เกี่ยวข้องกับผู้ใหญ่ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถของมอนเตลูคาสต์ในการเสริมผลทางคลินิกของคอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดม (การเปลี่ยนแปลง (เป็น %) ในอัตราเริ่มต้นของเบโคลเมทาโซนที่สูดดมร่วมกับมอนเทลูคาสต์ เปรียบเทียบกับบีโคลเมทาโซน ตามลำดับ สำหรับPEF1 : 5.43 % และ 1.04 %; การใช้ β -ตัวเอก: -8.70 % และ 2.64 %) เมื่อเปรียบเทียบกับบีโคลเมทาโซนที่สูดดม (200 ไมโครกรัม วันละสองครั้ง โดยใช้อุปกรณ์เว้นระยะ) มอนเทลูคาสต์แสดงให้เห็นการตอบสนองเริ่มแรกที่รวดเร็วกว่า แม้ว่าบีโคลเมทาโซนจะให้ผลการรักษาเฉลี่ยที่เด่นชัดกว่าในการศึกษา 12 สัปดาห์ (% การเปลี่ยนแปลงในอัตราเริ่มต้นสำหรับOFV1 : 7.49 % และ 13.3 %; การใช้ตัวเอก: -28.28 % และ -43.89 %) อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับ beclomethasone ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย montelukast มีการตอบสนองทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันมากขึ้น (กล่าวคือ 50% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย beclomethasone มีการปรับปรุงEFV1ประมาณ 11% หรือมากกว่าจากการตรวจวัดพื้นฐาน ในขณะที่ 42% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย montelukast มีประสิทธิผล คำตอบเดียวกัน)

การทดลองทางคลินิกได้ดำเนินการเพื่อประเมิน montelukast ในฐานะตัวแทนสำหรับการรักษาอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลในผู้ป่วยอายุมากกว่า 15 ปีที่เป็นโรคหอบหืดและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลร่วมด้วย ในการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่ายาเม็ดมอนเทลูคาสต์เมื่อรับประทานในขนาด 10 มก. วันละครั้ง เปรียบเทียบกับยาหลอก แสดงให้เห็นว่าคะแนนอาการโรคจมูกอักเสบเฉลี่ยรายวันดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ คะแนนเฉลี่ยของอาการโรคจมูกอักเสบรายวันคือค่าเฉลี่ยของอาการทางจมูกที่ประเมินในระหว่างวัน (หมายถึงอาการคัดจมูก น้ำมูกไหล จาม อาการคันจมูก) และในเวลากลางคืน (หมายถึงอาการคัดจมูกเมื่อตื่นนอน นอนหลับยาก และความถี่ของการตื่นในเวลากลางคืน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ยาหลอก ผลลัพธ์ที่ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญได้รับในการประเมินโดยรวมของการรักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้โดยผู้ป่วยและแพทย์ การประเมินประสิทธิผลของการรักษาโรคหอบหืดนี้ไม่ใช่วัตถุประสงค์หลักของการศึกษานี้

ในการศึกษา 8 สัปดาห์ที่เกี่ยวข้องกับเด็กอายุ 6 ถึง 14 ปี การให้มอนเทลูคาสต์ในขนาด 5 มก. วันละครั้ง เปรียบเทียบกับยาหลอกทำให้การทำงานของระบบทางเดินหายใจดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (เปลี่ยนจากการตรวจวัดพื้นฐานSPF1 : 8.71% เทียบกับ 4.16% การเปลี่ยนแปลงในตอนเช้า PSV: 27.9 ลิตร /นาที เทียบกับ 17.8 ลิตร/นาที) และลดความถี่ของการใช้ β-agonist ตามความจำเป็น (เปลี่ยนจากเส้นฐานที่ -11.7% เทียบกับ +8.2%)

การลดลงอย่างมีนัยสำคัญของหลอดลมหดเกร็งที่เกี่ยวข้องกับการออกกำลังกาย (EAB) แสดงให้เห็นในระหว่างการศึกษา 12 สัปดาห์ในผู้ใหญ่ (การลดลงสูงสุดในEFV1 22.33% สำหรับ montelukast เทียบกับ 32.40% สำหรับยาหลอก เวลาในการฟื้นตัวภายใน 5% ของEFV1 เริ่มต้น 44.22 นาที (เทียบกับ 60.64 นาที) ผลกระทบนี้สังเกตได้ตลอดระยะเวลาการศึกษา 12 สัปดาห์ การลดลงของ BFN ก็แสดงให้เห็นในระหว่างการศึกษาระยะสั้นที่เกี่ยวข้องกับเด็กอายุ 6 ถึง 14 ปี (การลดลงสูงสุดในOFV1 18.27% เทียบกับ 26.11%; เวลาในการฟื้นตัวภายใน 5 % ของOFV1 เริ่มต้น 17.76 นาที เทียบกับ 27.98 นาที) ผลในการศึกษาทั้งสองถูกแสดงให้เห็นในตอนท้ายของช่วงเวลาเมื่อบริหารให้วันละครั้ง

ในผู้ป่วยที่ไวต่อยาแอสไพรินซึ่งได้รับการรักษาในปัจจุบันด้วยคอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดมและ/หรือแบบรับประทาน การรักษาด้วยมอนเทลูคาสต์เมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกส่งผลให้การควบคุมโรคหอบหืดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (การเปลี่ยนแปลงในPEF1 เริ่มต้น คือ 8.55% เทียบกับ -1.74% และการเปลี่ยนแปลงในการลดลงของβ-ทั้งหมด การใช้ตัวเอก -27.78% เทียบกับ 2.09%)

เภสัชจลนศาสตร์

Montelukast จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการบริหารช่องปาก หลังจากให้ยาเม็ดเคลือบฟิล์มขนาด 10 มก. ในผู้ใหญ่ในขณะท้องว่าง จะถึงความเข้มข้นสูงสุดเฉลี่ย ( Cmax ) ในพลาสมาหลังจากผ่านไป 3 ชั่วโมง ( Tmax ) การดูดซึมโดยเฉลี่ยระหว่างการบริหารช่องปากคือ 64% การรับประทานอาหารตามปกติไม่ส่งผลต่อการดูดซึมและCmaxในระหว่างการบริหารช่องปาก ความปลอดภัยและประสิทธิภาพได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกด้วยยาเม็ดเคลือบฟิล์มขนาด 10 มก. โดยไม่คำนึงถึงเวลาอาหาร

สำหรับยาเม็ดเคี้ยวขนาด 5 มก. Cmaxในผู้ใหญ่จะถึง 2 ชั่วโมงหลังการกลืนกินในขณะท้องว่าง การดูดซึมทางปากโดยเฉลี่ยคือ 73% และลดลงเหลือ 63% เมื่อรับประทานพร้อมกับอาหารมาตรฐาน

การกระจาย

Montelukast มากกว่า 99% จับกับโปรตีนในพลาสมา ปริมาตรการกระจายของ montelukast ในระยะนิ่งเฉลี่ย 8 ถึง 11 ลิตร ในการศึกษาในหนูโดยใช้ montelukast ที่มีกัมมันตภาพรังสี การผ่านกั้นเลือดและสมองมีน้อยมาก นอกจากนี้ ความเข้มข้นของวัสดุที่มีฉลากไอโซโทปรังสีในเนื้อเยื่ออื่นๆ ทั้งหมด 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาก็มีน้อยมากเช่นกัน

การเผาผลาญอาหาร

Montelukast ถูกเผาผลาญอย่างแข็งขัน ในการศึกษาขนาดยาที่ใช้ในการรักษา ไม่ได้กำหนดความเข้มข้นของสาร montelukast ในพลาสมาในสภาวะคงตัวในผู้ป่วยผู้ใหญ่และทารก

Cytochrome P450 2C8 เป็นเอนไซม์หลักในการเผาผลาญมอนเตลูคาสต์ นอกจากนี้ cytochromes CYP 3A4 และ 2C9 ยังมีบทบาทรองในการเผาผลาญของ montelukast แม้ว่า itraconazole (ตัวยับยั้ง CYP WA4) จะไม่เปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ montelukast ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ montelukast 10 มก. จากผลการศึกษาในหลอดทดลองโดยใช้ไมโครโซมตับของมนุษย์ ความเข้มข้นในพลาสมาในการรักษาของมอนเทลูคาสต์ไม่ได้ยับยั้งไซโตโครม P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 และ 2D6 การมีส่วนร่วมของสารเมตาโบไลต์ในการรักษาของ montelukast นั้นน้อยมาก

การถอนเงิน

การกวาดล้าง montelukast ในพลาสมาในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีเฉลี่ยอยู่ที่ 45 มล./นาที หลังจากได้รับ montelukast ที่มีป้ายกำกับไอโซโทปในช่องปากแล้ว 86% จะถูกขับออกทางอุจจาระภายใน 5 วัน และน้อยกว่า 0.2% ทางปัสสาวะ เมื่อรวมกับการดูดซึมในช่องปากของ montelukast สิ่งนี้บ่งชี้ว่า montelukast และสารเมตาบอไลต์ของมันถูกขับออกทางน้ำดีเกือบทั้งหมด

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยกลุ่มต่างๆ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่ได้มีการศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางการทำงานของไต เนื่องจาก montelukast และสารเมตาบอไลต์ของมันถูกขับออกทางน้ำดี จึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ montelukast ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (มากกว่า 9 คะแนนในระดับ Child-Pugh)

เมื่อรับประทาน montelukast ในปริมาณสูง (20 และ 60 เท่าของขนาดที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่) ความเข้มข้นของ theophylline ในพลาสมาลดลง ผลกระทบนี้จะไม่สังเกตเห็นเมื่อรับประทานขนาดที่แนะนำ 10 มก. วันละครั้ง

การให้ยาและการบริหาร

ขนาดยาสำหรับผู้ป่วย (อายุ 15 ปีขึ้นไป) ที่เป็นโรคหอบหืด หรือโรคหอบหืด และโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลร่วมด้วย คือ 10 มก. (1 เม็ด) ต่อวัน ในตอนเย็น เพื่อบรรเทาอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ให้ปรับเวลาในการบริหารเป็นรายบุคคล

คำ แนะนำทั่วไปผลการรักษาของผลิตภัณฑ์ยา Singulair® ต่อพารามิเตอร์การควบคุมโรคหอบหืดเกิดขึ้นภายใน 1 วัน สามารถใช้ผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างอิสระจากมื้ออาหาร ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รับประทานยา Singulair® ต่อไป แม้ว่าจะสามารถควบคุมโรคหอบหืดได้สำเร็จแล้วก็ตาม เช่นเดียวกับในช่วงที่โรคหอบหืดกำเริบขึ้น ไม่ควรใช้ Singulair® ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีสารออกฤทธิ์ montelukast

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ ที่มีความบกพร่องในการทำงานของไต หรือตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ปริมาณสำหรับผู้ชายและผู้หญิงจะเท่ากัน

การใช้ยา Singulair® ขึ้นอยู่กับการรักษาโรคหอบหืดอื่นๆ

สามารถเพิ่มยา Singulair® ลงในแผนการรักษาโรคหอบหืดที่มีอยู่ได้

คอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดม: Sing ulair® อาจใช้เป็นการรักษาเสริมในผู้ป่วยที่สูดคอร์ติโคสเตียรอยด์ร่วมกับ β-agonists ที่ออกฤทธิ์สั้น หากใช้ตามความจำเป็น ไม่สามารถควบคุมโรคทางคลินิกได้อย่างน่าพอใจ

ยา Singulair® ไม่ควรทดแทนคอร์ติโคสเตียรอยด์ชนิดสูดดมอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ "รายละเอียดการบริหาร")

เด็ก : ใช้ในเด็กอายุตั้งแต่ 15 ปีขึ้นไป เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี ควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาในรูปแบบเม็ดเคี้ยว

ข้อห้าม

ความรู้สึกไวต่อส่วนประกอบของผลิตภัณฑ์ยา เด็กอายุต่ำกว่า 15 ปี (สำหรับขนาด 10 มก.)

ผลข้างเคียง เอกพจน์

Montelukast ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิก:

• ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. - ในผู้ป่วยโรคหอบหืดอายุ 15 ปีขึ้นไปประมาณ 4,000 ราย
• ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10 มก. - ในผู้ป่วยประมาณ 400 รายที่เป็นโรคหอบหืดและโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลที่มีอายุ 15 ปีขึ้นไป
• ยาเม็ดเคี้ยวขนาด 5 มก. ในผู้ป่วยโรคหอบหืดประมาณ 1,750 ราย อายุระหว่าง 6 ถึง 14 ปี

ในการทดลองทางคลินิก มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้บ่อยครั้ง (≥ 1/100 ถึง <1/10) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย montelukast และมีความถี่มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ตารางที่ 1

ชั้นเรียนของระบบอวัยวะ	ผู้ป่วยผู้ใหญ่และ เด็กอายุตั้งแต่ 15 ปี (การศึกษา 12 สัปดาห์สองครั้ง; n=795)
ระบบประสาท	ปวดศีรษะ
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (GIT)	อาการปวดท้อง

ในระหว่างการทดลองทางคลินิก ข้อมูลด้านความปลอดภัยไม่เปลี่ยนแปลงในระหว่างการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่จำนวนไม่มากเป็นระยะเวลา 2 ปี และเด็กอายุ 6 ถึง 14 ปี เป็นเวลา 12 เดือน

ช่วงหลังการขาย

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในช่วงหลังการวางตลาดจะแสดงรายการตามประเภทของระบบอวัยวะและใช้คำศัพท์เฉพาะในตารางที่ 2 ความถี่จะกำหนดตามข้อมูลของการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

ตารางที่ 2

คลาสของระบบอวัยวะ	ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์	ความถี่*
การติดเชื้อและการระบาด	การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน †	บ่อยมาก
ความผิดปกติของระบบเลือดและน้ำเหลือง	แนวโน้มที่จะเพิ่มเลือดออก	ไม่บ่อยนัก
	ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ	น้อยมาก
ระบบภูมิคุ้มกัน	ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งภูมิแพ้	ไม่บ่อยนัก
	การแทรกซึมของ Eosinophilic ในตับ	น้อยมาก
ในด้านจิตใจ	ความผิดปกติของการนอนหลับ ได้แก่ ฝันร้าย นอนไม่หลับ นอนไม่หลับ วิตกกังวล กระสับกระส่าย รวมถึงพฤติกรรมก้าวร้าวหรือความเป็นปรปักษ์ ซึมเศร้า สมาธิสั้นในจิต (รวมถึงความหงุดหงิด กระวนกระวายใจ อาการสั่น§ )	ไม่บ่อยนัก
	โรคสมาธิสั้น ความจำเสื่อม สำบัดสำนวน	ไม่บ่อยนัก
	อาการประสาทหลอน อาการเวียนศีรษะ ความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย (การฆ่าตัวตาย) โรคย้ำคิดย้ำทำ อาการผิดปกติของเลือด	น้อยมาก
ระบบประสาท	อาการวิงเวียนศีรษะง่วงนอนอาชา / ภาวะ hypoesthesia อาการชัก	ไม่บ่อยนัก
ทางด้านหัวใจ	ใจสั่น	ไม่บ่อยนัก
ระบบทางเดินหายใจ หน้าอก และอวัยวะตรงกลาง	เลือดกำเดาไหล	ไม่บ่อยนัก
	Churg-Stross syndrome (ดูหัวข้อ "รายละเอียดการบริหาร"), eosinophilia ในปอด	น้อยมาก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร	ท้องร่วง‡, คลื่นไส้‡, อาเจียน‡	บ่อย
	ปากแห้งอาการอาหารไม่ย่อย	ไม่บ่อยนัก
ระบบตับและท่อน้ำดี	เพิ่มขึ้นในซีรั่ม transaminases (ALT, AST)	บ่อย
	โรคตับอักเสบ (รวมถึงโรค cholestatic, เซลล์ตับและตับผสม)	น้อยมาก
ผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง	ผื่น‡	บ่อย
	เลือดลมพิษอาการคัน	ไม่บ่อยนัก
	แองจิโออีดีมา	ไม่บ่อยนัก
	เกิดผื่นแดงเป็นก้อนกลม, เกิดผื่นแดง multiforme	น้อยมาก
ความผิดปกติของระบบกระดูกและกล้ามเนื้อและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน	ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ รวมถึงปวดกล้ามเนื้อ	ไม่บ่อยนัก
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ	Enuresis ในเด็ก	ไม่บ่อยนัก
ความผิดปกติทั่วไปและอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจากการรับประทานยา	ไพเรเซีย‡	บ่อย
	อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง/อ่อนเพลีย ไม่สบายตัว บวมน้ำ	ไม่บ่อยนัก
*ความถี่ถูกกำหนดตามความถี่ของรายงานในฐานข้อมูลการทดลองทางคลินิก: บ่อยมาก (≥ 1/10), บ่อยครั้ง (≥ 1/100 ถึง < 1/10), ไม่บ่อยนัก (≥ 1/1000 ถึง < 1/100), หายาก (≥ 1/10,000 ถึง < 1/1000), หายากมาก (< 1/10,000) †อาการไม่พึงประสงค์นี้ได้รับการรายงานโดยมีความถี่ "พบบ่อยมาก" ในผู้ป่วยที่ใช้ montelukast และในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในระหว่างการทดลองทางคลินิก ‡อาการไม่พึงประสงค์นี้ได้รับการรายงานด้วยความถี่ "บ่อยครั้ง" ในผู้ป่วยที่ใช้ montelukast และในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกในระหว่างการทดลองทางคลินิก §นานๆ ครั้ง.

ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับการรักษาเกินขนาดด้วย Singulair® ในการศึกษาโรคหอบหืดเรื้อรัง ให้ยา montelukast ในขนาดสูงถึง 200 มก./วัน ในผู้ป่วยผู้ใหญ่เป็นเวลา 22 สัปดาห์ และในการศึกษาระยะสั้น - สูงถึง 900 มก./วัน เป็นเวลาประมาณหนึ่งสัปดาห์ โดยไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก

มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันด้วย Singulair® ในการใช้งานหลังการวางตลาดและในการศึกษาทางคลินิก รวมถึงการให้ยาในผู้ใหญ่และเด็กในขนาดที่เกิน 1,000 มก. (ประมาณ 61 มก./กก. ในเด็กอายุ 42 เดือน) ข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่ได้รับสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยในผู้ป่วยและเด็ก ในกรณีส่วนใหญ่ของการใช้ยาเกินขนาด ไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยา Singulair® และรวมถึง: ปวดท้อง ง่วงซึม กระหายน้ำ ปวดศีรษะ อาเจียน และสมาธิสั้นของจิต

ไม่ทราบว่า montelukast ถูกขับออกมาโดยการฟอกไตทางช่องท้องหรือการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

สามารถให้ Singulair ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไปในการป้องกันโรคหอบหืดหรือรักษาโรคหอบหืดในระยะยาว ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับยา ปริมาณทางคลินิกที่แนะนำของมอนเทลูคาสต์ไม่มีผลทางคลินิกที่สำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้: ธีโอฟิลลีน, เพรดนิโซน, เพรดนิโซโลน, ยาคุมกำเนิด (เอธินิลเอสตราไดออล/นอร์เอธินโดรน 35/1), เทอร์เฟนาดีน, ดิจอกซิน และวาร์ฟาริน.

ในผู้ป่วยที่รับประทานยา phenobarbital ร่วมกัน พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลา (AUC) ของ montelukast ลดลงประมาณ 40% เนื่องจาก montelukast ถูกเผาผลาญโดย CYP ZA4, 2C8 และ 2C9 จึงควรใช้ความระมัดระวังโดยเฉพาะในเด็ก หากใช้ยา montelukast ร่วมกับสารกระตุ้น CYP ZA4, 2C8 และ 2C9 เช่น phenytoin, phenobarbital และ rifampicin

การศึกษา ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า montelukast เป็นตัวยับยั้งที่แข็งแกร่งของ CYP 2C8 อย่างไรก็ตาม ข้อมูลจากการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ montelukast และ rosiglitazone (สารตั้งต้นของเครื่องหมาย; เผาผลาญโดย CYP 2C8 ) แสดงให้เห็นว่า montelukast ไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP 2C8 ในร่างกายดังนั้น montelukast จึงไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการเผาผลาญของยาที่ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์นี้ (เช่น paclitaxel, rosiglitazone และ repaglinide)

ในการศึกษาในหลอดทดลองพบว่ามอนเทลูคาสต์เป็นสารตั้งต้นของ CYP 2C8 และในระดับที่น้อยกว่า 2C9 และ 3A4 ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับ montelukast และ gemfibrozil (ตัวยับยั้ง CYP 2C8 และ 2C9) gemfibrozil เพิ่มการสัมผัสอย่างเป็นระบบของ montelukast 4.4 เท่า เมื่อใช้ร่วมกับ gemfibrozil หรือสารยับยั้ง CYP 2C8 อื่น ๆ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของ montelukast แต่แพทย์ควรคำนึงถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการไม่พึงประสงค์ด้วย

จากผล การศึกษา ในหลอดทดลองไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยาโต้ตอบที่สำคัญทางคลินิกกับสารยับยั้ง CYP 2C8 ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า (เช่น ไตรเมโทพริม) การใช้ยา montelukast ร่วมกับ itraconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP 3A4 ที่แข็งแกร่งไม่ได้ทำให้การสัมผัส montelukast ในระบบเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส

เก็บให้พ้นมือเด็ก

คำแนะนำพิเศษ

ผู้ป่วยควรได้รับคำเตือนว่า Singulair® สำหรับใช้ในช่องปากไม่เคยใช้ในการรักษาโรคหอบหืดเฉียบพลัน และควรพกยาฉุกเฉินที่เหมาะสมติดตัวไปด้วยเสมอ ควรใช้ β-agonists สูดดมที่ออกฤทธิ์สั้นในการโจมตีเฉียบพลัน ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์โดยเร็วที่สุดหากต้องการ β-agonist ที่ออกฤทธิ์สั้นมากกว่าปกติ

การบำบัดด้วยคอร์ติโคสเตอรอยด์แบบสูดดมหรือแบบรับประทานไม่ควรทดแทนมอนเตลูคาสต์อย่างกะทันหัน

ไม่มีหลักฐานว่าขนาดยาคอร์ติโคสเตอรอยด์ชนิดรับประทานสามารถลดลงได้ด้วยการใช้มอนเตลูคาสต์ร่วมกัน

มีรายงานปฏิกิริยาทางระบบประสาทจิตเวชเช่นการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมภาวะซึมเศร้าและการฆ่าตัวตายในผู้ป่วยทุกวัยที่รับประทานยา montelukast (ดูหัวข้ออาการไม่พึงประสงค์) อาการอาจร้ายแรงและอาจคงอยู่หากไม่ยุติการรักษา ดังนั้นควรยุติการใช้ montelukast หากมีอาการทางระบบประสาทจิตเวชเกิดขึ้น ผู้ป่วยและ/หรือผู้ดูแลควรตื่นตัวต่อปฏิกิริยาทางจิตเวชและรายงานแพทย์หากมีการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมเกิดขึ้น

ในบางกรณี ผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านโรคหอบหืด รวมทั้งมอนเตลูคาสต์ อาจมีภาวะอีโอซิโนฟิเลียอย่างเป็นระบบ บางครั้งร่วมกับอาการทางคลินิกของหลอดเลือดอักเสบ หรือที่เรียกว่ากลุ่มอาการเชิร์ก-สตรอส ซึ่งรักษาด้วยการบำบัดด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์อย่างเป็นระบบ กรณีดังกล่าวมักจะ (แต่ไม่เสมอไป) เกี่ยวข้องกับการลดขนาดยาหรือการถอนยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ ความเป็นไปได้ที่ตัวรับ leukotriene receptor antagonists อาจเกี่ยวข้องกับการเกิด Churg Stross syndrome ไม่สามารถหักล้างหรือยืนยันได้ แพทย์ควรคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่ผู้ป่วยที่มีภาวะอีโอซิโนฟิเลีย ผื่นหลอดเลือด อาการปอดแย่ลง ภาวะแทรกซ้อนของหัวใจ และ/หรือโรคระบบประสาท ผู้ป่วยที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการประเมินใหม่และทบทวนแผนการรักษาของพวกเขา

การรักษาด้วยมอนเทลูคาสต์จะช่วยป้องกันผู้ป่วยที่เป็นโรคหอบหืดที่ต้องพึ่งแอสไพรินจากการใช้ยาแอสไพรินหรือยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์อื่นๆ

ผู้ป่วยที่มีภาวะทางพันธุกรรมที่หาได้ยาก เช่น การแพ้กาแลคโตส การขาด Lappแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคสและกาแลคโตสผิดปกติ ไม่ควรใช้ยานี้

ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อเม็ด ซึ่งหมายความว่าแทบไม่มีโซเดียมเลย

ใช้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร

การ ตั้งครรภ์การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่พบผลที่เป็นอันตรายต่อการตั้งครรภ์หรือพัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์

ข้อมูลที่มีอยู่จากการศึกษาตามรุ่นในอนาคตและย้อนหลังที่ตีพิมพ์ของการใช้ montelukast ในหญิงตั้งครรภ์ที่ประเมินความผิดปกติ แต่กำเนิดที่มีนัยสำคัญในเด็กไม่ได้กำหนดความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยา การศึกษาที่มีอยู่มีข้อจำกัดด้านระเบียบวิธี รวมถึงขนาดตัวอย่างขนาดเล็ก ในบางกรณี การรวบรวมข้อมูลย้อนหลัง และกลุ่มการเปรียบเทียบที่เข้ากันไม่ได้

ควรใช้ Singulair® ในระหว่างตั้งครรภ์ในกรณีที่จำเป็นอย่างยิ่งเท่านั้น

การให้นมบุตร. การศึกษาในหนูพบว่า montelukast ผ่านเข้าสู่นม ไม่ทราบว่า montelukast ถูกขับออกมาพร้อมกับนมแม่ในสตรีหรือไม่

Singulair สามารถใช้ระหว่างให้นมบุตรได้ก็ต่อเมื่อเห็นว่าจำเป็นโดยไม่มีเงื่อนไข

ความสามารถในการส่งผลต่อความเร็วปฏิกิริยาเมื่อขับเคลื่อนการเคลื่อนย้ายมอเตอร์หรือกลไกอื่น ๆ

ไม่คาดว่า Montelukast จะส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะหรือกลไกอื่น ๆ ของผู้ป่วย อย่างไรก็ตาม มีรายงานอาการง่วงนอนหรือเวียนศีรษะน้อยมาก

อายุการเก็บรักษา

3 ปี.

ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์