เครื่องหมายอิมมูโนฮิสโตเคมีในการวินิจฉัยรอยโรคก่อนมะเร็งของเยื่อบุช่องปากและขอบสีแดงของริมฝีปาก

การตรวจวินิจฉัยรอยโรคเนื้องอกของเยื่อเมือกในช่องปาก (CRS) และริมฝีปากริมฝีปากสีแดง (CCG) ยังคงเป็นปัญหาร้ายแรงของการตรวจทางเนื้อวิทยา มะเร็งเซลล์ Squamous ของช่องปากถือเป็นอันดับที่ 6 ของโลกในด้านความถี่ของเนื้องอกที่ร้ายแรงของสถานที่ทั้งหมด ในสหพันธรัฐรัสเซียอัตราอุบัติการณ์ของเนื้องอกมะเร็งของช่องปากคือ 2-4% от จำนวนรวมของเนื้องอกที่ร้ายแรงของมนุษย์.

В ปีที่ผ่านมาในโครงสร้างของโรคของเยื่อเมือกในช่องปากมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งการเพิ่มขึ้นของสัดส่วนของโรคมะเร็ง ในเรื่องนี้การตรวจหาสัญญาณมะเร็งที่ไม่รุกรานอย่างมีประสิทธิภาพยังคงเป็นงานเร่งด่วนของทันตแพทยศาสตร์.

แม้จะมีความเรียบง่ายชัดเจนของการทำนายการถ่ายภาพทางคลินิกของการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุช่องปากและ CGC ในการเชื่อมต่อกับการแปลภายนอกกำหนด precancer nosological, ขึ้นอยู่เฉพาะในการแสดงผลโดยการตรวจสอบและการคลำที่มักจะนำไปสู่ข้อผิดพลาดในการวินิจฉัยได้รับการองศาที่แตกต่างของ keratinization หรือแผลแม้องค์ประกอบ markornyh ความพ่ายแพ้ทำให้ยากที่จะแยกแยะ ยากโดยเฉพาะอย่างยิ่งการวินิจฉัยของมะเร็งเนื่องจากอาการทางคลินิกปรากฏบิตต่อมาเกิดขึ้นจริงการเปลี่ยนแปลงมะเร็ง.

ดังนั้นงานวิจัยของ V.P. Kharchenko et al. แสดงให้เห็นว่ามากกว่า 2/3 ของผู้ป่วยโดยเวลาของการรักษาในสถานพยาบาลและสถานประกอบการวินิจฉัยได้ III-IV ระยะของโรค สาเหตุหนึ่งของการรักษาในช่วงปลาย ๆ คือการ "เบลอ" ของภาพทางคลินิกในระยะเริ่มแรกของโรค นอกจากนี้จำเป็นต้องมีการดำเนินงานขององค์กรและระเบียบวิธีและเพิ่มระดับความรู้ความเข้าใจของทันตแพทย์เกี่ยวกับอาการทางคลินิกในระยะแรกของโรคมะเร็งในเยื่อเมือกในช่องปาก การทดสอบที่ดำเนินการพบว่ามีเพียง 42,8% ทันตแพทย์แยกความแตกต่างของการแสดงออกของมะเร็งปากมูก, 4,2% ของผู้ตอบแบบสอบถามสามารถดำเนินการวินิจฉัยเบื้องต้นได้อย่างถูกต้องสำหรับการตรวจหามะเร็งของการแปลนี้.

เปอร์เซ็นต์ของรูปแบบของมะเร็งที่ไม่สามารถรักษาได้ของเยื่อเมือกในช่องปากเนื่องจากข้อผิดพลาดในการวินิจฉัยตามที่ผู้เขียนต่างถึง 58,4-70%. สถานการณ์มีความซับซ้อนโดยปัญหาที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกของ precancer โดยเฉพาะอย่างยิ่งความยากลำบากในการแยกความแตกต่างของการเกิดมะเร็งและปัญหาในการเลือกวิธีการรักษาโรคก่อนเนื้องอก ไม่มีหลักฐานบ่งชี้ที่แน่นอนและสัมพัทธ์สำหรับการตรวจชิ้นเนื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งในขั้นตอนของการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม ถึงวันที่ไม่มีตัวอย่างเดียวของเกณฑ์การวินิจฉัยของระดับคลินิกในวรรณคดีที่ทันตแพทย์อาจกล่าวถึงเมื่อเลือกวิธีการที่เหมาะสมสำหรับการรักษาโรคก่อนเนื้องอกเฉพาะ.

ความละเอียดของปัญหาในการวินิจฉัยผู้เขียนส่วนใหญ่เห็นในวิธีการวินิจฉัยเสริม (cytology, cheilostomatoscopy, biomicroscopy, optical coherence tomography) อย่างไรก็ตามวิธีการเหล่านี้ค่อนข้างเป็นแบบอัตนัยเนื่องจากมีลักษณะเฉพาะของการเปลี่ยนแปลงเชิงคุณภาพในเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ วิธีหนึ่งในการหาจำนวนการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาคือการกำหนดตัวบ่งชี้ immunohistochemical.

การแนะนำวิธีการตรวจสอบเนื้องอกที่ทันสมัยในรูปแบบใหม่ทำให้คุณภาพของการวินิจฉัยและการรักษาเนื้องอกมะเร็งดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความเป็นไปได้เกี่ยวกับระเบียบวิธีของเนื้องอกวิทยาโมเลกุลที่ทันสมัยกว้างที่ใช้ในการศึกษาอิมมูโนสามารถตรวจสอบไม่เพียง แต่การวินิจฉัยทางเนื้อเยื่อของเนื้องอก แต่ยังจะให้มันลักษณะ morphofunctional ในแง่ของความก้าวร้าวและการพยากรณ์โรคในความสัมพันธ์กับรอยโรคมะเร็งและมีการพัฒนาแล้วมะเร็ง.

По ความคิดสมัยใหม่พื้นฐานของการเปลี่ยนแปลงของเซลล์มะเร็งคือการกระตุ้นของ oncogenes เซลล์เดียวหรือหลายหรือยับยั้งยีน พบใน 30% ของมะเร็งมะเร็งในมนุษย์และในหลายกรณีสามารถตรวจพบ immunohistochemically การศึกษา Oncogenes ras p21, HER2/neu, bcl-2 и ยับยั้งยีน p53 และ Rb ในเนื้องอกต่างๆ บางส่วนของ oncogenes ที่ระบุไว้ (และยับยั้งยีน) เป็นสัญญาณ prognostic และคาดการณ์ที่เป็นอิสระ.

เยื่อเมือกของเยื่อเมือกในช่องปากคือ locus praedifectionis การก่อตัวของเนื้องอกมะเร็ง ปัจจัยภายนอก (เว็บไซต์อุดบาดแผลขอบคมของการบูรณะล้มละลายออกแบบกระดูกไม่ลงตัวสุขอนามัยช่องปากแต่ละอักเสบและแผลปริทันต์ทำลาย) พร้อมด้วยทางพันธุกรรม (กรรมพันธุ์) ปัจจัยที่อาจมีบทบาทสำคัญในการก่อให้เกิดโรคมะเร็งของท้องถิ่นนี้ ในการพัฒนาของ squamous เซลล์ของเยื่อบุในช่องปากอาการบาดเจ็บที่อาจจะมีส่วนร่วมในกระบวนการ hyperplasia กลไกการควบคุมและ metaplasia squamous ของเยื่อบุผิว.

คุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาของเยื่อบุผิวของเยื่อบุในช่องปากในกระบวนการของมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในชุดของตัวบ่งชี้ความแตกต่าง (cytokeratin ฟีโนไทป์ชั้นเยื่อบุผิวหลัก) การแสดงออก CEA และเครื่องหมายการขยาย Ki - 67.

Р53 — ยีนปราบปรามเนื้องอกผลิตภัณฑ์โปรตีนซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์ที่มีหน้าที่หลายอย่างรวมถึงการบล็อกการผ่านเซลล์ผ่านวัฏจักรของเซลล์และการก่อตัวของ apoptosis โปรตีน p53 จะแสดงในเซลล์ทั้งหมดของร่างกาย ในกรณีที่ไม่มีความเสียหายต่อเครื่องมือทางพันธุกรรมโปรตีน p53 อยู่ในสถานะที่ไม่ใช้งานและเมื่อความเสียหายของ DNA เกิดขึ้นดีเอ็นเอจะเริ่มทำงาน การเปิดใช้งานประกอบด้วยการแสวงหาความสามารถในการผูกมัดกับดีเอ็นเอและเปิดใช้งานการถอดความยีนที่มีลำดับนิวคลีโอไทด์ในขอบเขตการกำกับดูแลซึ่งแสดงด้วย p53-response element. การกลายพันธุ์ของ p53 ในเซลล์ที่เกิดขึ้นประมาณ 50% ของการเกิดโรคมะเร็งนำไปสู่การสังเคราะห์โปรตีนกับการสูญเสียของฟังก์ชั่นของมัน แต่มีความมั่นคงสูงและสะสมในนิวเคลียสที่แสดง immunohistochemically ในการย้อมสีนิวเคลียร์ที่แตกต่างกัน.

บทบาทสำคัญในการพัฒนา apoptosis คือ "wild" ชนิดของยีน oncocupressor wt-53 и โปรตีน p53 ที่ถูกเข้ารหัส เมื่อ DNA เสียหายการแสดงออกของยีนเกิดขึ้น wt53 и ของโปรตีนที่เกี่ยวข้อง ช่วงหลังปิดกั้นวัฏจักรของเซลล์ G1-S เฟสและด้วยเหตุนี้ยับยั้งการจำลองแบบของดีเอ็นเอที่เสียหายซึ่งสังเคราะห์ขึ้นในเฟส S และสร้างเงื่อนไขสำหรับการกำจัดของเสียที่เกิดขึ้นและการซ่อมแซมพื้นที่ที่เปลี่ยนแปลงไป ถ้าการชดใช้เกิดขึ้นเซลล์จะแบ่งและสร้างเซลล์ที่มีสุขภาพดีต่อไป อย่างไรก็ตามหากการชดเชยไม่เกิดขึ้นรวมถึงกลไกอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดการทำลายเซลล์ดังกล่าวด้วยดีเอ็นเอที่ทำให้เกิดความเสียหาย (mutagenic), i. E. โปรแกรมพันธุกรรมของการตายของเซลล์มีการพัฒนา - apoptosis
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีข้อเสนอแนะว่า p53-status สามารถเป็นปัจจัยชี้ขาดในการกำหนดความไวของเนื้องอกต่อการทำเคมีบำบัดและการฉายรังสีได้ สมมติฐานนี้ได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาจำนวนมากที่พิสูจน์ว่าการกลายพันธุ์ p53 เป็นปัจจัยของการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและไม่ได้ผลของการบำบัดแบบเสริมในความหลากหลายของเนื้องอกของเยื่อเมือกในช่องปาก.

เครื่องหมายของการแพร่กระจายยังมีคุณค่าในการวินิจฉัยข้อมูลในการทำนายมะเร็งเนื้องอกร้ายแรง กิจกรรมการงอกเป็นปัจจัยสำคัญในกลไกการเปลี่ยนเซลล์มะเร็งและในพฤติกรรมทางชีววิทยาของเนื้องอกที่เกิดขึ้นแล้ว เครื่องหมายที่มีแนวโน้มของกิจกรรม proliferative คือแอนติเจน Ki-67, มันแสดงออกจริงในทุกขั้นตอนของวงจรเซลล์และดังนั้นจึงสะท้อนให้เห็นถึงขนาดของสระว่ายน้ำ proliferative การเข้ารหัสยีน Ki-67, ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 10. Ki-67 หมายถึงโปรตีนตามกฎข้อบังคับ การปรากฏตัวของมันเกิดขึ้นพร้อมกับการเข้าสู่เซลล์ใน mitosis ซึ่งทำให้เป็นไปได้ที่จะใช้เป็นเครื่องหมายสากลในการแพร่กระจายในการประเมินการเจริญเติบโตของเนื้องอกมะเร็ง.

มีการศึกษาจำนวนหนึ่งที่ศึกษาค่าการวินิจฉัยของ marker immunohistochemical ในการคาดการณ์การเกิดรอยโรคมะเร็งเยื่อเมือกในช่องปากและขอบริมฝีปากแดง. Murti PR и et al, ศึกษาการแสดงออกของ p53 ในการยับยั้ง CDAR ของระนาบแดง เมื่อกำหนดวิธี immunohistochemical การแสดงออกของ p53 ไม่ได้เปิดเผยสถานะมะเร็งของ precancer ของ mucosa ในช่องปาก ผู้เขียนบอกว่าแสดงออกของเวลาสูงสุด p53 ใกล้เคียงกับเวลาของการเปลี่ยนแปลงไปสู่โรคมะเร็งมะเร็งและไม่สามารถนำมาใช้เป็นเครื่องหมายในช่วงต้นของการทำนายโรคมะเร็งเยื่อบุในช่องปาก precancer นักวิจัยคนอื่น ๆ  พบว่ายีนของมนุษย์ TP53 เข้ารหัสอย่างน้อย 9 ไอโซฟอร์มที่แตกต่างกัน สมาชิกของตระกูล p53 รุ่น p63 ประกอบด้วยไอโซฟอร์ม 6 ชนิดที่แตกต่างกันและมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาเยื่อเมือกในช่องปากต่อมน้ำลายฟันและผิวหนัง มีข้อเสนอแนะว่า p63 เกี่ยวข้องกับการเกิดมะเร็งชนิด squamous cell carcinoma ของศีรษะและลำคอ อย่างไรก็ตามไม่มีการเปลี่ยนแปลงนัยสำคัญทางสถิติในการแสดงออกของไอโซฟอร์มใหม่ของ p53 และ p63 ใน precancer ของ SSRI เมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อที่ยังไม่แปรรูป การวิจัย De Sousa FA ยืนยันความสำคัญเชิงพรรณนาของ p53 ในการกำหนดศักยภาพของการเปลี่ยนแปลงมะเร็งของ precancer ของ mucosa ช่องปาก ในเวลาเดียวกันผู้เขียนบางคนเชื่อว่า p53 ไม่สามารถใช้เป็นเครื่องหมายเดียวในการทำนายการเกิดมะเร็งได้.

Не มีแนวโน้มน้อยพยากรณ์เครื่องบินตรวจจับอิมมูโนเป็นตัวแทนในการศึกษาตัวอย่างเนื้อเยื่อ podoplanina - เมมเบรนหนึ่งแสดง mucoprotein เป็นไม่เปลี่ยนแปลงและ endothelium อักเสบและเนื้องอกเปลี่ยนแปลงของเส้นเลือดฝอยน้ำเหลือง นักวิจัยพบว่ามีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการแสดงออกของ sub-planin กับABCG2 (ATP-binding protein, subgroup G2) ที่มีความเสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงของโรคมะเร็งตะไคร่สีแดง (ความเสี่ยงสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับ sub-planin และ ABCG2, กว่าที่ไม่มีการตีความของ sub-planina และ ABCG2) и สรุปได้ว่าแผนการย่อยและ ABCG2 สามารถใช้เป็น biomarkers เพื่อประเมินความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงของมะเร็งในมะเร็งที่เกี่ยวกับโรคมะเร็งได้

การศึกษาของนักวิทยาศาสตร์ชาวต่างชาติยืนยันความสำคัญในการวินิจฉัยของการแสดงออก Fas/FasL в คุณภาพของ biomarkers ของการพัฒนามะเร็ง. Fas เป็นเมมเบรนโปรตีนชนิด I (คำพ้องความหมาย APO-I, CD95) и ทำให้เกิด apoptosis ในเซลล์หลังจากปฏิสัมพันธ์กับแกนด์ Fas (FasL) หรือแอนติบอดีต่อโมโนโคลนอล Fas.

ในเวลาเดียวกันเป็นที่รู้จักกันว่า Fas จะแสดงในเกือบทุกประเภทของเนื้อเยื่อ การแสดงออก Fas เพิ่มขึ้นจะสังเกตได้ในไตตับหัวใจและไธมัส นอกจากนี้ตัวรับนี้ยังแสดงออกในเนื้องอกจำนวนมากรวมทั้งเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส สาเหตุของความต้านทานต่อเซลล์ชนิดต่างๆต่อการตายของเซลล์ apoptosis ที่ขึ้นอยู่กับ Fas อาจเพิ่มการผลิต Fas ที่ละลายได้โดยเซลล์เหล่านี้ Soluble Fas เป็นผลพลอยได้ของ splicing ทางเลือกและสามารถยับยั้ง apoptosis ที่เกิดจาก antibody monoclonal agonistic กับ Fas หรือ FasL.

ดังนั้นการตีความที่ไม่ชัดเจนของผลการวิจัยที่ดำเนินการโดยผู้เขียนที่แตกต่างกันจะนำไปสู่ข้อสรุปที่ว่าอยู่ในขั้นตอนปัจจุบันของเนื้องอกวิทยาโมเลกุลเครื่องหมายใช้อิมมูโนทันทีร่วมกับวิธีการอื่น ๆ ของการวินิจฉัยโรคและการพยากรณ์โรคแผล premalignant ของเยื่อบุในช่องปาก.

ความเกี่ยวข้องโดยเฉพาะคือปัญหาของการจัดอันดับ marker immunohistochemical สำหรับความสำคัญในการวินิจฉัย เราเชื่อว่าตามลำดับความสำคัญลดลงพวกเขาสามารถจัดเรียงตามลำดับต่อไปนี้:

1. เครื่องหมายภูมิคุ้มกันในระดับสูงของความสำคัญในการวินิจฉัย: sub-plankin, ABCG2, bcl-2;
2. เครื่องหมายภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีความสำคัญในการวินิจฉัยปานกลาง: Bax, MMP-9;
3. เครื่องหมายภูมิคุ้มกันบกพร่องที่มีนัยสำคัญซึ่งจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม: MMP-2, MT1-MMP, Fas/FasL;
4. เครื่องหมายภูมิคุ้มกันวิทยา, ความสำคัญในการวินิจฉัยโรคที่จะคาดการณ์หลักสูตรของโรคมะเร็งระยะก่อนไม่ได้พิสูจน์: p53, p63.

จากการวิเคราะห์ข้อมูลวรรณกรรมนี้สามารถสรุปได้ว่าการตัดสินใจของตัวบ่งชี้อิมมูโนไม่ควรถูกมองว่าเป็นวิธีการเดียวในการคาดการณ์แน่นอนของรอยโรคมะเร็งของเยื่อบุช่องปากและระบุความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงมะเร็ง แต่ยังคงวิธีการที่มีค่าการวินิจฉัยสูงในการทำงานร่วมกับคนอื่น ๆ วิธีการทำนายโรคมะเร็งระยะก่อน.

นักวิจัยอาวุโส Kuznetsova Roza Gilevna เครื่องหมาย Immunohistochemical ในการวินิจฉัยของแผลก่อนผ่าตัดของเยื่อเมือกของปากและขอบสีแดงของริมฝีปาก /. 8 (64) ธันวาคม 2012 г. / ปริมาณ 1

[1], [2], [3], [4], [5]