ด็อกโซรูบิซิน

ด็อกโซรูบิซินเป็นยาต้านมะเร็งที่อยู่ในกลุ่มแอนทราไซคลิน เป็นยาเคมีบำบัดที่มีประสิทธิภาพซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษามะเร็งประเภทต่างๆ รวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน และมะเร็งอื่นๆ

การออกฤทธิ์ของด็อกโซรูบิซินอยู่ที่ความสามารถในการจับกับ DNA ซึ่งป้องกันการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง มันถูกรวมเข้ากับ DNA ของเซลล์มะเร็ง ขัดขวางกระบวนการ RNA และการสังเคราะห์ DNA ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของกระบวนการแบ่งเซลล์และการตายของเซลล์

ด็อกโซรูบิซินใช้ทั้งในการบำบัดเดี่ยวและใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ในสูตรเคมีบำบัด อย่างไรก็ตาม แม้ว่าโดโซรูบิซินจะมีประสิทธิผล แต่อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงได้ รวมถึงความเป็นพิษต่อหัวใจ (ความเสียหายของหัวใจ) การกดทับไขกระดูก (การกดไขกระดูก) อาการคลื่นไส้อาเจียน ผมร่วง (ผมร่วง) และอื่นๆ

เนื่องจากมีความเป็นพิษต่อหัวใจ จึงจำเป็นต้องมีการติดตามทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ด็อกโซรูบิซิน รวมถึงการติดตามการทำงานของหัวใจเป็นประจำในระหว่างการรักษา

ตัวชี้วัด ด็อกโซรูบิซิน

1. มะเร็งเต้านม: ด็อกโซรูบิซินมักถูกใช้เป็นส่วนหนึ่งของเคมีบำบัดแบบผสมผสานเพื่อรักษามะเร็งเต้านมบางระยะ
2. มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่มลิมโฟบลาสติก: ยานี้ใช้รักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดซ้ำ
3. มะเร็งรังไข่: อาจรวมด็อกโซรูบิซินไว้ในเกณฑ์วิธีการรักษาสำหรับมะเร็งรังไข่บางรูปแบบ
4. มะเร็งต่อมไทรอยด์: ใช้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสานสำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์บางประเภท
5. มะเร็งกระเพาะอาหาร: ยานี้อาจใช้รักษามะเร็งกระเพาะอาหาร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งอื่นๆ
6. มะเร็งซาร์โคมา: รวมถึงมะเร็งกระดูกและมะเร็งคาโปซี ด็อกโซรูบิซินอาจเป็นส่วนหนึ่งของแผนการรักษา
7. มะเร็งต่อมน้ำเหลือง: Doxorubicin ออกฤทธิ์ต่อต้านมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทั้ง Hodgkin และ Non-Hodgkin
8. มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ: ยานี้อาจใช้รักษามะเร็งกระเพาะปัสสาวะได้ในบางกรณี
9. มะเร็งประเภทอื่นๆ: ด็อกโซรูบิซินอาจใช้ในการรักษามะเร็งประเภทอื่นๆ ได้ ขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิกและการตัดสินใจของแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยา

ปล่อยฟอร์ม

1. วิธีแก้ปัญหาสำหรับการให้สารทางหลอดเลือดดำ: นี่เป็นรูปแบบหนึ่งของด็อกโซรูบิซินที่พบบ่อยที่สุด สารละลายนี้มีไว้สำหรับการให้ทางหลอดเลือดดำ และมักใช้ในการรักษาโรคต่างๆ เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ มะเร็งปอด มะเร็งต่อมไทรอยด์ มะเร็งเม็ดเลือดขาวรูปแบบต่างๆ และมะเร็งประเภทอื่นๆ
2. ผงไลโอฟิไลซ์สำหรับสารละลายสำหรับการแช่: ด็อกโซรูบิซินรูปแบบนี้มาในรูปแบบผงที่ต้องสร้างใหม่ก่อนใช้งาน ซึ่งจะช่วยเพิ่มความเสถียรและอายุการเก็บรักษาก่อนใช้งาน
3. สารละลายฉีดไลโปโซม: ด็อกโซรูบิซินจากไลโปโซมมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดความเป็นพิษต่อหัวใจและปรับปรุงการกระจายตัวของยาในร่างกาย ซึ่งจะช่วยลดผลข้างเคียงและปรับปรุงประสิทธิผลของการรักษามะเร็งบางชนิด

เภสัช

กลไกหลักของการออกฤทธิ์ของด็อกโซรูบิซิน:

1. การแทรกสอดของ DNA: ด็อกโซรูบิซินถูกแทรกระหว่างคู่เบสในเกลียวคู่ของ DNA ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของการจำลอง DNA และกระบวนการถอดความ
2. การยับยั้ง Topoisomerase II: Topoisomerase II มีความสำคัญต่อการคลายตัวและการหดตัวของ DNA ในระหว่างกระบวนการจำลองแบบ ด็อกโซรูบิซินยับยั้งเอนไซม์นี้ ทำให้เกิดการก่อตัวของเอนไซม์-คอมเพล็กซ์ดีเอ็นเอที่เสถียร ซึ่งนำไปสู่การแตกตัวของสายดีเอ็นเอและการตายของเซลล์
3. การก่อตัวของอนุมูลอิสระ: ด็อกโซรูบิซินสามารถกระตุ้นการก่อตัวของอนุมูลอิสระที่ทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ DNA และโมเลกุลอื่นๆ ซึ่งมีส่วนทำให้เซลล์ตายด้วย

ผลกระทบทางคลินิก:

• ฤทธิ์ต้านเนื้องอก: ด้วยกลไกที่อธิบายไว้ข้างต้น ด็อกโซรูบิซินจึงสามารถทำลายเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ
• พิษต่อหัวใจ: ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงประการหนึ่งของด็อกโซรูบิซินคือพิษต่อหัวใจ ซึ่งอาจนำไปสู่การพัฒนาของกล้ามเนื้อหัวใจและหัวใจล้มเหลว ผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อไมโตคอนเดรียของเซลล์หัวใจและการก่อตัวของอนุมูลอิสระ

เภสัชจลนศาสตร์

1. การดูดซึม: ด็อกโซรูบิซินมักจะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หลังการให้ยา จะกระจายอย่างรวดเร็วในเนื้อเยื่อของร่างกาย
2. การแพร่กระจาย: ด็อกโซรูบิซินแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย โดยแทรกซึมเข้าไปในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่างๆ รวมถึงหัวใจ ตับ ปอด ม้าม และไต นอกจากนี้ยังข้ามสิ่งกีดขวางรกและถูกขับออกสู่น้ำนมแม่
3. การเผาผลาญ: ด็อกโซรูบิซินถูกเผาผลาญในตับโดยการเกิดออกซิเดชันและการทำลายล้าง เมตาบอไลต์ที่เกิดขึ้นจากเมแทบอลิซึมอาจมีคุณสมบัติต้านมะเร็งด้วย
4. การกำจัด: ด็อกโซรูบิซินจะถูกกำจัดออกจากร่างกายผ่านทางน้ำดีและปัสสาวะเป็นหลัก ครึ่งชีวิตของมันอยู่ที่ประมาณ 20-48 ชั่วโมง
5. การจับกับโปรตีน: ด็อกโซรูบิซินมีความสัมพันธ์กับโปรตีนในพลาสมาสูง

การให้ยาและการบริหาร

1. การให้โดโซรูบิซินทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่อง: ผลการศึกษาพบว่าการให้โดโซรูบิซินทางหลอดเลือดดำอย่างต่อเนื่องช่วยลดความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อหัวใจได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งทำได้โดยการลดระดับสูงสุดของด็อกโซรูบิซินในพลาสมา ซึ่งส่งผลให้ผลกระทบที่เป็นพิษต่อกล้ามเนื้อหัวใจลดลง (Legha et al., 1982)
2. การปรับเปลี่ยนตารางการให้ยา: การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าการปรับเปลี่ยนตารางการให้ยาด็อกโซรูบิซิน รวมถึงการให้ยาในขนาดที่น้อยลงบ่อยขึ้น ยังสามารถลดความเป็นพิษต่อหัวใจในขณะที่ยังคงรักษาฤทธิ์ต้านเนื้องอกของยาได้ (Yeung et al., 2002)
3. รูปแบบไลโปโซม: การบริหารยาด็อกโซรูบิซินในไลโปโซมอาจลดความเป็นพิษต่อหัวใจด้วยการปล่อยยาช้าลงและลดผลกระทบต่อหัวใจ

โปรดทราบว่าโดยปกติแล้วโดโซรูบิซินจะฉีดเข้าเส้นเลือดดำ และขนาดยาอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับชนิดและระยะของมะเร็ง เช่นเดียวกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดร่วมกัน

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ ด็อกโซรูบิซิน

การใช้ doxorubicin ในระหว่างตั้งครรภ์ต้องใช้ความระมัดระวังเนื่องจากอาจเกิดพิษได้และอาจส่งผลเสียต่อทารกในครรภ์ได้ ประเด็นสำคัญ:

1. การถ่ายโอนผ่านรก: การศึกษาวิจัยแสดงให้เห็นว่า doxorubicin สามารถผ่านรกได้ ในกรณีหนึ่ง หลังจากใช้ยาโดโซรูบิซิน เด็กคนหนึ่งเกิดมามีสุขภาพแข็งแรง และอีกคนเสียชีวิตตั้งแต่เกิด ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงจากการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ (Karpukhin et al., 1983)
2. เภสัชจลนศาสตร์: การเปลี่ยนแปลงในเภสัชจลนศาสตร์ของยาโดโซรูบิซินในระหว่างตั้งครรภ์อาจต้องปรับขนาดยา การศึกษาวิจัยพบว่าปริมาณการกระจายตัวของยาโดโซรูบิซินเพิ่มขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งอาจส่งผลต่อประสิทธิผลและความเป็นพิษของยา (Hasselt et al., 2014)
3. พิษต่อหัวใจ: เป็นที่ทราบกันดีว่ายาโดโซรูบิซินมีผลเป็นพิษต่อหัวใจ ซึ่งอาจรุนแรงขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ การศึกษาวิจัยพบกรณีของกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติที่เกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ในสตรีที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาโดโซรูบิซินมาก่อน (Pan & Moore, 2002)

จากข้อมูลที่มีอยู่ การใช้โดโซรูบิซินในระหว่างตั้งครรภ์ควรจำกัดอย่างเคร่งครัด และทำได้เฉพาะในกรณีที่ประโยชน์ที่คาดว่าจะได้รับต่อแม่มีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ การปรึกษากับแพทย์เป็นสิ่งที่จำเป็นเสมอ เพื่อประเมินความเสี่ยงทั้งหมดและพัฒนากลยุทธ์การรักษาที่ปลอดภัย

ข้อห้าม

1. คาร์ดิโอไมโอแพทีขั้นรุนแรงและภาวะหัวใจล้มเหลว ด็อกโซรูบิซินอาจทำให้เกิดพิษต่อหัวใจซึ่งอาจเฉียบพลันหรือเกิดขึ้นช้าและอาจทำให้หัวใจล้มเหลว ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจอยู่หรือผู้ที่ได้รับโดโซรูบิซินหรือแอนทราไซคลินในปริมาณสูงอาจมีความเสี่ยงเป็นพิเศษ
2. ภูมิไวเกินต่อด็อกโซรูบิซินหรือแอนทราไซคลินอื่น ๆ ประวัติอาการแพ้ยาเหล่านี้อาจเป็นเหตุผลที่ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยา
3. การกดทับไขกระดูกอย่างรุนแรง เนื่องจากโดโซรูบิซินสามารถทำให้เกิดการกดไขกระดูกได้ ซึ่งส่งผลให้ระดับเซลล์เม็ดเลือดต่ำ การใช้โดโซรูบิซินในคนไข้ที่มีการกดไขกระดูกอยู่ก่อนแล้วอาจเป็นอันตรายได้
4. การตั้งครรภ์และให้นมบุตร ด็อกโซรูบิซินเป็นสารก่อมะเร็งและอาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้ เช่นเดียวกับการแทรกซึมเข้าไปในน้ำนมแม่ ซึ่งทำให้การใช้ระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตรเป็นสิ่งที่ยอมรับไม่ได้

นอกจากนี้ การใช้ด็อกโซรูบิซินจำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่:

• ตับวาย เนื่องจากโดโซรูบิซินถูกเผาผลาญในตับ และกิจกรรมหรือความเป็นพิษของยาอาจเปลี่ยนแปลงได้ตามความผิดปกติของตับ
• สภาวะทั่วไปอ่อนแอลง โดยที่ความเสี่ยงของความเป็นพิษของยาอาจมีมากกว่าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น

ผลข้างเคียง ด็อกโซรูบิซิน

1. พิษต่อหัวใจ: ถือเป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดอย่างหนึ่งของยา Doxorubicin ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะกล้ามเนื้อหัวใจผิดปกติซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจล้มเหลว ซึ่งได้รับการอำนวยความสะดวกโดยปริมาณยาสะสม
2. พิษต่อไขกระดูก: Doxorubicin สามารถยับยั้งไขกระดูก ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง) เกล็ดเลือดต่ำ (จำนวนเกล็ดเลือดลดลง) และโรคโลหิตจาง (จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง)
3. พิษต่อระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ปากอักเสบ (เยื่อบุช่องปากอักเสบ) แพ้อาหารได้
4. ระบบผม: อาจเกิดผมร่วงได้
5. อาการแพ้: อาจแสดงอาการเป็นผื่นแพ้ อาการคัน ลมพิษ
6. ผลข้างเคียงเฉพาะ: อาจเกิดกระบวนการอักเสบเฉียบพลันรุนแรงที่บริเวณที่ฉีด (หลอดเลือดดำอักเสบ) ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่บริเวณที่ฉีด เป็นต้น
7. ผลข้างเคียงอื่นๆ: อาจเกิดอาการอ่อนล้า อ่อนแรง กล้ามเนื้อและข้อต่อ อาการปวด การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีผิวและเล็บ ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร ฯลฯ

ยาเกินขนาด

1. การกดทับไขกระดูก: การกดไขกระดูก ส่งผลให้เซลล์เม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และเม็ดเลือดแดงอยู่ในระดับต่ำ ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ เลือดออก และโรคโลหิตจาง
2. พิษต่อหัวใจ: การพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ซึ่งอาจรวมถึงอาการต่างๆ เช่น หายใจลำบาก บวม และเหนื่อยล้า
3. ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ อาเจียน และท้องเสีย ซึ่งอาจรุนแรงเป็นพิเศษ และทำให้ภาวะขาดน้ำและอิเล็กโทรไลต์แย่ลงไปอีก
4. ความเสียหายต่อเยื่อเมือก: ปากเปื่อยหรือแผลในปากอาจทำให้รับประทานอาหารและดื่มได้ยาก
5. ความเสียหายของตับ: ระดับเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงความเครียดหรือความเสียหายของตับ

มาตรการในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด:

• ไปพบแพทย์ทันที: หากคุณสงสัยว่าใช้ยาเกินขนาด คุณควรขอความช่วยเหลือจากแพทย์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสมทันที
• การรักษาตามอาการ: รวมถึงการรักษาสมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ การรักษาอาการคลื่นไส้อาเจียนด้วยยาแก้อาเจียน และการรักษาระบบการไหลเวียนโลหิตให้เพียงพอ
• ยาเพื่อลดพิษต่อหัวใจ: การใช้ยา เช่น เดกซ์ราโซเซน ซึ่งอาจช่วยลดพิษต่อหัวใจของแอนทราไซคลีน
• การบำบัดเพื่อบำรุงรักษา: รวมถึงการใช้ปัจจัยการเจริญเติบโตที่เป็นไปได้ (เช่น G-CSF) เพื่อกระตุ้นการฟื้นตัวของไขกระดูก
• การติดตามและสนับสนุนการทำงานที่สำคัญ: ติดตามสถานะการเต้นของหัวใจ การทำงานของไตและตับ และตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์และสถานะการเผาผลาญ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

1. ยาที่ทำให้เกิดพิษต่อหัวใจ: ด็อกโซรูบิซินอาจเพิ่มพิษต่อหัวใจของยาอื่นๆ เช่น ยาลดการเต้นของหัวใจหรือยาที่ส่งผลต่อการทำงานของหัวใจ ซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะหรือภาวะหัวใจล้มเหลว
2. ยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับ: ด็อกโซรูบิซินถูกเผาผลาญในตับ ดังนั้นยาที่ส่งผลต่อการทำงานของตับอาจส่งผลต่อการเผาผลาญและการขับถ่ายออกจากร่างกาย
3. ยาที่เพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยา: ด็อกโซรูบิซินอาจเพิ่มผลข้างเคียงทางโลหิตวิทยาของยาอื่น ๆ เช่น ยาไซโตสเตติกหรือยาที่ส่งผลต่อการสร้างเม็ดเลือด สิ่งนี้อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคโลหิตจาง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือเม็ดเลือดขาว
4. ยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน: ด็อกโซรูบิซินอาจมีปฏิกิริยากับยาที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของการติดเชื้อหรืออาการแพ้ได้
5. ยาที่ส่งผลต่อไขกระดูก: ด็อกโซรูบิซินอาจมีปฏิกิริยากับยาที่ส่งผลต่อไขกระดูก เช่น ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคมของแกรนูโลไซต์ (G-CSF) ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะนิวโทรพีเนีย
6. ยาที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง: ด็อกโซรูบิซินอาจมีปฏิกิริยากับยาที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น เบนโซไดอะซีปีน ยาแก้ซึมเศร้า หรือยากันชัก ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงทางระบบประสาท

สภาพการเก็บรักษา

1. อุณหภูมิในการเก็บรักษา: โดยปกติด็อกโซรูบิซินจะถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2°C ถึง 8°C ซึ่งช่วยให้มั่นใจในความเสถียรของยาและป้องกันการสลายตัวภายใต้อิทธิพลของอุณหภูมิสูง
2. ป้องกันจากแสง: ควรเก็บด็อกโซรูบิซินไว้ในภาชนะหรือบรรจุภัณฑ์ที่ป้องกันไม่ให้ถูกแสง แสงสามารถทำลายส่วนประกอบออกฤทธิ์ของยาได้ ดังนั้นควรลดการสัมผัสแสงให้เหลือน้อยที่สุด
3. สภาวะการเก็บรักษาพิเศษ: ด็อกโซรูบิซินบางรูปแบบ เช่น สารละลายสำหรับการฉีด อาจต้องมีสภาวะการเก็บรักษาพิเศษ เช่น การแช่เย็นหรือการป้องกันจากการแช่แข็ง
4. เก็บให้พ้นมือเด็ก: เช่นเดียวกับยาอื่นๆ สิ่งสำคัญคือต้องเก็บด็อกโซรูบิซินให้พ้นมือเด็ก เพื่อหลีกเลี่ยงพิษจากอุบัติเหตุ
5. การปฏิบัติตามวันหมดอายุ: สิ่งสำคัญคือต้องติดตามวันหมดอายุของยาและใช้ยาก่อนวันหมดอายุ หลังจากนี้ยาอาจสูญเสียประสิทธิภาพและไม่เหมาะที่จะใช้