เดกซ์เมเดโทมิดีน

เดกซ์เมเดโทมิดีนเป็นผลิตภัณฑ์เข้มข้นสำหรับการผลิตสารละลายสำหรับการดมยาสลบทางเส้นเลือด เดกซ์เมเดโทมิดีนจัดเป็นยาสงบประสาทสำหรับใช้ทางการแพทย์

[ 1 ]

ตัวชี้วัด เดกซ์เมเดโทมิดีน

เดกซ์เมเดโทมิดีนใช้เป็นยาสงบประสาทในผู้ที่มีอายุมากกว่า 18 ปีที่กำลังได้รับการรักษาในห้องไอซียู

ความลึกที่แนะนำของอาการสงบประสาทไม่ควรเกินกว่าระดับการกระตุ้นทางวาจา ซึ่งโดยทั่วไปจะกำหนดเป็นช่วงตั้งแต่ 0 ถึง -3 ตาม Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS)

[ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

เดกซ์เมเดโทมิดีนเป็นสารเข้มข้นสำหรับการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่ โดยมีส่วนประกอบออกฤทธิ์คือเดกซ์เมเดโทมิดีนไฮโดรคลอไรด์

Dexmedetomidine สามารถสั่งจ่ายและใช้ยาได้โดยแพทย์ในโรงพยาบาลเท่านั้น ดังนั้นคุณสามารถซื้อยาได้ที่ร้านขายยาเท่านั้นหากคุณมีใบสั่งยา

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

เภสัช

สารออกฤทธิ์ Dexmedetomidine เป็นตัวกระตุ้นตัวรับอัลฟา 2-อะดรีเนอร์จิกแบบเลือกสรรซึ่งมีผลทางเภสัชกรรมมากมาย

เดกซ์เมเดโทมิดีนมีคุณสมบัติในการลดอาการซิมพาเทติก ซึ่งแสดงออกโดยการลดการปลดปล่อยนอร์อิพิเนฟรินจากปลายประสาทซิมพาเทติก

คุณสมบัติของยาสงบประสาทอธิบายได้จากการลดลงของความสามารถในการกระตุ้นในโลคัสซีรูเลียส โดยมีเซลล์ประสาทนอร์เอพิเนฟรินเป็นหลักที่บริเวณก้านสมอง

นอกจากนี้ เดกซ์เมเดโทมิดีนยังมีคุณสมบัติในการระงับปวดและสามารถส่งผลต่อการลดปริมาณยาสลบและยาแก้ปวดได้ คุณสมบัติที่เกี่ยวข้องกับระบบหัวใจและหลอดเลือดขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ได้รับ:

• หากใช้ในปริมาณน้อย อาจส่งผลต่อบริเวณส่วนกลางเป็นหลัก ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นช้าและความดันโลหิตต่ำ
• จากการที่ยามีขนาดสูงขึ้น จะสังเกตเห็นผลทำให้หลอดเลือดหดตัวเป็นหลัก ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการต้านทานของหลอดเลือดโดยทั่วไปและความดันโลหิตเพิ่มขึ้น (แต่ภาวะหัวใจเต้นช้าจะรุนแรงขึ้นเท่านั้น)

ไม่มีการกดการทำงานของระบบทางเดินหายใจเมื่อใช้ Dexmedetomidine

[ 6 ]

เภสัชจลนศาสตร์

คุณสมบัติทางจลนศาสตร์ของ Dexmedetomidine ได้รับการศึกษาโดยการฉีดเพียงครั้งเดียวในระยะสั้นในบุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรง และโดยการฉีดในระยะยาวในผู้ป่วยในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนัก

ยาจะถูกกระจายในลักษณะ 2 ช่อง ในกลุ่มคนกลุ่มแรก ระยะการจัดจำหน่ายนั้นรวดเร็ว โดยมีช่วงเวลาการจัดจำหน่ายครึ่งหนึ่งอยู่ที่ 6 นาที

ครึ่งชีวิตสุดท้ายเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 1.35-3.68 ชั่วโมง การกระจายตัวในสภาวะคงตัวเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 90 ถึง 151 ลิตร/กก. การกวาดล้างพลาสมาอยู่ในช่วง 35.7 ถึง 51.1 ลิตร/ชม.

น้ำหนักเฉลี่ยของผู้ป่วยที่มีข้อบ่งชี้ข้างต้นเท่ากับ 69 กก.

ช่วงจลนศาสตร์พารามิเตอร์ที่คำนวณได้:

• ครึ่งชีวิตคือหนึ่งชั่วโมงครึ่ง
• การกระจายสมดุล ~ 93 ล.
• อัตราการเคลียร์ ~ 43 ลิตรต่อกิโลกรัม

ไม่มีการสังเกตเห็นการสะสมจากการให้ยาแบบฉีดเป็นเวลาถึง 2 สัปดาห์

การจับกันของสารออกฤทธิ์กับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 94%

คุณภาพของการจับโปรตีนถือว่าคงที่ในช่วงความเข้มข้น 0.85-85 ng/ml

สารออกฤทธิ์ Dexmedetomidine สามารถจับกับอัลบูมินในซีรั่มและไกลโคโปรตีนกรดอัลฟา 1

การเผาผลาญยาเกิดขึ้นในตับและประกอบด้วย n-glucuronidation โดยตรง n-methylation และการเกิดออกซิเดชันที่เกิดจากไซโตโครม P450

ผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญหลักถือเป็นคู่ของ n-กลูคูโรไนด์ไอโซเมอริก

หลังจากให้ยาตามฉลากเข้าทางเส้นเลือด หลังจาก 9 วัน พบยาตามฉลากประมาณ 95% อยู่ในปัสสาวะ และประมาณ 4% ในอุจจาระ

ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมหลักในของเหลวในปัสสาวะ ได้แก่ ไอโซเมอริก เอ็น-กลูคูโรไนด์ (34%) และโอ-กลูคูโรไนด์ (14.5%) ผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมรองอาจมีสัดส่วน 1.11 ถึง 7.66% ของขนาดยา

ตรวจพบสารออกฤทธิ์เดกซ์เมเดโทมิดีนที่ไม่เปลี่ยนแปลงมากถึง 1% ในของเหลวในปัสสาวะ ผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญประมาณ 28% ในของเหลวในปัสสาวะถือเป็นผลิตภัณฑ์เล็กน้อย เนื่องจากไม่ทราบลักษณะของผลิตภัณฑ์ดังกล่าว

มีข้อมูลค่อนข้างน้อยเกี่ยวกับคุณสมบัติทางจลนศาสตร์ของเดกซ์เมเดโทมิดีนที่ใช้ในเด็ก อายุครึ่งชีวิตน่าจะใกล้เคียงกับค่าของผู้ใหญ่ ค่าการเคลียร์พลาสมาในเด็กอายุน้อยกว่า 2 เดือนอาจประเมินต่ำเกินไป

การให้ยาและการบริหาร

เฉพาะผู้เชี่ยวชาญที่มีคุณสมบัติเหมาะสมและมีความรู้เพียงพอในด้านที่เกี่ยวข้องเท่านั้นที่สามารถใช้เดกซ์เมเดโทมิดีนได้

ผู้ป่วยที่ใส่ท่อช่วยหายใจจะถูกส่งต่อไปยังเดกซ์เมเดโทมิดีนด้วยอัตราการให้ยาครั้งแรก 0.7 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อชั่วโมง จากนั้นปรับขนาดยาครั้งต่อๆ ไปในช่วง 0.2-1.4 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อชั่วโมง โดยคำนึงถึงการตอบสนองของผู้ป่วย สำหรับผู้ป่วยที่อ่อนแรงและหมดแรงในช่วงแรก อัตราเริ่มต้นมักจะลดลง

ยานี้ถือเป็นยาที่มีฤทธิ์แรง โดยใช้เวลาฉีดเพียงไม่กี่นาที แต่ใช้เวลาเป็นชั่วโมง โดยปกติแล้ว การฉีดยาเข้าเส้นเลือดเพียง 1 ชั่วโมงไม่เพียงพอที่จะทำให้เกิดอาการสงบประสาทตามที่ต้องการ

ห้ามใช้ยาเกินขนาดสูงสุด 1.4 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมต่อชั่วโมง หากไม่สามารถสงบประสาทได้ตามต้องการ ควรเปลี่ยนผู้ป่วยไปใช้ยาสงบประสาทชนิดอื่น

ไม่มีข้อมูลการใช้งานในระยะยาว – มากกว่า 2 สัปดาห์

สำหรับผู้สูงอายุ ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา

การใช้ในเด็กยังได้รับการศึกษาน้อยมาก

[ 11 ], [ 12 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ เดกซ์เมเดโทมิดีน

ไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับการใช้ Dexmedetomidine ในระหว่างตั้งครรภ์

จากการทดลองกับสัตว์พบว่ามีพิษต่อระบบสืบพันธุ์ แต่ยังไม่สามารถระบุระดับความเป็นพิษต่อมนุษย์ได้ ด้วยเหตุนี้ แพทย์จึงแนะนำให้หลีกเลี่ยงการใช้เดกซ์เมเดโทมิดีนในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่มีความจำเป็นเร่งด่วน

จากการศึกษาพบว่าเดกซ์เมเดโทมิดีนและสารออกฤทธิ์สามารถซึมผ่านเข้าไปในน้ำนมของสัตว์ได้ ดังนั้น จึงไม่สามารถตัดความเสี่ยงในระดับหนึ่งสำหรับเด็กที่กินนมแม่ออกไปได้ หากมีความจำเป็นต้องใช้เดกซ์เมเดโทมิดีนในสตรีที่กำลังให้นมบุตร แนะนำให้หยุดให้นมบุตร

ข้อห้าม

เดกซ์เมเดโทมิดีนไม่ใช้ในผู้ป่วย:

• มีความเสี่ยงที่จะเกิดอาการแพ้ได้;
• โดยมีการบล็อกของห้องบนและห้องล่างระดับที่ 2 หรือ 3 อยู่แล้ว (หากไม่มี IVR)
• ที่มีภาวะความดันโลหิตต่ำที่ควบคุมไม่ได้
• ที่มีภาวะผิดปกติทางหลอดเลือดสมองเฉียบพลัน;
• อายุต่ำกว่า 18 ปี;
• ในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

ผลข้างเคียง เดกซ์เมเดโทมิดีน

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเดกซ์เมเดโทมิดีนคือ ความดันโลหิตผันผวนและหัวใจเต้นช้า อย่างไรก็ตาม มีรายงานผลข้างเคียงอื่นๆ ที่เกิดขึ้นน้อยกว่าในบางกรณี ได้แก่:

• ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและสูง;
• อาการของภาวะกรดเกินในเลือด
• อารมณ์รุนแรง (ความปั่นป่วน)
• ภาพหลอน;
• เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจ;
• ความเสียหายของกล้ามเนื้อหัวใจ;
• การทำงานของหัวใจลดลง
• หายใจลำบาก;
• อาการคลื่นไส้ อาเจียน กระหายน้ำ
• อาการท้องอืด;
• อาการเพ้อคลั่ง;
• การเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิร่างกาย

ยาเกินขนาด

ผู้เชี่ยวชาญรายงานกรณีการใช้ยาเดกซ์เมเดโทมิดีนเกินขนาดหลายกรณี จากข้อมูลที่มีอยู่ อัตราการให้ยาทางเส้นเลือดในผู้ป่วยคือ 60 ไมโครกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมต่อชั่วโมง เป็นเวลา 36 นาที หรือ 30 ไมโครกรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมต่อชั่วโมง เป็นเวลา 15 นาที (ในทารกอายุ 20 เดือนและผู้ป่วยผู้ใหญ่ตามลำดับ)

ในกรณีส่วนใหญ่ อาการของการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ หัวใจเต้นช้า ความดันโลหิตต่ำ ง่วงซึมอย่างมาก ง่วงนอนมากเกินไป และหัวใจหยุดเต้น

หากสงสัยว่าได้รับเดกซ์เมเดโทมิดีนเกินขนาด ควรลดปริมาณการให้ยาหรือหยุดให้ยา หากจำเป็น ให้ช่วยเหลือด้วยการช่วยชีวิต

ที่น่าสังเกตคือขณะนี้ยังไม่มีรายงานผู้ป่วยเสียชีวิตจากการใช้ Dexmedetomidine เกินขนาดแม้แต่รายเดียว

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ได้มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยา Dexmedetomidine และยาอื่น ๆ ในผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่

การใช้ยาร่วมกับยาชา ยาคลายเครียด บาร์บิทูเรต และยาเสพติดอาจทำให้ฤทธิ์ของยาเพิ่มขึ้น การศึกษาที่คล้ายคลึงกันนี้ดำเนินการโดยใช้ไอโซฟลูแรน มิดาโซแลม พรอพอฟอล และอัลเฟนทานิล เมื่อพิจารณาจากข้อมูลที่ได้รับ ก็สามารถปรับขนาดยาได้

มีการศึกษาไมโครโซมของตับเพื่อตรวจสอบความสามารถของส่วนประกอบออกฤทธิ์เดกซ์เมเดโทมิดีนในการยับยั้งไซโตโครม P450 รวมถึงไอโซเอนไซม์ CYP2B6 การศึกษาในหลอดทดลองบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีต่อสารตั้งต้นในร่างกาย

ความเป็นไปได้ของการเหนี่ยวนำไอโซเอนไซม์ CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 โดยส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ของยาไม่สามารถตัดออกได้

ในผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วยยาที่ลดความดันโลหิตหรือทำให้เกิดหัวใจเต้นช้า (เช่น ยาบล็อกเกอร์ชนิดเบตา) ควรใส่ใจกับผลข้างเคียงที่อาจเพิ่มขึ้นได้

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

สภาพการเก็บรักษา

เก็บในอุณหภูมิตั้งแต่ +8°C ถึง +25°C ในห้องที่มีการเข้าถึงจำกัดสำหรับเด็ก

เก็บสารละลายแช่เจือจางไว้ในตู้เย็นที่มีอุณหภูมิตั้งแต่ +2°C ถึง +8°C เท่านั้น

[ 19 ]

อายุการเก็บรักษา

แอมเพิลและขวดบรรจุยา Dexmedetomidine สามารถเก็บได้นานถึง 3 ปี

การเตรียมเจือจางจะถูกเก็บไว้ไม่เกิน 24 ชั่วโมง ขึ้นอยู่กับเงื่อนไขการจัดเก็บที่อธิบายไว้ข้างต้น

[ 20 ], [ 21 ]