Cyclosporine

Cyclosporine - เป็นกลาง lipophilic, endecapeptide วงจรที่แยกได้เป็นครั้งแรกในปี 1970 จากสองสายพันธุ์ของเชื้อรา inflatum Tolypocladium และ Cylindrocarpon จือในการพัฒนายาต้านเชื้อราใหม่

[1], [2], [3], [4]

ตัวชี้วัด Cyclosporine

แนะนำให้ใช้กับ BPA อื่น ๆ ที่ไม่มีประสิทธิภาพ

ข้อเสียของยา:

• ความถี่สูงของผลข้างเคียง;
• ความจำเป็นในการตรวจสอบห้องปฏิบัติการบ่อยๆในระหว่างการรักษา
• ความถี่สูงของการโต้ตอบยาที่ไม่พึงประสงค์

[5]

เภสัช

Cyclosporin เนื่องจากคุณสมบัติ lipophilic ของมันคือความสามารถในการแพร่กระจายเข้าไปในพลาสซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ที่มันผูกกับ 17kD โปรตีนเฉพาะ (peptidyl-โพรพิ tsistransizomerazy) เรียกว่า "cyclophilins." เอนไซม์ตระกูลนี้ (ซึ่งเรียกว่า rotamases) มีบทบาทสำคัญในการตระหนักถึงการทำงานของเซลล์หลาย ๆ ชนิด การปรากฏตัว Cyclophilins ไม่เพียง แต่ในเซลล์เม็ดเลือดขาว แต่ยังอยู่ในเซลล์ต่าง ๆ ที่ไม่ใช่ภูมิคุ้มกันกิจกรรมจะช่วยให้การอธิบายบางอย่างที่เป็นพิษส่งผลกระทบของยาเสพติด แต่ไม่มีเหตุผลที่เฉพาะเจาะจงสำหรับผลของการสังเคราะห์ไซโตไคน์ cyclosporin นอกจากนี้ cyclosporin ส่งผลกระทบต่อกิจกรรมการทำงานของโปรตีนหลายนิวเคลียร์ (NF-AT, AP-3, NF-กิโลโวลต์) มีส่วนร่วมในการควบคุมการถอดรหัสของยีนของ cytokines Cyclosporin ผูกกับ subunit เร่งปฏิกิริยาของซีรีน / threonine phosphatase (calcineurin) ซึ่งทำหน้าที่เป็นแคลเซียมและ kalmodullinzavisimy ซับซ้อน

เซลล์เป้าหมายหลักสำหรับ cyclosporin - T CD4 (ผู้ช่วย) เซลล์เม็ดเลือดขาวยืนยันการใช้งานที่รองรับการพัฒนาของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ที่มีประสิทธิภาพสูงในการนี้และความเป็นพิษต่ำของ cyclosporine กำหนดความสามารถในการป้องกันการคัดเลือกขั้นตอนแรกของแคลเซียมขึ้นอยู่กับการเปิดใช้งานเซลล์ T ไกล่เกลี่ยโดย TCR ซับซ้อนและจึงขัดขวางการทำงานของกระบวนการ transduction สัญญาณโดยไม่มีผลต่อขั้นตอนต่อมาของความแตกต่างของเซลล์ Cyclosporin คัดเลือกยับยั้งการแสดงออกของยีน (c-myc, SRS) ที่มีส่วนร่วมในการเปิดใช้งาน T-เม็ดเลือดขาวในช่วงต้นและถอดความจาก mRNA ของ cytokines บางอย่างรวมถึง IL-2 IL-3, IL-4, IF-Y จุดสำคัญของการประยุกต์ใช้ cyclosporin - ปิดกั้นบางส่วนของการแสดงออกของเมมเบรน IL-2 รับในวันที่ T เซลล์เม็ดเลือดขาว ทั้งหมดนี้จะนำไปสู่การแพร่กระจายช้าลงของ CD4 T-เม็ดเลือดขาว paracrine ไกล่เกลี่ยและผลกระทบ autocrine ของ cytokines เหล่านี้ ยับยั้งการสังเคราะห์ไซโตไคน์โดยการเปิดใช้งาน C04 T-lymphocytes ในที่สุดก็นำไปสู่การขยายการปราบปราม tsitokinzavisimoy ของ cytotoxic T lymphocytes และออกแรงผลกระทบทางอ้อมกับกิจกรรมการทำงานของเซลล์อื่น ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันของเจ้าภาพในการดำเนินกิจกรรมการทำงานของ: B-lymphocytes, phagocytes โมโนนิวเคลียร์และอื่น ๆ นำเสนอแอนติเจนเซลล์ (APC), เซลล์, eosinophils เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานของความสามารถของ cyclosporin โดยตรงยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาว B, การยับยั้งการ chemotaxis ของ phagocytes โมโนนิวเคลียร์, TNF-สังเคราะห์เพื่อเป็นขอบเขตน้อย IL-1 และยับยั้งการแสดงออกของประเภท II MHC ต่อ APC แอนติเจนเมมเบรน หลังอาจจะเป็นส่วนใหญ่เนื่องจากผลกระทบของ cyclosporine ในการสังเคราะห์ของ IFN-Y ที่ IL-4 และชื่อกว่าการกระทำโดยตรงของยาเสพติดในเยื่อหุ้มเซลล์

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

เภสัชจลนศาสตร์

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์หลักของ cyclosporine ในคน

• เวลาที่จำเป็นในการเข้าถึงความเข้มข้นสูงสุดคือ 2-4 ชั่วโมง
• การดูดซึมในช่องปาก - 10-57%
• การผูกมัดกับโปรตีนพลาสมา - มากกว่า 90%
• มีส่วนร่วมกับเม็ดเลือดแดง - ประมาณ 80%
• ระดับของการเผาผลาญอาหารอยู่ที่ประมาณ 99%
• ครึ่งชีวิตที่กำจัดคือ 10-27 ชั่วโมง
• วิธีการหลักในการขับถ่ายคือน้ำดี

ในการเชื่อมต่อกับความแปรปรวนของการดูดซึมขอแนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นของ cyclosporin ในซีรัม (หรือเลือดเต็ม) โดยใช้วิธี radioimmunoassay

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

การให้ยาและการบริหาร

ไม่ควรกำหนดให้ยาไซโคลสปรีนแก่ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตเช่นความดันโลหิตสูงรุนแรงโรคติดเชื้อและเนื้องอกมะเร็ง

ก่อนการรักษาที่จะดำเนินการในห้องปฏิบัติการทางคลินิกและการตรวจสอบรายละเอียด: ความมุ่งมั่นของกิจกรรมของเอนไซม์ตับบิลิรูบิน, โพแทสเซียมและแมกนีเซียมกรดยูริค, ระดับไขมันในปัสสาวะซีรั่ม

เริ่มการรักษาด้วยยาที่ปริมาณไม่เกิน 3 มก. / กก. ต่อวันในสองขั้นตอน

เพิ่มปริมาณให้เหมาะสม 0.5-1.0 มก. / กก. ต่อวันขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพ (ประเมินหลัง 6-12 สัปดาห์) และความสามารถในการทนต่อยาได้ ปริมาณสูงสุดไม่ควรเกิน 5 มก. / กก. ต่อวัน

ประเมินระดับความดันโลหิตและระดับ creatinine ในเซรุ่ม (สร้างพื้นฐานโดยอย่างน้อยสองครั้งก่อนการรักษา) ทุก 2 สัปดาห์ใน 3 เดือนแรกของการรักษาแล้วทุก 4 สัปดาห์

เมื่อระดับครีเอทีนเพิ่มขึ้นมากกว่า 30% ให้ลดขนาดยาลง 0.5-1.0 มก. / กก. ต่อวันเป็นเวลา 1 เดือน

ด้วยการลดระดับ creatine ลง 30% ให้ใช้ cyclosporine ต่อไป ถ้าความเข้มข้นของครีเอทีนเพิ่มขึ้น 30% ให้หยุดการรักษา ถ้าเนื้อหาของ creatinine ลดลง 10% เมื่อเทียบกับระดับ basal ให้รีบกลับการรักษา

หลีกเลี่ยงการผสมกับยาที่มีผลต่อความเข้มข้นของ cyclosporine ในเลือด

[25], [26], [27], [28], [29]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Cyclosporine

ไม่แนะนำให้ใช้ Cyclosporine ระหว่างตั้งครรภ์และในขณะให้นมบุตร

ข้อห้าม

Cyclosporine มีข้อห้ามในการปรากฏตัวของโรคภูมิแพ้, โรคมะเร็ง, โรคติดเชื้อ, โรคของการทำงานของอวัยวะเช่นตับไตและความดันโลหิตสูงระดับสูงของกรดยูริคและโพแทสเซียมในเลือดในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

[18], [19], [20], [21], [22]

ผลข้างเคียง Cyclosporine

เมื่อเทียบกับยาภูมิคุ้มกันชนิดอื่น cyclosporine โดยทั่วไปจะทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นในทันทีและระยะไกลซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเกิดภาวะแทรกซ้อนที่ติดเชื้อและเนื้องอกมะเร็ง ในเวลาเดียวกันกับพื้นหลังของการรักษาด้วย cyclosporine การพัฒนาของภาวะแทรกซ้อนที่เฉพาะเจาะจงบางอย่างที่พบมากที่สุดซึ่งเป็นความเสียหายของไต

• หัวใจและหลอดเลือด: ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด
• CNS: ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, นอนไม่หลับ, ซึมเศร้า, ไมเกรน, ความกังวล, ความสามารถในการลดสมาธิ ฯลฯ
• ผิวหนัง: ขนดก, hypertrichosis, จ้ำเม็ดสีผิดปกติบวม angioneurotic เซลลูไล, โรคผิวหนัง, ผิวแห้ง, กลาก, รูขุมขน, อาการคันลมพิษทำลายเล็บ
• ต่อมไร้ท่อ / เมตาบอลิ: hypertriglyceridemia, ประจำเดือนผิดปกติอาการปวดเต้านม hyperthyroidism, ล้าง, hyperkalemia, hyperuricemia ภาวะน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น / ลดลงความใคร่
• ระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, ท้องเสีย, hyperplasia เหงือก, ปวดท้อง, ไม่ย่อย; ท้องผูก, ปากแห้ง, กลืนลำบาก, esophagitis, แผลในกระเพาะอาหาร, โรคกระเพาะ, โรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ
• ไต: ความผิดปกติ / ไต, เพิ่ม creatinine มากกว่า 50%
• ปอด: การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ไอ, หายใจถี่, ไซนัสอักเสบ, หลอดลมห้อยโหน, โรคโลหิตจาง
• ระบบสืบพันธุ์: leukorrhea, nocturia, polyuria
• โลหิตวิทยา: ภาวะโลหิตจาง, leukopenia
• กล้ามเนื้อประสาท: paresthesia, tremor, convulsion ส่วนล่าง, arthralgia, fractures กระดูก, กล้ามเนื้อปวดกล้ามเนื้อ, neuropathy, stiffness, weak.
• จักษุ: ความบกพร่องทางสายตา, ต้อกระจก, ตาแดง, ปวดตา
• การติดเชื้อ

[23], [24],

ยาเกินขนาด

อาการของยา Cyclosporin ที่กินมากเกินไปเกิดขึ้นพร้อมกับผลข้างเคียง

[30], [31], [32], [33]