Cryptococcosis: สาเหตุอาการการวินิจฉัยการรักษา

cryptococcosis - โรคที่เกิดจากตัวแทนของเชื้อรายีสต์เหมือนของสกุล Cryptoccocus, เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อฉวยโอกาส ในคนที่มีภาวะภูมิคุ้มกันจะมีเชื้อโรคอยู่ในปอดซึ่งมีสถานะภูมิคุ้มกันบกพร่องโดยกระบวนการนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มสมอง, ไต, ผิวหนัง, เครื่องมือกระดูก Cryptococcosis หมายถึงโรคเกี่ยวกับโรคเอดส์.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

ระบาดวิทยาของ cryptococcosis

เชื้อราCryptoccocus มีอยู่ทั่วไปแพร่หลายอยู่ในสภาพแวดล้อมภายนอก ตัวแปรนีโอฟอร์มออนพบมากในทวีปอเมริกาเหนือยุโรปและญี่ปุ่น ตัวแปร gatti เป็นเรื่องปกติในออสเตรเลียเวียดนามไทยกัมพูชาเนปาลอเมริกากลาง เห็ดถูกแยกจากนมเนยผักต่างๆและผลไม้จากอากาศของสถานที่ เป็นที่เชื่อกันว่าแหล่งสำคัญของการติดเชื้อของคนคือมูลนกพิราบและดินที่ปนเปื้อนอย่างมาก การติดเชื้อเกิดขึ้นได้โดยการสูดดมยีสต์ขนาดเล็กที่มีฝุ่นละออง แต่ภายใต้สภาวะบางอย่างมันเป็นไปได้ที่จะติดเชื้อและผ่านผิวหนังที่เสียหายเยื่อเมือกระบบทางเดินอาหาร การคลอดมดลูกรวมถึงการถ่ายทอดจากบุคคลหนึ่งไปยังอีกบุคคลหนึ่งไม่ได้อธิบายไว้ มีการแพร่กระจายอย่างแพร่หลายของ cryptococcus โดยทั่วไปเชื่อกันว่าแทบทุกคนติดเชื้อ แต่ความเสี่ยงในการพัฒนารูปแบบของโรคที่ปรากฏชัดมีน้อยมาก กลุ่มความเสี่ยงในการพัฒนารูปแบบที่แสดงออกทางคลินิกของโรคคือคนที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องที่แตกต่างกัน

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13],

สาเหตุ cryptococcosis คืออะไร?

Cryptococcosis เกิดจากเชื้อรายีสต์ที่มีชื่อ Cryptoccocus ซึ่งมีหลายชนิดซึ่งมีเพียง C. Neoformans เท่านั้นที่ถือเป็นเชื้อโรคต่อมนุษย์ เจริญเติบโตได้ดีในอาหารที่มีสารอาหารมากที่สุดในช่วงอุณหภูมิกว้างตั้งแต่ -20 ° C ถึง + 37 ° C สารก่อให้เกิดมีความต้านทานต่อปัจจัยแวดล้อมมากจึงยังคงอยู่ในดินเป็นเวลานาน

มีสองสายพันธุ์ของ C. Neoformans ในยุโรปและอเมริกาเหนือ C. Neoformans var. Neoformans และในเขตร้อนและกึ่งเขตร้อน - C. Neoformans var. Gatti ทั้งสองสายพันธุ์เป็นเชื้อโรคสำหรับมนุษย์ ในผู้ป่วยโรคเอดส์ C. Neoformans var. Neoformans (แม้ในพื้นที่เขตร้อนที่มีเพียง C. Neoformans var. Gatti ก่อนหน้านี้แพร่กระจายไปแล้ว C. Neoformans var. Neoformans พบในผู้ติดเชื้อเอชไอวี) เฟสยีสต์ของ C. Neoformans มีรูปทรงกลมกลมหรือรูปไข่มีขนาดเซลล์เฉลี่ย 8 ไมครอนถึง 40 ไมครอนโดยมีขนาดเล็กและใหญ่ในผู้ป่วยรายเดียวกัน ตัวแทนก่อให้เกิดความผิดพลาดโดยการขยายพันธุ์ ผนังหนาของเชื้อราล้อมรอบด้วยแคปซูล mucopolysaccharide หักเหแสงที่มีขนาดแตกต่างจากความจริงที่ไม่สามารถตรวจพบได้ถึงความหนาเท่ากับสองเส้นผ่านศูนย์กลางของเซลล์ราตัวเอง ปรากฏการณ์ของเส้นเอ็นของ S. Neoformans ในส่วนต่างๆของเนื้อเยื่อสมองและเนื้อเยื่อปอด ในวัฒนธรรมการสะสมของเส้นใยและ pseudomycelia เป็นไปได้ รูปแบบที่สมบูรณ์แบบมี hyphae ซึ่งเป็นจำนวนมากด้านข้างและ terminal basidia รูปแบบจากที่เกิดขึ้น haploid basidiospores

รูปแบบที่พบมากที่สุดในเนื้อเยื่อรอบเป็นเซลล์ที่ห่อหุ้ม แม้ว่าตัวก่อให้เกิด cryptococcosis มีผลต่อเนื้อเยื่อทั้งหมดของร่างกาย แต่ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในระบบประสาทส่วนกลาง มีข้อสันนิษฐานหลายประการที่อธิบายเกี่ยวกับโรคประสาทศาสตร์ของปรสิตตัวนี้ เป็นที่เชื่อกันว่าซีรั่มของคนที่มี anti-cryptococcal (ตามแหล่งข้อมูลอื่น ๆ ที่เป็นสากลมากขึ้น - fungistatic) ปัจจัยซึ่งไม่อยู่ในของเหลวไขสันหลังอักเสบ การเจริญเติบโตของเชื้อโรคยังช่วยอำนวยความสะดวกด้วยการปรากฏตัวของความเข้มข้นสูงของธารีน, กรด glutamic, คาร์โบไฮเดรต, เกินกว่าที่มีอยู่ในของเหลวในไขสันหลังราก ในระบบประสาทส่วนกลางไม่มีเซลล์ภูมิคุ้มกันปัจจัยที่มีบทบาทสำคัญในการ จำกัด การเติบโตของเชื้อรา อย่างไรก็ตามปัจจัยหลักในการทำให้เกิดโรคใน cryptococcus คือแคปซูลโพลีแซคคาไรด์ซึ่งก่อให้เกิดการแนะนำการสืบพันธุ์และการทำให้เป็นภาพรวมในสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อ นอกจากแอนติเจน capsular แล้วเชื้อก่อโรคยังมีแอนติเจนที่เป็นโซเดียมที่มีคุณสมบัติของเอนโทโทซินในแบคทีเรียแกรมลบ ควรสังเกตว่าแอนติเจนทั้งหมดของ cryptococci แม้จะมีผลกระทบจากเชื้อโรคที่เด่นชัด แต่มีภูมิคุ้มกันต่ำ

การเกิดโรค cryptococcosis

ประตูทางเข้าของการติดเชื้อคือทางเดินหายใจ สเปรย์ที่มีการติดเชื้อ (ฝุ่นหลั่งเมือกจากผู้ป่วยหรือผู้ให้บริการ) เข้าสู่ระบบทางเดินหายใจที่นำไปสู่การก่อตัวของจุดมุ่งหมายหลักในปอดซึ่งในแต่ละคงทนสามารถเป็นแหล่งของการเผยแพร่ hematogenous ต่อไปในอวัยวะและเนื้อเยื่อ เป็นที่เชื่อกันว่ามีขนาดเล็กติดเชื้อ beskapsulnye เซลล์ยีสต์ที่มีขนาดเส้นผ่าศูนย์กลางน้อยกว่า 2 ไมครอนปัจจุบันอากาศที่มีความสามารถในการเข้าถึงถุงลม สันนิษฐานว่า basidiospores เนื่องจากขนาดที่เล็กของพวกเขายังสามารถพิจารณาเชื้อโรค ในร่างกายมนุษย์ cryptococci ยังสามารถผ่านผิวหนังที่เสียหายเยื่อเมือกระบบทางเดินอาหาร ในคนที่มีภาวะภูมิคุ้มกันโรคจะถูกลบออกทั้งในประเทศและโดยธรรมชาติจะจบลงด้วยการ sanation ของร่างกาย ปัจจัยที่เอื้อต่อการพัฒนาของการติดเชื้อคริปโตเป็นมา แต่กำเนิดหรือโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องที่ได้มาส่วนใหญ่เชื่อมโยงของเซลล์ ในผู้ป่วยที่มีการเก็บรักษาไว้ภูมิคุ้มกันสถานะการติดเชื้อ Cryptococcus ตีเข้าไปในปอดก็ยังคงมีอยู่สำหรับเดือนหรือปีและเฉพาะในกรณีที่สถานการณ์เปลี่ยนแปลง (ภูมิคุ้มกัน) เริ่มต้นการคูณและเผยแพร่ในร่างกายที่มีผลต่อความแตกต่างของเนื้อเยื่อและอวัยวะ หลักฐานทางอ้อมของสถานการณ์นี้คืออุบัติการณ์ของภาวะ cryptococcosis ในผู้ป่วยเอดส์สูง

อาการของ Cryptococcosis

อาการของ cryptococcosis จะถูกกำหนดโดยสถานะของระบบภูมิคุ้มกันของผู้ติดเชื้อ ในรูปแบบที่ประจักษ์ชัดในระยะเรื้อรังของการติดเชื้อในผู้ที่มีสุขภาพที่ดี (chronic meningoencephalitis เรื้อรัง) และเฉียบพลันซึ่งมักเป็นฟ้าผ่าในคนที่มีข้อบกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันต่างๆ

ในระหว่างการติดเชื้อในคน immunocompetent มักจะเบลอ cryptococcosis อาการ nonspecific - ปวดหัวเริ่มต้นเป็นระยะ ๆ และจากนั้นถาวรเวียนศีรษะคลื่นไส้อาเจียนหงุดหงิดอ่อนเพลียสูญเสียความจำผิดปกติทางจิต อันเป็นผลมาจากความดันในสมองเพิ่มขึ้นจะมีการระบุดิสก์แก้วนำแสงอาการอาการระคายเคืองเยื่อหุ้มสมองเหลว เนื่องจากความพ่ายแพ้ของเส้นประสาทสมองอาจลดลงสายตาซ้อนเกิด neyroretinity อาตา anizokariya, ptosis ลีบแก้วนำแสงอัมพาตของเส้นประสาทใบหน้า อุณหภูมิอาจจะค่อนข้างสูง แต่บางครั้งการทำเครื่องหมาย subfebrilitet ทน; มีเหงื่อออกตอนกลางคืนปวดที่หน้าอก ในบุคคลที่มีสุขภาพดีบางครั้งอาจจะเป็นอาการของระบบทางเดินหายใจ - ไอเล็ก ๆ บางครั้งมีเสมหะ ในหลายกรณีการเกิดโรคเป็นตัวขจัดระบุส่วนใหญ่ในการตรวจ X-ray ป้องกันในรูปแบบของผลตกค้างในปอด ในคนที่ไม่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอาจส่งผลให้ผิวเมื่อพวกเขาได้รับความเสียหาย โดยทั่วไปการติดเชื้อ cryptococcal ในบุคคลที่มีสถานะภูมิคุ้มกันปกติใจดีปิดให้บริการกู้คืนและใบหลังการเปลี่ยนแปลงที่เหลือโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากที่สมองอักเสบ

การติดเชื้อ cryptococcosis ในผู้ป่วยที่ได้รับภูมิคุ้มกันบกพร่องจะรุนแรง ส่วนใหญ่มักจะเกิดโรคเริ่มต้นด้วยปรากฏการณ์ cryptococcosis ของสมองอักเสบเฉียบพลันมีไข้และสัญญาณเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของความผิดปกติของสมอง: ไม่แยแส ataxia สติลดอาการง่วงซึมโคม่า กระบวนการนี้จะสันนิษฐานได้อย่างรวดเร็ว ผู้ป่วยได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วปรากฏการณ์ความดันเลือดต่ำ, โรคกรดที่มีความไม่สมดุลที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของตัวชี้วัดการถ่ายเทอากาศถ่ายเทซึ่งเกี่ยวข้องกับการมีส่วนร่วมในขั้นตอนที่สองของปอดคาง บางครั้งแผลปฐมภูมิจะอยู่ในปอดในกรณีนี้กระบวนการเริ่มต้นด้วยการปรากฏตัวของอาการหมองคล้ำปวดเมื่อยในหน้าอกไอมีเสมหะและเลือดริ้ว เนื่องจากกระบวนการนี้ครอบคลุมเนื้อเยื่อปอดของเนื้อเยื่อปอดการเกิดภาวะหายใจล้มเหลวอย่างรวดเร็ว (อาการหายใจผิด, สำลัก, การได้รับ acrocyanosis อย่างรวดเร็ว) มาถึงก่อน X-ray ของ cryptococcosis ปอดตรวจพบการแทรกซึม parenchymal แยกลักษณะมากลักษณะของการแทรกตัวเข้าไปที่แยกได้ในรูปแบบของ "เหรียญ" จะดีที่กำหนดในระดับกลางหรือกลีบล่างของปอด (2-7 ซม. ในเส้นผ่าศูนย์กลาง) แต่อาจมีขนาดใหญ่แทรกซึมเลือนมักจะเตือนความทรงจำของความเสียหายที่ปอดมะเร็ง ช่องโหว่ของ caseous มีน้อยมากและไม่พบโดยทั่วไป แต่บางครั้งก็มีแผลพลาสมาขนาดเล็กคล้ายกับวัณโรคที่เป็น miliary ในเวลาเดียวกัน cryptococcosis ไม่มีลักษณะเป็นก้อนและยังไม่มี fibrosis ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบทั่วไปอาจได้รับผลกระทบโดยผิวหนังบนใบหน้าลำคอลำตัวแขนขาในรูปแบบของเลือดคั่งขนาดเล็กตุ่มหนอง, แผลแผล-vegetating หรือแผลคล้ายกับมะเร็งเซลล์แรกเริ่มของผิว ต่อมน้ำหลืองยังไม่ขยาย แผลกระจายสามารถนำ cryptococci เข้าไปในกระดูกกะโหลกกระดูกซี่โครงกระดูกเชิงเส้นขนาดใหญ่ ในสถานที่ของแผลบวมและอ่อนโยนถูกเปิดเผยเรียกว่าฝีที่หนาวเย็นอาจปรากฏขึ้นเช่นในวัณโรคของกระดูก เมื่อมีการตรวจสอบรังสีเอ็กซ์โดยทั่วไปจะมีการเปลี่ยนแปลงโฟกัสที่เป็นอันตราย กับ cryptococcosis แพร่กระจายต่อมหมวกไต, กล้ามเนื้อหัวใจ, ตับไตและต่อมลูกหมากอาจได้รับผลกระทบ

การติดเชื้อในผู้ติดเชื้อเอชไอวีเป็นเรื่องที่ไม่ซ้ำกัน ส่วนแบ่งของ cryptococcosis ของระบบประสาทส่วนกลางประมาณ 60 ถึง 90% ของทุกกรณีของ cryptococcosis ในเอชไอวี แผล CNS แผ่กระจายออกไปในผู้ป่วยเอชไอวีในขั้นตอนของโรคเอดส์กับพื้นหลังของ cryptococcosis ทั่วไป การตอบสนองต่ออุณหภูมิไม่ค่อยเกิน 39 องศาเซลเซียสอาการหลักคืออาการปวดศีรษะที่เหนื่อยล้าและเด่นชัด สัญญาณที่รวดเร็วของ cryptococcosis เข้าร่วม: คลื่นไส้, อาเจียน, ชัก, hyperesthesia (แสง, หู, สัมผัส) อาการของโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบอาจมีหรือไม่มีอยู่ คลินิกโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบคล้ายคลึงกับคลินิกโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย เมื่อ cryptococcosis กระบวนการ CNS โลกไซเบอร์ปลอก meningeal พื้นที่ subarachnoid พื้นที่ perivascular ซึ่งเป็นเรื่องปกติสำหรับสมองอักเสบ คุณลักษณะที่โดดเด่นของสมองอักเสบ cryptococcal เป็นรูปแบบลักษณะของเหล้าเขาขุ่นเล็กน้อยหรือสีครีมและไม่ได้เป็นตัวละครที่เป็นหนองในการปรากฏตัวของ cryptococci จำนวนมากสามารถซื้อตัวละครน้ำมูก อันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ทั้งหมดในน้ำไขสันหลังรั่วไหลเป็นรบกวนของน้ำไขสันหลังจากโพรงในพื้นที่ subarachnoid ของการพัฒนาของ hydrocephalus และ ependimatita แผลที่อยู่ภายในของระบบประสาทส่วนกลางอาจใช้รูปแบบของ granuloma ที่กำหนดไว้ได้ดีซึ่งคล้ายคลึงกับ gummy

Cryptococcosis ของปอดในผู้ป่วยเอชไอวีเกิดขึ้นกับการสูญเสียน้ำหนักไข้ไอบางครั้งก็มีการแยกขาดแคลนของเสมหะหายใจลำบากลักษณะของอาการปวดในหน้าอกเนื่องจากการมีส่วนร่วมของเยื่อหุ้มปอด การฉายรังสีเอกซ์แสดงให้เห็นถึงการแทรกซึมของคั่นระหว่างเดี่ยวและแบบกระจายที่มีแผลที่รากของปอดและบางครั้งมีการไหลเวียนของเยื่อหุ้มปอด ในกรณีของ cryptococcosis แพร่กระจายของปอด, โรคปอดบวมคั่นกลางเฉียบพลันพัฒนาด้วยการสะสมของ cryptococci ใน interdium alveolar

แผลที่ผิวหนังใน cryptococcus ในผู้ป่วยเอชไอวีจะแสดงด้วย papules สี pigments papules, pustules, loctic ferces ulcerative แผลที่ผิวหนังมีทั้งแบบภายในและแบบกระจาย

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีไตมักได้รับผลกระทบและกระบวนการดำเนินไปโดยไม่มีอาการ แต่สามารถดำเนินการได้ตามชนิดของpyelonephritis ที่มีเนื้อตายเป็นไขกระดูกของไต และหลังจากการรักษาหลักโฟกัสของการติดเชื้อถาวรสามารถต่อมลูกหมาก

การวินิจฉัยโรค Cryptococcosis

อาการของ cryptococcosis เพื่อ polymorphic ว่าการวินิจฉัยแยกโรคที่จะต้องดำเนินการขึ้นอยู่กับตำแหน่งของแผลและก็ต้องจำได้ว่าโรคนี้สามารถสะท้อนให้เห็นถึงสภาพภูมิคุ้มกันที่เกิดจากโรคหรือปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่ภูมิคุ้มกันหรือมันสามารถทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายของเอชไอวี -infektsii เยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal ที่แตกต่างกับเยื่อหุ้มสมองอักเสบวัณโรคสมองอักเสบจากเชื้อไวรัสแพร่กระจายกระบวนการต่างๆธรรมชาติเยื่อหุ้มสมองอักเสบ mycotic เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อแบคทีเรีย รอยโรคปอดถูกบังคับให้ยกเว้นการแพร่กระจายของเนื้องอกปอดของเนื้องอกมะเร็งวัณโรค Kaposi โรคผิวหนังใน cryptococcosis เพราะ nepatognomonichnosti ของพวกเขาจำเป็นต้องมีการกำจัดของโรคซิฟิลิสวัณโรคของผิวเซลล์แรกเริ่มเป็นโรคมะเร็งผิวหนัง รอยโรคกระดูกควรแตกต่างจากโรคกระดูกและกล้ามเนื้อ, periostitis bacterial หรือ tubercular nature.

การวินิจฉัยโรค cryptococcosis ขึ้นอยู่กับข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่ซับซ้อน ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีมีการพัฒนา meningoencephalitis และ meningitis การทดสอบ cryptococcosis จะแสดงให้เห็นเสมอ นี่คือเชื้อโรคนี้ซึ่งเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางในผู้ป่วยเหล่านี้ วิธีการตรวจทางห้องปฏิบัติการรวมถึงการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ของการเตรียมยาแบบเป็นมิ่งขวัญของไขสันหลัง้ำเสมหะหนองเนื้อเยื่อที่ถอดออกจากร่างกายและเนื้อเยื่ออื่น ๆ สามารถตรวจจับแอนติเจนC. Neoformansโดยปฏิกิริยาการเกาะติดกันของ latex ในสื่อชีวภาพเดียวกัน

การตรวจวินิจฉัยนี้ทำขึ้นเมื่อตรวจพบยีสต์ที่ปนเปื้อนอยู่ล้อมรอบด้วยแคปซูลโปร่งใสเมื่อทำสีด้วยหมึก การวินิจฉัยสามารถยืนยันได้โดยการได้รับวัฒนธรรมที่บริสุทธิ์และระบุสาเหตุที่เป็นสาเหตุเนื่องจากC. Neoformansสามารถแยกได้ง่ายจากเลือดของผู้ป่วยโรคเอดส์

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

การรักษา cryptococcosis

แนะนำ amphotericin B / ใน 0.7-1.0 mg / kg ครั้งที่ 1 วันร่วมกับ flucytosine ใน / 25 mg / kg วันละ 4 ครั้งกับผู้ป่วยพัฒนา cryptococcal เยื่อหุ้มสมองอักเสบโดยไม่ต้องเอชไอวี - 2 สัปดาห์ที่แล้ว fluconazole เข้า 0.4 กรัม 1 ครั้งต่อวัน - 10 สัปดาห์ตามด้วยการบำรุงรักษาด้วย fluconazole ภายใน 6-12 เดือน 0.2-0.4 กรัม 1 ครั้งต่อวันหรือ itraconazole ภายใน 0.2 กรัมวันละ 2 ครั้งหรือ Amphotericin B ใน IV 1 มก. / กก. 1-3 ครั้งต่อสัปดาห์ บนพื้นหลังของเอชไอวียา amphotericin B / a 0.7-1.0 มิลลิกรัม / กกครั้งที่ 1 วันในการรวมกันกับ flucytosine ใน / 25 mg / kg 4 ครั้งต่อวัน - 3 สัปดาห์ที่แล้วยา fluconazole ใจ 0.4 กรัมต่อวัน - 10 สัปดาห์แล้วรักษารักษา cryptococcosis กับ fluconazole ภายในใช้ 0.2 กรัมวันละครั้งตลอดชีวิต cryptococcosis ในปอดโดยไม่ติดเชื้อเอชไอวีได้รับการรักษาด้วย fluconazole ภายใน 0.2-0.4 กรัมวันละครั้งสำหรับ 3-6 เดือน ในกรณีของ cryptococcosis ในปอดกับพื้นหลังของการติดเชื้อเอชไอวี, fluconazole จะแสดงภายในโดย 0.2-0.4 กรัมต่อวันหรือ itraconazole ภายใน 0.2 กรัม 2 ครั้งต่อวันสำหรับชีวิต