โรคครูซอน

โรคทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจง โรคครูซอน หรือที่เรียกอีกอย่างหนึ่งว่า โรคกะโหลกศีรษะและใบหน้าผิดปกติ

พยาธิสภาพนี้ประกอบด้วยการหลอมรวมที่ผิดปกติของรอยประสานระหว่างกระดูกกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้า

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

โรคครูซอนพบได้ประมาณ 5% ของกรณีที่มีกระดูกกะโหลกศีรษะเชื่อมติดกันตั้งแต่แรกเกิด ดังนั้นความถี่ของการเกิดโรคจึงประมาณได้ 17 กรณีต่อเด็ก 1 ล้านคน

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ โรคครูซอน

จนถึงปัจจุบัน มีการศึกษาทางคลินิกและห้องปฏิบัติการจำนวนมากพอสมควรเกี่ยวกับสาเหตุของโรคนี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ข้อสรุปที่ชัดเจนว่ากลุ่มอาการนี้มีเส้นทางการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่น

ซึ่งหมายความว่า หากยีนกลายพันธุ์มีอยู่ในห่วงโซ่หนึ่งของพ่อแม่ (แม่หรือพ่อ) ก็มีความเสี่ยง 50% ที่จะมีลูกที่มีอาการของกลุ่มอาการครูซอน

เด็กไม่ได้รับโครโมโซมที่เสียหายเสมอไป นอกจากนี้ พวกเขาอาจไม่ได้เป็นพาหะของโครโมโซมที่เสียหายด้วยซ้ำ ดังนั้น พ่อแม่ที่มียีนกลายพันธุ์ในครอบครัวจึงมีโอกาสสูงที่จะมีลูกที่แข็งแรง สิ่งสำคัญคือต้องตรวจร่างกายให้ละเอียดถี่ถ้วนก่อนวางแผนตั้งครรภ์

ดังนั้นสามารถระบุปัจจัยเสี่ยงได้ดังนี้:

• การปรากฏตัวของโรค Crouzon ในพ่อแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งหรือในญาติสายเลือด
• การถ่ายทอดยีนที่กลายพันธุ์โดยพ่อแม่ฝ่ายหนึ่ง
• อายุของบิดาต้องมีเกิน 60 ปี (ณ เวลาที่ตั้งครรภ์บุตร)

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

กลไกการเกิดโรค

พยาธิสภาพของโรคนี้เกิดขึ้นได้ง่าย ๆ โดยเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนของปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ FGFR2 ยีนนี้อยู่ในโครโมโซมเฉพาะ (10q26) และประกอบด้วยส่วนต่าง ๆ 20 ส่วนพร้อมข้อมูลยีน การเปลี่ยนแปลงที่นำไปสู่อาการโรคครูซอนส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในส่วนของยีนตัวที่ 7 และ 9

โดยรวมแล้วยีน FGFR2 สามารถมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมได้ 35 ประการ ซึ่งส่งผลต่อการพัฒนาของโรคนี้ โดยส่วนใหญ่แล้วความผิดปกตินี้จะเกิดขึ้นที่ฝั่งพ่อ

เด็กเล็กทุกคนมีรอยต่อระหว่างกระดูกกะโหลกศีรษะและใบหน้า เมื่อทารกเจริญเติบโตและพัฒนา สมองก็จะขยายตัวตามไปด้วย และรอยต่อเหล่านี้จะทำให้กะโหลกศีรษะขยายตัวตามไปด้วย รอยต่อจะเติบโตมาพร้อมกันก็ต่อเมื่อสมองสร้างตัวเต็มที่และหยุดเติบโตเท่านั้น

ในเด็กที่เป็นโรค Crouzon ไหมเย็บจะปิดเร็วกว่าที่จำเป็นมาก ดังนั้น สมองที่กำลังเติบโตจึงถูกบังคับให้ "ปรับตัว" ให้เข้ากับพื้นที่ที่มีอยู่ ซึ่งสังเกตได้จากรูปร่างที่ไม่เป็นมาตรฐานของกะโหลกศีรษะ ใบหน้า และฟัน

[ 12 ], [ 13 ]

อาการ โรคครูซอน

อาการเริ่มแรกของโรคนี้จะมองเห็นได้ทันทีหลังคลอดบุตร โดยสามารถสังเกตได้ที่บริเวณใบหน้าและกะโหลกศีรษะ ดังนี้

1. การเปลี่ยนแปลงรูปร่างบริเวณกลางใบหน้า;
2. การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของจมูก;
3. ลิ้นยื่นออกมา;
4. ริมฝีปากสั้นและตั้งต่ำ
5. การปิดขากรรไกรไม่เพียงพอ

• โครงกระดูกจะเกิดการเปลี่ยนแปลง ความผิดปกติทางกะโหลกศีรษะอาจมีลักษณะดังต่อไปนี้:

1. trigonocephaly - ศีรษะรูปลิ่มที่มีส่วนท้ายทอยขยายและส่วนหน้าแคบ
2. scaphocephaly - หัวรูปเรือที่มีกะโหลกศีรษะยาวและอยู่ต่ำ และหน้าผากแคบ
3. brachycephaly - หัวสั้น หรือหัวกว้างเกินไปจนทำให้กะโหลกศีรษะมีความยาวสั้นลง
4. ข้อบกพร่อง Kleeblattschadel คือความผิดปกติของกะโหลกศีรษะที่มีภาวะไฮโดรซีฟาลอยด์เป็นรูปสามแฉก

การคลำจะรู้สึกถึงรอยเย็บที่แบนราบบนกะโหลกศีรษะ แต่อาจไม่สามารถทำได้เสมอไป เนื่องจากรอยเย็บสามารถสมานได้ในทุกระยะ:

1. ในระยะการพัฒนาตัวอ่อน;
2. ในปีแรกของชีวิตทารก;
3. ใกล้จะ 3 ปีแล้ว;
4. อายุสูงสุดถึง 10 ปี.

• มีการรบกวนของอวัยวะการมองเห็น ดังนี้

1. เยื่อบุตาชั้นนอกชั้นแรกหรือชั้นที่สอง คือส่วนที่ยื่นออกมาของตา โดยที่ลูกตาจะยังคงไม่เปลี่ยนแปลง
2. อาการตาสั่น – มีอาการสั่นสะเทือนของลูกตาโดยไม่ได้ตั้งใจบ่อยครั้ง
3. ตาเหล่หลายข้าง - ตำแหน่งการมองของดวงตาไม่ถูกต้อง
4. ภาวะตาเหล่เกินปกติ - มีช่องว่างขยายใหญ่ระหว่างมุมด้านในของดวงตาและรูม่านตา
5. ectopia – การเบี่ยงเบนของรูม่านตาหรือเลนส์ออกจากศูนย์กลาง
6. โคโลโบมา – ไม่มีส่วนหนึ่งของม่านตา
7. megalocornea คือภาวะที่กระจกตามีขนาดใหญ่ขึ้นผิดปกติ

• ความบกพร่องของอวัยวะการได้ยินก็มีดังต่อไปนี้:

1. อาการหูหนวกจากการนำไฟฟ้า
2. การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของช่องหูภายใน;
3. การนำเสียงของกระดูกลดลง
4. การอุดตันของช่องหูชั้นนอก

จากภาพทางคลินิกจะเห็นได้ว่าอาการของโรคทั้งหมดเกิดขึ้นเฉพาะบริเวณศีรษะเท่านั้น โดยลักษณะเด่นคือไม่พบความผิดปกติของระบบการทรงตัว

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

โรค Crouzon ไม่สามารถผ่านไปได้โดยไม่มีร่องรอย โดยทั่วไปแล้ว เด็กจะต้องเผชิญกับผลที่ตามมาและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ มากมาย:

• ภาวะน้ำในสมองคั่ง;
• ความเสื่อมของการมองเห็นหรือสูญเสียการมองเห็น (อันเป็นผลจากการกดทับเส้นประสาทตาเป็นเวลานาน ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถกลับคืนได้)
• ความเสียหายของกระจกตาบางและเกิดแผลเป็น (เนื่องจากลูกตาโปนมากเกินไป ทำให้ไม่สามารถปิดเปลือกตาได้สนิท ส่งผลให้กระจกตาแห้งบางส่วนและมีแผลปกคลุม)
• ความบกพร่องทางจิต;
• ความยากลำบากในการปรับตัวในสังคม (ความบกพร่องทางจิตใจและอาการแสดงภายนอกที่ไม่พึงประสงค์ของโรคทำให้การมีปฏิสัมพันธ์ของผู้ป่วยกับสังคมมีความซับซ้อนอย่างมาก)

ภาวะแทรกซ้อนอีกประการหนึ่งของกลุ่มอาการนี้อาจเป็นความผิดปกติของอาร์โนลด์-เชียรี ซึ่งเป็นการเคลื่อนตัวของต่อมทอนซิลในสมองน้อยผ่านฟอราเมนแมกนัม ไปยังกระดูกสันหลังส่วนคอ

[ 17 ], [ 18 ]

การวินิจฉัย โรคครูซอน

ขั้นแรก แพทย์จะตรวจเด็กที่ป่วย แพทย์สามารถชี้แจงได้ว่ามีเหตุการณ์ที่คล้ายกันเกิดขึ้นในครอบครัวหรือไม่ เนื่องจากอาการของโรคครูซอนมีลักษณะเฉพาะ และยากที่จะสับสน

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ ซึ่งจำเป็นและต้องดำเนินการทันทีเมื่อสงสัยว่าเป็นโรค จะช่วยให้แพทย์สามารถชี้แจงการวินิจฉัยได้

เอกซเรย์จะระบุระยะการหลอมรวมของรอยต่อแลมบ์ดอยด์ โคโรนัล และซากิตตัล นอกจากนี้ วิธีนี้ยังช่วยตรวจพบการลดลงของไซนัสพารานาซัล สัญญาณของอาการหลังค่อมฐานโพรงต่อมใต้สมองขยายใหญ่ และรูปร่างเบ้าตาที่ไม่สม่ำเสมอ

จากการสำรวจทางภูมิประเทศ พบว่าท่อหูส่วนในมีการผิดรูป นอกจากนี้ จากการสำรวจทางภูมิประเทศของขมับ พบว่ามีการหมุนออกด้านนอกของส่วนหินของพีระมิด ซึ่งเกิดขึ้นจากพื้นหลังของภาวะกระดูกโคนกะโหลกศีรษะเจริญผิดปกติ เมื่อมองดู จะพบว่าท่อหูส่วนนี้เคลื่อนไปในทิศทางเฉียง และเส้นประสาทใบหน้าเคลื่อนไปในทิศทางที่ไม่ถูกต้อง

การเอกซเรย์คอมพิวเตอร์หรือ MRI ยืนยันอาการต่อไปนี้:

• โรคแอทรีเซีย
• ความตีบของช่องหูชั้นนอก;
• ความผิดปกติของช่องกระดูกกกหูและกระดูกโกลน
• การไม่มีโพรงแก้วหู
• โรคข้อกระดูกข้อเท้าเสื่อม
• การหยุดชะงักของการพัฒนาของภูมิภาคเยื่อหุ้มกระดูกของเขาวงกต

นอกจากนี้ แพทย์อาจแนะนำผู้ป่วยให้ไปพบแพทย์ผู้เชี่ยวชาญคนอื่นๆ ซึ่งจะสั่งตรวจและศึกษาวิจัยอื่นๆ ตามดุลพินิจของแพทย์แต่ละคน ตัวอย่างเช่น หากสงสัยว่าเป็นโรค Crouzon syndrome ควรปรึกษากับนักพันธุศาสตร์ จิตแพทย์ แพทย์ระบบประสาท จักษุแพทย์ และศัลยแพทย์ระบบประสาท

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรค ได้แก่ ภาวะกะโหลกศีรษะปิดไม่สนิทแบบแยกส่วน, กลุ่มอาการ Apert, กลุ่มอาการ Saethre-Chotzen และกลุ่มอาการ Pfeiffer

การรักษา โรคครูซอน

น่าเสียดายที่ไม่สามารถรักษาโรค Crouzon syndrome ได้อย่างสมบูรณ์ การรักษาสามารถทำได้โดยเน้นที่การแก้ไขตามหน้าที่และความสวยงาม ซึ่งสามารถทำได้ด้วยการผ่าตัดเท่านั้น ในระหว่างการผ่าตัด ศัลยแพทย์จะเปิดรอยต่อระหว่างตาบางส่วนและแก้ไขตำแหน่งของลูกตาด้วย

ให้เราอธิบายรายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับกระบวนการรักษาทางศัลยกรรมของโรค Crouzon การรักษาดังกล่าวควรทำเมื่ออายุ 4-5 ปี ด้วยการผ่าตัด จะทำให้เนื้อเยื่อขากรรไกรบนไม่เจริญเต็มที่ ฟันจะกลับคืนสู่สภาพเดิม และเอาเยื่อบุตาออก (ขอบล่างของเบ้าตาจะเคลื่อนไปข้างหน้าและเพิ่มปริมาตร) ระหว่างการแทรกแซงเพื่อสร้างการสบฟัน แพทย์จะยึดขากรรไกรด้วยแผ่นพิเศษ ซึ่งจะถอดออกหลังจาก 1-1.5 เดือนเท่านั้น

การแพทย์สมัยใหม่ใช้การเบี่ยงเบนความสนใจเพื่อแก้ไขความผิดปกติของกระดูกใบหน้า มีอุปกรณ์พิเศษสำหรับการเลื่อนส่วนต่างๆ ของกะโหลกศีรษะได้แทบทุกส่วน ทั้งจากด้านหน้าและด้านหลังศีรษะ การรักษาดังกล่าวเพิ่งได้รับกระแสนิยม และในอนาคต เราหวังว่าการแก้ไขข้อบกพร่องของกระดูกจะเป็นไปอย่างอ่อนโยนและมีประสิทธิภาพมากขึ้น

การบำบัดด้วยยาไม่ใช่วิธีการรักษาหลักสำหรับโรคครูซอน ดังนั้นการใช้ยาจึงใช้ได้เฉพาะเพื่อบรรเทาอาการของผู้ป่วยเท่านั้น

ยาโนออโทรปิก
	ปิราเซตาม	แพนโทกัม
วิธีการบริหารและปริมาณยา	โดยปกติจะกำหนดให้รับประทาน Piracetam วันละ 30-50 มก. การรักษาต้องใช้เวลานาน	ขนาดยาที่ใช้รักษากลุ่มอาการครูซอนต่อวันอาจอยู่ระหว่าง 0.75 ถึง 3 กรัม ระยะเวลาในการรักษาอาจนานถึง 4 เดือน (บางครั้งอาจนานกว่านั้น ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์)
ข้อห้ามใช้	ไตวาย เบาหวาน เด็กอายุน้อยกว่า 1 ปี	ไตวายเฉียบพลัน, ฟีนิลคีโตนูเรีย, แนวโน้มที่จะเป็นภูมิแพ้
ผลข้างเคียง	อาการตื่นเต้นมากเกินไป หงุดหงิด นอนไม่หลับและเบื่ออาหาร ปวดศีรษะ	อาการแพ้ นอนไม่หลับ หูอื้อ
คำแนะนำพิเศษ	ไม่แนะนำให้รับประทานยาเกิน 5 กรัมต่อวัน	หากต้องรักษาเป็นเวลานาน ไม่แนะนำให้ใช้ Pantogam ร่วมกับยา nootropic อื่นๆ

ยาทางหลอดเลือด
	คาวินตัน	ซินนาริซีน
วิธีการบริหารและปริมาณยา	สำหรับโรค Crouzon syndrome ต้องใช้การรักษาเป็นเวลานานโดยรับประทานยา 5-10 กรัม วันละ 3 ครั้ง	ยาที่ใช้รับประทานเป็นเวลานาน วันละ 75 มก.
ข้อห้ามใช้	โรคหัวใจรุนแรง หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันโลหิตไม่คงที่	แนวโน้มที่จะเกิดอาการแพ้
ผลข้างเคียง	อัตราการเต้นหัวใจเพิ่มขึ้น ความดันโลหิตลดลง	อาการนอนไม่หลับ อาการอาหารไม่ย่อย
คำแนะนำพิเศษ	ยาตัวนี้ไม่สามารถใช้ร่วมกับเฮปารินได้	ยาจะเพิ่มประสิทธิภาพของการออกฤทธิ์ของยาสงบประสาท

ยาขับปัสสาวะ
	ลาซิกซ์	ไดอะคาร์บ
วิธีการบริหารและปริมาณยา	วิธีการรักษาโรค Crouzon จะขึ้นอยู่กับแต่ละบุคคลและข้อบ่งชี้	กำหนดเฉลี่ย 0.25 กรัม วันละ 1-4 ครั้ง
ข้อห้ามใช้	ไตทำงานผิดปกติ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะขาดน้ำ ปัสสาวะลำบาก มีแนวโน้มที่จะเกิดอาการแพ้	ภาวะกรดเกิน, โรคเบาหวาน.
ผลข้างเคียง	กล้ามเนื้ออ่อนแรง ตะคริว ปวดศีรษะ หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันโลหิตต่ำ	อาการง่วงนอน อ่อนเพลีย ปวดศีรษะ โลหิตจาง
คำแนะนำพิเศษ	ในระหว่างการรักษาจำเป็นต้องมีการดูแลจากแพทย์อย่างต่อเนื่อง	ไม่ควรใช้เป็นเวลานานติดต่อกัน

การป้องกัน

การป้องกันการเกิดของเด็กที่เป็นโรค Crouzon เป็นไปไม่ได้ เนื่องจากโรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในกรณีส่วนใหญ่

เนื่องจากอาจเกิดอาการผิดปกติขึ้นเป็นครั้งคราว ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับอายุที่มากของพ่อของเด็กในขณะที่ปฏิสนธิ จึงแนะนำให้พิจารณาถึงระดับความเสี่ยงอย่างรอบคอบเมื่อวางแผนการตั้งครรภ์ "ในระยะหลัง" ดังกล่าว

หากมีกรณีของเด็กที่เกิดมาพร้อมกับโรค Crouzon ในครอบครัวแล้ว ผู้ปกครองควรเข้ารับการตรวจโดยนักพันธุศาสตร์เพื่อดูว่ามียีน FGFR2 ที่กลายพันธุ์หรือไม่

ขอแนะนำให้สตรีมีครรภ์ทุกท่านไม่ว่าจะมีพันธุกรรมแบบไหนก็ตาม ลงทะเบียนกับคลินิกสตรีให้ตรงเวลา (ไม่เกิน 12 สัปดาห์) และไปพบสูตินรีแพทย์เป็นประจำ

[ 22 ], [ 23 ]

พยากรณ์

น่าเสียดายที่แม้ว่าการผ่าตัดจะประสบความสำเร็จแล้วก็ตาม ไม่มีใครสามารถรับประกันได้ 100% ว่าโรคอย่างโรค Crouzon syndrome จะดำเนินไปในทางที่ดีได้ บ่อยครั้ง การมองเห็นของผู้ป่วยจะบกพร่องทั้งหมดหรือบางส่วนเนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงของเส้นประสาทตาที่ฝ่อลง เนื่องมาจากเบ้าตาที่มีรูปร่างไม่ปกติ จึงทำให้มีปัญหาในการจับลูกตา เมื่อเวลาผ่านไป ความผิดปกติของกระดูกจะเด่นชัดมากขึ้น

อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยจำนวนมากยังคงปรับตัวให้เข้ากับสังคมได้เป็นเวลานาน ไม่ว่าอาการของโรคจะแสดงออกมาในระดับใดก็ตาม ยังคงมีความหวังว่าระดับของการแพทย์จะก้าวหน้าขึ้น และในอนาคตอันใกล้นี้ ยังคงมีวิธีการที่ช่วยให้เราป้องกันและรักษาความผิดปกติทางพันธุกรรมได้ รวมถึงกลุ่มอาการครูซอน