คาร์บิโดปาและเลโวโดปาเทวา

คาร์บิโดปาและเลโวโดปา-เทวาเป็นยาผสมป้องกันโรคพาร์กินสันที่มีสารตั้งต้นในการเผาผลาญโดปามีน (เลโวโดปา) และสารที่ยับยั้งโดปาดีคาร์บอกซิเลสในระบบประสาทส่วนปลาย (คาร์บิโดปา)

อาการสั่นเป็นอัมพาตเชื่อกันว่าเกิดจากการขาดสารโดพามีน เมื่อระดับโดพามีนอยู่ในเกณฑ์ปกติ สารโดพามีนจะกลายเป็นสารสื่อประสาทและถูกผลิตขึ้นโดยเซลล์สมองบางชนิดที่ควบคุมกิจกรรมของกล้ามเนื้อ ดังนั้นจึงเชื่อกันว่าอาการผิดปกติของการเคลื่อนไหวเกิดจากการขาดสารโดพามีนในร่างกาย

ตัวชี้วัด คาร์บิโดปาและเลโวโดปาเทวา

ใช้ในระหว่างอาการสั่นเป็นอัมพาต

ปล่อยฟอร์ม

สารออกฤทธิ์ทางยาจะออกมาเป็นเม็ดยา 10 เม็ดในแผงพุพอง โดย 1 แผงจะมี 5 หรือ 10 เม็ด

เภสัช

ฤทธิ์ต้านโรคพาร์กินสันของเลโวโดปาเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงเป็นโดปามีน (เนื่องมาจากการดีคาร์บอกซิเลชันที่เกิดขึ้นโดยตรงภายในระบบประสาทส่วนกลาง) ซึ่งส่งผลให้โดปามีนที่ขาดหายไปภายในเซลล์ประสาทถูกทดแทน

คาร์บิโดปาไม่สามารถผ่านเข้าไปในอุปสรรคเลือด-สมองได้ แต่จะขัดขวางกระบวนการดีคาร์บอกซิเลชันของเลโวโดปาที่อยู่ภายนอกสมอง ซึ่งจะทำให้เลโวโดปาเข้าสู่สมองมากขึ้น และเปลี่ยนเป็นโดปามีนในระบบประสาทส่วนกลาง กระบวนการเหล่านี้ทำให้สัญญาณของอัมพาตจากการสั่นลดน้อยลงในผู้ป่วยจำนวนมาก

[ 1 ], [ 2 ]

เภสัชจลนศาสตร์

ส่วนประกอบออกฤทธิ์ทั้งสองของยาจะถูกดูดซึมได้ดี โดยจะสังเกตค่า Cmax ในพลาสมาได้หลังจาก 1-3 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตของเลโวโดปา (ที่มีฤทธิ์ของคาร์บิโดปา) อยู่ที่ประมาณ 2 ชั่วโมง เมื่อได้รับอิทธิพลของคาร์บิโดปา การขับเลโวโดปาออกจากพลาสมาจะลดลง 50% เมื่อได้รับอิทธิพลของคาร์บิโดปา เลโวโดปาจะถูกเปลี่ยนเป็นกรดอะมิโน (ส่วนเล็กๆ จะถูกเปลี่ยนเป็นอนุพันธ์ของคาเทโคลามีน) ส่วนประกอบทางเมตาบอลิซึมทั้งหมดของเลโวโดปาที่มีคาร์บิโดปาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

การให้ยาและการบริหาร

การเลือกขนาดยาที่เหมาะสมต่อวันจะทำได้โดยการปรับขนาดยาให้เหมาะสมกับผู้ป่วยแต่ละคนอย่างระมัดระวัง

โดยคำนึงถึงความรุนแรงของพยาธิวิทยา อาจต้องใช้เวลาประมาณ 6 เดือนจึงจะได้ประสิทธิผลของยาสูงสุด

บุคคลที่ไม่ได้ใช้เลโวโดปา

ผู้ที่เริ่มใช้ยาควรทานยาครึ่งเม็ด 1-2 ครั้งต่อวันก่อน หากจำเป็นให้ทานเพิ่มอีกครึ่งเม็ดทุกวันหรือพักรับประทานทุกวันจนกว่าจะได้คาร์บิโดปาในปริมาณที่ต้องการ

ฤทธิ์ทางยาจะออกฤทธิ์ทันทีในวันที่รับประทาน (บางครั้งอาจออกฤทธิ์ได้หลังรับประทานยาครั้งแรก) และจะออกฤทธิ์เต็มที่หลังจาก 7 วัน (หากใช้เฉพาะเลโวโดปา อาจต้องใช้เวลาเป็นสัปดาห์หรือเป็นเดือน)

ผู้ที่เคยใช้ยาเลโวโดปา

ควรหยุดใช้เลโวโดปาอย่างน้อย 12 ชั่วโมง (หรือ 24 ชั่วโมงหากใช้ยาออกฤทธิ์ช้า) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยานี้ สามารถรับประทานเลโวโดปาในตอนเช้าและไม่ควรรับประทานตอนกลางคืน ควรให้ยาในปริมาณประมาณ 20% ของปริมาณเลโวโดปาต่อวันก่อนหน้านี้

ส่วนเริ่มต้น

ผู้ที่บริโภคเลโวโดปาต่ำกว่า 1.5 กรัมต่อวัน ควรเริ่มรับประทานคาร์บิโดปา 0.075-0.1 กรัม รวมถึงเลโวโดปา 0.3-0.4 กรัม (ใช้ยาในอัตราส่วนคาร์บิโดปา/เลโวโดปา 1:4) โดยแบ่งเป็น 3-4 ครั้ง

ผู้ที่บริโภคเลโวโดปาเกิน 1.5 กรัมต่อวัน ในเบื้องต้นจะต้องรับประทานยา 1 เม็ด 3-4 ครั้งต่อวัน

ส่วนการบำรุงรักษา

ยาจะต้องใช้โดยคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคล โดยเปลี่ยนขนาดยาไปเรื่อยๆ (โดยคำนึงถึงฤทธิ์ยาด้วย)

หากจำเป็นต้องรับประทานยาเลโวโดปาในปริมาณมากขึ้น อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 1 เม็ด วันละ 3-4 ครั้ง หากจำเป็น อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 0.5-1 เม็ดต่อวัน (ในกรณีนี้ รับประทานได้ไม่เกิน 8 เม็ดต่อวัน)

ในกรณีที่ใช้สารยับยั้งดีคาร์บอกซิเลสชนิดอื่นระหว่างการส่งตัวผู้ป่วยจากเลโวโดปาไปยังคาร์บิโดปาและเลโวโดปา-เทวา ต้องหยุดการใช้ยาอย่างน้อย 12 ชั่วโมงก่อนใช้ยานี้ โดยต้องเริ่มใช้ยาด้วยขนาดยาที่ใกล้เคียงกับปริมาณเลโวโดปาและสารยับยั้งดีคาร์บอกซิเลสในยาก่อนหน้านี้

บุคคลที่ใช้ยารักษาโรคพาร์กินสันอื่น ๆ

การใช้ยาผสมร่วมกับสารยับยั้ง MAO-B อาจช่วยเพิ่มฤทธิ์ทางยาของยาชนิดแรกในการแสดงอาการดิสคิเนเซียหรืออะคิเนเซียที่ควบคุมได้

อาจใช้ยาต้านโรคพาร์กินสันมาตรฐานอื่นนอกเหนือจากเลโวโดปาต่อไปได้ในขณะที่กำลังให้คาร์บิโดปาร่วมกับเลโวโดปา แม้ว่าอาจต้องปรับขนาดยาที่ให้ก็ตาม

[ 7 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ คาร์บิโดปาและเลโวโดปาเทวา

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของคาร์บิโดปาและเลโวโดปา-เทวาต่อการตั้งครรภ์ แต่เลโวโดปาและการใช้ร่วมกันกับคาร์บิโดปาส่งผลให้เกิดความผิดปกติในการพัฒนาของโครงกระดูกและอวัยวะภายในระหว่างการทดสอบกับสัตว์ ไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างให้นมบุตรและตั้งครรภ์ ผู้หญิงวัยเจริญพันธุ์ที่ใช้ยานี้ควรใช้วิธีคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้

ไม่มีข้อมูลว่ายาจะถูกขับออกทางน้ำนมหรือไม่ เพื่อป้องกันผลข้างเคียงในทารก ควรตัดสินใจหยุดใช้ยาหรือหยุดให้นมบุตร (โดยคำนึงถึงความจำเป็นที่ผู้หญิงจะต้องใช้ยา)

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• ความไวอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับสารออกฤทธิ์ของยาหรือส่วนประกอบอื่น ๆ ของยา
• ต้อหิน;
• ภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรง;
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะชนิดรุนแรง;
• โรคจิตขั้นรุนแรง;
• การใช้ร่วมกันกับ IM ชนิด MAO-A ที่เลือกสรร รวมถึง IM ชนิด MAO ที่ไม่เลือกสรร (ยกเว้น IM ชนิด MAO-B ในปริมาณเล็กน้อย) ควรหยุดใช้ยาเหล่านี้อย่างน้อย 14 วันก่อนเริ่มใช้ยา
• โรคผิวหนังที่น่าสงสัยหรือยังไม่มีการวินิจฉัย หรือมีประวัติเป็นมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา

ยานี้ไม่ได้กำหนดให้แก่ผู้ที่ไม่ควรใช้ยาซิมพาโทมิเมติก

ผลข้างเคียง คาร์บิโดปาและเลโวโดปาเทวา

อาการเชิงลบที่เกิดขึ้นเมื่อใช้ยาโดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบประสาทและเภสัชวิทยาของโดพามีน อาการเหล่านี้มักจะหายไปหรือลดลงหลังจากลดขนาดยา

การใช้ยาอาจเกิดอาการเคลื่อนไหวผิดปกติ (dyskinesia) เช่น การเคลื่อนไหวผิดปกติแบบโครีฟอร์ม การเคลื่อนไหวผิดปกติแบบอื่นๆ ที่ไม่สามารถควบคุมได้ หากเกิดอาการเปลือกตากระตุกหรือกล้ามเนื้อกระตุก ควรลดขนาดยาลง

ผลข้างเคียงร้ายแรงอื่นๆ ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงทางจิตใจ (โรคจิตเภทที่มีความคิดหวาดระแวง รวมถึงภาวะซึมเศร้าที่มีหรือไม่มีแนวโน้มฆ่าตัวตาย) และภาวะสมองเสื่อม มีรายงานเกี่ยวกับความต้องการทางเพศที่มากเกินไปหรือการพนันที่ผิดปกติ รวมถึงความต้องการทางเพศที่เพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะเมื่อใช้ยาในปริมาณมาก) อาการดังกล่าวจะหายไปหลังจากลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยา

อาการเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับเลโวโดปาและการใช้ร่วมกัน ได้แก่:

• โรคของกระบวนการน้ำเหลืองและระบบสร้างเม็ดเลือด: ภาวะโลหิตจาง (รวมถึงภาวะเม็ดเลือดแดงแตก) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือเม็ดเลือดขาวต่ำ และภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ
• ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน: อาการของโรคไม่ทนต่ออาหาร เช่น ลมพิษ และอาการบวมน้ำของ Quincke
• ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด เช่น เป็นลม ใจสั่น หลอดเลือดอักเสบ การเต้นของหัวใจผิดปกติ ความดันโลหิตสูง แนวโน้มที่จะหมดสติ และอาการยืนหรือยืนผิดปกติ รวมถึงความดันโลหิตลดลง
• ปัญหาในการทำงานของระบบประสาท: อาการอะแท็กเซีย ชักกระตุก เคลื่อนไหวช้า หรือดิสคิเนเซีย เวียนศีรษะ และปรากฏการณ์ที่เรียกว่า "เปิด-ปิด" (บางครั้งเกิดขึ้นหลายเดือนหรือหลายปีหลังจากเริ่มการบำบัดด้วยการให้เลโวโดปา ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากความก้าวหน้าของโรค (ในกรณีดังกล่าว อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดของยาและช่วงเวลาระหว่างการให้ยา)) นอกจากนี้ อาการไตรสมัส อาการเกร็ง อาการสั่นเพิ่มขึ้นที่ส่งผลต่อมือ กล้ามเนื้อกระตุก อาการทางระบบสั่งการและนอกพีระมิด อาการชา กล้ามเนื้อกระตุก NMS หมดสติและมีแนวโน้มที่จะเป็นลม รวมถึงอาการผิดปกติของการเดิน ชัก และอาการกลุ่มอาการแฝงของระบบประสาทซิมพาเทติก
• อาการผิดปกติทางจิต ได้แก่ อาการคลั่งไคล้ ซึมเศร้า สับสน อ่อนเพลีย ฝันร้าย และพยายามฆ่าตัวตาย อาการนอนไม่หลับ เวียนศีรษะ สมองเสื่อม เพ้อคลั่ง ร่าเริง วิตกกังวลรุนแรง และประสาทหลอน อาการอื่นๆ ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงของสถานะทางจิต (รวมถึงอาการทางจิตชั่วคราวและความคิดหวาดระแวง) ความกระสับกระส่าย ความกลัว อาการชัก ความคิดหรือการเดินผิดปกติ อาการปวดศีรษะ สับสน และชา รวมถึงอาการง่วงนอนอย่างรุนแรงฉับพลัน
• โรคระบบทางเดินอาหาร: กลืนลำบาก ท้องเสีย ปากแห้ง อาหารไม่ย่อย น้ำลายไหลมาก บรูกซิซึม และคลื่นไส้ รวมถึงมีอาการขมขื่น สะอึก อาเจียนและท้องอืด ท้องผูก อาการปวดท้อง ลิ้นอักเสบ อาการปวดตามระบบทางเดินอาหาร เลือดออกภายในระบบทางเดินอาหาร ลิ้นแสบ น้ำลายสีเข้ม และแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น
• ปัญหาที่เกี่ยวกับกระบวนการเผาผลาญอาหาร ได้แก่ อาการบวม น้ำหนักขึ้นหรือลง และเบื่ออาหาร
• อาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับชั้นใต้ผิวหนังและหนังกำพร้า ได้แก่ เหงื่อออกมาก ผมร่วง อาการคัน การเกิดเนื้องอกมะเร็งผิวหนัง ภาวะเลือดคั่ง ผื่น เหงื่อออกสีเข้ม และผื่นรูมาติก
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ เช่น เสียงแหบ หายใจลำบาก เจ็บบริเวณหน้าอก หายใจลำบาก
• โรคของโครงสร้างกระดูกและกล้ามเนื้อ: กล้ามเนื้อกระตุก;
• อาการผิดปกติของทางเดินปัสสาวะ: กลั้นปัสสาวะไม่อยู่หรือคั่งปัสสาวะ ภาวะอวัยวะเพศแข็งตัวและปัสสาวะมีสีเข้ม
• ความผิดปกติทางสายตา: เห็นภาพซ้อน ภาพพร่ามัว การจ้องมองกระตุก รูม่านตาขยาย เปลือกตากระตุก ภาวะกล้ามเนื้อตาอ่อนแรง เปลือกตากระตุกอาจเป็นสัญญาณเริ่มต้นของการได้รับพิษ
• การเปลี่ยนแปลงในผลการทดสอบ: ค่าการทำงานของตับเพิ่มขึ้น (ALT ร่วมกับฟอสฟาเทสอัลคาไลน์และ AST, บิลิรูบิน, ครีเอตินิน, LDH, กรดยูริก และไนโตรเจนยูเรียในเลือด), ตอบสนองเป็นบวกต่อการทดสอบคูมส์, ระดับน้ำตาลในซีรั่มเพิ่มขึ้น, ฮีมาโทคริตลดลงพร้อมกับฮีโมโกลบิน, แบคทีเรียในปัสสาวะ และเม็ดเลือดขาวสูงขึ้นพร้อมกับภาวะเลือดออกในปัสสาวะ
• อื่น ๆ: อาการเหนื่อยล้า รู้สึกอ่อนแรงทั่วไป โรคที่เป็นอยู่กำเริบเฉียบพลัน สุขภาพทรุดโทรม เลือดคั่ง ผิวหน้าแดง และเนื้องอกมะเร็ง
• ความผิดปกติของการตัดสินใจโดยหุนหันพลันแล่น: กินมากเกินไปและต้องการซื้อของโดยหุนหันพลันแล่นเมื่อใช้สารกระตุ้นโดปามีนหรือยาอื่นที่มีส่วนผสมของโดปามีน (รวมทั้งเลโวโดปาและคาร์บิโดปา)

[ 6 ]

ยาเกินขนาด

อาการเริ่มแรกของอาการมึนเมา ได้แก่ การเคลื่อนไหวที่ควบคุมไม่ได้ กล้ามเนื้อกระตุก หัวใจเต้นผิดจังหวะ ความดันโลหิตสูง อาการเปลือกตากระตุกแบบโทนิค เบื่ออาหาร และอาจมีชีพจรเต้นเร็ว นอนไม่หลับ กระวนกระวายเหมือนวิตกกังวล สับสน และรู้สึกกระสับกระส่าย

การล้างกระเพาะจะต้องทำทันทีพร้อมกับการกระตุ้นให้เกิดการอาเจียน

การดำเนินการตามอาการ: การให้ยาทางเส้นเลือดต้องใช้ด้วยความระมัดระวัง ต้องคำนึงถึงระดับความสามารถในการเปิดผ่านของทางเดินหายใจด้วย ในกรณีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ การบำบัดจะดำเนินการโดยการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ไดอะไลซิสในอาการพิษ การใช้ไพริดอกซินจะไม่มีประสิทธิภาพ

[ 8 ], [ 9 ]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับยาต่อไปนี้

ยาต้านความดันโลหิต

ในบุคคลที่ใช้ยาลดความดันโลหิตบางชนิด การใช้ยาเลโวโดปาร่วมกับยาต้านดีคาร์บอกซิเลสร่วมกันส่งผลให้เกิดอาการล้มเมื่อลุกยืน ดังนั้น ควรปรับขนาดยาลดความดันโลหิตในระยะเริ่มต้นของการบำบัด

ยาต้านอาการซึมเศร้า

มีรายงานแยกกันเกี่ยวกับการเกิดผลข้างเคียง (รวมทั้งอาการขยับผิดปกติและความดันโลหิตสูง) ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาผสมและยาไตรไซคลิก

อนุญาตให้ใช้ยานี้ร่วมกับยาที่ยับยั้ง MAO-B แบบเลือกสรรเท่านั้น ในขนาดที่แนะนำ (เช่น ร่วมกับเซเลจิลีน)

ยาสลบ.

เมื่อให้ร่วมกับยาสลบอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะได้

ยาต้านโคลีเนอร์จิก

ยาเหล่านี้อาจแสดงฤทธิ์ร่วมกับเลโวโดปาในการลดอาการสั่น จึงมักใช้คุณสมบัตินี้เพื่อเพิ่มผลของยา แต่ควรคำนึงด้วยว่าการใช้ร่วมกันดังกล่าวอาจทำให้เกิดอาการเคลื่อนไหวที่ควบคุมไม่ได้รุนแรงขึ้น

การใช้สารเหล่านี้ในปริมาณมากอาจทำให้ผลดีของเลโวโดปาลดลง เนื่องจากสารเหล่านี้จะลดอัตราการดูดซึม ส่งผลให้กระบวนการเผาผลาญยาในกระเพาะอาหารเพิ่มขึ้น

ยาอื่นๆ

เบนโซไดอะซีพีน ฟีนิโทอินร่วมกับฟีโนไทอะซีน บิวทิโรฟีโนน ปาปาเวอรีน และไอโซไนอาซิด สามารถทำให้ฤทธิ์ทางยาของเลโวโดปาลดลง

กระบวนการเผาผลาญของเลโวโดปาได้รับการเพิ่มประสิทธิภาพโดยการใช้ยากันชัก

เนื่องจากเลโวโดปาแข่งขันกับกรดอะมิโนบางชนิด ผู้ที่รับประทานอาหารโปรตีนสูงอาจพบว่าการดูดซึมยาลดลง

การใช้คาร์บิโดปาช่วยป้องกันการเร่งกระบวนการเผาผลาญด้วยการเปลี่ยนเลโวโดปาเป็นโดปามีน ซึ่งเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของไพริดอกซีน ยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ใช้สารที่มีไพริดอกซีนไฮโดรคลอไรด์

การใช้ยาควบคู่ไปกับเซเลจิลีนอาจทำให้เกิดภาวะล้มลงอย่างรุนแรงเมื่อลุกยืน

ยาที่ประกอบด้วย Fe สามารถยับยั้งการดูดซึมของเลโวโดปาได้

ยาซิมพาโทมิเมติกช่วยบรรเทาอาการเชิงลบของเลโวโดปาที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดและหัวใจ

อาจใช้อะแมนทาดีนและสารยับยั้งโดพามีนร่วมกับยาได้ หากใช้ร่วมกันอาจต้องปรับขนาดยา

ค่าเลโวโดปาในพลาสมาเพิ่มขึ้นจากการใช้เมโทโคลพราไมด์

การให้ร่วมกับองค์ประกอบที่ยับยั้ง catechol methyltransferase (entacapone กับ tolcapone) อาจเพิ่มระดับการดูดซึมของเลโวโดปาได้

อนุญาตให้รวมกับสารต้านโรคพาร์กินสันชนิดอื่นที่ไม่ประกอบด้วยเลโวโดปา

[ 10 ]

สภาพการเก็บรักษา

ควรเก็บคาร์บิโดปาและเลโวโดปา-เทวาไว้ในที่ที่ปิดไม่ให้เด็กเล็กเข้า อุณหภูมิสูงสุดอยู่ที่ 25°C

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

อายุการเก็บรักษา

สามารถใช้คาร์บิโดปาและเลโวโดปา-เทวาได้ภายใน 36 เดือนนับจากวันที่ขายยา

การสมัครเพื่อเด็ก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาในเด็ก จึงไม่ใช้ในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

[ 14 ]

อะนาล็อก

ยาที่คล้ายกัน ได้แก่ Levokom, Duodopa, Stalevo กับ Levocarbhexal และ Nakom

[ 15 ]