อะโซโพรล เอ็น เรทาร์ด

Azoprole n retard เป็นยาที่ยับยั้งการทำงานของตัวรับ β-adrenergic อย่างเฉพาะเจาะจง

[ 1 ]

ตัวชี้วัด อะโซโพรลา เอ็น เรทาร์ด

ใช้ในการรักษาภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โรค CHF ที่ได้รับการชดเชย (การรักษาแบบรวมกับยา ACE inhibitor ยาขับปัสสาวะ และ CG) และยังใช้เพื่อลดความดันโลหิตสูงอีกด้วย

ยาตัวนี้ยังใช้เพื่อป้องกันภาวะหัวใจตายเฉียบพลันและการเกิดซ้ำของกล้ามเนื้อหัวใจตายหลังจากระยะเฉียบพลันอีกด้วย

[ 2 ]

ปล่อยฟอร์ม

สินค้าผลิตเป็นเม็ดยา 10 เม็ด ต่อแผง ในกล่องมีแผงยา 3 แผง

เภสัช

เมโทโพรลอลจะบล็อกองค์ประกอบ β1 อย่างเลือกสรร เป็นส่วนผสมของไอโซเมอร์ S และ R แบบราซีมิก ความสามารถในการบล็อกปลาย β1 อย่างเลือกสรรนั้นเกิดจากไอโซเมอร์ S(-) ที่มีลักษณะเป็นเลโวโรแทรี แต่ไอโซเมอร์ R(+) ไม่มีผลการรักษาในเชิงบวก อัตราส่วนไอโซเมอร์ S:R อยู่ที่ 33 ต่อ 1 เนื่องจากเมโทโพรลอลรูปแบบ S มีความสัมพันธ์กับปลาย β1 มากกว่ารูปแบบ R การทดสอบแบบสุ่มทางคลินิกแบบปิดตาสองครั้งแสดงให้เห็นว่าองค์ประกอบ S(-) ในขนาดยา 50 มก. มีกิจกรรมคล้ายกับการออกฤทธิ์ของเมโทโพรลอลแบบราซีมิก 100 มก.

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตทำได้โดยการลดการทำงานของหัวใจ การจับกับเรนิน รวมถึงการระงับการทำงานของ RAS และฟื้นฟูความไวต่อตัวรับความดัน ส่งผลให้อาการทางระบบประสาทซิมพาเทติกในส่วนรอบนอกลดลง

ผลต่อต้านอาการเจ็บหน้าอกเกิดจากแรงที่ลดลง ความถี่ของการบีบตัวของหัวใจ การใช้พลังงาน และนอกจากนี้ ความต้องการออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ ยาจะลดความถี่และความรุนแรงของอาการเจ็บหน้าอกและอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย และในขณะเดียวกันก็เพิ่มความทนทานต่อแรงต่างๆ การใช้เมโทโพรลอลในระยะยาวจะช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและลดความถี่ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลของผู้ป่วย CHF เนื่องจากยาจะปรับปรุงการทำงานของห้องล่างซ้าย

เมโทโพรลอลซักซิเนตช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิต (รวมถึงการเสียชีวิตกะทันหัน) การเกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำ (ในผู้ป่วยโรคเบาหวานเช่นกัน) และนอกจากนี้ยังช่วยปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายในระยะเฉียบพลัน รวมถึงผู้ป่วย DCM ที่ไม่ทราบสาเหตุอีกด้วย

ผลการป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะจะแสดงออกมาในรูปแบบของการขจัดผลที่ทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่มีลักษณะทางซิมพาเทติกที่เกี่ยวข้องกับระบบการนำไฟฟ้าของหัวใจ ยับยั้งอัตราการส่งสัญญาณการกระตุ้นผ่านโหนด AV และจังหวะไซนัส และในเวลาเดียวกันก็ทำให้การทำงานอัตโนมัติช้าลงและยืดระยะเวลาของระยะดื้อยาออกไป ส่วนประกอบที่ใช้งานมีผลในการทำให้เยื่อหุ้มเซลล์มีเสถียรภาพที่อ่อนแอและไม่มีกิจกรรมของสารที่กระตุ้นบางส่วน

เมโทโพรลอลทำให้ฤทธิ์กระตุ้นการทำงานของหัวใจของคาเทโคลามีนลดลงหรือลดลง ซึ่งคาเทโคลามีนจะถูกปล่อยออกมาภายใต้อิทธิพลของความเครียดทางร่างกายและระบบประสาท สารนี้มีคุณสมบัติในการป้องกันการเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจ การเพิ่มขึ้นของการบีบตัวของหัวใจ และความถี่ของปริมาตรต่อนาที และพร้อมกันนี้ ยังช่วยป้องกันการเพิ่มขึ้นของความดันโลหิต ซึ่งเกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของการปล่อยคาเทโคลามีนในปริมาณมาก

การออกฤทธิ์ที่ยาวนานของยาทำให้สารมีความเข้มข้นคงที่ในพลาสมาเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ส่งผลให้ผลการรักษาที่เสถียรขึ้นและลดโอกาสเกิดผลข้างเคียงที่สังเกตได้เมื่อค่าพลาสมาสูงสุดของยา (เช่น อาการอ่อนแรงที่ขาส่วนล่างขณะเดินหรือหัวใจเต้นช้า) ผลที่เสถียรเช่นเดียวกับในกรณีของการบำบัดด้วยยาบล็อกเกอร์เบต้าชนิดอื่น จะสังเกตเห็นได้หลังจากผ่านไป 2-3 สัปดาห์ของการรักษา

เมโทโพรลอลมีผลต่อการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและการผลิตอินซูลินน้อยกว่ายาบล็อกเบตาที่ไม่จำเพาะ

เภสัชจลนศาสตร์

ส่วนประกอบ S(-) จะถูกดูดซึมได้ดีหลังการให้ยา ค่าสูงสุดในพลาสมาคือ 55.98 นาโนกรัม/มล. และจะถึงระดับ 6.83±1.52 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระดับการดูดซึมของยาหนึ่งหน่วยบริโภคอยู่ที่ประมาณ 94.54% ค่าการดูดซึมอาจเพิ่มขึ้นหากรับประทานยาพร้อมอาหาร

เมโทโพรลอลสังเคราะห์ร่วมกับโปรตีนได้เพียงเล็กน้อยเท่านั้น ส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์จะผ่านรกและแทรกซึมเข้าสู่น้ำนมของแม่ได้ สารส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยมีเอนไซม์ของระบบฮีโมโปรตีน P450 เข้ามาเกี่ยวข้องภายในตับ

การขับถ่ายส่วนใหญ่ดำเนินการโดยกระบวนการเผาผลาญของตับ ค่าเฉลี่ยของครึ่งชีวิตคือ 6.83±1.52 ชั่วโมง อายุของผู้ป่วยไม่มีผลต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา โดยปกติแล้วมากกว่า 95% ของขนาดยาที่รับประทานทางปากจะถูกขับออกทางปัสสาวะ ประมาณ 5% ของขนาดยานี้อยู่ในรูปของส่วนประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลง

พารามิเตอร์การดูดซึมของระบบ รวมถึงการขับถ่ายเมโทโพรลอล ไม่เปลี่ยนแปลงในบุคคลที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

การให้ยาและการบริหาร

เพื่อลดความดันโลหิตสูง ให้รับประทานยา 25 มก. ครั้งเดียวต่อวัน หรืออาจเพิ่มขนาดยาเป็น 50-100 มก. (รับประทานครั้งเดียวต่อวัน) ก็ได้

สำหรับอาการเจ็บหน้าอก: ขนาดเริ่มต้นคือ 25 มก. (วันละครั้ง) หากไม่พบผลลัพธ์ที่ต้องการหลังจากรับประทานยานี้ อาจเพิ่มขนาดยาเป็น 50-100 มก. ต่อวัน หรืออาจสั่งยารักษาอาการเจ็บหน้าอกชนิดอื่นเพิ่มเติม

ในกรณีหัวใจล้มเหลว: ผู้ป่วยควรอยู่ในระยะคงที่ของ CHF โดยไม่มีอาการกำเริบในช่วง 1.5 เดือนที่ผ่านมา และไม่มีการเปลี่ยนแปลงในแผนการรักษาหลักในช่วง 14 วันที่ผ่านมา การรักษาโรคนี้ด้วยยาที่ปิดกั้นตัวรับ β-adrenergic อาจทำให้สภาพแย่ลงชั่วคราวได้ บางครั้งอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุดยา ควรเริ่มการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์ ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำคือ 6.25 มก. จากนั้นค่อยๆ เพิ่มขนาดยาโดยคำนึงถึงสภาพของผู้ป่วยทุกๆ 14 วัน

เพื่อขจัดภาวะหัวใจเต้นช้าหรือความดันโลหิตต่ำ อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา

สำหรับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ: แนะนำให้รับประทานครั้งเดียวต่อวัน โดยปริมาณยาตั้งแต่ 25 ถึง 100 มิลลิกรัม

ยาสามารถใช้เป็นมาตรการสนับสนุนหลังจากกล้ามเนื้อหัวใจตายได้: ดำเนินการรักษาในระยะยาวด้วยขนาดยาครั้งเดียวต่อวันสูงสุด 100 มก.

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อะโซโพรลา เอ็น เรทาร์ด

ห้ามจ่ายยา Azoprole N retard ให้กับสตรีมีครรภ์หรือสตรีให้นมบุตร ยกเว้นในกรณีที่จำเป็นต้องใช้ยานี้เพื่อรักษาอาการสำคัญเท่านั้น

เช่นเดียวกับยาต้านความดันโลหิตชนิดอื่น ยาบล็อกเบต้าสามารถกระตุ้นให้เกิดผลข้างเคียง (เช่น หัวใจเต้นช้า) ในทารกที่กินนมแม่ ทารกในครรภ์ หรือทารกแรกเกิดได้

ข้อห้าม

ข้อห้ามหลัก:

• การมีอาการแพ้ต่อองค์ประกอบออกฤทธิ์ของยาหรือส่วนประกอบอื่นของยา
• AV block ระดับที่ 2 หรือ 3, sinoatrial block, หัวใจล้มเหลวในระยะเรื้อรังหรือเฉียบพลัน;
• โรคสั้นซินโดรม;
• ภาวะหัวใจเต้นช้าแบบไซนัสรุนแรง (อัตราการเต้นของหัวใจน้อยกว่า 55 ครั้งต่อนาที)
• อาการช็อกจากหัวใจหรือความดันโลหิตลดลง (ความดันโลหิตซิสโตลิกน้อยกว่า 100 มิลลิเมตรปรอท)
• ความผิดปกติรุนแรงของการทำงานของการไหลเวียนเลือดส่วนปลาย

ผลข้างเคียง อะโซโพรลา เอ็น เรทาร์ด

การใช้ยาอาจทำให้เกิดอาการที่เกิดจากยาได้ ดังนี้

• อาการที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ ปวดศีรษะ สมาธิสั้น อ่อนเพลียมากขึ้น และเวียนศีรษะ อาการชักกระตุกร่วมกับอาการชา ซึมเศร้า นอนไม่หลับ ฝันร้าย สับสนหรือง่วงนอน สมาธิลดลง ประสาทหลอน ความจำผิดปกติ และสมรรถภาพทางเพศลดลง พบได้น้อย
• อาการแสดงจากอวัยวะรับความรู้สึก: ในบางครั้งอาจเกิดการรบกวนทางสายตา การทำงานของต่อมน้ำตาลดลง หูอื้อ สูญเสียการได้ยิน และยังอาจเกิดเยื่อบุตาอักเสบได้อีกด้วย
• ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด: การพัฒนาของการยุบตัวในท่ายืน, ไซนัสหัวใจเต้นช้า และนอกจากนี้ความดันโลหิตลดลง บางครั้งอาจมีอาการของภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงขึ้น, การหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจลดลง และนอกจากนี้อาการปวดหัวใจ, การบล็อก AV ระดับ 1, ปัญหาของจังหวะการเต้นของหัวใจและการนำเสียง ในผู้ป่วยโรคเรย์โนด์ ปัญหาการไหลเวียนของเลือดส่วนปลายเพิ่มขึ้น
• ความผิดปกติของระบบย่อยอาหาร: อาเจียน ท้องผูก ปวดท้อง ท้องเสีย คลื่นไส้ และปากแห้ง บางครั้งพบค่าเอนไซม์ในตับผิดปกติ ปัญหาการทำงานของตับ และความผิดปกติของต่อมรับรส
• โรคผิวหนัง: บางครั้งอาจเกิดภาวะเลือดคั่ง ผิวหนังอักเสบจากแสง มีอาการทางผิวหนังคล้ายโรคสะเก็ดเงิน และนอกจากนี้ อาจเกิดผื่นขึ้นได้ ผมร่วงอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว อาการกำเริบของโรคสะเก็ดเงินอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว
• ภาวะผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ: หลอดลมหดเกร็ง คัดจมูก และหายใจลำบาก
• ปัญหาเกี่ยวกับระบบต่อมไร้ท่อ: การเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (ในผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่ต้องใช้อินซูลิน) หรือภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ในผู้ที่ใช้ยาอินซูลิน)
• อาการแพ้: มีผื่นหรืออาการคัน และอาจเกิดลมพิษได้
• ความผิดปกติของการทำงานของระบบสร้างเม็ดเลือด: การเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
• ความผิดปกติของระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: การเกิดอาการปวดกล้ามเนื้อหรือปวดข้อ
• การพัฒนาภาวะเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ

[ 3 ]

ยาเกินขนาด

อาการพิษ: หัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน รวมถึงหัวใจหยุดเต้น การเกิดภาวะหัวใจเต้นช้าหรือ AV block ความดันโลหิตลดลง นอกจากนี้ อาจเกิดอาการหลอดลมหดเกร็ง อาเจียน ช็อกจากหัวใจ ชักเกร็งทั่วไป คลื่นไส้ หมดสติและการทำงานของระบบทางเดินหายใจลดลง รวมถึงโคม่าและตัวเขียว

เพื่อขจัดอาการผิดปกติเหล่านี้ จำเป็นต้องล้างกระเพาะและทำตามขั้นตอนตามอาการดังต่อไปนี้:

• ในกรณีที่มีปัญหาเกี่ยวกับความสามารถในการเปิดของ AV หรือหัวใจเต้นช้า ให้ใช้แอโทรพีนซัลเฟต
• หากการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจแย่ลง จะให้โดบูตามีนร่วมกับกลูคากอน
• เพื่อเพิ่มค่าความดันโลหิตที่ลดลง จะให้ยาอีพิเนฟรินร่วมกับนอร์เอพิเนฟริน
• เพื่อบรรเทาอาการตะคริว จะให้ยาไดอะซีแพม
• เพื่อขจัดอาการแสดงของอาการหลอดลมหดเกร็ง จะทำการฉีดยูฟิลลินเข้าทางเส้นเลือดดำ และทำการหายใจเอาสารกระตุ้นเบต้า-อะดรีเนอร์จิกเข้าไปด้วย
• มีการดำเนินการตรวจการเต้นของหัวใจด้วย

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

มีความจำเป็นต้องติดตามเฝ้าระวังสภาพของผู้ที่ใช้ Azoprole N retard ร่วมกับตัวบล็อกปมประสาทและยาอื่น ๆ ที่บล็อกการทำงานของตัวรับ β-adrenergic (เช่น ยาหยอดตา) เช่นเดียวกับ MAOIs และยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ในบุคคลที่ใช้ยาร่วมกับดิลไทอาเซม แอนะล็อกของแอนะล็อกของอะมิโอดาโรน เวอราพามิล และควินิดีน อาจเกิดอาการโครโนโทรปิกและไอโนโทรปิกที่เป็นลบได้

ระดับเมโทโพรลอลในพลาสมาจะลดลงเมื่อใช้ยาตัวนี้ร่วมกับริแฟมพิซิน ผลตรงกันข้าม (ระดับยาเพิ่มขึ้น) เกิดขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับ SSRIs ไฮดราลาซีน ไซเมทิดีน และเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

หากใช้พร้อมกับยาลดน้ำตาลในเลือดสำหรับรับประทาน ต้องเปลี่ยนขนาดยา

[ 4 ]

สภาพการเก็บรักษา

Azoprole n retard ต้องเก็บในที่ที่ปิดมิดชิดสำหรับเด็ก อุณหภูมิ - ไม่เกิน 25°C

อายุการเก็บรักษา

Azoprole N retard ได้รับอนุญาตให้ใช้เป็นเวลา 2 ปีนับจากวันที่ผลิตยา