โรคเอเปอร์ซินโดรม

โรคอะเพิร์ตเป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรมที่ส่งผลให้เกิดข้อบกพร่องในการพัฒนาของกะโหลกศีรษะ (ตาห่างกันมาก กะโหลกศีรษะสูงเกินไป) และนอกจากนี้ ยังส่งผลต่อแขนขาส่วนล่างและส่วนบนด้วย (นิ้วมือของแขนขาทั้งสองติดกันอย่างสมบูรณ์ อาจมีนิ้วอื่น ๆ ปรากฏขึ้นด้วย)

[ 1 ], [ 2 ]

ระบาดวิทยา

ตัวบ่งชี้ทางระบาดวิทยา: กรณีดังกล่าวเกิดขึ้น 1 ใน 160,000 ราย ผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้คิดเป็นประมาณ 4.5% ของผู้ป่วยภาวะกะโหลกศีรษะปิดไม่สนิททั้งหมด

[ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุ โรคเอเปอร์ซินโดรม

การพัฒนาของโรคนี้เกิดจากความผิดปกติในโครงสร้างของยีนที่อยู่บนโครโมโซม 10 ยีนนี้มีหน้าที่ควบคุมกระบวนการแยกนิ้วออกจากกัน นอกจากนี้ยังทำหน้าที่ปิดรอยต่อกะโหลกศีรษะได้ทันเวลาอีกด้วย

นอกจากนี้ โรคติดเชื้อที่เกิดขึ้นในระหว่างตั้งครรภ์ (เช่น หัดเยอรมัน วัณโรค ซิฟิลิส ไข้หวัดใหญ่ และเยื่อหุ้มสมองอักเสบ) และการที่แม่ได้รับรังสีเอกซ์ ถือเป็นสาเหตุของพยาธิวิทยา โดยส่วนใหญ่มักตรวจพบกลุ่มอาการดังกล่าวในเด็กที่เกิดจากพ่อแม่สูงอายุ

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

กลไกการเกิดโรค

โรค Apert เป็นโรคทางพันธุกรรม โดยเป็นชนิดถ่ายทอดทางพันธุกรรม (กล่าวคือ ในครอบครัวที่มีพ่อแม่ในอนาคตป่วย โอกาสที่ลูกจะเป็นโรคนี้จะอยู่ที่ 50-100%)

การกลายพันธุ์เฉพาะตัวในตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ 2 (FGFR2) ส่งผลให้เซลล์ต้นกำเนิดที่พัฒนาไปตามเส้นทางสร้างกระดูกมีจำนวนเพิ่มขึ้น ส่งผลให้มีการสร้างเมทริกซ์ของกระดูกใต้เยื่อหุ้มกระดูกเพิ่มขึ้นและเกิดการสร้างกระดูกก่อนกำหนดของรอยต่อกะโหลกศีรษะในระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์ ลำดับและอัตราการละลายของรอยต่อจะกำหนดระดับของความผิดปกติและความพิการ เมื่อวัสดุเย็บแผลหายแล้ว การเจริญเติบโตของเนื้อเยื่ออื่นๆ ที่ตั้งฉากกับรอยต่อนี้จะถูกจำกัด และกระดูกที่เชื่อมติดกันจะทำหน้าที่เป็นโครงกระดูกชิ้นเดียว

หลักฐานทางพันธุกรรมแรกที่บ่งชี้ว่าอาการซินแด็กทิลีในกลุ่มอาการ Apert เกิดจากข้อบกพร่องในตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์เคราติน (KGFR) คือการสังเกตความสัมพันธ์ระหว่างการแสดงออกของ KGFR ในไฟโบรบลาสต์และความรุนแรงของอาการซินแด็กทิลี

อาการตาขี้เกียจและตาเหล่พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ FGFR2 Ser252Trp และการฝ่อของเส้นประสาทตาพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ FGFR2 Pro253Arg ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ FGR2 Ser252Trp มีความเสี่ยงต่อความบกพร่องทางสายตาสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ FGFR2 Pro253Arg

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

อาการ โรคเอเปอร์ซินโดรม

อาการของโรคบางอย่างสามารถสังเกตได้ชัดเจนตั้งแต่แรกเกิด เนื่องจากโรคนี้เกิดขึ้นในครรภ์มารดา อาการหลักๆ ของโรคนี้ได้แก่

• กะโหลกศีรษะผิดรูป - สูงขึ้นจนดูเหมือนหอคอย นอกจากนี้ ดวงตายังตั้งกว้างและโปนเล็กน้อย (เพราะขนาดของเบ้าตาเล็กลง) จมูกกว้างขึ้นและสบฟันไม่ถูกต้อง (ฟันบนยื่นออกมามากเกินไป)
• นิ้วของแขนขาติดกันอย่างสมบูรณ์ (โดยเฉพาะนิ้วนาง นิ้วกลาง และนิ้วชี้) และมีลักษณะเหมือนเยื่อผิวหนังหรือกระดูกที่เชื่อมติดกันอย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ อาจมีนิ้วพิเศษเติบโตขึ้นมาด้วย
• ความบกพร่องทางสติปัญญา (ไม่ได้เกิดกับทุกคน);
• เส้นประสาทตาฝ่อลง ส่งผลให้ความสามารถในการมองเห็นลดลง (ในบางกรณีอาจสูญเสียการมองเห็นไปเลย)
• ความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเกิดจากการปิดรอยต่อกะโหลกศีรษะก่อนเวลาอันควร แสดงออกมาเป็นอาการปวดศีรษะ อาเจียน และคลื่นไส้
• เนื่องจากขากรรไกรบนยังไม่พัฒนาเต็มที่ จึงทำให้เกิดปัญหาด้านการหายใจ
• โรคหยุดหายใจขณะหลับเป็นเหตุการณ์ที่พบบ่อย
• การแสดงออกทางอารมณ์ เช่น ความก้าวร้าว ขาดการยับยั้งชั่งใจ อารมณ์ฉุนเฉียวรุนแรง

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักมีภาวะทางเดินหายใจส่วนบนอุดตันในระดับหนึ่งในวัยทารก ทางเดินหายใจส่วนบนเปิดได้ไม่ดีเนื่องจากโพรงจมูกและโพรงจมูกมีขนาดเล็กลง ส่วนทางเดินหายใจส่วนล่างอาจทำให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควรเนื่องจากความผิดปกติของกระดูกอ่อนในหลอดลม

[ 15 ], [ 16 ]

การวินิจฉัย โรคเอเปอร์ซินโดรม

ในการวินิจฉัยต้องปฏิบัติตามขั้นตอนต่อไปนี้:

• แพทย์ควรวิเคราะห์อาการป่วยของผู้ป่วย รวมถึงประวัติการรักษา จำเป็นต้องตรวจสอบว่ามีผู้ป่วยในครอบครัวที่มีอาการคล้ายกันหรือไม่
• การตรวจทางระบบประสาทเพื่อประเมินรูปร่างกะโหลกศีรษะและพัฒนาการทางสติปัญญาของคนไข้ (ทั้งแบบสอบถามพิเศษและการสัมภาษณ์)
• การตรวจดูบริเวณก้นตาเพื่อตรวจหาการมีอยู่ของอาการของความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้น (เช่น เส้นประสาทตาบวม และขอบเส้นประสาทตาพร่ามัว)
• เพื่อประเมินสภาพกะโหลกศีรษะจะทำการเอ็กซเรย์
• การถ่ายภาพด้วยคอมพิวเตอร์และคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าของศีรษะเพื่อตรวจสอบโครงสร้างของสมองและกะโหลกศีรษะชั้นต่อชั้น เพื่อตรวจสอบการมีอยู่ของอาการของการหลอมรวมของรอยต่อกะโหลกศีรษะก่อนวัยอันควร และนอกจากนี้ ภาวะน้ำในสมองคั่ง (เนื่องจากความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้น ทำให้มีน้ำไขสันหลังสะสมมากเกินไป (น้ำไขสันหลังนี้เป็นน้ำไขสันหลังที่ส่งเสริมกระบวนการเผาผลาญ ตลอดจนโภชนาการของสมอง))
• การเอกซเรย์เท้าและมือเพื่อตรวจสอบสาเหตุของการติดกันของนิ้ว (ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการวางแผนการผ่าตัดครั้งต่อไป)
• อาจมีการกำหนดให้ปรึกษาหารือกับนักพันธุศาสตร์การแพทย์และศัลยแพทย์ประสาท

[ 17 ], [ 18 ]

การทดสอบ

กำลังดำเนินการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมของการกลายพันธุ์ทั่วไปที่เกิดขึ้นในยีนประเภท FGFR2

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ต้องแยกโรคนี้ออกจากโรคทางพันธุกรรมอื่นๆ ที่พบการแข็งตัวของกะโหลกศีรษะ เช่น โรค Pfeiffer, Crouzon, Saethre-Chotzen และ Carpenter วิธีการทดสอบทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลใช้เพื่อแยกแยะความผิดปกติเหล่านี้

การรักษา โรคเอเปอร์ซินโดรม

การผ่าตัดถือเป็นวิธีการรักษาเพียงวิธีเดียวที่มีประสิทธิผลสำหรับโรค Apert – โดยช่วยแก้ไขข้อบกพร่องทางกายภาพของแต่ละบุคคลและยังแก้ไขความบกพร่องทางสติปัญญาอีกด้วย

ระหว่างขั้นตอนนี้ จะมีการเย็บปิดบริเวณโคโรนัลเพื่อป้องกันการบาดเจ็บที่สมอง เทคนิคที่ใช้กันทั่วไปคือการดึงกะโหลกศีรษะและใบหน้า ซึ่งเกี่ยวข้องกับการดึงกะโหลกศีรษะทีละน้อย การผ่าตัดจัดฟันและ/หรือการผ่าตัดขากรรไกรจะดำเนินการเพื่อขจัดข้อบกพร่องบนใบหน้าแต่ละบุคคล

นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังต้องเข้ารับการผ่าตัดแก้ไขการเชื่อมนิ้วด้วย

การป้องกัน

เนื่องจากโรค Apert syndrome เป็นพยาธิสภาพทางพันธุกรรม จึงไม่มีวิธีใดที่จะป้องกันไม่ให้เกิดโรคนี้ได้

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

พยากรณ์

โรค Apert มีแนวโน้มที่ไม่ดีต่อพัฒนาการและชีวิตของเด็กในอนาคต ข้อยกเว้นเพียงอย่างเดียวคือเด็กที่โตเป็นผู้ใหญ่แล้วโดยไม่มีโรคหัวใจ

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

อ้างอิง

พันธุศาสตร์การแพทย์. คู่มือแห่งชาติ เรียบเรียงโดย Ginter EK, Puzyrev VP GEOTAR-Media 2022