อะแกมมาโกลบูลินในเลือดในเด็ก

ภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูงในเด็กเป็นโรคทั่วไปที่เกิดจากการขาดแอนติบอดี้ในเด็ก ความผิดปกติทางพันธุกรรมทำให้การเจริญเติบโตของลิมโฟไซต์บีในระยะแรกหยุดชะงัก และส่งผลให้เกิดการติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำๆ ในช่วงปีแรกของชีวิต ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำรุนแรง และลิมโฟไซต์บีในการไหลเวียนของเลือดส่วนปลายลดลงอย่างรวดเร็วหรือไม่มีเลย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ภาวะอะกมาโกลบูลินในเลือดเกิดขึ้นในเด็กได้อย่างไร?

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือด (ประมาณ 85%) มีการกลายพันธุ์ในยีน Btk (Bruton's tyrosine kinase) ซึ่งอยู่บนโครโมโซม X โรคนี้เรียกว่าภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือด (X-linked หรือ Bruton's) (XLA) ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งที่มีข้อบกพร่องนี้ไม่มีประวัติครอบครัว การกลายพันธุ์เกิดขึ้นเอง ผู้ป่วยร้อยละ 5 ที่มีภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือดมีการกลายพันธุ์ในยีนโซ่หนักอัลฟา ผู้ป่วยจำนวนเล็กน้อยมีข้อบกพร่องในส่วนประกอบอื่นๆ ของตัวรับก่อนเซลล์บี (surrogate light chain, mu heavy chain) เช่นเดียวกับโปรตีนส่งสัญญาณ BLNK ข้อบกพร่องทั้งหมดนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถ่ายทอดทางยีนด้อย การไม่มีโปรตีนชนิดใดชนิดหนึ่งข้างต้นจะส่งผลให้เกิดการหยุดชะงักในการส่งสัญญาณจากตัวรับก่อนเซลล์บี และส่งผลให้เซลล์ลิมโฟไซต์บีเจริญเติบโตได้ไม่ดี

อาการของ Agammaglobulinemia ในเด็ก

อาการทางคลินิกของภาวะอะกมาโกลบูลินในเลือดแทบจะเหมือนกันทุกประการ ขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมในระดับโมเลกุล

สัญญาณสำคัญอย่างหนึ่งของความผิดปกติของเซลล์บีลิมโฟไซต์ในผู้ป่วยคือต่อมทอนซิลและต่อมน้ำเหลืองโตน้อยลง ต่อมน้ำเหลืองประกอบด้วยฟอลลิเคิลเป็นหลัก ซึ่งส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์บีลิมโฟไซต์ เมื่อไม่มีเซลล์บี ฟอลลิเคิลจะไม่ก่อตัวและต่อมน้ำเหลืองจะมีขนาดเล็กมาก

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ การติดเชื้อจะเริ่มขึ้นในปีแรกของชีวิต หลังจากการสลายตัวของแอนติบอดีของมารดา อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยประมาณ 10% ได้รับการวินิจฉัยหลังจากอายุ 4 ขวบ เป็นไปได้ว่าพบความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินที่เหลืออยู่สูงกว่าในกลุ่มนี้

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะอะแกมมาโกลบูลินในเลือดจะเกิดการติดเชื้อซ้ำหรือเรื้อรังที่เกิดจากแบคทีเรียในแคปซูล โดยเฉพาะเชื้อ S. pneumoniae และ H. influenzae เช่น ปอดบวม หูชั้นกลางอักเสบ ไซนัสอักเสบ เยื่อบุตาอักเสบ และลำไส้อักเสบ การติดเชื้อที่รุนแรงกว่ามักพบได้น้อยกว่า เช่น เยื่อหุ้มสมองอักเสบ กระดูกอักเสบ เยื่อหุ้มปอดอักเสบจากการทำลายของเสีย การติดเชื้อในกระแสเลือด ข้ออักเสบติดเชื้อ ผิวหนังอักเสบ และการติดเชื้อหนองใต้ผิวหนัง

นอกจากเชื้อ H. influenzae และ S. pneumoniae แล้ว ผู้ป่วยที่เป็นโรคแอกกามาโกลบูลินในเลือดยังมีลักษณะเด่นคือ มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อจากไมโคพลาสมาและยูเรียพลาสมาได้ง่าย ไมโคพลาสมาและยูเรียพลาสมาทำให้เกิดโรคปอดบวมเรื้อรัง ข้ออักเสบมีหนอง กระเพาะปัสสาวะอักเสบ และการติดเชื้อในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง โรค Giardiasis มักตรวจพบร่วมกับโรคแกมมาโกลบูลินในเลือด ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องทางฮิวมอรัลมักไวต่อการติดเชื้อเอนเทอโรไวรัส ได้แก่ ECHO และ Coxsackie สาเหตุของการติดเชื้ออาจเป็นเชื้อโปลิโอที่เกิดจากวัคซีน เอนเทอโรไวรัสทำให้เกิดโรคสมองอักเสบและโรคสมองอักเสบทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง อาการแสดงของการติดเชื้อเอนเทอโรไวรัสอาจเป็นกลุ่มอาการคล้ายโรคกล้ามเนื้ออักเสบ อะแท็กเซีย อาการปวดศีรษะ และความผิดปกติทางพฤติกรรม

ในกลุ่มอาการที่ไม่ติดเชื้อ ผู้ป่วยจะพบกับอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผลแบบไม่เฉพาะเจาะจง อาการคล้ายโรคผิวหนังแข็ง และอีกประการหนึ่งคือ อาการแพ้ตามฤดูกาลและแพ้ยา

ผู้ป่วยที่มีภาวะอะแกมมาโกลบูลินมักเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ซึ่งอาจมีภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่มีลักษณะเฉพาะ (S. aureus, P. aerogenosa)

การวินิจฉัยภาวะอะกมาโกลบูลินในเลือด

เกณฑ์การวินิจฉัยคือความเข้มข้นของ IgG ในซีรั่มลดลงเหลือต่ำกว่า 2 กรัมต่อลิตรในกรณีที่ไม่มี IgA, IgM และลิมโฟไซต์ B ที่ไหลเวียน ผู้ป่วย XLA บางรายมีฟีโนไทป์ "ลดน้อยลง" ซึ่งสามารถตรวจพบ IgG และ IgM ได้ในปริมาณเล็กน้อย และจำนวนลิมโฟไซต์ B ในเลือดส่วนปลายสูงถึง 0.5% ของลิมโฟไซต์ทั้งหมด โดยทั่วไป ผู้ป่วยดังกล่าวมักเริ่มเป็นโรคในภายหลัง

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

การรักษาโรคอะแกมมาโกลบูลินในเลือด

พื้นฐานของการรักษาภาวะอะกมาโกลบูลินในเลือดคือการทดแทนด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือด ในช่วงเริ่มต้นการรักษาและการพัฒนาของการติดเชื้อที่รุนแรง อิมมูโนโกลบูลินจะถูกให้ในขนาด 0.2-0.3 กรัมต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ทุกๆ 5-7 วัน เป็นเวลา 4-6 สัปดาห์ การให้อิมมูโนโกลบูลินนี้ช่วยให้บรรลุความเข้มข้นปกติของ IgG ในซีรั่ม การรักษาต่อเนื่องเป็นประจำจะดำเนินการทุกๆ 3-4 สัปดาห์ในขนาด 0.4 กรัมต่อกิโลกรัม ระดับ IgG ก่อนการถ่ายเลือดควรอยู่ที่อย่างน้อย 4 กรัมต่อลิตร ในกรณีของการติดเชื้อเอนเทอโรไวรัส มีข้อบ่งชี้ในการบำบัดด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดขนาดสูง (2 กรัมต่อกิโลกรัม) ทุกๆ 5-7 วัน เป็นเวลา 4 สัปดาห์

ในกรณีที่มีการติดเชื้อเรื้อรัง (โดยปกติที่ปอด) ผู้ป่วยจะได้รับการกำหนดให้ใช้ยาต้านแบคทีเรียป้องกันอย่างต่อเนื่อง (ซัลฟาเมทอกซาโซล-ไตรเมโทพริมเป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับฟลูออโรควิโนโลนหรืออะม็อกซิคลาฟ)

ในกรณีที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำอย่างต่อเนื่องร่วมกับอาการทางคลินิก จะใช้ปัจจัยการเจริญเติบโต การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไม่เหมาะสำหรับภาวะอะแกมมาโกลบูลิน

อาการภาวะอะกมาโกลบูลินในเลือดในเด็กมีการพยากรณ์โรคอย่างไร?

การใช้การบำบัดร่วมกันสำหรับภาวะอะกมาโกลบูลินในเลือดโดยใช้อิมมูโนโกลบูลินและยาปฏิชีวนะเป็นประจำช่วยให้การพยากรณ์โรคดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การเริ่มต้นการบำบัดทดแทนที่เหมาะสมด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางเส้นเลือดดำตั้งแต่เนิ่นๆ จะช่วยหลีกเลี่ยงการเกิดการติดเชื้อเรื้อรังและลดจำนวนครั้งของการติดเชื้อเฉียบพลันและการเกิดภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ได้อย่างมีนัยสำคัญ เมื่อไม่นานมานี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ได้รับการรักษาที่เหมาะสมจะเข้าสู่วัยผู้ใหญ่