อาราวา

Arava (leflunomide) เป็นยาที่ใช้รักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) และโรคข้ออักเสบอื่นๆ ยานี้จัดอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า desmethylazothiomidines (DMARDs) ซึ่งใช้เพื่อกดภูมิคุ้มกันและลดการอักเสบในข้อ

สารออกฤทธิ์ leflunomide เป็นสารยับยั้งการสังเคราะห์ pyrimidine ซึ่งหมายความว่าสารนี้จะมุ่งเป้าไปที่เซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีบทบาทในการเกิดการอักเสบของข้อในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ Arava ช่วยชะลอการดำเนินของโรค ลดการอักเสบ บรรเทาอาการปวด และปรับปรุงการทำงานของข้อ

ยานี้มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดสำหรับรับประทานทางปาก โดยปกติจะรับประทานทุกวัน แต่ขนาดยาและตารางเวลารับประทานอาจแตกต่างกันไป ขึ้นอยู่กับคำแนะนำของแพทย์และความรุนแรงของอาการ

ตัวชี้วัด อาราเวส

1. โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: ยานี้ใช้เพื่อลดการอักเสบในข้อ บรรเทาอาการปวด และปรับปรุงการทำงานของข้อในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

บางครั้งอาจใช้ Arava เพื่อรักษาภาวะอักเสบอื่นๆ เช่น โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน และโรคข้ออักเสบลำไส้อักเสบ แต่แพทย์จะเป็นผู้ตัดสินใจตามกรณีไป

ปล่อยฟอร์ม

โดยทั่วไป Arava มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดสำหรับรับประทานทางปาก

เภสัช

Leflunomide ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญใน Arava มีคุณสมบัติต้านการอักเสบและปรับภูมิคุ้มกัน ซึ่งทำให้สามารถรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) และโรคอักเสบอื่นๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ

การกระทำหลักของเลฟลูโนไมด์เกี่ยวข้องกับความสามารถในการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไดไฮโดรโอโรเทตดีไฮโดรจีเนส (DHODH) เอนไซม์นี้มีบทบาทสำคัญในการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ไพริมิดีนซึ่งจำเป็นต่อการแบ่งเซลล์ รวมถึงลิมโฟไซต์ การบล็อก DHODH จะทำให้การสร้างนิวคลีโอไทด์ไพริมิดีนลดลง ซึ่งจะยับยั้งการแบ่งเซลล์และการกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ลิมโฟไซต์

ผลจากการใช้ leflunomide จะทำให้การตอบสนองภูมิคุ้มกันและการอักเสบถูกระงับ ซึ่งจะช่วยลดกระบวนการอักเสบในข้อและลดอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่ากลไกการออกฤทธิ์ที่ชัดเจนของ leflunomide ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ และผลกระทบบางประการของยาอาจเกี่ยวข้องกับกลไกอื่นๆ เช่น คุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบด้วย

เภสัชจลนศาสตร์

• การดูดซึม: เลฟลูโนไมด์ถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหารหลังการรับประทาน โดยปกติความเข้มข้นในพลาสมาจะถึงจุดสูงสุดภายใน 6-12 ชั่วโมง
• การดูดซึมทางชีวภาพ: การดูดซึมทางชีวภาพของ leflunomide อยู่ที่ประมาณ 80-90%
• การกระจาย: Leflunomide มีการกระจายตัวในปริมาณมาก หมายความว่ากระจายไปทั่วร่างกายอย่างกว้างขวาง โดยจับกับโปรตีนในพลาสมาในปริมาณมาก
• การเผาผลาญ: เส้นทางการเผาผลาญหลักของเลฟลูโนไมด์คือการไฮโดรไลซิส ซึ่งส่งผลให้เกิดเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ คือ เทเรฟทาลาไมด์ เมแทบอไลต์นี้ยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย
• การขับถ่าย: กลไกหลักในการขับเลฟลูโนไมด์ออกจากร่างกายคือทางเดินน้ำดี ซึ่งจะถูกขับออกมาในรูปของเมแทบอไลต์พร้อมกับอุจจาระ และจะถูกขับออกมาในปริมาณเล็กน้อยผ่านทางไตด้วย
• ครึ่งชีวิตของการกำจัด: ครึ่งชีวิตของการกำจัด leflunomide ออกจากร่างกายนั้นยาวนาน ประมาณ 14-18 วัน

การให้ยาและการบริหาร

• ขนาดยา: ขนาดเริ่มต้นที่แนะนำโดยทั่วไปของเลฟลูโนไมด์คือ 100 มก. ต่อวัน สามารถรับประทานเป็นเม็ดเลฟลูโนไมด์ 1 เม็ด (100 มก.) ต่อวันได้
• การรับประทานพร้อมอาหาร: โดยทั่วไปจะรับประทาน Leflunomide ร่วมกับอาหาร เนื่องจากอาจช่วยลดผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นต่อระบบทางเดินอาหารได้
• รูปแบบการให้ยา: อาจใช้ขนาดยาที่เพิ่มขึ้น (โดยปกติ 100 มก. เป็นเวลา 3 วัน) ในช่วงเริ่มต้นการรักษา ตามด้วยขนาดยาบำรุงรักษามาตรฐาน
• ขนาดยาสำหรับการบำรุงรักษา: หลังจากเพิ่มขนาดยาเริ่มต้นแล้ว ให้รับประทานเลฟลูโนไมด์ในขนาด 20 มก. ทุกวัน อย่างไรก็ตาม อาจปรับขนาดยาตามคำแนะนำของแพทย์
• การติดตาม: การติดตามอาการของผู้ป่วยเป็นประจำถือเป็นสิ่งสำคัญ ซึ่งรวมถึงการตรวจการทำงานของตับและพารามิเตอร์อื่นๆ เพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษาและป้องกันผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น
• ระยะเวลาการรักษา: แพทย์จะเป็นผู้กำหนดระยะเวลาการรักษาและขนาดยา โดยขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและการตอบสนองต่อการรักษาของแต่ละบุคคล

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อาราเวส

• ความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์และความพิการแต่กำเนิด:

  • จากการศึกษาในสัตว์พบว่าเลฟลูโนไมด์มีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดและเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ โดยทำให้เกิดข้อบกพร่องทางพัฒนาการและการตายของทารกในครรภ์ (Brent, 2001) จากการศึกษาในหนูพบว่าเลฟลูโนไมด์ทำให้เกิดความผิดปกติหลายอย่างทั้งภายนอก โครงกระดูก และอวัยวะภายในในทารกในครรภ์ (Fukushima et al., 2007)

• คำแนะนำการใช้:

  • American College of Rheumatology (ACR) แนะนำให้หยุดใช้ leflunomide อย่างน้อย 24 เดือนก่อนตั้งครรภ์ หากตั้งครรภ์ขณะใช้ leflunomide แนะนำให้ทำหัตถการล้างโคเลสไทรามีนเพื่อเร่งการกำจัดยา (Alothman et al., 2023)

• การศึกษามนุษย์:

  • การศึกษากับสตรีมีครรภ์จำนวน 289,688 รายในมอนทรีออลพบว่าไม่มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในความเสี่ยงของความผิดปกติแต่กำเนิดที่สำคัญ คลอดก่อนกำหนด น้ำหนักแรกเกิดต่ำ หรือการแท้งบุตรโดยธรรมชาติในสตรีที่รับประทานเลฟลูโนไมด์ในระหว่างตั้งครรภ์ (Bérard et al., 2017)
  • การศึกษาวิจัยอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าการใช้ leflunomide ไม่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของความเสี่ยงต่อความผิดปกติแต่กำเนิดเมื่อปฏิบัติตามขั้นตอนการล้างไต (Chambers et al., 2010)

• คำแนะนำปฏิบัติ:

  • สตรีที่รับประทานเลฟลูโนไมด์และวางแผนที่จะตั้งครรภ์ควรหยุดใช้ยาและทำหัตถการล้างมดลูกด้วยโคเลสไทรามีนเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงต่อทารกในครรภ์ ในกรณีที่ตั้งครรภ์โดยไม่ได้ตั้งใจขณะรับประทานเลฟลูโนไมด์ ควรปรึกษาแพทย์และพิจารณาหัตถการล้างมดลูก (Casanova Sorní et al., 2005)

ข้อห้าม

• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร: เลฟลูโนไมด์อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ ดังนั้นจึงห้ามใช้โดยเด็ดขาดในระหว่างตั้งครรภ์ นอกจากนี้ ยานี้ยังไม่แนะนำให้ใช้กับสตรีมีครรภ์ด้วย
• โรคตับขั้นรุนแรง: ในผู้ป่วยที่มีโรคตับขั้นรุนแรง ควรใช้ leflunomide อย่างระมัดระวังหรือหลีกเลี่ยงโดยสิ้นเชิง
• การทำงานของไตบกพร่องรุนแรง: ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องรุนแรง ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวังเช่นกัน
• การติดเชื้อร้ายแรง: การใช้ยา leflunomide อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดการติดเชื้อ โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีภาวะอื่นที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอ
• อาการแพ้ต่อ leflunomide หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยา: อาการแพ้ใดๆ ที่ทราบถือเป็นข้อห้ามในการใช้ยา
• พยาธิวิทยาแอลกอฮอล์เฉียบพลันหรือเรื้อรัง: Leflunomide สามารถทำให้ตับเสียหายได้ ดังนั้นการใช้ในพยาธิวิทยาแอลกอฮอล์จึงต้องใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษ
• โรคติดเชื้อเฉียบพลัน: ในระหว่างการติดเชื้อเฉียบพลัน มักหยุดการใช้ leflunomide ชั่วคราวเนื่องจากอาจทำให้ระบบภูมิคุ้มกันถูกกดทับได้

ผลข้างเคียง อาราเวส

• ความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเพิ่มขึ้น: การรับประทานเลฟลูโนไมด์อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเนื่องจากส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน
• ความเหนื่อยล้าเพิ่มมากขึ้น: ความเหนื่อยล้าและอ่อนแรงอาจเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดจากการรับประทานเลฟลูโนไมด์
• อาการท้องเสีย: ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการท้องเสียในขณะที่รับประทานเลฟลูโนไมด์
• ระดับเอนไซม์ตับสูงขึ้น: Leflunomide อาจทำให้ระดับเอนไซม์ตับในเลือดสูงขึ้น ซึ่งอาจบ่งบอกถึงความเสียหายของตับได้
• ความอยากอาหารลดลงและการเปลี่ยนแปลงของความชอบรสชาติ: ผู้ป่วยบางรายอาจมีความอยากอาหารลดลงหรือการเปลี่ยนแปลงของความชอบรสชาติในขณะที่รับประทานเลฟลูโนไมด์
• ระดับครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้น: Leflunomide อาจทำให้ระดับครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของการทำงานของไตบกพร่อง
• ความดันโลหิตสูง: ผู้ป่วยบางรายอาจมีความดันโลหิตสูงขึ้นในขณะที่รับประทานเลฟลูโนไมด์
• การรบกวนการนอนหลับ: ผู้ป่วยบางรายอาจประสบกับอาการนอนไม่หลับ เช่น นอนไม่หลับหรือง่วงนอนมากเกินไป

ยาเกินขนาด

• ผลข้างเคียงของยาเพิ่มมากขึ้น เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย อ่อนเพลีย และอื่นๆ
• กิจกรรมของเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจบ่งบอกถึงความเสียหายของตับ
• การเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต อัตราการเต้นของหัวใจ และการตอบสนองของระบบหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ อาจเกิดขึ้นได้

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

• ยาที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด: Leflunomide อาจเพิ่มผลที่ทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดของยาอื่นๆ ดังนั้นการใช้ Leflunomide ร่วมกับยา เช่น เมโทเทร็กเซต จึงมีข้อห้าม โดยเฉพาะในสตรีมีครรภ์
• ยาที่เผาผลาญผ่านไซโตโครม P450: เลฟลูโนไมด์อาจส่งผลต่อการทำงานของเอนไซม์ไซโตโครม P450 ซึ่งอาจทำให้ความเข้มข้นของยาอื่นๆ ในเลือดเปลี่ยนแปลงไป ซึ่งอาจมีความสำคัญเมื่อใช้ร่วมกับยา เช่น วาร์ฟาริน ฟีนิโทอิน ธีโอฟิลลิน เป็นต้น
• ยากดภูมิคุ้มกัน: การใช้ leflunomide ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันชนิดอื่น เช่น ไซโคลสปอริน หรือทาโครลิมัส อาจเพิ่มประสิทธิภาพการรักษาและเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ
• ยาที่ทำให้เกิดพิษต่อตับ: การใช้ leflunomide ร่วมกับยาอื่นที่ทำให้เกิดพิษต่อตับ เช่น เมโทเทร็กเซต หรือแดปโซน อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดความเสียหายต่อตับได้
• ยาที่ก่อให้เกิดความผิดปกติทางโลหิตวิทยา: การใช้ยา leflunomide ร่วมกับยาอื่นที่ก่อให้เกิดความผิดปกติทางโลหิตวิทยา เช่น เมโทเทร็กเซต หรือยาต้านการแข็งตัวของเลือด อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกหรือความผิดปกติอื่นๆ ได้