อาการของโรคเมตาบอลิกซินโดรมในเด็ก

ความผิดปกติที่เกิดขึ้นร่วมกับกลุ่มอาการเมตาบอลิกจะไม่มีอาการเป็นเวลานาน มักเริ่มก่อตัวขึ้นในวัยรุ่นและเยาวชน นานก่อนที่จะมีอาการทางคลินิกของเบาหวานชนิดที่ 2 ความดันโลหิตสูง และหลอดเลือดแดงแข็ง อาการแสดงในระยะเริ่มแรกของกลุ่มอาการเมตาบอลิกคือไขมันในเลือดสูงและความดันโลหิตสูง มักไม่ใช่ส่วนประกอบทั้งหมดของกลุ่มอาการนี้จะเกิดขึ้นพร้อมกัน ลักษณะที่แสดงออกจะขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมในกระบวนการสร้างเซลล์

กลุ่มอาการเมตาบอลิกเป็นกลุ่มอาการทางเมตาบอลิกและอาการทางคลินิก (เครื่องหมาย) ที่สามารถพิจารณาได้ภายในกรอบการทำงานเฉพาะในกรณีที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินเท่านั้น ส่วนประกอบเกือบทั้งหมดของกลุ่มอาการนี้เป็นปัจจัยเสี่ยงที่ได้รับการยอมรับสำหรับการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด:

• โรคอ้วนลงพุง (การสะสมไขมันในช่องท้อง บนผนังหน้าท้อง ลำตัว คอ และใบหน้า - โรคอ้วนประเภทแอนดรอยด์)
• ภาวะดื้อต่ออินซูลิน (เซลล์มีความไวต่ออินซูลินต่ำ)
• ภาวะอินซูลินในเลือดสูง
• ภาวะความทนต่อกลูโคสในเลือดต่ำหรือเบาหวานชนิดที่ 2
• ความดันโลหิตสูง;
• ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ;
• ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินไปในเด็กผู้หญิง
• การละเมิดการหยุดเลือด (การลดลงของกิจกรรมการสลายไฟบรินในเลือด);
• ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง;
• ไมโครอัลบูมินูเรีย

ในทางการแพทย์เด็ก อาการก่อนทางคลินิกและก่อนมีอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการเมตาบอลิก มักถูกซ่อนไว้ภายใต้ข้ออ้างของการวินิจฉัยกลุ่มอาการไฮโปทาลามัสในวัยแรกรุ่น (ต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติในเด็ก, ต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติในเด็ก ฯลฯ)

กลุ่มอาการไฮโปทาลามัสในวัยแรกรุ่นเป็นกลุ่มอาการทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่มีผลต่อการปรับโครงสร้างของร่างกายตามวัย โดยมีความผิดปกติของไฮโปทาลามัส ต่อมใต้สมอง และต่อมไร้ท่ออื่นๆ โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในขั้นต้น (ในผู้ที่มีน้ำหนักตัวปกติในช่วงแรก) และในขั้นที่สอง (ในเด็กและวัยรุ่นที่มีภาวะอ้วนจากเลปตินเป็นหลัก) โดยส่วนใหญ่มักพบโรคนี้ในช่วงอายุ 10 ถึง 18 ปี

อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการไฮโปทาลามัสในวัยแรกรุ่น ได้แก่ โรคอ้วน รอยแตกลายสีชมพูบนผิวหนัง พัฒนาการทางร่างกายที่เร่งรีบ รูปร่างสูง ความผิดปกติของวัยแรกรุ่น การเจริญเติบโตของขนบนใบหน้าและร่างกายผิดปกติ ประจำเดือนผิดปกติ ความดันโลหิตไม่คงที่ ความผิดปกติทางการเจริญเติบโตของร่างกายต่างๆ ความสม่ำเสมอของอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการไฮโปทาลามัสในวัยแรกรุ่นทำให้สามารถระบุลักษณะทางคลินิกสามประการของโรคนี้ได้ ซึ่งได้แก่:

• โรคอ้วนที่มีแถบสีชมพู
• ความสูง;
• ความดันโลหิตสูง

ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการไฮโปทาลามัสในวัยแรกรุ่น (โดยปกติเป็นผลรอง) โรคอ้วนลงพุง ความดันโลหิตสูง ภาวะดื้อต่ออินซูลินอย่างรุนแรง และอินซูลินในเลือดสูง มักมีการบันทึกความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตจากเบาหวานและความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันในหลอดเลือด ซึ่งบ่งชี้ถึงการก่อตัวของกลุ่มอาการเมตาบอลิกและหลอดเลือดหัวใจในเด็กในวัยเด็กและวัยรุ่น

โรคอ้วน

โรคอ้วนถือเป็นเครื่องหมายทางคลินิกหลักของกลุ่มอาการเมตาบอลิก

วิธีการ (เกณฑ์) ที่ง่ายและน่าเชื่อถือที่สุดในการวินิจฉัยโรคอ้วนจากการกระจายของไขมัน ได้แก่:

• ขนาดวัดรอบเอว (WC) ซม.
• การคำนวณอัตราส่วนเอวต่อสะโพก (WHR)

ในเด็ก ปัจจุบันมีการพัฒนาข้อมูลเชิงบรรทัดฐาน (โนโมแกรม) แล้ว ในวัยรุ่น สามารถใช้เกณฑ์ของผู้ใหญ่ได้ ในกรณีของโรคอ้วนที่หน้าท้อง:

• OT/OB สำหรับเด็กชายมากกว่า 0.81; สำหรับเด็กหญิงมากกว่า 1.0;
• รอบเอวเด็กชายมากกว่า 94 ซม. เด็กหญิงมากกว่า 80 ซม.

ในทางการแพทย์เด็ก โรคอ้วนมักถูกแบ่งออกเป็นระดับตามน้ำหนักตัวที่เกิน การวินิจฉัยจะอาศัยการวัดน้ำหนักตัว เปรียบเทียบกับค่าสูงสุดในตารางสำหรับเด็กที่มีอายุ เพศ และส่วนสูงที่กำหนด แล้วคำนวณ (เป็นเปอร์เซ็นต์) ของน้ำหนักที่เกิน ในกรณีนี้ จะแบ่งระดับของโรคอ้วนออกเป็นดังนี้ ระดับที่ 1 คือ น้ำหนักตัวเกิน 10-25%, ระดับที่ 2 คือ 26-49%, ระดับที่ 3 คือ 50-99%, ระดับที่ 4 คือ 100% ขึ้นไป

ในเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไป ระดับของโรคอ้วนสามารถระบุได้โดยใช้ดัชนี Quetelet สำหรับอายุและเพศที่เฉพาะเจาะจง: BMI = น้ำหนัก (กก.)/ส่วนสูง (ม.) ²ตัวอย่างเช่น ส่วนสูงคือ 1.5 ม. น้ำหนักตัวคือ 48 กก. BMI = 48 กก./(1.5 ม.) ² = 21.3 กก./ม. ²น้ำหนักตัวที่อยู่ในเปอร์เซ็นไทล์ที่ 85-95 ของ BMI ถือว่ามีน้ำหนักเกิน และเกินเปอร์เซ็นไทล์ที่ 95 ของ BMI ถือว่ามีน้ำหนักเกิน การประเมินโรคอ้วนโดยใช้ BMI อาจผิดพลาดในวัยรุ่นที่มีรูปร่างแข็งแรง

การแบ่งประเภทโรคอ้วนตามดัชนีมวลกาย (WHO, 1997)

การแบ่งประเภทของโรคอ้วน	ดัชนีมวลกาย กก./ ตร.ม.
น้ำหนักตัวปกติ	18.5-24.9
ภาวะก่อนอ้วน	25.0-29.9
โรคอ้วนระยะที่ 1	30.0-34.9
โรคอ้วนระยะที่ 2	35.0-39.9
โรคอ้วนระยะที่ 3	>40,0

โรคอ้วนในช่องท้อง (ช่องท้อง-อวัยวะภายใน) ตรวจพบได้จากพารามิเตอร์ทางอ้อม - การวัดค่า WC ซึ่งเกี่ยวข้องกับส่วนประกอบอื่นๆ ของกลุ่มอาการเมตาบอลิกอย่างอิสระ รวมทั้งภาวะดื้อต่ออินซูลิน และควรเป็นเกณฑ์หลักในการวินิจฉัยกลุ่มอาการเมตาบอลิก เมื่อกำหนดพารามิเตอร์ WC มาตรฐานสำหรับเด็กและวัยรุ่น คุณสามารถใช้คำแนะนำของ IDF (2007) สำหรับวัยรุ่น (อายุ 10-16 ปี) คุณสามารถใช้มาตรฐาน WC สำหรับผู้ใหญ่ (ชาวยุโรป) สำหรับเด็ก (อายุ 6-10 ปี) - พารามิเตอร์ที่เกินเปอร์เซ็นไทล์ที่ 90 เนื่องจากดัชนีมวลกาย (BMI) มีความสัมพันธ์กับไขมันในช่องท้องและภาวะดื้อต่ออินซูลินน้อยกว่า WC จึงแนะนำให้ใช้พารามิเตอร์นี้เพื่อกำหนดระดับของโรคอ้วนเท่านั้น (ในเด็กและวัยรุ่น มาตรฐาน BMI จะถูกกำหนดโดยใช้โนโมแกรม ขึ้นอยู่กับเพศและอายุ) เมื่อพิจารณาว่า WC ยังคงเป็นพารามิเตอร์ทางอ้อมในการประเมินโรคอ้วนในช่องท้อง (วิธีโดยตรงคือการกำหนดพื้นที่ของไขมันในช่องท้องโดยใช้ CT) การระบุ WC และดัชนี HOMA-R เป็นเกณฑ์บังคับจะช่วยหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในการวินิจฉัยโรคเมตาบอลิกซินโดรม (ทั้งการวินิจฉัยมากเกินและน้อยเกิน) ในเด็กและวัยรุ่น

ภาวะดื้อต่ออินซูลิน

มีวิธีการทางอ้อมและทางตรงในการประเมินภาวะดื้อต่ออินซูลิน ตัวบ่งชี้ทางอ้อมที่บ่งบอกถึงภาวะดื้อต่ออินซูลิน ได้แก่ OGTT ระดับอินซูลินในเลือดขั้นพื้นฐาน และแบบจำลองภาวะธำรงดุลขนาดเล็กที่มีพารามิเตอร์ HOMA-R

HOMA-R คำนวณได้จากสูตร:

ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร, mmol/lx ระดับอินซูลินขณะอดอาหาร, μU/ml/22.5

ค่า HOMA-R ที่ 3-4 ถือเป็นค่ากลาง (ค่า HOMA-R ปกติอยู่ที่ 2) ภาวะดื้อต่ออินซูลินจะพิจารณาเมื่อค่า HOMA-R เท่ากับ 4 ขึ้นไป วิธีการโดยตรงในการประเมินภาวะดื้อต่ออินซูลิน ได้แก่ การทดสอบภาวะดื้อต่ออินซูลินและการทดสอบระดับน้ำตาลในเลือดปกติ

ความดันโลหิตสูง

การเกิดโรคความดันโลหิตสูงในกลุ่มอาการเมตาบอลิกนั้นขึ้นอยู่กับภาวะดื้อต่ออินซูลินและภาวะอินซูลินในเลือดสูงเพื่อชดเชย ซึ่งทำหน้าที่เป็นกลไกหลักที่กระตุ้นให้เกิดการเชื่อมโยงทางพยาธิวิทยาหลายประการ ได้แก่ ไต หัวใจและหลอดเลือด และต่อมไร้ท่อ ความสัมพันธ์ระหว่างภาวะอินซูลินในเลือดสูงและความดันโลหิตสูงนั้นชัดเจนมากจนสามารถคาดการณ์การพัฒนาอย่างรวดเร็วของความดันโลหิตสูงในผู้ที่มีภาวะอินซูลินในเลือดสูงที่ไม่ได้รับการรักษาได้เสมอ ภาวะหลังนำไปสู่การเกิดความดันโลหิตสูงผ่านกลไกดังต่อไปนี้

• อินซูลินจะเพิ่มการดูดซึมโซเดียมกลับในหลอดไตส่วนต้น ซึ่งนำไปสู่ภาวะปริมาตรเลือดสูงและเพิ่มปริมาณโซเดียมและแคลเซียมในผนังหลอดเลือด ส่งผลให้หลอดเลือดแคบลงและความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายเพิ่มขึ้น
• อินซูลินเพิ่มกิจกรรมของระบบประสาทซิมพาเทติก ส่งผลให้การทำงานของหัวใจเพิ่มขึ้น ส่งผลให้หลอดเลือดหดตัว และความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมดเพิ่มขึ้น
• อินซูลินเป็นปัจจัยไมโตซิสซึ่งกระตุ้นให้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดขยายตัว ทำให้ช่องว่างของเซลล์แคบลง และเพิ่ม OPSS

การเพิ่มขึ้นของ OPSS ส่งผลให้เลือดไหลเวียนในไตลดลง ส่งผลให้ระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนทำงาน การหลั่งเรนินมากเกินไปของไตทำให้ความดันเลือดแดงทั่วร่างกายเพิ่มสูงขึ้นอย่างต่อเนื่องและทำให้เกิดความดันโลหิตสูง

นอกจากนี้ ได้มีการหารือเกี่ยวกับกลไกการเกิดโรคความดันโลหิตสูงในภาวะอ้วนที่เกี่ยวข้องกับภาวะเลปตินในเลือดสูงเมื่อไม่นานมานี้ หากภาวะไขมันในเลือดสูงยังคงมีอยู่เป็นเวลานาน จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงไต ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดไตได้เช่นกัน

ระดับความดันโลหิตในเด็กและวัยรุ่นจะได้รับการประเมินโดยใช้ตารางเซนไทล์โดยขึ้นอยู่กับเพศ อายุ และส่วนสูง ความดันโลหิต (ซิสโตลิกหรือไดแอสโตลิก) > เปอร์เซ็นไทล์ที่ 95 สำหรับเด็กที่มีอายุ เพศ และส่วนสูงที่กำหนด ถือว่าสูง

ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ

ในภาวะดื้อต่ออินซูลินในโรคอ้วนที่ช่องท้องและอวัยวะภายใน เนื่องมาจากการเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของไลโปโปรตีนไลเปสและไลเปสไตรกลีเซอไรด์ในตับ การสลายตัวของไลโปโปรตีนที่มีไตรกลีเซอไรด์สูงจะช้าลง ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงจะเกิดขึ้น ส่งผลให้ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง (HDL) และ LDL มีไตรกลีเซอไรด์มากขึ้น ส่งผลให้ความเข้มข้นของอนุภาค LDL ขนาดเล็กที่มีความหนาแน่นเพิ่มขึ้น และระดับ HDL ในพลาสมาลดลง การได้รับกรดไขมันอิสระในตับมากเกินไปจะกระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น และมีการหลั่งไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมากและอะพอลิโพโปรตีนบี

ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติในภาวะอ้วนลงพุงมีลักษณะดังนี้:

• ระดับกรดไขมันอิสระเพิ่มขึ้น
• ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง;
• HDL ลดลง;
• เพิ่มระดับ LDL;
• เพิ่มปริมาณของอนุภาค LDL ที่มีความหนาแน่นเล็ก ๆ
• เพิ่มระดับของอะพอลิโพโปรตีนบี
• เพิ่มอัตราส่วน LDL/HDL;
• การเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนหลังอาหารของไลโปโปรตีนที่อุดมไปด้วยไตรกลีเซอไรด์

รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคไขมันในเลือดสูงในกลุ่มอาการเมตาบอลิกคือกลุ่มไขมันสามชนิด ได้แก่ ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง ระดับ HDL ต่ำ และการเพิ่มขึ้นของอนุภาค LDL ขนาดเล็กที่มีความหนาแน่น

ผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วนลงพุงยังมีลักษณะร่วมกันคือมีอินซูลินในเลือดสูง มีอะพอลิโพโปรตีนบีสูง และมีอนุภาค LDL หนาแน่นขนาดเล็กมากเกินไป ซึ่งเรียกว่ากลุ่มเมตาบอลิซึมของเอเธอโรเจนิก

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา นักวิจัยจำนวนมากให้ความสำคัญอย่างมากกับภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง โดยเฉพาะในช่วงหลังรับประทานอาหาร เนื่องจากเป็นปัจจัยเร่งให้เกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด

ความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต

จำเป็นต้องตรวจติดตามระดับน้ำตาลในเลือดในเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการเมตาบอลิกซินโดรมอย่างสม่ำเสมอ และระบุความผิดปกติในระยะเริ่มต้นของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรต ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารต่อไปนี้มีประโยชน์ในการวินิจฉัย:

• สูงถึง 6.1 มิลลิโมลต่อลิตร (<110 มก.ต่อดล.) - ปกติ
• >6.1 (>110 มก./ดล.) แต่ <7.0 มิลลิโมล/ลิตร (<126 มก./ดล.) - ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารบกพร่อง
• >7.0 (>126 มก./ดล.) - การวินิจฉัยโรคเบาหวานเบื้องต้น ซึ่งควรได้รับการยืนยันด้วยการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดซ้ำในวันอื่นๆ

เมื่อทำการทดสอบความทนต่อกลูโคสในช่องปาก ค่าความเข้มข้นของกลูโคสในพลาสมา 2 ชั่วโมงหลังจากรับกลูโคสเป็นจุดเริ่มต้น:

• <7.8 มิลลิโมล/ลิตร (<140 มก./ดล.) - ระดับกลูโคสในเลือดปกติ
• >7.8 มิลลิโมลต่อลิตร (>140 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร) แต่ <11.1 มิลลิโมลต่อลิตร (<200 มิลลิกรัมต่อเดซิลิตร) - ความผิดปกติของระดับกลูโคสในเลือด
• >11.1 มิลลิโมลต่อลิตร (>200 มก.ต่อดล.) - การวินิจฉัยโรคเบาหวานเบื้องต้นซึ่งควรได้รับการยืนยันจากการศึกษาเพิ่มเติมในภายหลัง

โรคเบาหวานชนิดที่ 2

ปัจจุบันโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มักพบในคนหนุ่มสาว หากก่อนหน้านี้มีการรายงานการพบโรคนี้ในเด็กและวัยรุ่นน้อยมาก ในปัจจุบัน อาการของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในวัย 10-14 ปีก็ไม่ใช่เรื่องน่าประหลาดใจอีกต่อไป อย่างไรก็ตาม เนื่องจากภาพทางคลินิกของโรคในวัยนี้ถูกลบเลือนไป จึงมักมีการวินิจฉัยในภายหลัง

ในการสร้างปัจจัยสำคัญในการกำหนดยีนที่ส่งผลต่อการพัฒนาของโรคเบาหวานประเภท 2 จำเป็นต้องแยกแยะระหว่างยีนที่ก่อให้เกิดเบาหวานและยีนที่ไม่จำเพาะเจาะจงหรือยีนที่ส่งเสริม (ยีนที่ควบคุมความอยากอาหาร การใช้พลังงาน การสะสมของไขมันในช่องท้อง ฯลฯ) ซึ่งสามารถรวมอยู่ในปัจจัยเสี่ยงต่อการพัฒนาของโรคเบาหวานประเภท 2 ได้ มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อม (การรับประทานอาหารที่ไม่สมเหตุสมผล การออกกำลังกายน้อย โรค ฯลฯ) ในการเกิดโรคของโรคเบาหวานประเภท 2 ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ประมาณ 90% มีน้ำหนักเกินหรือเป็นโรคอ้วน โรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ที่สำคัญที่สุดสำหรับโรคนี้ ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมจึงมีคำศัพท์พิเศษว่า "DiObesity" ปรากฏขึ้น

ปัจจุบัน มีการศึกษามากมายที่ระบุว่าในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ส่วนใหญ่ ภาวะดื้อต่ออินซูลินมีบทบาทสำคัญต่อการเกิดโรค ในเรื่องนี้ ตั้งแต่ช่วงทศวรรษที่ 90 ของศตวรรษที่ 20 เบาหวานชนิดที่ 2 ถูกจัดให้เป็นกลุ่มเครื่องหมายทางคลินิกของกลุ่มอาการเมตาบอลิก

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 เช่นเดียวกับโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ได้รับการเสนอโดยองค์การอนามัยโลก (WHO) (1999) ในเด็กที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 โรคนี้มักจะพัฒนาอย่างช้าๆ เป็นเวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน โดยมักจะได้รับการวินิจฉัยครั้งแรกระหว่างการตรวจร่างกายเพื่อป้องกันโรคที่โรงเรียนหรือเมื่อไปพบแพทย์เกี่ยวกับอาการคันผิวหนัง ฝี และโรคอื่นๆ บางครั้งโรคเบาหวานจะได้รับการวินิจฉัยเมื่อเด็กป่วยไปพบแพทย์เกี่ยวกับภาวะแทรกซ้อนเป็นครั้งแรก เมื่อมองย้อนกลับไป พบว่าผู้ป่วยหลายรายมีอาการทางคลินิกแฝงของโรคเบาหวานมาเป็นเวลานาน ได้แก่ ดื่มน้ำมากเกินและปัสสาวะมากเกินปกติในระดับปานกลาง โดยมีอาการเด่นชัดในเวลากลางคืน อ่อนเพลียมากขึ้น มีผลการเรียนและผลการเรียนลดลง น้ำหนักเพิ่มขึ้นหรือลดลงโดยไม่ทราบสาเหตุ (ในเด็กที่มีน้ำหนักเกิน) โดยยังคงความอยากอาหารอยู่ มีแนวโน้มที่จะเป็นหวัดและโรคผิวหนังต่างๆ เป็นต้น

ในเวลาเดียวกัน เด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ประมาณ 6-9% มีอาการของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (อ่อนแรง กระหายน้ำ คัน) และภาวะกรดคีโตนในเลือดสูง ในกรณีเหล่านี้ อาการทางคลินิกของโรคไม่สามารถระบุชนิดของโรคเบาหวานได้ และภาวะกรดคีโตนในเลือดสูงจากเบาหวานขณะแสดงอาการไม่ถือเป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างไรก็ตาม ส่วนใหญ่แล้ว โรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เกิดขึ้นในวัยเด็กมักมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตในระดับปานกลาง โดยมีการหลั่งอินซูลินในระดับพื้นฐานและเพิ่มขึ้นตามการกระตุ้น ปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดสำหรับการเกิดโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ได้แก่ พันธุกรรม โรคอ้วน และเพศหญิง

ความผิดปกติของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตในเบาหวานชนิดที่ 2 มีลักษณะเฉพาะที่การชดเชยแตกต่างกันไป โดยทั่วไปสามารถแบ่งระดับความรุนแรงของเบาหวานชนิดที่ 2 ออกเป็น 3 ระดับ ระดับเล็กน้อย (ระดับ I) ได้แก่ โรคเบาหวานที่การชดเชยโรค (น้ำตาลในเลือดปกติและระดับน้ำตาลในเลือดต่ำ) ทำได้โดยการรับประทานอาหารเท่านั้น เบาหวานระดับปานกลาง (ระดับ II) มีลักษณะเฉพาะที่การชดเชยการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตสามารถทำได้โดยการใช้ยาลดน้ำตาลในเลือดทางปากเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับอินซูลิน เบาหวานระดับรุนแรง (ระดับ III) พิจารณาในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือดที่รุนแรง เช่น โรคจอประสาทตาขยาย (โรคไตระยะที่ II และ III) โรคเส้นประสาทอักเสบ สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือแพทย์หลายคนมองว่าเบาหวานชนิดที่ 2 เป็นโรคระดับเล็กน้อยหรือโรคเบาหวานระดับเล็กน้อย ซึ่งมักเกิดจากการสันนิษฐานว่าเกณฑ์การชดเชยโรคนี้ไม่เข้มงวดนัก ซึ่งไม่เป็นความจริง

โรคไฮเปอร์แอนโดรเจน

เมื่อไม่นานมานี้ - ในช่วงปลายศตวรรษที่ 20 - แนวคิดนี้ได้รับการเสนอและมีการถกเถียงกันอย่างกว้างขวางว่ามีส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องกันสองส่วนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบ:

• เพิ่มกิจกรรมของไซโตโครม P450 C17-a ซึ่งกำหนดการผลิตแอนโดรเจนส่วนเกินในรังไข่/ต่อมหมวกไต
• ภาวะดื้อต่ออินซูลินมากเกินไปทำให้เกิดข้อบกพร่องหลายประการในการควบคุมคาร์โบไฮเดรต ไขมัน พิวรีน และการเผาผลาญประเภทอื่นๆ

มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือมากมายว่าความผิดปกติทั่วไปอย่างหนึ่งในกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบนั้นเกิดจากการฟอสโฟรีเลชันของเซอรีนมากเกินไป (แทนที่จะเป็นไทโรซีน) ในเอนไซม์สเตียรอยด์เจเนซิส (17beta-hydroxylase และ C17,20-lyase) และในซับยูนิตเบตาของตัวรับอินซูลิน (IRS-1 และ IRS-2) อย่างไรก็ตาม ผลสุดท้ายของปรากฏการณ์ทางพยาธิวิทยาดังกล่าวแตกต่างกัน: กิจกรรมของเอนไซม์สเตียรอยด์เจเนซิสเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าโดยเฉลี่ย ซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินปกติ ขณะที่ความไวต่ออินซูลินที่ระดับหลังตัวรับในเนื้อเยื่อรอบนอกลดลงเกือบสองเท่า ซึ่งส่งผลเสียต่อสภาวะการเผาผลาญโดยรวม นอกจากนี้ ภาวะอินซูลินในเลือดสูงแบบตอบสนอง ซึ่งเกิดขึ้นเพื่อชดเชยการต้านทานอินซูลินของเซลล์เป้าหมายในทางพยาธิวิทยา ยังส่งผลต่อการกระตุ้นเซลล์ที่สังเคราะห์แอนโดรเจนของคอมเพล็กซ์รังไข่-ต่อมหมวกไตมากเกินไป ซึ่งไปกระตุ้นกระบวนการไฮโดรจิเนชันในร่างกายของเด็กผู้หญิงและผู้หญิง เริ่มตั้งแต่วัยเด็ก

จากมุมมองของคำศัพท์คลาสสิก กลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบมีลักษณะเฉพาะด้วยสัญญาณบังคับสองประการ:

• ภาวะการทำงานของรังไข่ไม่ตกเรื้อรังซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยากขั้นต้น
• กลุ่มอาการของโรคฮอร์โมนเกิน ซึ่งมีอาการทางคลินิกที่ชัดเจน (ส่วนใหญ่มักจะเป็น) และ/หรืออาการทางฮอร์โมน

โรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบประกอบด้วยความผิดปกติของระบบเผาผลาญหลายชนิดที่เกิดจากภาวะอินซูลินในเลือดสูง

ภาวะขนดกไม่เพียงแต่เป็นอาการของโรคถุงน้ำในรังไข่หลายใบเท่านั้น ซึ่งเป็นอาการที่สะดุดตาและน่าจับตามองที่สุดเมื่อต้องวินิจฉัยทางการแพทย์ แต่ยังเป็นปัจจัยที่กระทบกระเทือนจิตใจของเด็กผู้หญิงมากที่สุดอีกด้วย

โรคผมร่วงแบบกรรมพันธุ์เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยโรค AGA ที่มีสาเหตุมาจากกรรมพันธุ์ที่เชื่อถือได้ เช่นเดียวกับโรคผมร่วงจากต่อมไร้ท่อชนิดอื่น โรคผมร่วงชนิดนี้มีลักษณะกระจายมากกว่าเฉพาะจุด (nesting) อย่างไรก็ตาม โรคผมร่วงแบบกรรมพันธุ์มีลักษณะเฉพาะที่แตกต่างจากโรคผมร่วงในโรคต่อมไร้ท่อชนิดอื่นๆ (ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ต่อมหลายต่อมทำงานไม่เพียงพอ ต่อมใต้สมองทำงานน้อย ฯลฯ) โดยทั่วไป โรคผมร่วงแบบกรรมพันธุ์จะมีอาการผมร่วงในบริเวณขมับ (bittemporal alopecia) ซึ่งมีอาการผมร่วงบริเวณขมับ (bittemporal alopecia) และลามไปยังบริเวณขมับ (parietal alopecia, baldness)

การวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบเป็นการวินิจฉัยเพื่อแยกโรคออกจากกัน เพื่อยืนยันการวินิจฉัย นอกเหนือจากการมีเกณฑ์ทางคลินิกสองข้อที่กล่าวข้างต้น (การไม่ตกไข่ + ภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนสูงเกินไป) แล้ว ยังต้องมีเกณฑ์ที่สามด้วย นั่นก็คือ การไม่มีโรคต่อมไร้ท่ออื่นๆ (การทำงานผิดปกติแต่กำเนิดของเปลือกต่อมหมวกไต เนื้องอกที่ทำให้เป็นหมัน โรคอิทเซนโก-คุชชิง ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงผิดปกติ โรคต่อมไทรอยด์ทำงานผิดปกติ) ในเรื่องนี้ การวินิจฉัยกลุ่มอาการถุงน้ำในรังไข่หลายใบจะต้องเสร็จสิ้นด้วยการตรวจเพิ่มเติมอีกสามครั้ง (ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่ง ไม่เพียงแต่เพื่อยืนยันการวินิจฉัยเท่านั้น แต่ยังเพื่อใช้เป็นเกณฑ์ในการเลือกวิธีการบำบัดแยกโรคเป็นรายบุคคลด้วย):

• ในวันที่ 7-10 ของรอบประจำเดือน - ดัชนีฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก (LH/FSH) >2 โพรแลกตินอยู่ในเกณฑ์ปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อย (ประมาณ 20% ของกรณี)
• ในวันที่ 7-10 ของรอบเดือน จะมีการแสดงอาการพิเศษโดยอัลตราซาวนด์
  • การเพิ่มขึ้นของปริมาตรรังไข่ทั้งสองข้าง (มากกว่า 6 มล./ม.2 ^ของพื้นผิวร่างกาย โดยคำนึงถึงพารามิเตอร์ส่วนบุคคลของการพัฒนาทางกายภาพตามส่วนสูงและน้ำหนักตัวในขณะที่ทำการอัลตราซาวนด์บริเวณอุ้งเชิงกราน)
  • เนื้อเยื่อรังไข่เป็นแบบหลายถุง คือ มองเห็นฟอลลิเคิลเล็ก ๆ ที่ยังไม่โตเต็มวัยจำนวน 10 ฟอลลิเคิลหรือมากกว่า ซึ่งมีเส้นผ่านศูนย์กลางไม่เกิน 8 มิลลิเมตร อยู่ทั้งสองข้าง และมีพื้นที่ของสโตรมาที่มีเสียงสะท้อนสูงของเมดัลลาของรังไข่ทั้งสองข้างเพิ่มขึ้น
  • ดัชนีรังไข่-มดลูก (ปริมาตรรังไข่เฉลี่ย/ความหนาของมดลูก) >3.5;
  • การหนาตัว (sclerosis) ของแคปซูลรังไข่ทั้งสองข้าง

ความผิดปกติของระบบการแข็งตัวของเลือด

ในกลุ่มอาการเมตาบอลิก มีการบันทึกระดับไฟบริโนเจนที่เพิ่มขึ้นและปริมาณของสารยับยั้งการสลายไฟบริโนเจน - แฟกเตอร์ 7 และสารยับยั้งตัวกระตุ้นพลาสมินเจน I - ซึ่งเมื่อพิจารณาจากความเสียหายของผนังหลอดเลือดแล้ว โอกาสเกิดลิ่มเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก ในเรื่องนี้ การใช้ยาต้านเกล็ดเลือดและยาอื่นๆ ที่ช่วยเพิ่มการไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาคในการรักษาที่ซับซ้อนของกลุ่มอาการนี้ถือเป็นสิ่งที่มีเหตุผลทางพยาธิวิทยา

ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง

ปัจจุบันได้มีการแสดงให้เห็นแล้วว่าความเข้มข้นของกรดยูริกในเลือดมีความสัมพันธ์ที่เชื่อถือได้กับความรุนแรงของโรคอ้วนลงพุงและไตรกลีเซอไรด์ในเลือด และในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงและกรดยูริกในเลือดสูง มักพบภาวะกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างซ้ายโต สำหรับระยะเริ่มต้นของโรคเมตาบอลิกซินโดรม การเกิดกรดยูริกในเลือดสูงนั้นไม่ค่อยพบบ่อยนัก การเผาผลาญพิวรีนที่บกพร่องเกิดขึ้นควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัวและดัชนี Quetelet เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือด หรือเมื่อความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันเกิดขึ้น ในเวลาเดียวกัน การเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดที่เชื่อถือได้และกิจกรรมของระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนจะเกิดขึ้นในระยะหลังของโรคมากกว่าการเกิดกรดยูริกในเลือด ในอนาคตระดับกรดยูริกในเลือดที่สูงขึ้นอาจนำไปสู่การพัฒนาของโรคไตอักเสบจากยูเรตทูโบโลอินเทอร์สติเชียล ซึ่งเป็นผลมาจากกลไกภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการเสื่อมของเซลล์ไฟโบรบลาสต์ ภาวะกรดยูริกในเลือดสูงยังเป็นปัจจัยที่นำไปสู่ความก้าวหน้าของความเสียหายต่อหลอดเลือดและหัวใจในกลุ่มอาการเมตาบอลิก ซึ่งเป็นปัจจัยในการก้าวหน้าของความดันโลหิตสูง นอกจากนี้ การมีระดับกรดยูริกที่สูงยังกำหนดข้อกำหนดเพิ่มเติมสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เป็นที่ทราบกันดีว่ายาขับปัสสาวะไทอาไซด์ เมื่อรับประทานเป็นเวลานาน จะส่งผลต่อการพัฒนาและการก้าวหน้าของภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ดังนั้น ควรจำกัดการใช้ยาในความดันโลหิตสูงที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเมตาบอลิก

ความผิดปกติทางจิตใจและหลอดเลือดหัวใจในเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการเมตาบอลิกซินโดรม

ความถี่สูงของการลงทะเบียนสถานะวิตกกังวล-ซึมเศร้า ความบกพร่องทางสติปัญญา ความเก็บตัวและความวิตกกังวล ความผิดปกติในทรงกลมทางอารมณ์-ความตั้งใจ และปฏิสัมพันธ์ระหว่างบุคคล-การสื่อสาร การเน้นย้ำลักษณะนิสัยส่วนบุคคล (ประเภทไม่สมดุล ซึมเศร้า ตื่นเต้นง่าย และวิตกกังวล) ในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นโรคอ้วนและกลุ่มอาการเมตาบอลิก จะมาพร้อมกับคุณภาพชีวิตที่ลดลง

การเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบในระบบหัวใจและหลอดเลือดในเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการเมตาบอลิกซินโดรมควรได้รับการรวมเข้าเป็นกลุ่มอาการทางหัวใจและหลอดเลือดกลุ่มเดียว ขอแนะนำว่าไม่ควรแยกความดันโลหิตสูงจากหลอดเลือดแดงในโครงสร้างของเครื่องหมายกลุ่มอาการเมตาบอลิก แต่ควรรวมไว้เป็นหนึ่งในเกณฑ์ของกลุ่มอาการทางหัวใจและหลอดเลือดกลุ่มเดียว คำจำกัดความนี้มีเหตุผลและแม่นยำยิ่งขึ้นในสาระสำคัญ เนื่องจากในแง่หนึ่ง มีการยืนยันความสัมพันธ์ที่เชื่อถือได้ระหว่างกลุ่มอาการเมตาบอลิกกับโรคหัวใจและหลอดเลือด และในอีกแง่หนึ่ง ความสัมพันธ์ดังกล่าวไม่ได้จำกัดอยู่แค่ความดันโลหิตสูงจากหลอดเลือดแดงเท่านั้น ควรเน้นเป็นพิเศษว่าไม่เพียงแต่หัวใจเท่านั้น แต่ยังรวมถึงหลอดเลือดทุกระดับก็มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยาของกลุ่มอาการเมตาบอลิก นั่นคือ เรากำลังพูดถึงพยาธิวิทยาของหลอดเลือดและหลอดเลือด ดังนั้น กลุ่มอาการทางหัวใจและหลอดเลือดพร้อมกับความดันโลหิตสูง จึงแสดงเป็นกลุ่มอาการของความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ (ซึ่งแสดงออกโดยความผิดปกติของอัตราการเต้นของหัวใจที่แปรปรวน) ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด และความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจทั้งซิสโตลิกและไดแอสโตลิก ในเวลาเดียวกัน ระดับของการแสดงออกของความผิดปกติที่อธิบายไว้ข้างต้นของระบบหัวใจและหลอดเลือดในเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการเมตาบอลิกซินโดรมอาจแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล และขึ้นอยู่กับระดับของการแสดงออกของภาวะดื้อต่ออินซูลิน

ควรสังเกตว่าตั้งแต่ในระยะของโรคอ้วนและความไวต่ออินซูลินที่คงอยู่ของเด็กและวัยรุ่น การเปลี่ยนแปลงเบื้องต้นในพารามิเตอร์ของการเผาผลาญ จิตใจ และหลอดเลือดหัวใจจะถูกบันทึกไว้ ในอนาคต เมื่อเด็กมีน้ำหนักเกินเป็นเวลานานและไม่มีมาตรการแก้ไขที่ทันท่วงที ความผิดปกติเหล่านี้จะยังคงดำเนินต่อไปท่ามกลางภาวะดื้อต่ออินซูลินที่เพิ่มขึ้นและภาวะอินซูลินในเลือดสูงเพื่อชดเชยเรื้อรัง และนำไปสู่การเกิดวงจรอุบาทว์

ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรค

ตามแนวคิดสมัยใหม่ พื้นฐานที่รวมเอาอาการทั้งหมดของกลุ่มอาการเมตาบอลิกซินโดรมเข้าด้วยกันคือการดื้อต่ออินซูลินเป็นหลักและภาวะอินซูลินในเลือดสูงที่เกิดขึ้นพร้อมกัน ซึ่งส่วนใหญ่กำหนดโดยพันธุกรรม

การพัฒนาของภาวะดื้อต่ออินซูลินนั้นสัมพันธ์กับ "การสลายตัว" ในระดับตัวรับและหลังตัวรับ การศึกษาแสดงให้เห็นว่าธรรมชาติของภาวะดื้อต่ออินซูลินนั้นมีลักษณะทางพันธุกรรมและอาจเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนต่อไปนี้: ซับสเตรตของตัวรับอินซูลิน ไกลโคเจนซินเทส ไลเปสที่ไวต่อฮอร์โมน ตัวรับเบตา 3-อะดรีเนอร์จิก (พหุสัณฐาน Trp64Arg (W/R) ของยีนเบตา 3-AR) TNF-α โปรตีนแยกตัว และข้อบกพร่องทางโมเลกุลในโปรตีนที่ส่งสัญญาณอินซูลิน (โปรตีน Rad ตัวขนส่งกลูโคสภายในเซลล์ GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4)

ตามความเห็นที่เป็นที่ยอมรับในปัจจุบัน การสะสมของเนื้อเยื่อไขมันส่วนเกินในบริเวณช่องท้องและความผิดปกติทางระบบประสาทฮอร์โมนและการควบคุมซึ่งมาพร้อมกับโรคอ้วน มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและความก้าวหน้าของการดื้อต่ออินซูลิน ภาวะอินซูลินในเลือดสูงเป็นปัจจัยชดเชยซึ่งจำเป็นต่อการเอาชนะภาวะดื้อต่ออินซูลินและรักษาการขนส่งกลูโคสเข้าสู่เซลล์ให้เป็นปกติ ในอีกแง่หนึ่ง เป็นปัจจัยทางพยาธิวิทยาที่ก่อให้เกิดและพัฒนาการของความผิดปกติของระบบเผาผลาญ ระบบไหลเวียนเลือด และอวัยวะต่างๆ ซึ่งท้ายที่สุดนำไปสู่การพัฒนาของโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ

จนถึงปัจจุบัน สาเหตุและกลไกที่เป็นไปได้ทั้งหมดของการพัฒนาภาวะดื้อต่ออินซูลินในโรคอ้วนลงพุงยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเต็มที่ ไม่สามารถเชื่อมโยงส่วนประกอบทั้งหมดของกลุ่มอาการเมตาบอลิกได้และอธิบายได้ด้วยปรากฏการณ์นี้เท่านั้น ภาวะดื้อต่ออินซูลินคือการลดลงของปฏิกิริยาของเนื้อเยื่อที่ไวต่ออินซูลินต่ออินซูลินในความเข้มข้นที่เพียงพอ ปัจจัยภายนอกที่กระตุ้นการเกิดและความก้าวหน้าของภาวะดื้อต่ออินซูลิน ได้แก่ การขาดพลวัต การรับประทานอาหารที่มีไขมัน (ทั้งจากสัตว์และพืช) และคาร์โบไฮเดรตมากเกินไป ความเครียด และการสูบบุหรี่

เนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องแบ่งออกเป็นช่องท้อง (visceral) และใต้ผิวหนัง เนื้อเยื่อไขมันมีหน้าที่อัตโนมัติ พารา และต่อมไร้ท่อ และหลั่งสารจำนวนมากที่มีผลทางชีวภาพต่างๆ ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะดื้อต่ออินซูลิน ซึ่งรวมถึง TNF-α และเลปติน หลายคนมองว่า TNF-α เป็นตัวกลางของภาวะดื้อต่ออินซูลินในโรคอ้วน เลปตินซึ่งหลั่งโดยเซลล์ไขมันเป็นหลัก ทำหน้าที่ที่ระดับไฮโปทาลามัส โดยควบคุมพฤติกรรมการกินและการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก รวมถึงหน้าที่ของระบบประสาทต่อมไร้ท่ออีกหลายประการ การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของมวลเนื้อเยื่อไขมันในช่องท้องมักจะรวมกับความผิดปกติของระบบเผาผลาญ โดยเฉพาะกับภาวะดื้อต่ออินซูลิน ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของวงจรอุบาทว์ บทบาทสำคัญในการพัฒนาและความก้าวหน้าของภาวะดื้อต่ออินซูลินและความผิดปกติของระบบเผาผลาญที่เกี่ยวข้องนั้นเกิดจากเนื้อเยื่อไขมันหน้าท้องส่วนเกิน ความผิดปกติของระบบประสาทฮอร์โมนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วน และการเพิ่มขึ้นของการทำงานของระบบประสาทซิมพาเทติก

ความผิดปกติของฮอร์โมนในกลุ่มอาการเมตาบอลิก (ระดับคอร์ติซอล อินซูลิน นอร์เอพิเนฟรินเพิ่มขึ้น เทสโทสเตอโรนและแอนโดรสทีนไดโอนเพิ่มขึ้นในเด็กผู้หญิง โปรเจสเตอโรนลดลง ความเข้มข้นของเทสโทสเตอโรนลดลงในเด็กผู้ชายและชายหนุ่ม) ส่งผลให้เกิดการสะสมไขมัน โดยเฉพาะในบริเวณอวัยวะภายใน ตลอดจนการเกิดภาวะดื้อต่ออินซูลินและความผิดปกติของระบบเผาผลาญในระดับเซลล์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]