อาการของภูมิคุ้มกันบกพร่องของเซลล์ T และเซลล์ B รวมกัน

ในมนุษย์ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรุนแรงร่วมกันได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1950 ในสวิตเซอร์แลนด์ในทารกหลายคนที่มีภาวะลิมโฟไซต์ต่ำซึ่งเสียชีวิตจากการติดเชื้อในช่วงปีแรกของชีวิต นั่นเป็นเหตุผลที่พบคำว่า "SCID แบบสวิส" ในเอกสารเป็นเวลานานหลายปี ในปีต่อๆ มา พบว่าภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรุนแรงร่วมกันรวมถึงกลุ่มอาการต่างๆ มากมายที่มีต้นกำเนิดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและมีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน (X-linked ใน 46% ของผู้ป่วยและถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลแบบด้อยใน 54%) อุบัติการณ์โดยรวมของ SCID คือ 1 ใน 50,000 ทารกแรกเกิด ปัจจุบัน ทราบต้นกำเนิดทางพันธุกรรมของ SCID ประมาณ 15 รูปแบบ ซึ่งโดยพิจารณาจากความแตกต่างในฟีโนไทป์ทางภูมิคุ้มกัน สามารถแบ่งได้เป็น 5 กลุ่ม ได้แก่ T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- และ TB-NK-

อาการทางคลินิกหลักของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรงนั้นแทบจะไม่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องทางพันธุกรรม ผู้ป่วย SCID มีลักษณะอาการทางคลินิกของโรคในรูปแบบของเนื้อเยื่อน้ำเหลืองไม่สมบูรณ์ ท้องเสียเรื้อรัง การดูดซึมผิดปกติ การติดเชื้อที่ผิวหนังและเยื่อเมือก และความเสียหายต่อทางเดินหายใจที่ค่อยๆ รุนแรงขึ้นในช่วงสัปดาห์และเดือนแรกของชีวิต สาเหตุของการติดเชื้อ ได้แก่ แบคทีเรีย ไวรัส เชื้อรา จุลินทรีย์ฉวยโอกาส (โดยเฉพาะ Pneumocyctis carini) การติดเชื้อไซโตเมกะโลไวรัสเกิดขึ้นในรูปแบบของปอดบวมจากเนื้อเยื่อระหว่างช่องจมูก ตับอักเสบ เอนเทอโรไวรัส และอะดีโนไวรัสทำให้เกิดเยื่อหุ้มสมองอักเสบ การติดเชื้อแคนดิดาในเยื่อเมือกและผิวหนังและเชื้อราที่เล็บพบได้บ่อยมาก การติดเชื้อ BCG ในระดับภูมิภาคและ/หรือทั่วร่างกายหลังการฉีดวัคซีนเป็นเรื่องปกติ เมื่อพิจารณาจากการติดเชื้อรุนแรง พบว่าการพัฒนาทางร่างกายและการเคลื่อนไหวล่าช้า ควรจำไว้ว่าแม้ทารกจะมีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงร่วมกัน แต่ก็ไม่แสดงอาการทั้งหมดข้างต้นทันที และทารกสามารถเจริญเติบโตและพัฒนาได้เกือบปกติภายใน 2-3 เดือน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไม่ได้ฉีดวัคซีน BCG การถ่ายโอนลิมโฟไซต์ของมารดาผ่านรกอาจทำให้เกิดอาการของโรค Graft-versus-host disease (GVHD) ซึ่งในกรณีนี้เรียกว่า GVHD ระหว่างมารดาและทารกในครรภ์ โดยอาการจะแสดงออกมาเป็นผื่นแดงหรือตุ่มนูนบนผิวหนังและตับเสียหาย

การตรวจทางห้องปฏิบัติการส่วนใหญ่มักพบภาวะลิมโฟไซต์ต่ำอย่างรุนแรง แกมมาโกลบูลินในเลือดต่ำ และลิมโฟไซต์มีกิจกรรมการแบ่งตัวลดลง จำนวนลิมโฟไซต์ที่เกือบปกติอาจเป็นผลมาจากการถ่ายโอนลิมโฟไซต์ผ่านรกจากแม่ ดังที่กล่าวข้างต้น ลิมโฟไซต์ชนิดทีจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมที่รุนแรงทุกประเภท แต่จำนวนและหน้าที่ของลิมโฟไซต์ชนิดบีและเซลล์ NK ขึ้นอยู่กับข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่อยู่เบื้องหลัง SCID ในบางกรณี อาจพบความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินปกติ แต่ความจำเพาะที่ไม่เพียงพอทำให้การเชื่อมโยงฮิวมอรัลไม่มีประสิทธิภาพเลย ด้านล่างนี้ เราจะพิจารณาลักษณะเฉพาะบางประการของการเกิดโรคของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบรวมที่รุนแรงในรูปแบบต่างๆ

ลักษณะทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของรูปแบบต่างๆ ของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง

ที-บี-เอ็นเค-ทีคิน

• โรคดิสเจเนซิสของเรติคูลัม

โรคเรติคิวลาร์ดิสเจเนซิสเป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกันที่รุนแรง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือเซลล์ต้นกำเนิดลิมฟอยด์และไมอีลอยด์จะเจริญไม่สมบูรณ์ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาในไขกระดูก สันนิษฐานว่าถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย แต่เนื่องจากโรคนี้พบได้น้อย จึงยังไม่สามารถพิสูจน์ได้ พื้นฐานทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของโรคยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือ ลิมโฟไซต์ต่ำอย่างรุนแรง เม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ ติดเชื้อรุนแรง ส่งผลให้ผู้ป่วยเสียชีวิตก่อนวัยอันควร

ที-บี+เอ็นเค-ทีคิน

• ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรงที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X

ภาวะขาดโซ่ g หรือ X-linked SCID เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุด (มากกว่า 50% ของรูปแบบทั้งหมดของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรง) เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนของโซ่ g ทั่วไป (CD132) ของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 2, 4, 7, 9, 15 การกลายพันธุ์ในโซ่จะนำไปสู่การปิดกั้นตัวรับ ส่งผลให้เซลล์เป้าหมายไม่สามารถตอบสนองต่อการกระทำของอินเตอร์ลิวคินที่เกี่ยวข้องได้ ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือไม่มีเซลล์ T และเซลล์ NK และจำนวนเซลล์ B เพิ่มขึ้น เป็นผลจากการขาดการควบคุมเซลล์ T ทำให้การผลิตอิมมูโนโกลบูลินโดยเซลล์ B ลดลงอย่างรวดเร็ว

• ความบกพร่องของ Jak3

จำเป็นต้องมีเอนไซม์ไทโรซีนไคเนสตระกูล Janus Jak3 เพื่อส่งสัญญาณการกระตุ้นจากโซ่ร่วมของ IL2, 4, 7, 9, 15 ไปยังนิวเคลียสของเซลล์ การขาดเอนไซม์ jak3 ทำให้เกิดความบกพร่องอย่างรุนแรงของการแบ่งตัวของเซลล์ T และ NK เช่นเดียวกับการขาดเอนไซม์โซ่ร่วม ความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันและอาการทางคลินิกในผู้ป่วยที่ขาดเอนไซม์ Jak3 นั้นคล้ายคลึงกับใน SCID ที่เชื่อมโยงด้วยโครโมโซม X

• ภาวะขาด CD45

โปรตีนทรานส์เมมเบรนไทโรซีนไคเนส CD45 ซึ่งจำเพาะต่อเซลล์เม็ดเลือด จำเป็นสำหรับการถ่ายทอดสัญญาณจากตัวรับแอนติเจนของเซลล์ T และ B การกลายพันธุ์ในยีน CD45 นำไปสู่การพัฒนาของ SCID ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือจำนวนเซลล์ T เซลล์ B ปกติลดลงอย่างรวดเร็ว และความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มลดลงอย่างต่อเนื่อง จำนวนลิมโฟไซต์ NK ลดลง แต่ไม่ถึงกับลดลงทั้งหมด

ที-บี-เอ็นเค+ทีคิน

• ภาวะขาด RAG1/RAG2 อย่างสมบูรณ์

ผลิตภัณฑ์โปรตีนของยีนที่กระตุ้นการรวมตัวใหม่ (RAG1 และ RAG2) กระตุ้นให้เกิดการสร้างอิมมูโนโกลบูลินและตัวรับเซลล์ที ซึ่งจำเป็นต่อการแบ่งตัวของเซลล์บีและเซลล์ที ดังนั้น การกลายพันธุ์ของยีน RAG ทำให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกันอย่างรุนแรง ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องประเภทนี้ เซลล์ทีและเซลล์บีจะไม่มีอยู่ แต่จำนวนเซลล์ NK อยู่ในเกณฑ์ปกติ ปริมาณอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มจะลดลงอย่างรวดเร็ว

• โรค SCID ที่ไวต่อรังสี (ภาวะขาดอาร์เทมิส)

ในปี 1998 ผู้ป่วย TB-NK+ ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงร่วมกันโดยไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน RAG1/RAG ไวต่อรังสีไอออไนซ์สูง และการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ขาดสายคู่ได้รับการระบุ เซลล์ลิมโฟไซต์ T และ B จดจำแอนติเจนโดยใช้โมเลกุลตัวรับเซลล์ T (TCR) และอิมมูโนโกลบูลินโนส บริเวณเฉพาะแอนติเจนของตัวรับเหล่านี้ประกอบด้วยสามส่วน ได้แก่ V (แปรผัน) D (ความหลากหลาย) และ J (การรวมกัน) ความหลากหลายในบริเวณเฉพาะแอนติเจนของ TCR และอิมมูโนโกลบูลินเกิดขึ้นจากกระบวนการจัดเรียงโซมาติกและการรวมตัวใหม่ของ V(D)J ในระหว่างการรวมตัวใหม่ของยีนอิมมูโนโกลบูลินและ TCR โปรตีน RAG จะกระตุ้นให้ดีเอ็นเอสายคู่แตก การซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ขาดสายที่เกิดจากรังสีและเกิดขึ้นเองนั้นต้องใช้โปรตีนไคเนสจำนวนหนึ่งและปัจจัยที่เพิ่งค้นพบใหม่ที่เรียกว่า Artemis Artemis จำเป็นสำหรับการหยุดวงจรเซลล์ในกรณีที่ดีเอ็นเอได้รับความเสียหาย

การกลายพันธุ์ในยีน Artemis ส่งผลให้เกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรงแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยร่วมกับความไวต่อรังสีที่เพิ่มขึ้น ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือไม่มีลิมโฟไซต์ชนิด T และ B และโครโมโซมไม่เสถียร ลักษณะเด่นของอาการทางคลินิกนอกเหนือไปจากลักษณะเฉพาะของ scex SCID คือการมีรอยโรคคล้ายโนโมบนเยื่อบุช่องปากและตำแหน่งอื่นๆ

T-B+NK+TKИH

• ภาวะขาด IL-7R

เซลล์ตั้งต้นของเซลล์ทีและเซลล์บีแสดง IL7R ที่ทำงานได้ซึ่งประกอบด้วยโซ่เอและโซ่วายทั่วไป การแสดงออกของตัวรับนี้มีความสำคัญต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ทีลิมโฟไซต์แต่ไม่มีความสำคัญต่อการพัฒนาของเซลล์บีลิมโฟไซต์ การกลายพันธุ์ในยีนโซ่แอลฟาของ IL-7R ส่งผลให้เกิด SCID โดยมีฟีโนไทป์ TB-NK+ และความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มลดลงอย่างเห็นได้ชัด

T+ B+ NK- ทีคิน

ในปี 2001 Gilmour KC และคณะได้บรรยายถึงผู้ป่วยที่มีจำนวนเซลล์ทีลิมโฟไซต์ต่ำ จำนวนเซลล์บีปกติ และไม่มีเซลล์ NK เลย แม้ว่าจะไม่พบการกลายพันธุ์ในยีนโซ่ Y ทั่วไปหรือ JAK3 แต่การศึกษาการทำงานแสดงให้เห็นว่าการฟอสโฟรีเลชันของ JAK3 ผ่านคอมเพล็กซ์ IL2R บกพร่อง การวิเคราะห์การไหลเวียนของไซโตเมทรีในเวลาต่อมาแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของโซ่เบตาของตัวรับ IL15 (IL15Rbeta) ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ไม่พบการกลายพันธุ์ในยีน IL15Rbeta ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของข้อบกพร่องในการถอดรหัสซึ่งเป็นสาเหตุของการขาดการแสดงออกของโซ่ IL15Rbeta

• ภาวะขาดเอนไซม์เผาผลาญพิวรีน

การขาดเอนไซม์สองตัวที่เร่งปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมของพิวรีน ได้แก่ อะดีโนซีนดีอะมิเนส (ADA) และพิวรีนนิวคลีโอไซด์ฟอสโฟรีเลส (PNP) เกี่ยวข้องกับการพัฒนาภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกัน เนื่องจากการขาดเอนไซม์เหล่านี้ ผลิตภัณฑ์พิษสำหรับเซลล์จึงสะสม ได้แก่ ดีออกซีอะดีโนซีนและดีออกซีกัวโนซีน ซึ่งถูกฟอสโฟรีเลตบางส่วนในเซลล์ลิมฟอยด์ เปลี่ยนเป็นดีออกซีนิวคลีโอไซด์ไตรฟอสเฟตที่เกี่ยวข้อง ความเป็นพิษของผลิตภัณฑ์เหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการแบ่งตัวของเซลล์อย่างรวดเร็วและประกอบด้วยการยับยั้งการสังเคราะห์ DNA การเหนี่ยวนำอะพอพโทซิส การหยุดชะงักของการเมทิลเลชัน เป็นต้น ทั้งสองเงื่อนไขนี้มีความแตกต่างกันในอาการทางคลินิกขึ้นอยู่กับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ตามยีนและระดับที่การทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องได้รับผลกระทบอันเป็นผลจากสิ่งนี้

• ภาวะพร่องเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนส (ADA)

ภาวะพร่องเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนสเป็นรูปแบบแรกๆ ของ SCID ที่ระบุได้ ยีนอะดีโนซีนดีอะมิเนสตั้งอยู่บน 20ql3.ll พบการกลายพันธุ์ของยีน ADA มากกว่า 50 รายการ มีความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมของอะดีโนซีนดีอะมิเนสที่เหลือซึ่งกำหนดโดยพันธุกรรมกับลักษณะทางเมตาบอลิซึมและทางคลินิก ADA ถูกแสดงออกในเนื้อเยื่อต่างๆ โดยการแสดงออกจะสูงเป็นพิเศษในไธโมไซต์ที่ยังไม่เจริญเต็มที่และลิมโฟไซต์ B โดยการแสดงออกของ ADA จะลดลงเมื่อเซลล์เจริญเติบโตเต็มที่ ในภาวะพร่องเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนส ดีออกซีอะดีโนซีนไตรฟอสเฟตและ S-อะดีโนซิลโฮโมซิสเทอีนจะสะสมอยู่ในเซลล์ เมแทบอไลต์เหล่านี้จะยับยั้งการแพร่กระจายของลิมโฟไซต์ TT และ B

ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ขาดเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนสจะแสดงอาการทั้งหมดของ SCID ในช่วงอายุน้อย โดยปกติแล้วผู้ป่วยเหล่านี้จะมีลิมโฟไซต์น้อยที่สุดและมีอาการรุนแรงที่สุดในระยะแรก ผู้ป่วยเหล่านี้ไม่มีลิมโฟไซต์ของมารดาฝังตัว นอกจากความผิดปกติของภูมิคุ้มกันแล้ว ความผิดปกติของการเผาผลาญพิวรีนยังสามารถทำให้เกิดความผิดปกติของโครงกระดูกได้ ดังนั้น การตรวจเอกซเรย์จะเผยให้เห็นข้อต่อกระดูกอ่อนที่ขยายใหญ่ขึ้น (เช่นในโรคกระดูกอ่อน) ปลายซี่โครงที่ขยายใหญ่ขึ้น และภาวะกระดูกเชิงกรานผิดปกติ นอกจากนี้ ยังมีรายงานการเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทต่อไปนี้ในผู้ป่วย ได้แก่ การกระตุกของกล้ามเนื้อ หูหนวก ความผิดปกติแบบเกร็ง พัฒนาการทางจิตพลศาสตร์ที่บกพร่อง (ไม่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อ) สัญญาณทั่วไปของการขาดเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนสคือการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ทรานส์อะมิเนส ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของตับอักเสบจากพิษ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงานอาการ "เริ่มช้า" ของภาวะขาด ADA และแม้แต่บุคคลที่มีสุขภาพแข็งแรงที่มีภาวะขาดเอนไซม์บางส่วนก็ได้รับการระบุเช่นกัน

การจัดการผู้ป่วยที่มีอาการรุนแรงของภาวะพร่องเอนไซม์ ADA นั้นแทบจะไม่ต่างจากการบำบัด SCID อื่นๆ อย่างไรก็ตาม วิธีการทดลองคือ การให้เอนไซม์ PEG-ADA ทดแทนทางกล้ามเนื้อในปริมาณ 15-30 มก./กก./สัปดาห์ การแก้ไขข้อบกพร่องต้องได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องและยาวนาน จำนวนและการทำงานของเซลล์ T มักจะดีขึ้นภายใน 6-12 สัปดาห์ของการบำบัด แต่แม้หลังจากการบำบัดระยะยาว (10 ปี) ภาวะลิมโฟไซต์ต่ำและการตอบสนองของไมโตเจนิกที่บกพร่องก็ยังคงมีอยู่ในผู้ป่วยส่วนใหญ่

• ภาวะขาดพิวรีนนิวคลีโอไทด์ฟอสโฟรีเลส (PNP)

ยีน PNP อยู่ที่ 14q13 ซึ่งแตกต่างจาก ADA กิจกรรมฟอสโฟรีเลสของพิวรีนนิวคลีสจะเพิ่มขึ้นเมื่อเซลล์ T เจริญเติบโต เมื่อขาด PNP ดีออกซีกัวโนซีนไตรฟอสเฟตจะสะสมในเซลล์ ทำให้เซลล์ T ขยายตัวน้อยลง

ในกรณีของภาวะพร่องเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนส ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีภาวะพร่องเอนไซม์พิวรีนนิวคลีโอสฟอสโฟรีเลสจะมีอาการทางคลินิกของ SCID ในวัยทารก แม้ว่าในบางกรณีอาจมีอาการเริ่มในภายหลังก็ตาม อาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะพร่องเอนไซม์ PNP ได้แก่ ยูริซีเมียและปัสสาวะเป็นเลือด ผู้ป่วยที่ขาดเอนไซม์พิวรีนนิวคลีโอสฟอสโฟรีเลสมักมีอาการทางภูมิคุ้มกัน (โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก เกล็ดเลือดต่ำ เม็ดเลือดขาวต่ำ โรคลูปัสเอริทีมาโทซัส) และอาการทางระบบประสาท (เพลีย อัมพาต เดินเซ สั่น ปัญญาอ่อน) ผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งมากขึ้น การตรวจทางห้องปฏิบัติการพบว่าจำนวนลิมโฟไซต์ทีลดลงอย่างรวดเร็ว และโดยทั่วไปแล้ว จำนวนลิมโฟไซต์บีจะลดลงตามปกติ อาการแสดงของการทำงานผิดปกติของลิมโฟไซต์บี ได้แก่ ระดับอิมมูโนโกลบูลินที่สูงขึ้น แกมมาพาที และการมีออโตแอนติบอดี

• ภาวะขาด MHC II

Naked lymphocyte syndrome เป็นภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดที่เกิดจากการขาดการแสดงออกของโมเลกุลคลาส II ของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้หลัก (MHC II) บนพื้นผิวเซลล์ ในโรคนี้ เนื่องมาจากข้อบกพร่องในยีนที่ควบคุม MHC II จึงไม่มีการแสดงออกของโมเลกุลที่จำเป็นสำหรับการแบ่งตัวและการกระตุ้นเซลล์ CD4+ การคัดเลือกเซลล์ T ในต่อมไทมัสบกพร่อง และเกิดภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ยีนที่เสียหายจะเข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสเฉพาะเจาะจงสี่ประการ (RFXANK, RFX5, RFXAP และ CITA) ที่ควบคุมการแสดงออกของ MHC II สามตัวแรกเป็นซับยูนิตของ RFX (Regulatory Factor X) ซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ที่จับกับดีเอ็นเอไตรเมอร์ที่ควบคุมโปรโมเตอร์ MHC II ทั้งหมด CIITA (Class II Trans activator) เป็นโคแอคติเวเตอร์ที่ไม่จับกับดีเอ็นเอที่ควบคุมการแสดงออกของ MHC II

โรคนี้มีลักษณะอาการทางคลินิกทั่วไปของ SCID แต่มีอาการไม่รุนแรง ดังนั้น ในกลุ่มผู้ป่วยโรคนี้ที่ไม่ได้ปลูกถ่าย 9 ราย อายุขัยเฉลี่ยอยู่ที่ 7 ปี

การตรวจทางห้องปฏิบัติการพบว่าลิมโฟไซต์ CD4+ ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยลิมโฟไซต์ CD8+ มีจำนวนปกติโดยทั่วไป ผู้ป่วยบางรายมีการแสดงออกของโมเลกุล MHC II ไม่เพียงพอ รวมถึง MHC I ด้วย โดยทั่วไปแล้ว การตอบสนองของเซลล์ T จะบกพร่องอย่างเห็นได้ชัด และการผลิตอิมมูโนโกลบูลินก็ลดลงอย่างรวดเร็วเช่นกัน

• ภาวะขาด TAP

TAP (Transporter Associated Protein) จำเป็นสำหรับการขนส่งแอนติเจนเปปไทด์เข้าไปในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและการเกาะติดกับโมเลกุล MHC คลาส I พบข้อบกพร่องของซับยูนิต 1 และ 2 ของ TAP (TAP1 และ TAP2) อาการทางห้องปฏิบัติการที่เป็นลักษณะเฉพาะในผู้ป่วยที่ขาด TAP ได้แก่ การขาดการแสดงออกของ MHC คลาส I ระดับอิมมูโนโกลบูลินที่เกือบปกติ (พบการขาด IgM แบบเลือกในผู้ป่วยบางราย) และการขาดการตอบสนองของแอนติบอดีต่อแอนติเจนโพลีแซ็กคาไรด์ ผู้ป่วยหลายรายมีจำนวนลิมโฟไซต์ T CD8 ปกติหรือลดลงอย่างต่อเนื่อง ในขณะที่กลุ่มลิมโฟไซต์ย่อยอื่นๆ มักจะปกติ CIN รูปแบบนี้เกี่ยวข้องกับความอ่อนไหวสูงต่อการติดเชื้อแบคทีเรียของเยื่อบุทางเดินหายใจ และมีลักษณะเป็นแผลเป็นบนผิวหนังแบบมีเนื้อเยื่อเป็นก้อน การติดเชื้อไวรัสและการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อก่อโรคภายในเซลล์พบได้น้อย ผู้ป่วยบางรายมีอาการทางคลินิกของภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบไม่แสดงอาการและอาการทางคลินิกที่เกิดขึ้นช้า

• ภาวะขาด CD25

การกลายพันธุ์ในยีนโซ่แอลฟาของตัวรับ IL-2 (IL2Rct) {CD25) ส่งผลให้เกิด CIN โดยมีจำนวนลดลงและการแบ่งตัวของเซลล์ T รอบนอกลดลง และการพัฒนาของเซลล์ B ตามปกติ การแบ่งตัวของไธโมไซต์ไม่ได้ลดลง แต่ถึงแม้จะมีการแสดงออกของ CD2, CD3, CD4 และ CD8, CD25 ตามปกติ ไธโมไซต์ของเปลือกสมองก็ไม่แสดง CD1 ผู้ป่วยมีความไวต่อการติดเชื้อไวรัส (CMV เป็นต้น) มากขึ้น และตั้งแต่อายุยังน้อยก็ต้องทนทุกข์กับการติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราซ้ำๆ และท้องเสียเรื้อรัง ผู้ป่วยยังมีการแบ่งตัวของเซลล์ลิมโฟไซต์คล้ายกับใน ALPS สันนิษฐานว่าเกิดจากการควบคุมอะพอพโทซิสในไธมัสที่บกพร่อง ส่งผลให้โคลนที่ตอบสนองต่อตัวเองขยายตัวในเนื้อเยื่อต่างๆ

• ภาวะขาด SVZ และ CD3e

คอมเพล็กซ์ตัวรับที่จดจำแอนติเจนของเซลล์ T ประกอบด้วยตัวรับเซลล์ T (TCR) และโมเลกุล CD3 TCR มี 2 ประเภท โดยแต่ละประเภทประกอบด้วยโซ่เปปไทด์ 2 โซ่ คือ ab และ yv หน้าที่หลักของ TCR คือการจับกับเปปไทด์แอนติเจนที่สัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ของคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพทิบิลิตี้หลัก และ CD3 คือการส่งสัญญาณแอนติเจนไปยังเซลล์ CD3 ประกอบด้วยโมเลกุล 4-5 ประเภท โซ่ทั้งหมดของคอมเพล็กซ์ CD3 (y, v, e, £, t) เป็นโปรตีนที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การกลายพันธุ์ในยีนของโซ่ y, v หรือ £ ส่งผลให้จำนวนเซลล์ T ที่โตเต็มที่ซึ่งมีการแสดงออกของ TCR ต่ำลดลง การกลายพันธุ์ในยีนโซ่ e ส่งผลให้การแบ่งตัวของไธโมไซต์ที่ระดับ CD4-CD8- บกพร่อง ในมนุษย์ ภาวะพร่อง CD3 ส่งผลให้จำนวนลิมโฟไซต์ T ชนิด CD8+ และ CD4+CD45RA+ ลดลง ปริมาณ CD4+CD45R0+ เซลล์ B และ NK และความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มอยู่ในเกณฑ์ปกติ ฟีโนไทป์ทางคลินิกของภาวะพร่อง CD3y และ CD3e แตกต่างกันไปแม้แต่ในสมาชิกในกลุ่มเดียวกัน ตั้งแต่อาการแสดงไปจนถึงการดำเนินโรคที่ค่อนข้างรุนแรง

• ภาวะขาด ZAP70

โปรตีนไทโรซีนไคเนสของตระกูล ZAP70/Syk มีบทบาทสำคัญในการถ่ายทอดสัญญาณจากตัวรับที่จดจำแอนติเจน และจำเป็นต่อการพัฒนาเซลล์ทีลิมโฟไซต์ตามปกติ ZAP70 จำเป็นต่อการแบ่งตัวของเซลล์ทีลิมโฟไซต์ การขาด ZAP70 ส่งผลให้เซลล์ CD8+ มีจำนวนลดลงอย่างจำเพาะ จำนวนเซลล์ CD4+ ที่หมุนเวียนอยู่ในกระแสเลือดเป็นปกติ แต่เซลล์เหล่านี้มีความบกพร่องทางการทำงานอย่างมีนัยสำคัญในรูปแบบของการขาดการผลิต IL-2 และการทำงานของเซลล์ที่เพิ่มขึ้น ความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรั่มลดลง