อาการขาดวิตามินบี 12

รูปแบบที่สืบทอดกันและได้มาจากโรคโลหิตจางที่ขาดวิตามินบี₁₂

รูปแบบทางพันธุกรรมของโรคโลหิตจางที่ขาดวิตามินบี₁₂

พวกเขาเป็นของหายาก ลักษณะทางคลินิกโดยทั่วไปภาพของโรคโลหิตจาง megaloblastic กับการปรากฏตัวของอาการของแผลในระบบทางเดินอาหารและระบบประสาท

สาเหตุของรูปแบบที่มีมา แต่กำเนิด (hereditary) ของภาวะขาดวิตามินบี₁₂ -ขาด

1. การดูดซึมวิตามินบี₁₂
   1. การหลั่งไม่เพียงพอของปัจจัยภายใน:
      1. การขาดแคลนปัจจัยภายใน
         1. เชิงปริมาณ
         2. คุณภาพ
      2. โรคสะเก็ดเงินในวัยเยาว์ (autoimmune)
      3. (แอนติบอดีต่อเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร) กับ autoimmune polyendocrinopathy
      4. เยาวชนที่เป็นโรคโลหิตจางที่เป็นอันตรายกับการขาด IgA
   2. การดูดซึมในลำไส้เล็กไม่เพียงพอ (การดูดซึมวิตามินบี₁₂อย่างมีนัยสำคัญ)
      1. ปัจจัยภายในที่ผิดปกติ
      2. การละเมิดการขนส่งโคบอลaminไปสู่ enterocytes (Imerslund-Gresbek syndrome)
2. การฝ่าฝืนการขนส่งวิตามินบี₁₂
   1. การขาดสาร cystcobalamin II ที่ไม่สมบูรณ์
   2. การขาดสาร transcobalamin II ที่ไม่สม่ำเสมอ
   3. ขาดบางส่วนของ transcobalamin I
3. การเผาผลาญของวิตามินบี₁₂
   1. ความบกพร่องของ adenosyl cobalamin: โรคของ cobalamin A และ B
   2. ความบกพร่องของ methylmalonil - CoA mutase (mut °, mut ~)
   3. การขาดสาร adenosylcobalamin และ methyl-cobalamin ร่วมกัน: โรค cobalamin C, D และ F
   4. การขาด methylgobalamin: โรคของ cobalamin E และ G.

การดูดซึมวิตามินบี₁₂

โรคที่สืบทอดมาจาก autosomally-recessively มักเกี่ยวข้องกับการแต่งงาน เป็นที่ยอมรับว่ายีนของปัจจัยภายในของคนที่เป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซมมัน; สถานที่ของกลุ่ม Imerslund-Gresbek ตั้งอยู่บนโครโมโซม 10. อาการของโรคมักจะค่อยๆปรากฏขึ้น เด็กรู้สึกกระปรี้กระเปร่าหรือหงุดหงิดวิตกกังวล ลดความกระหายจนอาการเบื่ออาหาร ชะลอการเพิ่มน้ำหนัก, ความล่าช้าในการพัฒนาทางกายภาพ คลื่นไส้อาเจียนท้องเสียได้ ค่อยๆซึมของผิวหนังและเยื่อเมือกเพิ่มขึ้น subic - ticity ปรากฏ มีลักษณะเป็น stomatitis aphthous, glossitis, hepatosplenomegaly โดยปกติจะมีความผิดปกติทางระบบประสาท - hyporeflexia การปรากฏตัวของการตอบสนองทางพยาธิวิทยาอาการ ataxia ข้อบกพร่องในการพูด paresthesia การพัฒนาของ clone และ coma ความเข้มข้นของวิตามินบี₁₂ในซีรัมในเลือดลดลงในผู้ป่วยที่มีการตรวจทางห้องปฏิบัติการพบว่า methylmalonic aciduria การรักษาจะกระทำโดยการให้ parenteral ขนาดใหญ่ปริมาณวิตามินบี₁₂ (1000 ไมโครกรัมต่อวันอย่างน้อย 2 สัปดาห์) หลังจากการฟื้นฟูภาพทางคลินิกและภาพทางโลหิตวิทยาของโรคแล้วการรักษาด้วยการบำรุงด้วยวิตามินบี_{12 จะ}ดำเนินไปตลอดชีวิต (1000 mcg intramuscularly every month) ผู้ป่วยที่มีภาวะขาดสารอาหารทางพันธุกรรมนอกเหนือจากการใช้วิตามินบี₁₂ในหลอดเลือดจะต้องได้รับการรักษาด้วยการทดแทนด้วยปัจจัยภายในของมนุษย์

การฝ่าฝืนการขนส่งวิตามินบี₁₂

การขาดสารทรานซิสตามีนที่สอง (TC II)

TC เป็นรถหลักสำหรับวิตามินบี₁₂ขาดโดยธรรมชาติของการรับมรดก autosomal recessively และจะมาพร้อมกับช่องโหว่ของการดูดซึมและการขนส่งของวิตามิน อาการทางคลินิกของโรคจะสังเกตเห็นในยุคของ 3-5 สัปดาห์ที่ผ่านมาและมีลักษณะโดยลักษณะของการซึมเบื่ออาหารน้ำหนักเพิ่มขึ้นของการชะลอตัวการพัฒนาของการขาดสารอาหารอาจจะอาเจียนท้องเสียนั้น มีการติดเชื้อซ้ำเนื่องจากการขาดภูมิคุ้มกันของทั้งสองประเภทโทรศัพท์มือถือและ humoral; ต่อมามีแผลของระบบประสาท ในเลือดส่วนปลายมี pancytopenia ที่เพิ่มมากขึ้นซึ่งเป็นภาวะโลหิตจางของเม็ดเลือดขาวที่มีเม็ดเลือดขาวลดลงพร้อมกับ neutropenia, thrombocytopenia ระดับ cobalamin ในซีรัมมักเป็นปกติ Homocystinuria และ methylmalonic aciduria จะสังเกตเห็น สำหรับการวินิจฉัยของ TC II ขาดโดยใช้โคแลกเปลี่ยนไอออนหรือข่าวคราวของซีรั่มเจลอะคริเลตที่มีข้อความ "จาก₁₂. เนื่องจาก TC II ถูกสังเคราะห์ amniocytes การวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นไปได้ของ TC II ขาด

โรคทางพันธุกรรมวิตามินบี_{12 ที่}ขาดแคลนโลหิตที่เกิดจากการละเมิดการดูดซึมวิตามิน

หลักฐาน	รูปแบบของโรค
	การขาดสารอาหารที่สืบทอดจากปัจจัยภายใน (โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย แต่กำเนิด)	เยาวชนที่เป็นโรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย (ภูมิต้านทาน)	เยาวชนที่เป็นโรคโลหิตจางที่เป็นโรคเนื้องอกที่มี polyendo-crinopathy หรือ autoimmune deficiency selective IgA	ซินโดรม Imerslund-Gresbek (epithelion สำคัญกับกลุ่มอาการของโรคโลหิตจาง megaloblastic)
สาเหตุของการพัฒนา	การขาดการสังเคราะห์ WF หรือเกิดข้อบกพร่องใน WF molecule	การปรากฏตัวของแอนติบอดีที่ปิดกั้นการหลั่งของ VF ของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร	การปรากฏตัวของแอนติบอดีที่ปิดกั้นการหลั่งของ VF ของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร	การละเมิดการขนส่งของคอมเพล็กซ์ VF-B 12ไปสู่ enterocytes เนื่องจากไม่มีตัวรับสำหรับ VF-B 12 complex
ระยะเวลาของการเริ่มมีอาการ	2 ปีแรกของชีวิตบางครั้งในวัยรุ่นและผู้ใหญ่	9 เดือน - 5 ปี (ระยะเวลาของการพร่องของวิตามินบี12 ที่ได้รับโดยทารกในครรภ์)	10 ปีขึ้นไป	2 ปีแรกของชีวิตบางครั้งในภายหลัง
จุลวิทยาของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร	ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเมือก	เยื่อเมือก	เยื่อเมือก	ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเมือก

การรักษา: 1000 มิลลิกรัมของวิตามินบี_{12 ใน}กล้ามเนื้อ 2 ครั้งต่อสัปดาห์ หลังจากได้รับภาพทางคลินิกและภาพทางโลหิตวิทยาของโรคแล้วจะมีการรักษาด้วยการให้ความช่วยเหลือโดยให้ 250-1000 μgของวิตามินบี₁₂ทุกเดือนตลอดชีวิต

การขาดบางส่วนของ transcobalamin I (TK I)

อธิบายถึงการขาดแคลน TK I (หรือที่เรียกว่า "R-binder" หรือ haptocorrin) ความเข้มข้นของวิตามินบี₁₂ในซีรั่มของผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ในระดับต่ำมาก แต่อาการทางคลินิกและทางโลหิตวิทยาของการขาดวิตามินบี₁₂ไม่เป็นปัจจุบันเนื่องจากผู้ป่วยมีระดับปกติของ TC TC I. ความเข้มข้นของฉันคือ 2 พฤษภาคม - 5 เมษายน% ของปกติ ในทางคลินิกโรคที่แสดงออกใน myelopathy ซึ่งไม่สามารถอธิบายได้ด้วยสาเหตุอื่น ๆ

ความผิดปกติของเมตาบอลิควิตามินบี₁₂

โคบอลมินเป็นปัจจัยร่วมของเอนไซม์ภายในเซลล์สองชนิดคือ methylmalonil-CoA mutase และ homocysteine-methionine methyltransferase (methionine synthetase)

Methylmalonyl CoA mutase - เอนไซม์ยลดำเนิน methionine dissimilation และกรดอะมิโนอื่น ๆ - วาลีน, ไอโซลิวซีน, threonine ขั้นตอน isomerization Methylmalonyl-CoA จะเป็น Succinyl CoA เมื่อวิตามินบี₁₂ไม่สมบูรณ์กิจกรรมของ methyl malonyl-CoA mutase จะลดลงซึ่งจะนำไปสู่การละเมิดเส้นทาง propionate ของการเผาผลาญกรดอะมิโน กลาง metabolite - methylmalonate - ขับออกจากร่างกายโดยไม่ต้องกลายเป็นเป็น Succinyl CoA และดังนั้นจึงไม่ได้เข้าสู่รอบมะเร็งมีความเกี่ยวข้องกับการแลกเปลี่ยนของกรดอะมิโน, คาร์โบไฮเดรตและไขมัน

Methionine synthetase เร่งการเคลื่อนที่ของกลุ่มเมธิลจาก N-methyl tetrahydrofolate ไปเป็น homocysteine เพื่อสร้าง methionine; ในเวลาเดียวกันช่วยให้การบำรุงรักษาของระบบโฟเลตในสถานะที่ใช้งานการดำเนินการโอนของสารประกอบคาร์บอนเดียวในการแลกเปลี่ยน histidine การสังเคราะห์ของ purines, thymidine และตามลำดับในการสังเคราะห์กรดนิวคลีอิก ด้วยการขาดวิตามินบี_{12 การ}สังเคราะห์สารดังกล่าวจะหยุดลงโดยระบบนี้และกรดโฟลิคจะสะสมในรูปของ methyl tetrahydrofolate ซึ่งไม่ได้ใช้ในปฏิกิริยาอื่น ๆ เอนไซม์นี้พบได้ในเซลล์ของไขกระดูกและเยื่อบุผิวที่กระตือรือร้น

การลดลงของ methylmalonil-CoA mutase activity จะมาพร้อมกับการขับถ่ายของ methylmalonic acid เพิ่มขึ้น การลดลงของกิจกรรม synthetase ของ methionine ทำให้เกิด pserhomocysteinemia และ homocysteinuria Methylmalonic aciduria มีลักษณะเป็นกรดในระบบเมตาโบลิซึมที่รุนแรงโดยมีการสะสมของกรดในเลือดปัสสาวะและสุราเป็นจำนวนมาก ความถี่คือ 1: 6 1 000

การละเมิดทั้งหมดของการเผาผลาญของโคบอลaminเป็นกรรมพันธุ์ autosomally recesively; ความแตกต่างในอาการทางคลินิก การวินิจฉัยก่อนคลอดของพวกเขาเป็นไปได้ ข้อบกพร่องของโคบอลวิตามิน A, B, C, E และ F ในทารกในครรภ์จะถูกกำหนดโดยใช้วัฒนธรรมของ fibroblasts หรือทางชีวเคมีในน้ำคร่ำหรือปัสสาวะของมารดา ในบางกรณีการบริหาร cobalamin ในครรภ์จะประสบความสำเร็จ

ความบกพร่องของ adenosylcobalamin: โรคโคบอลamin A และ B.

ในเซลล์ของผู้ป่วย adenosylcobalamin ไม่สังเคราะห์ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิด methylmalonic aciduria โดยไม่มี homocystinuria ในช่วงสัปดาห์แรกหรือเดือนแรกของชีวิตผู้ป่วยจะมีภาวะกรดที่เกิดจากการสลายตัวที่รุนแรงซึ่งจะส่งผลต่อการพัฒนาของเด็ก มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, hyperglycinemia ความเข้มข้นของวิตามินบี₁₂ในซีรัมในเลือดเป็นปกติขาดเลือดขาดเลือด

การรักษา: hydroxy cobalamin หรือ cyanocobalamin 1,000-2,000 μg intramuscularly 2 ครั้งต่อสัปดาห์สำหรับอายุ

ความบกพร่องของ methylmalonil-CoA mutase

มีเอนไซม์บกพร่อง 2 ชนิดคือ

• mut "- กิจกรรมของเอนไซม์ไม่ได้กำหนดไว้
• mutr เป็นกิจกรรมที่เหลือของเอนไซม์ซึ่งสามารถกระตุ้นด้วย cobalamin ในปริมาณสูง มี methylmalonic aciduria ซึ่งเป็นสาเหตุของการเกิดภาวะ metabolic acidosis ที่รุนแรง สังเกตอาการทางคลินิกการอาเจียนซ้ำ ๆ นำไปสู่ภาวะ exsicosis, ภาวะกล้ามเนื้อกระตุกของกล้ามเนื้อ, ความไม่แยแส, พัฒนาการล่าช้า ระดับของคีโตน glycine แอมโมเนียมในเลือดและปัสสาวะเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยหลายรายมีภาวะน้ำตาลในเลือดลดเม็ดเลือดขาว, thrombocytopenia การรักษา: ในอาหาร จำกัด ปริมาณโปรตีน (ไม่รวมปริมาณกรดอะมิโน - วาลีนไอโซเลอิน methionine และ threonine) คาร์นิทีนถูกกำหนดไว้สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคขาดสารอาหาร เพื่อลดการผลิต propionate ในแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจนในลำไส้จะมีการกำหนด lincomycin และ metronidazole แม้จะมีการรักษาผู้ป่วยอาจมีภาวะแทรกซ้อน: การโจมตีหัวใจของปมประสาท, โรคไตอักเสบหลอดกระสวย, โรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน, โรคหัวใจและหลอดเลือด

การขาดสาร adenosylcobalamin และ methyl-cobalamin ร่วมกัน: โรค cobalamin C, D และ F

ผู้ป่วยจะไม่ได้สังเคราะห์เป็น methylcobalamin (ซึ่งนำไปสู่การ homocystinuria และ gipometioninemii) และ adenosyl (นำไปสู่การ aciduria methylmalonic) ส่งผลให้ขาดดุลของกิจกรรม Methylmalonyl-CoA mutase และ methionine โรคนี้เริ่มขึ้นในช่วงปีแรก ๆ ของชีวิต ทางคลินิกอาการโลหิตจางเมทัลโลเบรคความล่าช้าในการพัฒนาทางร่างกายความบกพร่องทางสติปัญญาการไม่แยแสปวดที่เป็นไปได้ความเย้ายวน มีน้ำมาก, หัวใจปอด, ความไม่เพียงพอของตับ, retinopathy เม็ดสี ผู้ป่วยที่มีอาการเริ่มแรกของโรคอาจตายได้ในช่วงเดือนแรกของชีวิตโดยการเริ่มมีอาการของโรคเป็นไปอย่างฉับพลันยิ่งขึ้น การรักษา: ปริมาณวิตามินบี₁₂ (1,000-2,000 μg) เป็นปริมาณมาก ๆ 2 ครั้งต่อสัปดาห์เป็นประจำ

ความบกพร่องของการสังเคราะห์เมธิลคาเฟสมิก: cobalamin E และ G

การสังเคราะห์รายงาน methylcobalamin ลดกิจกรรม methionine เทสซึ่งทำให้เกิดการพัฒนาและการ homocystinuria gipometioninemii มักจะไม่มี aciduria methylmalonic แม้ว่าโรค cobalamin E สามารถสังเกต aciduria methylmalonic ชั่วคราว โรคเริ่มต้นในสองปีแรกของชีวิตบางครั้งในผู้ใหญ่ ข้อสังเกตทางคลินิกโรคโลหิตจาง megaloblastic พัฒนาการล่าช้า, ความผิดปกติของระบบประสาทอาตา, ความดันเลือดต่ำหรือความดันโลหิตสูง, โรคหลอดเลือดสมอง, ตาบอด, ataxia การรักษา: gidroksikobalamin 1 000-2 000 mkg parenterally 1-2 ครั้งต่อสัปดาห์ การวินิจฉัยโรค cobalamin E ในครรภ์ก่อนเป็นไปได้โดยมีการยืนยันการวินิจฉัยของมารดาจากช่วงตั้งครรภ์ที่สองของการตั้งครรภ์วิตามินบี_{12 จะถูก}ฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำ 2 ครั้งต่อสัปดาห์

มีรูปแบบของโรคโลหิตจางที่ขาดวิตามินบี₁₂

พวกเขาเกิดขึ้นบ่อยกว่าทางพันธุกรรม

สาเหตุของการได้รับวิตามินบี₁₂ขาดโลหิตจาง:

ปริมาณไม่เพียงพอของวิตามินบี12

1. การขาดวิตามินบี₁₂ในแม่ (กินเจเสียหายจางป่วง) ซึ่งนำไปสู่การขาดวิตามินบี₁₂ในนมแม่ - megaloblastic จางในเด็กที่กินนมแม่พัฒนาใน 7-24 เดือน (บางครั้งในวัยเด็ก)
2. การขาดสารอาหารของวิตามินบี₁₂ (ปริมาณในอาหาร <2 มก. / วัน)
   1. มังสวิรัติอย่างเข้มงวด (การขาดนมไข่ผลิตภัณฑ์จากเนื้อสัตว์ในอาหาร)
   2. การอดอาหาร
   3. อาหารจานด่วน;
   4. ในเด็กเล็กที่เลี้ยงด้วยนมแพะหรือเจือจางด้วยนมวัว

การดูดซึมวิตามินบี₁₂

1. 1. ความไม่เพียงพอของการหลั่งของปัจจัยภายใน:
   1. โรคโลหิตจางที่เป็นอันตราย (แอนติบอดีต่อเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร);
   2. โรคของเยื่อเมือกในกระเพาะอาหาร
   3. แผลกัดเซาะ
   4. gastrectomy บางส่วนหรือทั้งหมด
2. การดูดซึมในลำไส้เล็กไม่เพียงพอ:
   1. malabsorption เฉพาะของวิตามินบี₁₂ - การใช้ chelates (phytates, EDTA), แคลเซียมที่มีผลผูกพันซึ่งจะนำไปสู่การดูดซึมการดูดซึมของวิตามินบี₁₂;
   2. โรคลำไส้ที่เกิดขึ้นกับการด้อยค่าทั่วไปของการดูดซึมรวมทั้ง malabsorption ของวิตามินบี₁₂;
   3. โรคของ terminal ileum (resection, shunting, โรค Crohn, วัณโรค, lymphoma);
   4. การขาดตับอ่อน;
   5. Zollinger-Ellison syndrome;
   6. โรค celiac;
   7. ป่วง;
   8. ลำไส้เล็กแข็ง
3. การต่อสู้ในการแข่งขันสำหรับวิตามินบี₁₂ :
   1. ซินโดรม "ลำไส้ใหญ่" - การเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคของลำไส้เล็ก (diverticula, anastomoses และทวารห่วงตาบอดและตีบกระเป๋า) นำไปสู่การ malabsorption ของวิตามินบี₁₂เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงในลำไส้แบคทีเรีย;
   2. บุกพยาธิตัวตืดในวงกว้าง (Diphyllobothrium latum) - พยาธิแข่งขันกับเจ้าของเนื่องจากวิตามินบี₁₂หลังอาจจะอยู่ในร่างกายของเวิร์มในปริมาณที่จำเป็นเพื่อให้บรรลุการให้อภัยการรักษา

ความผิดปกติที่ได้มาของการเผาผลาญของวิตามินบี12

1. การใช้ประโยชน์วิตามินบี₁₂ :
   1. โรคตับ;
   2. เนื้องอกมะเร็ง
   3. gipotireoz;
   4. การขาดโปรตีน (kvashiOrkor, marasmus)
2. ยาละเมิดการดูดซึมและ / หรือการใช้ประโยชน์ของวิตามินบี₁₂ (Pask, neomycin, โคลชิซินเอทานอลยา metformin, cimetidine, ยาคุมกำเนิด (?), ไนตรัสออกไซด์

อาการของโรคจะค่อยๆ ตอนแรกมีความรู้สึกแย่ลงความอยากอาหารความเกลียดชังต่อเนื้อสัตว์อาการ dyspeptic เป็นไปได้ อาการที่เด่นชัดมากที่สุดโรคโลหิตจาง - ซีดผิวขาว ikterichnost สีสีเหลืองมะนาว, ตาขาว subikterichnost อ่อนเพลียวิงเวียนอ่อนเพลียเวียนศีรษะหัวใจเต้นเร็วหายใจถี่แม้จะมีความพยายามทางกายภาพเล็ก ๆ น้อย ๆ โดดเด่นด้วยการเปลี่ยนแปลงในระบบทางเดินอาหาร - glossitis (ปรากฏตัวในภาษาของแพทช์สีแดงสดใสของการบริโภคอาหารอักเสบที่สำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่เป็นกรด) พร้อมด้วยความเจ็บปวดและการเผาไหม้อาจปรากฏในภาษาของแอฟ ขณะที่ปรากฏการณ์อักเสบลดลง papillae ของลิ้นกลายเป็น atrophied, ลิ้นกลายเป็นมันวาวและเรียบ - "lacquered ลิ้น" จากด้านข้างของระบบประสาทมีการเปลี่ยนแปลงที่น้อยที่สุดเด็ก ๆ ไม่มีโรคประสาทจากกระดูกขากรรไกร ความรู้สึกผิดปกติส่วนใหญ่มักจะกล่าวถึง - ความรู้สึกของการคลาน, ความมึนงงของแขนขาและอื่น ๆ hepatosplenomegaly ปานกลางที่เป็นไปได้ บางครั้งด้วยการลดลงของเม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้น subfebrile จะสังเกตเห็น การเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้ในทางเดินอาหาร, หัวใจ บ่อยครั้งที่ผู้ป่วยสังเกตเห็นการลดลงอย่างมากในการหลั่งในกระเพาะอาหาร เนื่องจากการขาดออกซิเจนเป็นเวลานานการพัฒนาการทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดเป็นไปได้ (มีการหยุดชะงักของกล้ามเนื้อหัวใจและการซึมผ่านของไขมัน)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]