ความเป็นไปได้ใหม่ในการรักษาทารก hemangiomas กับ propranolol

hemangioma ทารก (IG) เป็นเนื้องอกที่พบบ่อยเกี่ยวกับหลอดเลือดที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในทารกแรกเกิดและหญิงที่มีการแปลเป็นส่วนใหญ่ที่ศีรษะและลำคอ อุบัติการณ์ของทารกแรกเกิดระยะยาวเป็นไปตามผู้เขียนที่แตกต่างกันจาก 1,1-2,6% до 10-12%. hemangioma ทารกจะกำหนดที่เกิดหรือเร็ว ๆ นี้หลังจากนั้น คุณลักษณะของทารก hemangioma เป็นความเป็นไปได้ของการเติบโตอย่างรวดเร็วในช่วงสัปดาห์แรกและเดือนของชีวิตที่มีการก่อตัวของข้อบกพร่องเครื่องสำอางขั้นต้นและการละเมิดการทำงานที่สำคัญ.

Hemangiomas เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มความผิดปกติของหลอดเลือดส่วนใหญ่ ในระหว่างการศึกษาพยาธิสภาพนี้ได้มีการพัฒนาการจำแนกประเภทต่างๆ งานนี้ขึ้นอยู่กับการจำแนกที่ได้รับการยอมรับจากนานาชาติโดยสมาคมระหว่างประเทศเพื่อการศึกษาความผิดปกติของหลอดเลือด (ISSVA), ตามที่ทุกความผิดปกติของหลอดเลือดควรจะแบ่งออกเป็นเนื้องอกหลอดเลือดและความผิดปกติของหลอดเลือด (malformations).

hemangioma ทารกเป็นเนื้องอกที่พบบ่อยที่สุดของหลอดเลือด เนื้องอก hemangiomas (HH) มีลักษณะคล้ายกับ infantang hemangiomas คุณลักษณะของพวกเขาคือการเจริญเติบโตของมดลูกสูงสุดของเนื้องอกซึ่งมักจะมาถึงขนาดใหญ่ที่เกิดและอาจมี foci ของเนื้อร้ายเป็นอาการของการถดถอยธรรมชาติที่ได้เริ่มขึ้นแล้ว.

К เนื้องอกในหลอดเลือดหายากควรจะนำมาประกอบกัน «tufted» angiomas และ kaposiiform hemangiendotheliomas พวกเขาสามารถใช้ร่วมกับ thrombocytopenia ของการบริโภค (Caza-bach-Merritt syndrome).

ความผิดปกติของหลอดเลือดมักไม่เกิดขึ้นเมื่อเกิดหรือสวมหน้ากากสำหรับ hemangiomas สำหรับพวกเขาไม่ถดถอยหรือการเติบโตอย่างรวดเร็วเป็นลักษณะเฉพาะ แผลที่เพิ่มขึ้นเป็นไปได้ในช่วงระยะเวลาทางสรีรวิทยา.

В การพัฒนา infantang hemangioma เป็นสี่ขั้นตอน ระยะที่หนึ่ง (การงอกอย่างรวดเร็ว) เป็นลักษณะการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วจากนั้นการเติบโตของเนื้องอกจะช้าลงและเริ่มมีการขยายระยะเวลาที่ช้าลง ในระหว่างช่วงการรักษาเสถียรภาพเนื้องอกไม่เจริญเติบโต แต่ในระหว่างขั้นตอนการผกผันจะมีการพัฒนาย้อนกลับ.

У ของผู้ป่วยส่วนใหญ่ขั้นตอนการงอกอย่างรวดเร็วมีระยะเวลาตั้งแต่ 1 ถึง 4 เดือนซึ่งเป็นระยะของการงอกช้า - นานถึง 6 เดือนถึงหนึ่งปี - ระยะการรักษาเสถียรภาพและหลังจากปีหนึ่ง - ขั้นตอนของการเข้าด้วยกัน.

В การติดเชื้อของ infantang hemangioma มีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตทางพยาธิวิทยาของเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูก ในกระบวนการของการสร้างตัวอ่อนหลอดเลือดและเซลล์เม็ดเลือดจะเกิดจาก mesoderm ภายใต้อิทธิพลของ activators ที่เฉพาะเจาะจงของ hemangioblasts angiogenesis แยกความแตกต่างเข้า mesoderm และกลั่นตัวไม่สม่ำเสมอในรูปแบบกลุ่ม angiogenic: endothelial เซลล์สร้างเซลล์ของวงดนตรีนอกเส้นเลือดและเซลล์เม็ดเลือดแดง - จากภายใน.

hemangioma ทารกจะมาจาก hemangioblasts เซลล์ของเครื่องหมาย hemangiomas จาก hemopoietic และเซลล์ endothelial ในอนาคตกลุ่มที่แตกต่างกัน angiogenic จะกลายเป็นหลอดเลือดหลอดเลือดหลัก (vasculogene) และจากนั้นการเจริญเติบโตของหลอดเลือดหลอดเลือดที่เกิดขึ้นแล้วการรวมกันของพวกเขาเป็นหลอดเลือดแดงปิด (angiogenesis) เกิดขึ้น การเกิด angiogenesis ปกติจะสิ้นสุดลงตั้งแต่แรกเกิดและกลับมาทำงานต่อในช่วงที่มีการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วโดยมีโรคและเงื่อนไขบางอย่าง (ขาดเลือด, การบาดเจ็บ) เป็นปฏิกิริยาชดเชยเช่นเดียวกับในสภาพทางพยาธิสภาพต่างๆ (ตัวอย่างเช่นในเนื้องอก).

การควบคุมการเกิด angiogenesis เป็นกระบวนการที่ซับซ้อนหลายขั้นตอน แต่สามารถแบ่งปัจจัยสองประการออกเป็นตัวควบคุมหลักได้: VEGF - endothelial vascular growth factor ซึ่งขึ้นอยู่กับระยะและ FRF - ปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสที่เพิ่มขึ้นในช่วงของการขยายตัวและการลดลงอย่างรวดเร็วและจากนั้นจะหายไปอย่างสมบูรณ์ในขั้นตอนของการรักษาเสถียรภาพและการเข้าด้วยกัน.

В 85-90% กรณีของทารกแรกเกิด hemangioma ได้รับการถดถอยธรรมชาติก่อนที่จะเริ่มมีอาการของวัยเรียนในขณะที่ในขั้นตอนของการร่วมกันในเซลล์เนื้องอกเครื่องหมายของ apoptosis จะถูกกำหนด กลไกการเริ่มต้นของการลด hemangioma ทารกยังไม่ชัดเจน เป็นที่ทราบกันดีว่าการลดลงนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์เสาและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ apoptotic เพิ่มขึ้นเป็นห้าเท่าซึ่งหนึ่งในสามเป็นเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูก.

В 10-15% (โรคทางเดินหายใจ) ภาวะแทรกซ้อนในท้องถิ่น (การเป็นแผลและมีเลือดออก) ข้อบกพร่องเครื่องสำอางขั้นต้นและการบาดเจ็บทางจิตวิทยา.

До การรักษาในปัจจุบันของ hemangioma ทารกเป็นมาตรฐานที่เพียงพอ - ใช้เวลานานและในปริมาณสูง glucocorticoids (prednisolone หรือ methylprednisolone) เมื่อการรักษาด้วยฮอร์โมนไม่ได้ผลก็จะได้รับยาบรรทัดที่สองคือ interferon และหากไม่ได้ผล vincristine.

Glucocorticoids มีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงการแพร่กระจายเร็ว ๆ นี้ในระดับสูง VEGF, ซึ่งเป็นเป้าหมายหลักของเตียรอยด์ พวกเขายับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและลดขนาดของมัน ความถี่ของการรักษาเสถียรภาพและการให้อภัยที่ไม่สมบูรณ์ถึง 30-60 % с สัญญาณแรกของการปรับปรุงเฉพาะในสัปดาห์ที่ 2-3 prednisolone per os มักใช้ในปริมาณ 5 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมเป็นเวลา 6-9 สัปดาห์จากนั้นในขนาด 2-3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัมเป็นระยะเวลาอีก 4 สัปดาห์การรับสลับเป็นเวลา 6 สัปดาห์ถัดไป เตียรอยด์ที่ใช้สูตรยานี้ควรยกเลิกอย่างต่อเนื่องเพื่อหลีกเลี่ยงภาวะเครียดต่อมหมวกไตและการกลับมาเติบโตของเนื้องอก.

Interferon alfa-2a หรือ 2b (1х10⁶ - Зх10⁶ ед/м2) ทำให้เกิดการรวมตัวของ hemangiomas ที่มีขนาดใหญ่บล็อกการย้ายถิ่นของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและเส้นใยกล้ามเนื้อเรียบเช่นเดียวกับ fibroblasts โดยการลดการผลิตคอลลาเจนและปัจจัยการเติบโตของ fibroblast ด้วยสัญญาณการถดถอยครั้งแรกหลังจาก 2-12 สัปดาห์ การรักษา.

ประสิทธิภาพของ vincristine ใกล้เคียง 100% ด้วยสูตรยา 0,05-1 мг/м²Infusion 1 ครั้งต่อสัปดาห์โดยมีอาการเริ่มแรกหลังจากการรักษา 3 สัปดาห์.

อย่างไรก็ตามเมื่อใช้ยามาตรฐานผลข้างเคียงที่รุนแรงมักเกิดขึ้น ในการรักษา prednisolone - ต้อกระจก, cardiomyopathy hypertrophic อุดตัน, โรคเบาหวาน steatosis ของตับ; interferon - ไข้, กล้ามเนื้อ, leukopenia, โลหิตจาง hemolytic, pulmonitis, คั่งระหว่างไตอักเสบ; vincristine - อาการท้องผูก, อาการปวดในขากรรไกรล่าง, โรคระบบประสาทรอบข้าง, myelotoxicity.

วิธีทางเลือกในการรักษา hemangiomas ของเด็กคือการผ่าตัดด้วยเลเซอร์, sclerosants และ embolizing สาร cryodestruction การผ่าตัดหรือชุดค่าผสมต่างๆของพวกเขา อย่างไรก็ตามในกรณีเหล่านี้มันเป็นไปไม่ได้ที่จะบรรลุผลที่ต้องการ.

ดังนั้นข้อมูลใหม่เกี่ยวกับตัวแทนที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาด้วยยาของ hyperplasia หลอดเลือด - propranolol ซึ่งเป็นที่รู้จักกันมานานแล้วว่าเป็นยาลดความดันโลหิตสูง.

Propranolol เป็น non-selective beta-blocker ที่มีฤทธิ์ลดแอนติบอดี ไม่ได้รับเลือกปิดกั้นเบต้า adrenoceptor ก็มี chronotropic ลบ dromo-, BATM และผลกระทบ inotropic (อัตราการเต้นของหัวใจช้ายับยั้งการนำและปลุกปั่นลดกล้ามเนื้อหัวใจ).

На propranolol ใช้เป็นเวลาหลายปีไม่เพียง แต่ในผู้ใหญ่ในการรักษาความดันโลหิตสูง แต่ยังพบในเด็กที่เป็นโรคหัวใจด้วยเช่นกันในการแก้ไขโรคหัวใจพิการและภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ในระหว่างการรักษาโรคหัวใจในเด็กเจ้าหน้าที่ของโรงพยาบาลในบอร์โด (ฝรั่งเศส) นำโดยดร. ซี. Leaute-Labreze พบว่า propranolol สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตและทำให้เกิดการถดถอยของ hemangiomas ได้ ในเด็กที่มีพยาธิวิทยาร่วมกัน - โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันอุดตันและมีเนื้องอกจมูกถาวรอยู่เรื่อย ๆ วันหลังการรักษาด้วยโพรพานอลพบว่าเนื้องอกนั้นนุ่มและคล้ำขึ้น.

ปริมาณของ corticosteroids ที่ใช้ในการรักษา hemangioma ที่มีความสำเร็จเพียงเล็กน้อยลดลง แต่เนื้องอกยังคงลดลง หลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย corticosteroids แล้วการเจริญเติบโตของ hemangioma ก็ไม่กลับคืนมาและพื้นผิวของมันก็จะแบนราบเมื่อถึงเดือนที่ 14 ชีวิตของเด็ก.

การสังเกตครั้งที่สองในโรงพยาบาลเดียวกันนั้นเกิดขึ้นในเด็กที่มีตับแบบเส้นเลือดฝอยเล็ก ๆ ที่อยู่ด้านขวาของศีรษะซึ่งไม่สามารถเปิดตาขวาได้ แม้จะมีการรักษาด้วย corticosteroids แต่เนื้องอกยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง นอกจากนี้ MRI ยังพบว่ามีโครงสร้างของข้อต่อที่ทำให้เกิดการบีบอัดหลอดลมและหลอดอาหาร อัลตราซาวนด์ที่ทำขึ้นสำหรับผู้ป่วยแสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นของการเต้นของหัวใจในขณะที่การรักษาด้วย propranolol ในขนาด 2 มก. / กก. / วันเริ่มต้นขึ้น เจ็ดวันต่อมาเด็กก็สามารถที่จะเปิดตาขวาของเขาและการสร้างที่อยู่ใกล้กับต่อม parotid ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขนาด การรักษาด้วย prednisolone ได้หยุดไปเมื่อถึงเดือนที่ 4 ชีวิตของเด็ก, การกลับมาของการเจริญเติบโตไม่ได้เกิดขึ้น เมื่อถึงเดือนที่ 9 เปิดตาขวาได้อย่างน่าพอใจและไม่มีความบกพร่องทางสายตาอย่างรุนแรง.

หลังจากได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากพ่อแม่แล้ว propranolol ได้รับยา propranolol อีก 9 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดแดงแข็งหรือพิการของเด็ก ในผู้ป่วยทุกราย 24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มรักษาพบว่ามีการเปลี่ยนแปลงสีกับ hemangiomas จากสีแดงเป็นสีม่วงอย่างมากและอาการอ่อนแอลงอย่างเห็นได้ชัด หลังจากนั้น hemangiomas ยังคงถอยหลังจนกว่าพวกเขาจะกลายเป็นแบนเกือบกับ telangiectasia ที่เหลือของผิว ไม่มีรายงานผลข้างเคียงที่เป็นระบบ.

พนักงานของโรงพยาบาลเด็กในซูริก (สวิสเซอร์แลนด์) ได้ทำการวิเคราะห์ข้อมูลย้อนหลังตั้งแต่เดือนธันวาคม 2008 г. по ธันวาคม 2009 г. об ประสิทธิผลของ propranolol เป็นยาสายแรกในการรักษาภาวะ hyperplasia ของหลอดเลือดรวมทั้งผลต่อ hemodynamics การประเมินผลดังกล่าวดำเนินการในกลุ่มเด็กที่เป็นเนื้อเดียวกันที่มีปัญหาเกี่ยวกับการเกิด proliferative hemangiomas ในการรักษาด้วย propranolol (2 มก. / กก. / วัน) hemangiomas ปัญหาถูกกำหนดเป็น hemangiomas ซึ่งย่อมนำมาซึ่งข้อบกพร่องการทำงานหรือเครื่องสำอางในกรณีที่ไม่มีการรักษา ผู้ป่วยอายุไม่เกิน 9 เดือนที่เข้ารับการตรวจรักษาในโรงพยาบาล 2 วันเต็มรูปแบบหากไม่ได้รับการรักษาด้วย corticosteroid ก่อนหน้านี้ ผู้ปกครองของผู้ป่วยต้องยินยอมให้ใช้ยาเพื่อวัตถุประสงค์ทางอ้อม นอกเหนือจากการรักษาด้วยยาโพรพราโนลอลแล้วยังไม่มีทางเลือกหรือการบำบัดแบบเสริม (ทารกสองคนได้รับการรักษาโดยไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยการใช้เลเซอร์บำบัด - เนื้องอกของพวกเขายังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง).

ผลที่ได้จากภาพถ่ายโดยใช้มาตราส่วนแบบอะนาล็อก (VAS), по อัลตราซาวนด์และถ้าจำเป็นต้องมีการตรวจทางจักษุวิทยา ความไวต่อการรักษาและพารามิเตอร์เกี่ยวกับพลศาสตร์ได้รับการบันทึกจากจุดเริ่มต้นของการรักษาเป็นระยะเวลานานในเวลาที่กำหนด เด็กจำนวน 25 คนรวมอยู่ในการศึกษา (อายุเฉลี่ย) 3,6 (1,5-9,1) เดือน) เวลาติดตามผลเฉลี่ยคือ 14 (9-20) เดือน และผู้ป่วย 14 รายได้รับการรักษาในวัยกลางคน 14,3 (11,4-22,1) เดือน โดยเฉลี่ยระยะเวลาในการรักษา 10,5 (7,5-16) เดือน ในผู้ป่วยทุกรายหลังจาก 7 เดือน ความเข้มของการย้อมสี hemangioma ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (สูงสุด 9 ครั้ง) VAS) и การลดลงของขนาด hyperplasia ที่มีนัยสำคัญ (ขึ้นอยู่กับ - 10 по VAS). ความหนาของแผลที่ตรวจพบโดยอัลตราซาวด์ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและหลังจาก 1 เดือนโดยเฉลี่ย 14 (7-28) мм и 10 (5-23) мм ตามลำดับ ในเด็กที่เป็นแผลในบริเวณรอบนอกตาและสายตาเอียงจะถูกกำจัดภายใน 8 สัปดาห์ ความสามารถโดยรวมของยาได้ดีไม่มีการเปลี่ยนแปลงเกี่ยวกับพลวัต โดยทั่วไปอาการไม่พึงประสงค์ในระหว่างการรักษาด้วย propranolol มีความสำคัญมากเมื่อเทียบกับผลข้างเคียงที่รุนแรงของ corticosteroids และ interferon-a (การเกิด diplegia ที่เกี่ยวกับกระดูกสันหลังฟอกมีความเป็นไปได้สูงถึง 25%). Не ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในความอ่อนแอระหว่าง hemangiomas ลึกและตื้น ๆ แต่มันก็สร้างความประทับใจบางอย่างที่ hemangiomas ตื้นทิ้งเปลี่ยนแปลง teleangiektazicheskie ในผิวในขณะที่ hemangiomas ลึกมีแนวโน้มที่จะหายไปอย่างสมบูรณ์.

У ผู้ป่วย 14 ใน 14 คนที่ได้รับการรักษาหลังจากได้รับยา 8 สัปดาห์หลังคลอดการเจริญเติบโตและการคล้ำของ hyperplasia ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วย propranolol 11 และ 8.5 เดือน ตามลำดับโดยมีผลสำเร็จ มีการกลับคืนมาเกิดขึ้นโดยประมาณ 20-40% ของคดี เป็นที่น่าสังเกตว่าการเติบโตซ้ำของ hemangiomas หลังจากหยุดการรักษาพบว่ายังอยู่ในเด็กที่มีอายุมากกว่า 12-14 เดือนนั่นคือในเวลาที่การแพร่กระจายของ hyperplasia เชื่อว่าได้เสร็จสิ้นแล้ว ปรากฏการณ์ที่ไม่คาดคิดนี้อาจบ่งชี้ว่า propranolol ยับยั้งการเจริญเติบโตตามธรรมชาติของ hemangiomas สัญญาณบ่งบอกถึงความเป็นไปได้ของการเริ่มต้นใหม่ของการเจริญเติบโตหลังจากหยุดการรักษายังไม่ทราบ อย่างไรก็ตามการเกิดซ้ำของ hemangiomas มักจะเกิดขึ้นได้ง่ายและผู้ป่วยตอบสนองต่อการบำบัดอีกครั้ง.

เกณฑ์ที่เข้มงวดในการคัดเลือกแตกต่างกันไปจากการวิจัยของหมอชาวสวิสซึ่งอธิบายกลุ่มผู้ป่วยที่มีอายุต่างกันที่มีขั้นตอนและกระแสของ hemangiomas และได้รับการบำบัดทางเลือกควบคู่กับโพรพาราโนลอล ผลดีเยี่ยมและความสามารถในการทนต่อยา propranolol ได้รับการยืนยันแล้วและแนะนำให้ใช้เป็นยาอันดับแรกในการรักษาโรค hemangiomas ของเด็ก.

J. Goswamy и et al, รายงานการใช้ propranolol (2 มก. / กก. / วันแบ่งเป็น 3 ขนาด) ในเด็ก 12 คน (หญิง 9 คน) อายุเฉลี่ย 4.5 เดือนเป็นเวลา 1-9 สัปดาห์ (โดยเฉลี่ย - 4 สัปดาห์) ซึ่งก่อนหน้านี้เคยได้รับการรักษาด้วย corticosteroids เป็นยาในกลุ่มแรก ไม่มีผลข้างเคียงในการรักษา propranolol ยกเว้นภาวะหัวใจล้มเหลวชั่วคราวในผู้ป่วยรายหนึ่งซึ่งหายตัวไปเอง ผู้เขียนเชื่อว่ายา propranolol อาจเป็นทางเลือกที่ดีสำหรับการรักษาโรค hemangioma ทารกเป็นยาสายแรก.

ผลที่คล้ายกันนี้ได้รับ Y. B.Jin и et al, ในการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ propranolol เป็นยาสายแรกในการรักษา infantang hemoma ในเด็ก 78 คนโดยเฉลี่ย 3.7 เดือน (1,1-9,2 MO.) การบำบัดโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 7.6 เดือน (2,1-18,3 MO.) หลังจากสัปดาห์ที่ทำการตรวจพบการถดถอยของ hemangioma พบได้ 88,5% กรณีและหลังจาก 1 เดือน ใน 98,7%. До การรักษาแผลในกระเพาะอาหารด้วย hemangiomas พบในผู้ป่วย 14 รายเกิดขึ้นหลังผ่านไป 2 เดือน การรักษาด้วย propranolol ผลข้างเคียงที่อ่อนแอของ propranolol อยู่ใน 15,4% กรณีการเจริญเติบโตซ้ำของ hemangiomas หลังจากหยุดการรักษา - 35,9 %.

A. Zvulunov и et al, รายงานผลการรักษาด้วย propranolol (2,1 мг/кг/วันอยู่ระหว่าง 1.5 ถึง 3 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 1-8 เดือนโดยเฉลี่ย 3.6 เดือน.) 42 เด็กป่วย (อายุระหว่าง 7 ถึง 12 เดือน) กับ hemangiomas ในระยะหลังการเจริญพันธุ์ ขนาดภาพของ hemangiomas อันเป็นผลมาจากการรักษาลดลงจาก 6.8 เป็น 2,6 (р < 0,001). До การรักษาค่าของตัวบ่งชี้นี้ลดลงมากกว่า 0,4%, а เมื่อได้รับ propranolol-on 0,9% (р < 0,001). ผลข้างเคียงมีน้อยและพบในผู้ป่วย 4 คน: 2 มีความผิดปกติของการนอนหลับชั่วคราว 1 คนมีอาการหายใจไม่ออกและ 1 มีอาการง่วงนอน ไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วย propranolol ในทุกกรณี บนพื้นฐานของผลเหล่านี้ผู้เขียนได้ให้ข้อสรุปที่เหมาะสมที่ propranolol มีประสิทธิภาพที่ไม่ซ้ำกันใน hemangiomas การรักษาและสามารถแนะนำให้เป็นยาเสพติดบรรทัดแรกสำหรับการรักษา hemangiomas เด็ก ๆ ไม่เพียง แต่การแพร่กระจาย แต่ยังอยู่ใน postproliferativnoy เฟส.

ดังนั้นตามข้อมูลที่ตีพิมพ์ผลลัพธ์ของการใช้ propranolol ใน infantang hemangioma เป็นเวลา 3 ปีบ่งชี้ถึงข้อได้เปรียบที่เห็นได้ชัดของยานี้ใน prednisolone, interferon, vincristine ที่ใช้ก่อนหน้านี้:

• ระงับการเจริญเติบโตไม่เพียง แต่ยังลดขนาดของเนื้องอกจาก 100%-ผล NYM;
• สัญญาณแรกของการปรับปรุง (การเปลี่ยนแปลงสีและความหนาแน่นของเนื้องอก) เป็นช่วงต้นของวันแรกของการรักษา;
• ลดความสำคัญในการกำหนดเวลาของหลักสูตรธรรมชาติของ infantang hemangioma;
• ความสามารถในการยกเลิก glucocorticoids;
• ระยะเวลาในการรักษาน้อยลง;
• การกำเริบที่หาได้ยากและเกิดขึ้นอีกครั้ง;
• จำนวนน้อยและความง่ายของผลข้างเคียง;
• ความเลวของยาเสพติด;
• กลไกการทำงานแบบหลายทิศทาง.

ให้เราพิจารณาในรายละเอียดเพิ่มเติมกลไกการทำงานของ propranolol Propranolol ทำให้หลอดเลือดของ hemangioma หดตัว เป็นที่รู้จักกันดีก็จะถูกควบคุมโดยปัจจัยต่างๆภายนอกในระหว่างที่มีบทบาทสำคัญเล่นโดยอัตโนมัติระบบประสาทสารสื่อประสาทตื่นเต้นที่สามารถทำให้เกิด vasoconstriction โดยการเปิดรับ beta1-adrenergic หรือขยายตัวของหลอดเลือดโดยการเปิดตัวรับ beta2-adrenergic ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความดันบางส่วนของออกซิเจนและคาร์บอนไดออกไซด์เสียงของเรือจะเพิ่มขึ้นหรือลดลงตามลำดับ นอกจากเสียงจะถูกควบคุมและไกล่เกลี่ยอื่น ๆ ซึ่งอาจหดเรือ (ลิ-1 angiotensin II, vasopressin) หรือขยายพวกเขา (prostacyclin, ไนตริกออกไซด์, โดพามีน).

ขยายหลอดเลือดผลกระทบของความตื่นเต้นที่เกิดจากการเปิดใช้งาน beta2-adrenoceptor ไกล่เกลี่ยโดยน้ำตกของการส่งสัญญาณทางชีวเคมี adrenaline-activated beta2 receptors มีปฏิสัมพันธ์กับ Gs-protein ในเซลล์เยื่อบุช่องท้อง นี้โปรตีนฉี่ผูกพัน trimeric ในการมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับสลายตัวที่-subunit ซึ่งเป็นอัตราแลกเปลี่ยนของ GDP สำหรับฉี่ถูกเปิดใช้งานและเบต้าแกมมา subunit (อาจมีกิจกรรมที่แท้จริง) a-subunit โต้ตอบกับเมมเบรนเอนไซม์ adenylate cyclase adenylate cyclase กระตุ้นการแปลงของเอทีพีเข้าไปในวงจร AMP (cAMP) ซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้ส่งสารที่สองและเปิดใช้งานโปรตีนไคเนส A (ขึ้นอยู่กับค่ายไคเนส A) ตัวเร่งปฏิกิริยาที่กระตุ้นการทำงานของ A-kinase และ phosphorylate โปรตีนต่างๆซึ่งเป็นสารตั้งต้นของมัน นี้จะโอนกลุ่มฟอสเฟตจากเอทีพีไปยังกรดอะมิโนที่เฉพาะเจาะจงตกค้าง (ชุดหรือ threonine) ในเซลล์เยื่อบุผนังเซลล์ A-kinase ที่กระตุ้นการทำงานจะกระตุ้น NO-synthase ซึ่งจะนำไปสู่การสร้างและปล่อย NO ในทางกลับกันไม่มี diffuses в เซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่จะเปิดใช้งาน guanylate ที่ละลายน้ำได้ cyclase ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาการก่อตัวของ guanosine monophosphate (cGMP) เป็นวงกลม หลังเปิดใช้งานโปรตีนไคเนส G ซึ่งทำให้เกิดการผ่อนคลายของหลอดเลือดด้วย phosphorylation ของ myosin.

Propranolol ยับยั้งการทำงานของยา adrenaline ด้วยการยับยั้ง beta2-adrenoreceptors อันเนื่องมาจากการลดลงของหลอดเลือดทำให้การไหลเวียนของเลือดในเนื้องอกลดลงสีของเนื้องอกมีการเปลี่ยนแปลงและความตึงเครียด (เริ่มอ่อนลง) 1-3 วันหลังจากเริ่มการรักษา.

1. ขยายตัวของหลอดเลือด การควบคุมหลอดเลือด, ตัวเร่งปฏิกิริยา beta-adrenergic ทำให้เกิด vasodilation ผ่านการปลดปล่อย NO ในทางตรงกันข้าม antagonists เบต้า adrenergic เช่น propranolol ทำให้ vasoconstriction (โดยการยับยั้งการสังเคราะห์และการปล่อย NO).
2. เจเนซิส beta-adrenergic agonists กระตุ้นการสังเคราะห์ pro-angiogenic factors (ปัจจัยการเจริญเติบโต (VEGF и bFGF) и เมทริกซ์ metalloproteinases (MMP-2 และ MMP-9)) และกระตุ้น pro-angiogenic cascades (ERK/MAPK), ซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของ angiogenesis Propranolol ช่วยลดระดับโปร - angiogenic proteins และยับยั้ง Cascade ERK/MAPK, ซึ่งมาพร้อมกับการลดการเกิด angiogenesis.
3. การตายของเซลล์ สารตัวเร่งปฏิกิริยา beta-adrenergic ยับยั้งการตายโดยวิธี apoptosis src. В ในทางตรงกันข้าม beta-blockers บ่งชี้ถึงการตายของเซลล์ apoptosis.

Propranolol ช่วยลดการแสดงออก VEGF. В ระยะการงอกของ hemangioma เพิ่มการก่อตัวของ collagenase IV ปัจจัย pro-angiogenic: ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด endothelial (VEGF) и, в น้อยกว่าปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ ด้วยการผสานร่วมกันของ hemangioma การก่อตัวของพวกเขาลดลง ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloproteinase (TIMP) จะแสดงเฉพาะในขั้นตอนของการรวมตัวของ hemangioma เมื่อการขาดออกซิเจนเพิ่มขึ้นการแสดงออก VEGF เนื่องจากมีการถอดความปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะออกซิเจนมากขึ้น HIF-la: การขาดออกซิเจนทำให้ความเข้มข้นภายในเซลล์เพิ่มขึ้น HIF-la в แบบฟอร์มที่ใช้งานอยู่. HIF-la กระตุ้นการถอดความยีน VEGF, в มีผลในการเพิ่มจำนวนที่เพิ่มขึ้นของเซลล์บุผนังหลอดเลือดและรอบโปรตีเอสหลั่ง (metalloproteases) ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการปรับโครงสร้างของเมทริกซ์นอกเซลล์แตกต่างของการประสานงานของหลอดเลือด (endothelial เซลล์เซลล์กล้ามเนื้อเรียบ pericytes) และเจเนซิส เรือใหม่ที่มีรูปแบบเพิ่มการจัดส่งออกซิเจนซึ่งจะนำไปสู่การลดระดับของรูปแบบที่ใช้งานอยู่ HIF-la и การแสดงออกที่ตามมา VEGF. ดังนั้นจึงมีกลไกทางสรีรวิทยาในการควบคุมการเกิด angiogenesis เมื่อแรงดันบางส่วนของการเปลี่ยนแปลงของออกซิเจน.

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตนิพจน์ดังกล่าว VEGF จะถูกควบคุมโดยความดันบางส่วนของออกซิเจน (โดยมีส่วนร่วม HIF-la), но и в ผลจากการกระตุ้น adrenergic ได้แสดงให้เห็นว่าอะดรีนาลินีนและนอร์ฟีนอรินสามารถกระตุ้นการแสดงออกได้ VEGF. Src - เป็นโปรตีนไคเนสผู้ไกล่เกลี่ยที่เป็นสมาชิกของครอบครัวของ cytoplasmic tyrosine kinases ที่มีส่วนร่วมในน้ำตกของการส่งสัญญาณของสัญญาณขึ้นอยู่กับไคเนสส์ (ERK) / mitogen กระตุ้นโปรตีนไคเนสส์ (MAPC). ERK и MAPCs คือซีรีน / ธ รีโอนินไคเนสส์ที่ทำหน้าที่ในการถอดรหัสปัจจัยนิวเคลียร์ที่ควบคุมการแสดงออกของยีนจำนวนมากที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการงอก. VEGF ตัวเองมีผล pro-angiogenic อย่างน้อยก็ในบางส่วนเนื่องจากการกระตุ้นของน้ำตก ERK / MARK ดังนั้นด้วยการกระตุ้นตัวรับ beta2-adrenergic การขยายตัวของเซลล์เยื่อบุผนังด้านในสามารถทำงานได้โดยกลไกที่แตกต่างกันสองวิธีคือการเพิ่มกิจกรรมของเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK/MAPK (อาจผ่าน src, не ที่เกี่ยวข้องกับการรับเซลล์) และปล่อยเหนี่ยวนำ VEGF, ซึ่งตัวเองสามารถเปิดใช้งานน้ำตกได้ ERK / MARK ดังนั้นสารตัวอยาง beta-blockers เชน propranolol ทําใหการแสดงออกลดลง VEGF, ยับยั้งการเกิด angiogenesis คำนึงถึงว่าการละเมิดการขยายตัวของเซลล์เยื่อบุผนังหัวใจมีความสำคัญอย่างยิ่งในการเกิดโรคของ hemangioma ความสามารถของ beta-blockers ในการยับยั้งกิจกรรม VEGF มันเป็นไปได้ที่จะอธิบายถึงผลกระทบต่อการงอกของ hemangiomas เด่นชัด เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่ามีผลที่คล้ายกันพบสำหรับ corticosteroids ที่ยังคงใช้สำหรับการรักษา hemangioma.

คุณลักษณะของการปิดกั้นเบต้าก็คือผลกระทบต่อการทำงานของเมทริกซ์ metalloproteinases (MMP) ที่เกี่ยวข้องกับการโปรตีเอสที่ละลายน้ำได้และเมมเบรนที่ถูกผูกไว้เร่งการย่อยสลายและการเปลี่ยนแปลงของโปรตีน extracellular เมทริกซ์ พวกเขามีบทบาทสำคัญในกระบวนการทางสรีรวิทยาและ pathophysiological เช่นการแพร่กระจายของเซลล์การอพยพและการยึดเกาะของพวกเขา embryogenesis รักษาแผลและเจเนซิสที่เกี่ยวข้องในการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย ภายใต้เงื่อนไขทางสรีรวิทยากิจกรรม MMP ถูกควบคุมในระดับที่แตกต่างกัน: ถอดความกระตุ้นการทำงานของสารตั้งต้นที่ใช้งาน (tsimogenov), การมีปฏิสัมพันธ์กับองค์ประกอบของ extracellular เมทริกซ์และยับยั้งการยับยั้งภายนอกเช่น TIMP.

У เด็กที่มี hemangiomas ในระยะการเจริญพันธุ์เพิ่มระดับ isoenzymes MMP-2 และ MMP-9 ในตัวอย่างเลือดและเนื้อเยื่อถูกเปิดเผย MMP-9 มีส่วนร่วมในการย้ายเซลล์เยื่อบุและการเกิดหลอดเยื่อบุผนังหลอดเลือด (endogenesis) มีการแสดงให้เห็นว่าการยับยั้ง MMP-9 ช่วยชะลอการเกิด angiogenesis ของเซลล์เยื่อบุช่องท้องของ microvessels ของมนุษย์.

มีหลักฐานว่าการแสดงออกของ MMP-9 และ MMP-2 มีการควบคุมโดย beta-adrenoreceptors การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ MMP-2 และ MMP-9 ที่เกิดจากตัวเร่งปฏิกิริยา (epinephrine และ norepinephrine) ถูกยับยั้งโดย propranolol การลดลงของการแสดงออก propranolol ของ MMP-9 จะทำให้เกิดการยับยั้งการเกิดหลอดเยื่อหุ้มเซลล์ของเซลล์เยื่อบุภายในเซลล์ซึ่งเป็นกลไกของฤทธิ์ต้านการเกิดมะเร็งของโพรพาราโนล.

กระบวนการของ apoptosis ถูกควบคุมโดย capsases, procapsase และโปรตีนของครอบครัว B-cell lymphoma 2 (bcl-2). В proliferative phase ใน hemangiomas มีระดับ apoptosis อยู่ในระดับต่ำ อย่างไรก็ตามในช่วงการผสมพันธุ์ความถี่ของ apoptosis เพิ่มขึ้น 5 เท่าและการแสดงออกของโปรตีน bcl-2, ยับยั้ง apoptosis ลดขนาน การปิดกั้น receptor beta-adrenergic ที่มี propranolol สามารถทำให้เกิด apoptosis ในเซลล์ต่าง ๆ ได้: ในเซลล์ของเยื่อบุผนังไทรอยด์หรือเซลล์มะเร็งตับอ่อน น่าสนใจคือตัว metoprolol ตัวเลือก beta1 มีฤทธิ์ apoptosis ที่ลดน้อยลงมากและ blocker beta2 มีฤทธิ์กระตุ้น apoptosis เมื่อเทียบกับ propranolol ดังนั้นการเหนี่ยวนำให้เกิด apoptosis อาจเป็นกลไกที่เป็นไปได้อีกอย่างหนึ่งสำหรับการรักษา propranolol ต่อ hemangiomas ของเด็ก.

ด้วยประโยชน์ทั้งหมดของ propranolol ก็เช่นเดียวกับวิธีการรักษาใด ๆ ไม่ขาดผลข้างเคียงที่บกพร่อง นี่คือโรคหัวใจขาดเลือดที่มีชื่อเสียงความดันเลือดต่ำการอุดตันของ AV - bronchospasm (โดยปกติในเด็กที่เป็นโรคภูมิแพ้) - กลุ่มอาการ Raynaud - อาการแพ้ - ผิวหนัง - แพ้.

หากมีการละเมิดดังกล่าวในขั้นแรกนี่เป็นข้อห้ามในการแต่งตั้ง propranolol ดังนั้นการเลือกผู้ป่วยอย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษาด้วยยานี้ ควรหลีกเลี่ยงการใช้เบต้า - บล็อคในช่วงสัปดาห์แรกของชีวิตเมื่อทารกแรกเกิดถึงระดับที่เหมาะสมในการบริโภคนมและโอกาสในการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงมาก ทารกส่วนใหญ่ที่เป็นโรค hemangiomas ที่ได้รับการบำบัดจะมีอายุมากและมีสถานะทางโภชนาการที่เพียงพอ.

propranolol ถูกนำมาใช้ในเด็กเล็กสำหรับตัวชี้วัดต่างๆ (ความดันโลหิตสูงหัวใจบกพร่อง แต่กำเนิดภาวะหัวใจเต้นเร็วยาว QT ดาวน์ซินโดรช่วง hyperthyroidism) ขนาด 8 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วัน ในการรักษา hemangiomas propranolol สังเกตภาวะแทรกซ้อนเช่นความดันโลหิตต่ำหัวใจเต้นช้าและภาวะน้ำตาลในเลือดไซนัสซึ่งไม่มีความสำคัญทางคลินิกที่ร้ายแรง แต่ชี้ให้เห็นความจำเป็นในการตรวจสอบอย่างระมัดระวังและตรวจสอบของทารกทั้งหมดที่มี propranolol ในการรักษา hemangiomas ที่ ผลกระทบที่เป็นไปได้ของ Bungy propranolol มีมากอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกที่น้อยที่สุดในการเปรียบเทียบกับผลข้างเคียงร้ายแรง (diplegia กระตุก) ก่อนหน้านี้ใช้ยาต้านการสร้างเส้นเลือดเช่น interferon-A นอกจากนี้ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ของการรักษาด้วย corticosteroid.

สูตรยาที่แนะนำสำหรับ propranolol - 2-3 мг/кг в 2-3 การรับ - ไม่คำนึงถึงลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย ระดับของการเกิด biotransformation ของ propranolol แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่แตกต่างกันดังนั้นเมื่อใช้ยาตัวเดียวกันความเข้มข้นที่แตกต่างกันในแต่ละ 10-20 เวลา เนื่องจากความจริงที่ว่า propranolol ได้รับการเผาผลาญโดยการมีส่วนร่วมของ isoenzyme cytochrome B-450 CYP2D6, у ซึ่งมีความหลากหลายทางพันธุกรรม ประชากรทั้งหมดแบ่งออกเป็นสารก่อการร้ายช้าและเร็วและปกติ ผลของการกลายพันธุ์ของยีน CYP2D6 อาจจะขาดสังเคราะห์ของเอนไซม์นี้การสังเคราะห์โปรตีนบกพร่องที่ไม่ได้มีกิจกรรมหรือมีฤทธิ์ลดลง ความชุกของการเผาผลาญอาหารช้าในกลุ่มชาติพันธุ์ต่าง ๆ แตกต่างกันอย่างมาก เป็นที่รู้จักกันว่าในประชากรยุโรปรวมทั้งในหมู่ชาวรัสเซียที่มี 5-10%.

อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการเผาผลาญอาหารช้า - ในการเสริมสร้างผลกระทบที่ได้รับมอบหมายให้ปริมาณการรักษาตามปกติของ propranolol และอื่น ๆ อีกมากมายที่พบบ่อยและต้น (เนื่องจากการลดลงของการกวาดล้าง) การพัฒนาของผลข้างเคียงเช่นความดันโลหิตต่ำหัวใจเต้นช้า AV-บล็อกหลอดลม.

เมแทบอลิซึมสำหรับ CYP2D6 เป็นสายการบินของอัลลีลที่กลายพันธุ์ (mutant allele) ซึ่งเป็นความซ้ำซ้อน (duplication) ของยีน CYP2D6.

У ควรให้ proppranolol ที่ระดับ 3 mg / kg หรือมากกว่า 4 ครั้งต่อวัน.

อย่างไรก็ตามแม้จะมีระดับปกติของการเผาผลาญของ propranolol การใช้ในระยะยาวจะทำให้การลดลงของ biotransformation ของยาซึ่งมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระยะเวลาในการกำจัดกึ่ง ดังนั้นความถี่ในการรับประทานยาจึงควรลดหรือลดลง 1/4-1/2 от แรกเริ่ม ดังนั้นจึงควรให้ผู้ป่วยที่เป็นเบาหวานก่อนตั้ง propranolol เพื่อหากิจกรรมเริ่มแรก CYP2D6, ซึ่งจะเน้นกลุ่มของบุคคลที่มีช้าอย่างรวดเร็วและปกติของการเผาผลาญอาหาร propranolol เพื่อเลือกสูตรยาที่เหมาะสมให้กับผู้ป่วยเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของยา propranolol และผลการรักษาของตน ในเวลาเดียวกันเป็นไปไม่ได้กำหนด cytochrome isoenzymes P450 สามารถเริ่มต้นการรักษาด้วย propranolol กับปริมาณเริ่มต้นที่ 1 มก. / กก. มีการรับความถี่วันละ 2 ครั้งและในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในอัตราการเต้นหัวใจ, ความดันโลหิตหรือผลข้างเคียงอื่น ๆ ยกมันไป ระดับที่แนะนำคือ 2 มก. / กก. 3 ครั้งต่อวัน.

จากข้างต้นผู้เขียนแนะนำกลยุทธ์ต่อไปนี้เพื่อติดตามผู้ป่วยที่ได้รับ propranolol.

В 6 ชั่วโมงแรกหลังจากได้รับการแต่งตั้ง propranolol ถูกควบคุมโดยความดันโลหิตและชีพจรทุกชั่วโมง ในกรณีที่ไม่มีผลข้างเคียงเด็กจะได้รับการปล่อยตัวเพื่อการรักษาที่บ้านและตรวจดูแล้ว 10 วันต่อมาจากนั้นเดือนละครั้งเพื่อประเมินความทนทานของยา ในกรณีนี้วัดความดันโลหิตและชีพจรน้ำหนัก (สำหรับการปรับขนาดยา) ถ้าเป็นไปได้การตรวจอัลตราซาวนด์ของเนื้องอกจะดำเนินการในวันที่ 60 ของการรักษา ในการเข้าชมแต่ละครั้งเนื้องอกถูกถ่ายภาพ ในการวัดเนื้องอกคุณสามารถใช้เทปเซนติเมตรแบบปกติ.

В RDKB (มอสโก) ดำเนินการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ propranolol ในการรักษาโรคเบาหวานทารก.

วัตถุประสงค์ของการศึกษาเพื่อหาแนวทางในการจัดทำสูตรการรักษาเพื่อตรวจสอบการรักษาด้วยยาและเกณฑ์ประสิทธิผลในการรักษาตัวยับยั้งการเกิด angiogenesis ของ infantang hemangioma.

ผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกในทารกได้รับการคัดเลือกในขั้นตอนการงอก (45 คนตั้งแต่ 2 เดือนถึง 1.5 ปี) การศึกษาไม่ได้รวมถึงผู้ป่วยที่มีข้อห้ามในการแต่งตั้งเบต้าอัพเดอร์.

ผู้ป่วยทั้งหมดที่เข้าร่วมการศึกษาได้รับ propranolol เป็นระยะเวลา 6 เดือน ขนาดเริ่มต้นคือ 1 มก. / กก. / วัน มีการถดถอยของเนื้องอกที่ไม่สามารถตรวจพบได้เพิ่มขึ้นเป็น 3 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม / วันหรือเพิ่ม prednisolone ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 1 ปี.

ก่อนที่การรักษาจะเริ่มขึ้นคำอธิบายโดยละเอียดเกี่ยวกับสถานะท้องถิ่นและการถ่ายภาพ หลังจากได้รับการแต่งตั้งเป็นเวลา 7 วันสถานภาพของท้องถิ่นได้รับการประเมินทุกวันแล้ว - เดือนละครั้ง.

เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยในการรักษาในผู้ป่วยก่อนได้รับการแต่งตั้งให้ทำการตรวจหัวใจด้วยการประเมินอัตราการเต้นของหัวใจและการนำค่าความดันโลหิตสูง ในช่วง 7 วันแรก วัดอัตราการเต้นของหัวใจทุกวันและในวันที่เจ็ดของการตรวจหัวใจ (ต่อไปนี้ - รายเดือน) ได้ดำเนินการ ผู้ป่วยที่มีอายุเกิน 10 ปีได้รับการตรวจติดตามความดันโลหิตและการช่วยหายใจแบบภายนอก.

กับการพัฒนาของ bradycardia, atrioventricular blockades II-III องศาความดันเลือดต่ำและการรักษาด้วยการอุดตันของหลอดลมหยุดนิ่ง.

ผลที่ได้รับการประเมินโดยการหยุดการเจริญเติบโตและการลดขนาดของ hemangioma ลดความหนาแน่นและความสว่างเช่นเดียวกับการรักษาความผิดปกติทึบบนพื้นผิวของเนื้องอกและการขาดการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกในเชิงลบ.

การรักษา 6 เดือนเสร็จสมบูรณ์ในผู้ป่วย 10 รายในผู้ป่วย 6 รายการรักษาหยุดยาเนื่องจากผลข้างเคียง 29 - การรักษาต่อไป ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาเสร็จสมบูรณ์แล้วมีการถดถอยของ hemangioma อย่างสมบูรณ์ แต่ผู้ป่วย 3 รายต้องได้รับ propranolol เพิ่มขึ้นและมีการอุดตันหลอดเลือดหัวใจ ในการรักษาอย่างต่อเนื่อง hemangiomas อยู่ในช่วงการถดถอยที่ต่างกัน แต่อัตราการถดถอยแตกต่างกันไป ในผู้ป่วยที่ 11 มันไม่เพียงพอที่กรมราชทัณฑ์ต้องรักษา: ยาเพิ่ม propronalola (10 คน) เพิ่มการรักษาอื่น ๆ รวมทั้ง kortikosterioidov ปลายทาง (3 ราย) และการบดเคี้ยวสอดสายสวน (5 ผู้ป่วย).

В ผลจากการศึกษาของเราสามารถสรุปได้ว่า propranolol มีประสิทธิภาพและปลอดภัยพอในการรักษา hemangioma ทารกและสามารถใช้เป็นยาสายแรกได้ ผลการรักษาที่เด่นชัดของ propranolol ต่อการเจริญเติบโตของ hemangiomas อาจเกิดจากกลไกโมเลกุลสามประการ ได้แก่ การหดตัวของหลอดเลือดการยับยั้ง angiogenesis และการเกิด apoptosis ทุกคนสามารถมีส่วนร่วมในทุกขั้นตอนของการรักษา: ต้น (เปลี่ยนสีผิวโดย hemangiomas), กลาง (หยุดการเจริญเติบโตของ hemangioma) และปลาย (การถดถอยของเนื้องอก) apoptosis ไม่ได้นำไปสู่การถดถอยที่สมบูรณ์ของ hemangioma และหลังจากที่เลิกรักษาด้วย propranolol การเจริญเติบโตของมันสามารถดำเนินการต่อ การรักษาควรมีอายุการใช้งานจนกว่าจะเสร็จสิ้นการระยะฟักตัวของ hemangioma เพื่อพัฒนาโปรโตคอลสำหรับการให้ยาที่ดีที่สุดของผู้ป่วยแต่ละรายจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม.

ศ. Yu A. Polyaev, ศาสตราจารย์ S. S. Postnikov, Cand. น้ำผึ้ง วิทยาศาสตร์ AA Mylnikov, Cand. น้ำผึ้ง RV Garbuzov, A. G. Narbutov ความเป็นไปได้ใหม่ในการรักษา hemangiomas ทารกกับ propranolol / เวชศาสต. 8 (64) ธันวาคม 2012 г. / ปริมาณ 1

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],