กลุ่มอาการไฟเฟอร์

PFEIFFER Syndrome (SP, PFEIFFER Syndrome) เป็นความผิดปกติของการพัฒนาทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งโดดเด่นด้วยความผิดปกติในการก่อตัวของศีรษะและใบหน้าเช่นเดียวกับความผิดปกติของกระดูกของกะโหลกศีรษะและมือและเท้า โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อตามกุมารแพทย์ชาวเยอรมัน Rudolf Pfeiffer ซึ่งอธิบายครั้งแรกในปี 1964

ระบาดวิทยา

Pfeiffer Syndrome เป็นความผิดปกติของการพัฒนาทางพันธุกรรมที่หายากและความชุกของประชากรอยู่ในระดับต่ำ ไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนเกี่ยวกับความถี่ที่แน่นอนของกลุ่มอาการนี้เพราะมันหายากและสามารถแสดงออกได้หลายวิธี การประมาณความถี่แตกต่างกันไปตามแหล่งที่มาและภูมิภาค

PFEIFFER Syndrome เป็นความคิดที่ได้รับการสืบทอดในโหมด Autosomal ที่โดดเด่นซึ่งหมายความว่าสามารถส่งผ่านจากผู้ปกครองไปยังลูกหลานด้วยความน่าจะเป็น 50% การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้สามารถเกิดขึ้นได้ภายในสายครอบครัว แต่พวกเขายังสามารถปรากฏแบบสุ่มได้

Pfeiffer Syndrome เป็นอิสระทางเพศและสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในเด็กชายและเด็กหญิง การกลายพันธุ์เหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้โดยบังเอิญในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและไม่เกี่ยวข้องกับการหยุดชะงักของสารพันธุกรรมในไข่ของผู้ปกครอง

เนื่องจากโรคนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นระหว่างการพัฒนาของทารกในครรภ์อุบัติการณ์อาจแตกต่างกันระหว่างประชากรและอาจขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของผู้ให้บริการการกลายพันธุ์ในหมู่ญาติของผู้ป่วย

สาเหตุ กลุ่มอาการไฟเฟอร์

PFEIFFER Syndrome เป็นความผิดปกติของการพัฒนาทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 เป็นที่เชื่อกันโดยทั่วไปว่าความผิดปกตินี้เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ใหม่ (ตามธรรมชาติ) ในยีนเหล่านี้มากกว่าจากการส่งผ่านที่สืบทอดมาจากผู้ปกครอง อย่างไรก็ตามในกรณีที่หายาก PFEIFFER Syndrome สามารถส่งจากผู้ปกครองไปยังลูกหลานได้

การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 นำไปสู่การหยุดชะงักของการพัฒนาปกติของกระดูกกะโหลกศีรษะของทารกในครรภ์และโครงกระดูกใบหน้าทำให้เกิดลักษณะเฉพาะของโรคเช่นหัวและรูปร่างที่ผิดปกติ

สาเหตุที่แน่นอนของการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์และการวิจัยในพื้นที่นี้ยังดำเนินอยู่

กลไกการเกิดโรค

PFEIFFER Syndrome เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 ซึ่งเข้ารหัสตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของ fibroblastic (FGFR) ที่มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์และเนื้อเยื่อในร่างกาย การเกิดโรคเกี่ยวข้องกับการพัฒนาที่ผิดปกติของกระดูกของกะโหลกศีรษะและโครงกระดูกใบหน้าในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน นี่คือวิธีที่เกิดขึ้น:

1. การกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2: ภายใต้สภาวะปกติตัวรับ FGFR ควบคุมการเจริญเติบโตและการพัฒนาของเซลล์รวมถึงการก่อตัวของกระดูกกะโหลกและกระดูกใบหน้า การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้นำไปสู่การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณที่ไม่เหมาะสมซึ่งจะทำให้เกิดการพัฒนากระดูกที่ผิดปกติ
2. Hyperostosis: การกลายพันธุ์ใน FGFR1 และ FGFR2 นำไปสู่กิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของตัวรับเหล่านี้ส่งผลให้เกิด hyperostosis ซึ่งเป็นการก่อตัวของกระดูกมากเกินไป สิ่งนี้นำไปสู่กะโหลกศีรษะและใบหน้าที่มีรูปร่างและโครงสร้างที่ผิดปกติ
3. ความผิดปกติของโครงสร้าง: hyperostosis และการเปลี่ยนแปลงการพัฒนาในกระดูกของกะโหลกศีรษะและใบหน้านำไปสู่คุณสมบัติลักษณะของโรค pfeiffer เช่นห้องนิรภัยกะโหลกสูง, ริมฝีปากบนแหว่ง, ฟิวชั่นของเย็บกะโหลก, ตำแหน่งตาผิดปกติ ฯลฯ ฯลฯ
4. ผลกระทบต่ออวัยวะอื่น ๆ: ในบางกรณีเงื่อนไขอาจเกิดขึ้นพร้อมกับปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ เช่นความผิดปกติของสมองความบกพร่องทางสายตาความบกพร่องทางการได้ยิน ฯลฯ

อาการ กลุ่มอาการไฟเฟอร์

อาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบและความรุนแรง แต่โดยทั่วไปจะมีสัญญาณดังต่อไปนี้:

1. ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า:

   • High Skull Vault (Turricephaly)
   • ฟิวชั่นของการเย็บกระดูกของกะโหลกศีรษะซึ่งสามารถนำไปสู่รูปร่างหัวที่ผิดธรรมชาติ
   • ปากแหว่งด้านบนและ/หรือการพัฒนาที่ผิดปกติของคุณสมบัติใบหน้า
   • ตานูน (hypertelorism)
   • ดวงตาแคบ (hyposphenia)

2. ความผิดปกติของกระดูกและแขนขา:

   • นิ้วและนิ้วเท้าที่สั้นกว่าและกว้างขึ้นทำให้พวกเขามีลักษณะ "Trefoil"
   • ฟิวชั่นของกระดูกนิ้ว (syndactyly)
   • การพัฒนาที่ผิดปกติของกระดูกของกระดูกอก
   • คอสั้น

3. ความล่าช้าในการพัฒนา: เด็กบางคนอาจมีความล่าช้าในการพัฒนาทางร่างกายและจิตใจ

4. ปัญหาทางการแพทย์อื่น ๆ: เด็กบางคนอาจมีปัญหาทางการแพทย์เพิ่มเติมเช่นความบกพร่องทางสายตาและการได้ยินปัญหาการหายใจและการย่อยอาหารและความผิดปกติของสมอง

รูปแบบ

รูปแบบหลักของโรค pfeiffer รวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

1. Type I (pfeiffer syndrome type i):

   • นี่คือรูปแบบที่อ่อนโยนที่สุด
   • โดดเด่นด้วยนิ้วมือสั้นและกว้างและนิ้วเท้าและความผิดปกติของ craniofacial เช่นฟิวชั่นของการเย็บกระดูกของกะโหลกศีรษะและริมฝีปากบน
   • ความล่าช้าในการพัฒนาและความพิการทางปัญญามักจะรุนแรงน้อยกว่า

2. Type II (Pfeiffer Syndrome Type II):

   • นี่เป็นรูปแบบที่รุนแรงกว่าของโรค
   • รวมถึงคุณสมบัติ Type I แต่มีความผิดปกติของ craniofacial และแขนขาที่รุนแรงกว่า
   • เด็กที่มีรูปแบบนี้อาจมีปัญหาการหายใจและย่อยอาหารอย่างรุนแรงมากขึ้นรวมถึงความล่าช้าในการพัฒนาและความพิการทางปัญญา

3. Type III (Pfeiffer Syndrome Type III):

   • นี่เป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุด
   • โดดเด่นด้วยกะโหลกศีรษะที่รุนแรงและความผิดปกติของใบหน้ารวมถึงการรวมกันอย่างรุนแรงของการเย็บกระดูกของกะโหลกศีรษะซึ่งสามารถ จำกัด การเจริญเติบโตของสมอง
   • ความผิดปกติของแขนขามีความเด่นชัดมากขึ้นและเด็กมักจะมีนิ้วมือสั้นและนิ้วเท้าพิเศษ (polydactyly)
   • ความล่าช้าในการพัฒนาและความพิการทางปัญญาก็ร้ายแรงกว่าเช่นกัน

การวินิจฉัย กลุ่มอาการไฟเฟอร์

การวินิจฉัยมักขึ้นอยู่กับสัญญาณทางคลินิกและอาจรวมถึงขั้นตอนต่อไปนี้:

1. การตรวจทางคลินิก: แพทย์ทำการตรวจสอบด้วยสายตาของผู้ป่วยเพื่อค้นหาความผิดปกติของ craniofacial ลักษณะความผิดปกติของแขนขาและสัญญาณอื่น ๆ ขั้นตอนนี้ช่วยในการตรวจสอบว่าสงสัยว่ากลุ่มอาการของโรคถูกสงสัยหรือไม่
2. การวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมี: ในบางกรณีการตรวจชิ้นเนื้อของผิวหนังหรือเนื้อเยื่ออื่น ๆ อาจจำเป็นต้องตรวจสอบการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 การศึกษาระดับโมเลกุลนี้อาจยืนยันการวินิจฉัย
3. การทดสอบทางพันธุกรรม: หากมีประวัติครอบครัวของกลุ่มอาการ pfeiffer การทดสอบทางพันธุกรรมอาจเป็นประโยชน์ในการพิจารณาว่าผู้ปกครองมีการกลายพันธุ์ในยีน FGFR1 และ FGFR2 หรือไม่ สิ่งนี้อาจช่วยในการวางแผนการตั้งครรภ์และประเมินความเสี่ยงของการผ่านการกลายพันธุ์ไปยังลูกหลาน
4. การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือ: การตรวจสอบเพิ่มเติมอาจรวมถึงการถ่ายภาพรังสีกะโหลกศีรษะและแขนขาและการถ่ายภาพอื่น ๆ เพื่อประเมินความผิดปกติของกระดูกและเนื้อเยื่อ
5. การให้คำปรึกษาจากผู้เชี่ยวชาญ: เนื่องจากโรคนี้อาจส่งผลกระทบต่อระบบร่างกายที่หลากหลายผู้ป่วยอาจได้รับการแนะนำให้ปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญหลายคนเช่นนักพันธุศาสตร์ศัลยแพทย์ระบบประสาทศัลยกรรมกระดูกและผู้เชี่ยวชาญด้านกะโหลกศีรษะและใบหน้า

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคเกี่ยวข้องกับการระบุความแตกต่างระหว่างโรคนี้และเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ ที่อาจมีคุณสมบัติคล้ายกัน เงื่อนไขบางอย่างที่อาจคล้ายกับ PFEIFFER Syndrome รวมถึง:

1. Crouzon Syndrome: ความผิดปกติทางพันธุกรรมนี้ยังมีลักษณะความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้า อย่างไรก็ตามแตกต่างจาก JS, Crouzon Syndrome ไม่มีความผิดปกติของแขนและขา
2. Apert Syndrome: นี่เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมอีกอย่างหนึ่งที่สามารถนำไปสู่ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้าที่คล้ายกันรวมถึงลักษณะ "เหยี่ยวจมูก" อย่างไรก็ตามโรค Apert มักจะขาดความผิดปกติของแขนขาที่เป็นลักษณะของ SP
3. Saethre-chotzen syndrome: กลุ่มอาการนี้ยังสามารถแสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและกระดูกใบหน้า มันมีความคล้ายคลึงกับ SP แต่มีลักษณะการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอื่น ๆ และคุณสมบัติพิเศษ
4. TRISOMY 21 Syndrome (ดาวน์ซินโดรม): กลุ่มอาการนี้มีลักษณะของตัวเองรวมถึงใบหน้าที่มีคุณสมบัติที่โดดเด่น แต่มันแตกต่างจากโรค pfeiffer และความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่น ๆ

การรักษา กลุ่มอาการไฟเฟอร์

การรักษาโรคนี้มักจะมีหลายแง่มุมและต้องมีการประสานงานระหว่างผู้เชี่ยวชาญจากสาขาต่าง ๆ นี่คือบางแง่มุมของการรักษาโรค pfeiffer:

1. การผ่าตัด: การผ่าตัดอาจจำเป็นต้องแก้ไขความผิดปกติของกะโหลกศีรษะกระดูกใบหน้าและแขนขา ซึ่งอาจรวมถึงการผ่าตัดเพื่อแก้ไขรูรับแสงของกะโหลกศีรษะสร้างรูปร่างที่ถูกต้องของใบหน้าและการผ่าตัดที่แขนและขาเพื่อปรับปรุงการทำงาน
2. ทันตกรรมจัดฟัน: ผู้ป่วยที่มี SP อาจมีปัญหากับการกัดและการจัดตำแหน่งของฟัน การรักษาทางทันตกรรมจัดฟันเช่นการสวมใส่วงเล็บปีกกาอาจจำเป็นต้องแก้ไขปัญหาเหล่านี้
3. การพูดและกายภาพบำบัด: เด็ก ๆ อาจมีความล่าช้าในการพูดและทักษะยนต์ การพูดและการบำบัดทางกายภาพสามารถช่วยพัฒนาทักษะเหล่านี้
4. การสนับสนุนและการฟื้นฟูสมรรถภาพ: นี่เป็นสิ่งสำคัญในการรักษาผู้ป่วยและครอบครัว การสนับสนุนทางจิตวิทยาและความช่วยเหลือในการเรียนรู้เพื่อปรับให้เข้ากับคุณสมบัติของโรคสามารถช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิต
5. ยา: บางครั้งยาอาจถูกกำหนดเพื่อบรรเทาอาการปวดและลดการอักเสบหากผู้ป่วยรู้สึกไม่สบาย

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคของโรค pfeiffer สามารถเปลี่ยนแปลงได้และขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการและประสิทธิภาพของการรักษา เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่า Pfeiffer syndrome เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ร้ายแรงและความรุนแรงของมันอาจแตกต่างกันอย่างมากจากผู้ป่วยต่อผู้ป่วย นี่คือแง่มุมที่พบบ่อยของการพยากรณ์โรค:

1. ความเป็นปัจเจกบุคคลของการพยากรณ์โรค: แต่ละกรณีของ SP นั้นไม่ซ้ำกัน เด็กบางคนอาจมีความผิดปกติทางร่างกายและปัญหาทางการแพทย์ที่รุนแรงกว่าคนอื่น ๆ
2. ผลกระทบของการรักษา: การพยากรณ์โรคสามารถปรับปรุงได้ด้วยการผ่าตัดและการฟื้นฟูสมรรถภาพ การเริ่มต้นการรักษาและวิธีการที่ครอบคลุมสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมีนัยสำคัญ
3. บทบาทของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม: ประเภทและการกลายพันธุ์ในยีนที่รับผิดชอบ SP สามารถส่งผลกระทบต่อการพยากรณ์โรค การกลายพันธุ์บางอย่างอาจรุนแรงกว่าคนอื่น ๆ
4. การสนับสนุนและการฟื้นฟูสมรรถภาพ: การฟื้นฟูสมรรถภาพทางจิตวิทยาและร่างกายรวมถึงการสนับสนุนจากครอบครัวสามารถมีบทบาทสำคัญในการปรับตัวของผู้ป่วยต่อ SP
5. การพยากรณ์โรคสำหรับผู้รอดชีวิตระยะยาว: ผู้ป่วยบางรายที่มี SP ที่ได้รับการผ่าตัดและได้รับการรักษาที่เหมาะสมมีโอกาสตลอดชีวิต อย่างไรก็ตามการสนับสนุนทางการแพทย์และจิตวิทยาอาจจำเป็นตลอดชีวิต

การพยากรณ์โรคโดยรวมสำหรับโรค pfeiffer สามารถคาดเดาไม่ได้เนื่องจากความหลากหลายและความซับซ้อน ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่การรักษาและการสนับสนุนของผู้ป่วยจะเป็นรายบุคคลและขึ้นอยู่กับความต้องการเฉพาะของพวกเขา การปรึกษาหารือกับแพทย์และผู้เชี่ยวชาญอย่างสม่ำเสมอจะช่วยให้ครอบครัวของผู้ป่วยทำการตัดสินใจอย่างชาญฉลาดและให้แน่ใจว่าคุณภาพชีวิตที่ดีที่สุดสำหรับเด็ก

ใช้วรรณกรรม

Ginter, Puzyrev, Skoblov: พันธุศาสตร์การแพทย์ คู่มือแห่งชาติ Geotar-Media, 2022