Adenoviruses เกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ

ตัวแทนแรกของครอบครัว adenovirus ที่ได้รับการแยกได้ในปี 1953 โดยดับเบิลยู Rowe (et al.) ของต่อมทอนซิลและโรคเนื้องอกในจมูกของเด็กในการเชื่อมต่อกับที่มีชื่อ ครอบครัว Adenoviridae แบ่งออกเป็นสองประเภท: Mastadenovirus - adenoviruses เลี้ยงลูกด้วยนม, adenoviruses มนุษย์มันประกอบด้วย (41 serovariantami) ลิง (24 SE-rovarianta) เช่นเดียวกับวัวม้าแกะหมู, สุนัข, หนูครึ่งบกครึ่งน้ำ; และ avadenovirus-avian adenoviruses (9 serovariants)

Adenoviruses ปราศจาก supercapsid virion มีรูปร่างของ icosahedron - เป็นรูปสามเหลี่ยมสมมาตรมีเส้นผ่าศูนย์กลาง 70-90 นาโนเมตร capsid ประกอบด้วย 252 capsomers ที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 7-9 นาโนเมตร กลุ่มของ 9 capsomeres รูปแบบ 20 ใบหน้าด้านเท่ากันหมด (180 capsomeres) และที่มุมของพวกเขา 12 จุดจะจัดประกอบด้วย 6 capsomeres (72 capsomer) เนื่องจากแต่ละ 180 capsomers อยู่ติดกับหกอื่น ๆ จะเรียกว่า hexon ในทางกลับกัน hexon ประกอบด้วยสามหน่วยย่อยที่มีมวล 120 kD แต่ละ 12 ยอดแคปเมอร์อยู่ติดกับห้าดังนั้นจึงเรียกว่าเพ็นโตน สิบสองจุดสุดยอด capsomeres ฮอว์คิงดำเนินการส่วนที่ยื่นออกเส้นใย (Fiber) ความยาวของ 8-30 นาโนเมตรลงท้ายด้วยเส้นผ่าศูนย์กลางหัวของ 4 นาโนเมตร deoxyribonucleoproteins virion หลักประกอบด้วยโมเลกุลเกลียวคู่ของดีเอ็นเอ (20-25 MD) กับ 5'-ปลายทางของทั้งสองเส้นซึ่งจะเชื่อมโยง covalently ขั้วโปรตีน (55 kD) และสองโปรตีนที่สำคัญ: ปกเกล้าเจ้าอยู่หัว (18 kD) และ V (48 kD) Deoxyribonucleoproteins แสดงให้เห็นถึงโครงสร้างของบานพับ 12, ท็อปส์ซูของการที่จะนำไปฐานจุดสุดยอด capsids เพื่อหลัก virion ที่ตัดมีรูปร่างของดอกไม้ บนพื้นผิวด้านนอกโปรตีนโวลต์นอกจากนี้โปรตีนหลักที่มี VI และ X จีโนม adenovirus เกลียวคู่ดีเอ็นเอเชิงเส้นแทนด้วยม. เอ็ม 19-24 MD เส้นใยดีเอ็นเอถูกขนาบข้างด้วยเทอร์มินอลทวนซ้ำทำให้สามารถสร้างโมเลกุลของแหวนได้ ด้วยปลายทั้ง 5 'ของเส้นใยโปรตีนที่ไม่ชอบน้ำจะเชื่อมโยงกับโควาเลนต์ซึ่งเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเริ่มต้นของการจำลองแบบดีเอ็นเอ จำนวนยีนในโมเลกุลดีเอ็นเอไม่ได้เป็นที่แน่ชัด ในมนุษย์ adenoviruses สัดส่วนของโปรตีนคือ 86-88% ของมวลของ virion จำนวนทั้งหมดของพวกเขาอาจมากกว่า 30 และไมโครเมตรจะแตกต่างกันตั้งแต่ 5 ถึง 120 kD โปรตีนถูกระบุด้วยตัวเลขโรมันมีลักษณะจาก II-XIII ปัจจุบันพื้นที่สี่ E1 ต้นถอดความจัดสรรในจีโนมของ adenoviruses ที่ E2, EZ, E4 และอย่างน้อย 5 ภูมิภาคในภายหลัง - Li, L2, L3, L4, L5

ผลิตภัณฑ์ E1 ยับยั้งการขนส่ง mRNA ของเซลล์ไปสู่ cytoplasm และการแปลของพวกเขา E2 region encodes การสังเคราะห์ DNA-binding protein ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการจำลอง DNA ของไวรัสการแสดงออกของยีนเริ่มต้นในการควบคุม splicing และการรวบรวม virion หนึ่งในโปรตีนจากปลายช่วยปกป้อง adenoviruses จากการกระทำของ interferon ในบรรดาผลิตภัณฑ์หลักที่มีการเข้ารหัสโดยสายพันธุกรรมเป็นโปรตีนที่ทำเป็น hexons เพนเทนแกนของ virion และโปรตีนที่ไม่มีโครงสร้างซึ่งทำหน้าที่สามอย่างคือก) มีส่วนร่วมในการก่อตัวของ hexon trimers; ข) ดำเนินการขนส่งของ trimers เหล่านี้ไปยังแกน; c) มีส่วนร่วมในการสร้าง adenovirus mature virion พบแอนติเจนอย่างน้อย 7 แอนติเจนในไวรัส Antigen A (hexone) เป็นกลุ่มเฉพาะและเป็นที่พบโดยทั่วไปสำหรับ adenoviruses ทั้งหมดของมนุษย์ สำหรับแอนติเจนบี (pentone base) adenoviruses ของมนุษย์ทั้งหมดจะถูกแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มย่อย แอนติเจน C (เส้นใยเส้นใย) เป็นชนิดเฉพาะ ตามแอนติเจนทั้งหมด adenoviruses ของมนุษย์ทั้งหมดจะถูกแบ่งออกเป็น 41 serovariants adenoviruses มนุษย์ทุกคนยกเว้น serovarians 12,18 และ 31 มีกิจกรรม hemagglutinating ซึ่งเป็นสื่อกลางโดย penton (apomer capsomer) เพื่อระบุ serovarians ของ adenoviruses, L. Rosen ในปี 1960 เสนอ RTGA

วัฏจักรชีวิตของ adenoviruses ที่มีการติดเชื้อที่มีประสิทธิผลประกอบด้วยขั้นตอนต่อไปนี้:

• การดูดซับบนตัวรับเฉพาะของเยื่อหุ้มเซลล์ด้วยความช่วยเหลือของหัวของเส้นใย;
• การแทรกซึมเข้าไปในเซลล์โดยกลไกของ endocytosis รับ - พึ่งพาพร้อมกับบางส่วน "ปอก" ใน cytoplasm;
• การลอกเลียนแบบสุดท้ายของจีโนมในเยื่อหุ้มนิวเคลียสและการเจาะเข้าไปในนิวเคลียส
• การสังเคราะห์ mRNAs ต้นด้วย RNA polymerase มือถือ;
• การสังเคราะห์โปรตีนเฉพาะไวรัสต้น;
• การจำลองแบบของดีเอ็นเอไวรัสจีโนม;
• การสังเคราะห์ mRNA ปลาย;
• การสังเคราะห์โปรตีนจากไวรัสปลาย;
• morphogenesis ของ virion และการออกจากเซลล์

กระบวนการถ่ายสำเนาและการทำซ้ำเกิดขึ้นในนิวเคลียสกระบวนการแปลใน cytoplasm ซึ่งโปรตีนจะถูกส่งไปยังนิวเคลียส Morphogenesis ของ virions ยังใช้สถานที่ในนิวเคลียสและเป็นตัวอักษรหลายแรก polypeptides จะถูกเก็บรวบรวมในโครงสร้าง multimeric - เส้นใยและ hexon capsids เกิดขึ้นแล้ว virions ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและสุดท้าย virions ผู้ใหญ่ ในนิวเคลียสของเซลล์ที่ติดเชื้อ virion มักสร้างกลุ่มผลึก ในช่วงปลายของการติดเชื้อไม่เพียง แต่ virion ที่เป็นผู้ใหญ่จะสะสมในนิวเคลียส แต่ยังมี capsids ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ (ไม่มี DNA) ผลผลิตของ virion ที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่จะมาพร้อมกับการทำลายเซลล์ ออกจากเซลล์ที่มีการสังเคราะห์มากกว่าหนึ่งล้าน virion ไม่ใช่ทั้งหมดออกมา virion ที่เหลือทำลายการทำงานของนิวเคลียสและทำให้เกิดความเสื่อมของเซลล์

Adenoviruses อาจทำให้เกิดการติดเชื้อที่ไม่สามารถทำหมันได้ซึ่งการทำสำเนาของไวรัสจะรุนแรงขึ้นในระยะแรกหรือระยะที่หลัง นอกจากนี้ serovariants บางส่วนของ adenoviruses มนุษย์มีความสามารถในการชักนำเนื้องอกมะเร็งโดยการฉีดวัคซีนเพื่อหนูต่างๆ adenoviruses ถูกแบ่งออกเป็นสารก่อมะเร็งสูง, อ่อนแอ oncogenic และ non-oncogenic ความสามารถในการยับยั้ง Oncogenic มีความเกี่ยวข้องกับเนื้อหาของคู่ G-C ใน DNA ของ adenoviruses เหตุการณ์สำคัญที่นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของเซลล์ (รวมถึงในวัฒนธรรมของพวกเขา) คือการรวม DNA ของไวรัสเข้าไปในโครโมโซมของเซลล์เจ้าบ้าน กลไกโมเลกุลของผลกระทบของ oncogenic ของ adenoviruses ยังคงไม่ชัดเจน

สมบัติการตกตะกอนที่สัมพันธ์กับ adenoviruses ของมนุษย์ไม่มี

Adenoviruses ไม่ซ้ำในไก่ไข่ embryonated แต่สายพันธุ์ที่ดีใน trypsinized ประถมศึกษาและวัฒนธรรมเชื้อของเซลล์ต้นกำเนิดที่แตกต่างกันที่ก่อให้เกิดผล cytopathic ลักษณะ (เซลล์โค้งมนและการก่อตัวของกลุ่ม acinar เหล่านี้เสื่อม punctulate)

เมื่อเทียบกับไวรัสอื่น ๆ ของ adenoviruses มนุษย์จะค่อนข้างมีเสถียรภาพมากขึ้นในสภาพแวดล้อมที่ไม่ยุบตัวทำละลายไขมัน (ไม่มีไขมัน) จะไม่ได้ถูกฆ่าตายที่อุณหภูมิ 50 องศาเซลเซียสและที่ pH 5.0-9.0; เก็บรักษาไว้อย่างดีในรัฐที่แช่แข็ง

คุณสมบัติทางระบาดวิทยา แหล่งที่มาของการติดเชื้อเป็นเพียงคนป่วยรวมทั้งรูปแบบที่ซ่อนอยู่ การติดเชื้อเกิดขึ้นจากอากาศโดยวิธีการติดต่อในครัวเรือนผ่านทางน้ำในสระว่ายน้ำและเส้นทางของอุจจาระ - ปากเปล่า ในลำไส้ไวรัสสามารถเจาะผ่านเลือดได้ โรคทางเดินหายใจส่วนบนและตาทำให้เกิด serovariants 1-8,11,19,21 serovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 และ 41 ทำให้เกิดกระเพาะลำไส้อักเสบในเด็กตั้งแต่ 6 เดือนขึ้นไป ถึง 2 ปีเยื่อหุ้มสมองอักเสบ mesenteric Serovariants 1, 2, 5, 6 มักพบในรูปแบบแฝง

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความสามารถของ adenoviruses ในสัตว์ในการทำให้เกิดโรคในคนและตรงกันข้าม adenoviruses มนุษย์ - ในสัตว์ Adenoviruses ทำให้เกิดโรคกระปรี้กระเปร่าและระบาดในพื้นที่ การระบาดที่ใหญ่ที่สุดในประเทศของเราคือ 6000 คน

[1], [2], [3], [4],

อาการของการติดเชื้อ adenovirus

ระยะฟักตัวคือ 6-9 วัน ไวรัสจะเพิ่มจำนวนขึ้นในเซลล์เยื่อบุผิวของระบบทางเดินหายใจส่วนบนเยื่อเมือกของตา สามารถเจาะเข้าไปในปอดส่งผลต่อหลอดลมและถุงอัณฑะทำให้เกิดโรคปอดบวมรุนแรง ลักษณะทางชีววิทยาของ adenoviruses คือ tropism กับเนื้อเยื่อ lymphoid

โรค Adenoviral สามารถลักษณะเป็นไข้ที่มีการอักเสบ catarrhal ของเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจและดวงตาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อต่อมน้ำเหลือง submucous และต่อมน้ำเหลืองในระดับภูมิภาค ส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นในรูปของต่อมทอนซิลอักเสบอัมพฤกษ์หลอดลมอักเสบหลอดลมอักเสบปอดบวมที่ผิดปรกติโรคไข้หวัดใหญ่ในรูปของอาการกระตุก - เยื่อบุตาอักเสบ โรคตาแดงในบางกรณีมาพร้อมกับโรค adenoviral ในคนอื่น ๆ - อาการหลักของมัน

ดังนั้นโรค adenovirus มีลักษณะเด่นกว่าของโรคทางเดินหายใจ, conjunctival หรือลำไส้ ในขณะเดียวกันไวรัสอาจทำให้เกิดการติดเชื้อแฝง (ไม่มีอาการ) หรือเรื้อรังที่มีความคงอยู่นานในเนื้อเยื่อของต่อมทอนซิลและโรคเนื้องอก

ภูมิคุ้มกันหลังติดเชื้อมีความยาวคงที่ แต่เฉพาะชนิดไม่มีภูมิคุ้มกันข้าม ภูมิคุ้มกันเกิดจากแอนติบอดีที่เป็นไวรัสและเซลล์ภูมิคุ้มกัน

ห้องปฏิบัติการวินิจฉัยการติดเชื้อ adenovirus

1. ตรวจหาแอนติเจนไวรัสในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบโดยใช้ immunofluorescence หรือ IFM
2. การแยกไวรัส วัสดุสำหรับการศึกษาคือเนื้อเยื่อจมูกและเยื่อบุช่องท้องที่ถอดออกได้เลือดและเนื้อเยื่อ (เชื้อไวรัสสามารถระบุได้ไม่เพียง แต่ในช่วงเริ่มต้นของโรคเท่านั้น แต่ยังเป็นวันที่ 7-14) ในการแยกเชื้อไวรัสเซลล์ต้นปรสซิซิน (รวมถึงการเลี้ยงลูกพลับ) ของตัวอ่อนมนุษย์จะถูกนำมาใช้ซึ่งมีความไวต่อ serovariants adenovirus ทั้งหมด ไวรัสถูกตรวจพบโดยผล cytopathic ของพวกเขาและโดยการใช้ RSK เนื่องจากพวกเขาทั้งหมดมีแอนติเจนที่มีส่วนประกอบร่วมกัน การระบุจะกระทำโดยแอนติเจนชนิดเฉพาะโดยใช้ RTGA และ PH ในการเพาะเลี้ยงเซลล์
3. การตรวจหาการเติบโตของแอนติบอดีไทเทอร์ในชุดตรวจจับคู่ของผู้ป่วยด้วยความช่วยเหลือของ DSC การตรวจหาการเติบโตของแอนติบอดีจำเพาะของแอนติบอดีที่จำเพาะใช้กับ adenovirus serostamms อ้างอิงใน RTGA หรือ PH ในการเพาะเลี้ยงเซลล์

การป้องกันที่เฉพาะเจาะจงของการติดเชื้อ adenovirus

กับ serovariants adovovirus บาง immunovirusants วัคซีนที่ได้รับภูมิคุ้มกันที่ได้รับ แต่พวกเขาไม่ได้ใช้กันอย่างแพร่หลาย