สาเหตุและพยาธิกำเนิดของโรคโลหิตจางชนิดเคียว

ข้อบกพร่องพื้นฐานในโรคนี้คือการพัฒนาของ HBS เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองและลบเบต้าโกลบินยีนบนโครโมโซม 11 ที่นำไปสู่การทดแทนของวาลีนกรดกลูตามิกที่ห่วงโซ่ตำแหน่ง VIR-เพปไทด์ (ก₂, เบต้า₂, เพลา 6) Deoxygenation ทำให้เกิดความผิดปกติของการเก็บเข้าลิ้นชักโมเลกุลของฮีโมโกล deoxygenated ในรูปแบบของ monofilaments ซึ่งเป็นผลมาจากการรวมตัวแปลงเป็นผลึกจึงเปลี่ยนเมมเบรนของเม็ดเลือดแดงซึ่งในที่สุดก็มาพร้อมกับการก่อตัวของเซลล์เคียว เป็นที่เชื่อกันว่าการปรากฏตัวในร่างกายของยีนที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดเคียวทำให้ผู้ป่วยมีความต้านทานต่อโรคมาลาเรียในระดับหนึ่ง

การรับสัญญาณของโรคโลหิตจางชนิดเคียว (รูปแบบ heterozygous, AS)

การปรากฏตัวของยีนที่เป็นโรคโลหิตจางของเคียวเซลล์ในสภาวะ heterozygous มักมาพร้อมกับโรคที่ไม่เป็นอันตราย ในหมู่ชาวแอฟริกันอเมริกันประมาณ 8% ของ heterozygotes สำหรับ HbS เม็ดเลือดแดงที่แยกจากผู้ให้กำเนิดสัญญาณผิดปกติมีส่วนผสมของฮีโมโกลบิน (HbA) และเฮโมโกลบินรูปเคียว (HbS) ส่วนแบ่งของ HbS อยู่ที่ 20-45% ด้วยสัดส่วนดังกล่าวภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยากระบวนการของ "เสี้ยว" ไม่ได้เกิดขึ้น เงื่อนไขของการขนส่งอาการของโรคโลหิตจางชนิดเคียวจะไม่ส่งผลต่ออายุขัย ผู้ให้บริการควรหลีกเลี่ยงสถานการณ์ที่อาจมาพร้อมกับการขาดออกซิเจน (เที่ยวบินบนเครื่องบินการดำน้ำ)

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

พยาธิกำเนิดของโรคโลหิตจางชนิดเคียว

ทดแทน valine, กรดกลูตามิจะนำไปสู่ความจริงที่ว่าที่ pH 8.6 ที่ HBS แทนที่จะเป็นค่าใช้จ่ายไฟฟ้าเชิงลบลักษณะของ HbA ปรากฏเป็นกลางและเสริมสร้างการเชื่อมโยงหนึ่งโมเลกุลกับฮีโมโกลอีก การเปลี่ยนแปลงค่าใช้จ่ายทำให้เกิดการพัฒนาความไม่แน่นอนของโครงสร้างในโมเลกุล HbS ทั้งหมดและเพื่อลดความสามารถในการละลายของ HbS ที่ลดลง (ให้ออกซิเจน) พบว่า HbA ซึ่งให้ออกซิเจนสามารถละลายในน้ำได้น้อยกว่า HbA อิ่มตัวด้วยออกซิเจน ความสามารถในการละลายของ HbS ซึ่งให้ออกซิเจนลดลง 100 เท่า ภายในเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดงเข้าสู่สภาวะเจลและความดันบางส่วนที่ลดลงของออกซิเจนตกตะกอนในรูปแบบของ tactoids - การผลึกอวัยวะเพศแกน เม็ดเลือดแดงยืดเยื้อ Tactoids ทำให้รูปทรงเป็นรูปเสี้ยวและมีส่วนทำให้เกิดการทำลายของพวกเขา การปรากฏตัวของเม็ดเลือดแดงรูปเคียวช่วยเพิ่มความหนืดของเลือดอย่างมีนัยสำคัญซึ่งจะช่วยลดอัตราการไหลเวียนของเลือดและทำให้เกิดการอุดตันของเส้นเลือดฝอยเล็ก ๆ การก่อเจลภายในเม็ดเลือดแดงยกเว้นการขาดออกซิเจนส่งเสริมดิสก์ (ลดลงในค่า pH 8.5-6.5 ลดความสัมพันธ์ของฮีโมโกลออกซิเจน) และการเพิ่มขึ้นของอุณหภูมิ (ถึง 37,0 ° C)

การก่อตัวของเซลล์เคียวเป็นสิ่งสำคัญในการเกิดโรคต่อไปของโรค S-เม็ดเลือดแดงสูญเสียความเหนียว, อาจมีการแตกของเม็ดเลือดแดง, ความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้นรบกวนการไหลเกิดขึ้นเป็นเคียวเม็ดเลือดแดงติดอยู่ในเส้นเลือดฝอยที่มีลิ่มเลือดอุดตันที่ตามมา (จุก) เรือ ในเลือดของเนื้อเยื่อเนื่องจากการอุดตัน, infarcts เกิดขึ้นพร้อมกับการขาดออกซิเจนซึ่งจะนำไปสู่การก่อตัวของ erythrocytes เซลล์เคียวใหม่และ hemolysis.

พยาธิสรีรวิทยาของโรคโลหิตจางชนิดเคียว

การกลายพันธุ์จุดใน codon 6 ของยีนβ - globin (เปลี่ยน valine กับกรด glutamic) นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงคุณสมบัติของโปรตีน globin โมเลกุล

• Hb S มีประจุลบมากขึ้นกว่า HbA และเป็นผลให้มีความคล่องตัวในการเคลื่อนที่ที่แตกต่างกัน
• รูปแบบ deoxy ของ Hb S ไม่สามารถละลายได้นั่นคือหลังจากการถ่ายโอนอะตอมออกซิเจนแล้ว Hb S polymerizes โดยการเปลี่ยนรูปร่างของเซลล์เม็ดเลือดแดง (ในรูปของเคียว); พอลิเมอไรเซชันของ Hb S สามารถเปลี่ยนกลับได้บางส่วน
• เคียวรูปเซลล์เม็ดเลือดแดงติดกันติดกับพื้นผิวของเยื่อบุผนังหลอดเลือดซึ่งละเมิดคุณสมบัติการไหลของเลือดที่นำไปสู่ Vaso-occlusive ครีซี่และจังหวะและทำลายอย่างรวดเร็วนำไปสู่การแตกของเม็ดเลือดแดง

ลักษณะทางโลหิตวิทยาของโรคโลหิตจางชนิดเคียว:

• โรคโลหิตจาง - ความรุนแรงปานกลางถึงรุนแรง normochromic, normocytic;
• การทดสอบความเจ็บป่วยเป็นบวก
• reticulocytosis;
• neutrophilia (มักเพียงพอ);
• จำนวนเกล็ดเลือดมักเพิ่มขึ้น
• สัณฐานวิทยาของเม็ดเลือดแดงของเลือดที่อยู่รอบข้าง:
  • เซลล์เคียว;
  • polychromasia สูง;
  • normoblasts;
  • เป้าหมายเม็ดเลือดแดง;
  • ร่างกาย Jolly (อาจ);
• ESR ต่ำ (เม็ดเลือดแดงเสี้ยวไม่สามารถสร้าง "เสาเหรียญ");
• การเผาผลาญของเฮโมโกลบิน - Hb S จะเคลื่อนที่ช้ากว่า HbA