การเกิดโรคของ glycogeneses

Glycogenosis ชนิดที่ 0

การสังเคราะห์ไกลโคเจนเป็นเอนไซม์สำคัญในการสังเคราะห์ไกลโคเจน ในผู้ป่วยความเข้มข้นของไกลโคเจนในตับจะลดลงซึ่งจะนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำการอดอาหารและภาวะไขมันในเลือดสูง ความเข้มข้นของแลคเตตเมื่อท้องว่างไม่เพิ่มขึ้น หลังจากการใส่อาหารระบบทางเดินอาหารจะมีการเผาผลาญอาหารที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงและมีระดับแลคเตทสูง

Glycogenosis type I

กลูโคส-6-phosphatase กระตุ้นปฏิกิริยาขั้นสุดท้ายและ gluconeogenesis และไกลโคเจนจองจำและดำเนินการย่อยสลายของกลูโคส -6- ฟอสเฟตเป็นน้ำตาลกลูโคสและฟอสเฟตนินทรีย์ กลูโคส - 6 - phosphatase เป็นเอนไซม์พิเศษในตับที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของไกลโคเจน เว็บไซต์ที่ใช้งานของน้ำตาลกลูโคส-6-phosphatase อยู่ในเซลล์ของ endoplasmic reticulum ซึ่งจำเป็นการขนส่งของพื้นผิวและผลิตภัณฑ์ของเมมเบรนปฏิกิริยา ดังนั้นความล้มเหลวของเอนไซม์หรือสารตั้งต้น-transporter โปรตีนนำไปสู่ผลกระทบทางคลินิกและทางชีวเคมีที่คล้ายกัน: ภาวะน้ำตาลในเลือดแม้ในความอดอยากน้อยเนื่องจากการปิดล้อมของ glycogenolysis และ gluconeogenesis และการสะสมไกลโคเจนในตับไตและลำไส้เยื่อเมือกซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของอวัยวะเหล่านี้ เพิ่มขึ้นแลคเตทในเลือดที่เกี่ยวข้องกับส่วนเกินของน้ำตาลกลูโคส -6- ฟอสเฟตซึ่งไม่สามารถเผาผลาญกลูโคสและทำให้เข้าสู่ glycolysis ซึ่งผลิตภัณฑ์ที่สิ้นสุด - ไพรูและให้น้ำนม กระบวนการนี้ถูกกระตุ้นด้วยฮอร์โมนเนื่องจากไม่มีการบริโภคน้ำตาลเข้าไปในเลือด พื้นผิวอื่น ๆ เช่นกาแลคโตฟรุกโตสและกลีเซอรอลสำหรับการเผาผลาญกลูโคสยังต้องกลูโคส-6-phosphatase ในเรื่องนี้การส่งมอบน้ำตาลซูโครสและแลคโตสยังนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับการให้น้ำนมเลือดเพียงเล็กน้อยเพิ่มระดับน้ำตาลกลูโคส การกระตุ้นของ glycolysis ที่นำไปสู่การสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของกลีเซอรอลและ acetyl-CoA - พื้นผิวที่มีความสำคัญและปัจจัยการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ในตับ แลคเตท - ยับยั้งการแข่งขันของการหลั่งท่อไตของเกลือยูเรตซึ่งจะเป็นการเพิ่มเนื้อหานำไปสู่การ hyperuricemia และ gipourikozurii นอกจากนี้เป็นผลมาจากการสูญเสียฟอสเฟต intrahepatic และการย่อยสลายเร่งของนิวคลีโอ adenine เกิดขึ้นมากเกินไปของกรดยูริค

Glycogenosis type II

Lysosomal aD-glucosidase มีส่วนเกี่ยวข้องในการย่อยสลายไกลโคเจนในกล้ามเนื้อและตับ ความล้มเหลวที่จะนำไปสู่การสะสมของไกลโคเจนใน lysosome negadrolizovannogo กล้ามเนื้อ - เซลล์กล้ามเนื้อหัวใจและโครงกระดูกจะค่อยๆหมดการเผาผลาญอาหารและนำไปสู่การตายของพวกเขาซึ่งจะมาพร้อมกับภาพของโรคกล้ามเนื้อเสื่อมก้าวหน้า

Glycogenosis type III

Amylo-1,6-glucosidase มีส่วนเกี่ยวข้องในการเผาผลาญของไกลโคเจนที่จุดตัดของ "ไกล่เกลี่ย" ของไกลโคเจนเปลี่ยนโครงสร้างที่แยกเป็นเส้น เอนไซม์ bifunktsionalen: บนมือข้างหนึ่งดำเนินการไหลของสารตกค้างไกลโคซิลจากคนอื่นในสาขาด้านนอก (Oligo-1,4 'กิจกรรม 1,4-glyukantransferaznaya) และที่อื่น ๆ - ดำเนินการย่อยสลายของพันธบัตรที่มี 1,6-glucosidic การลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์จะมาพร้อมกับการละเมิดของกระบวนการ glycogenolysis ที่นำไปสู่การสะสมในเนื้อเยื่อ (กล้ามเนื้อตับ) โมเลกุลโครงสร้างไกลโคเจนที่ผิดปกติ การตรวจสอบทางสัณฐานวิทยาของตับเผยให้เห็นนอกเหนือจากการสะสมของไกลโคจีจำนวนไขมันและการเป็นพังผืดที่ไม่สำคัญ การละเมิดกระบวนการ glycogenolysis จะเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะน้ำตาลในเลือดและภาวะ hyperketonemia ซึ่งเด็กที่อายุต่ำกว่า 1 ปีมีความอ่อนไหวมากที่สุด กลไกการสร้างภาวะน้ำตาลในเลือดและภาวะไขมันในเลือดสูงเป็นเช่นเดียวกับการเกิด Glycogenesis type I ในทางตรงกันข้ามกับ glycogenosis ชนิดที่ฉันมี glycogenosis ประเภทที่สามความเข้มข้นของแลคเตตในผู้ป่วยจำนวนมากอยู่ในช่วงปกติ

Glycogenosis type IV

Amylo-1,4: 1,6-glucantransferase หรือเอนไซม์ย่อยมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของไกลโคเจนที่จุดกิ่งของ "ต้นไม้" ไกลโคเจน มันเชื่อมต่อส่วนที่เหลืออย่างน้อยหก a-1,4- เชื่อมโยง glucosid ตกค้างของไกลโคเจนโซ่นอกกับไกลโคเจน "ต้นไม้" a-1,6-glycosidic การเชื่อมโยง การกลายพันธุ์ของเอนไซม์ขัดขวางการสังเคราะห์โมเลกุลของกลีเซอรีนที่สามารถละลายไกลโคเจนได้ เมื่อเอนไซม์ขาดสาร amylopectin ที่ไม่ละลายน้ำค่อนข้างจะสะสมอยู่ในตับและเซลล์กล้ามเนื้อซึ่งจะนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์ กิจกรรมเฉพาะของเอนไซม์ในตับสูงกว่าในกล้ามเนื้อดังนั้นเมื่อไม่เพียงพออาการของความเสียหายต่อเซลล์ตับจะมากกว่า Hypoglycemia ด้วยรูปแบบของ glycogenosis นี้หายากมากและอธิบายเฉพาะในระยะขั้วของโรคที่มีรูปแบบคลาสสิคของตับ

Glycogenosis ประเภท V

ไอโซฟอร์มของไกลโคจีฟอสฟิเรสเลส 3 ไอโซฟอร์มเป็นที่ทราบกันดีอยู่ในเนื้อเยื่อหัวใจและระบบประสาทตับและเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ พวกเขาจะถูกเข้ารหัสโดยยีนที่แตกต่างกัน G glycogenosis ชนิดที่เกี่ยวข้องกับความไม่เพียงพอของกล้ามเนื้อไอโซฟอร์มของเอนไซม์ - myophosphorylase ความไม่เพียงพอของเอนไซม์นี้นำไปสู่การลดลงของการสังเคราะห์ ATP ในกล้ามเนื้อเนื่องจากการทำลาย glycogenolysis

Glycogenosis ชนิดที่ VII

PFK เป็นเอนไซม์ tetrameric ที่ควบคุมโดยยีนสามตัว ยีนPFK-Mถูกแมปบนโครโมโซม 12 และเข้ารหัสหน่วยย่อยของกล้ามเนื้อ ยีนPFK-Lถูกแมปบนโครโมโซม 21 และเข้ารหัสหน่วยย่อยของตับ ยีนPFK-Pบนโครโมโซม 10 จะย่อยยีนเซลล์เม็ดเลือดแดงย่อย ในกล้ามเนื้อของมนุษย์แสดงเฉพาะ M subunit ไอโซฟอร์มของ PFK และเป็นตัวแทน homotetramer (M4) ในขณะที่เม็ดเลือดแดงที่มี M- และ L-หน่วยย่อยห้าไอโซฟอร์ม: สอง homotetramer (M4 L4) และสามไอโซฟอร์มไฮบริด ( M1L3; M2L2; M3L1) ผู้ป่วยที่มีความล้มเหลวของการกลายพันธุ์ที่คลาสสิก PFK ใน PFK-M นำไปสู่การลดลงโดยรวมในการทำงานของเอนไซม์ในกล้ามเนื้อและลดลงบางส่วนของกิจกรรมในเซลล์เม็ดเลือดแดง

ชนิดของ Glycogenosis IX

ความแตกแยกของไกลโคเจนจะถูกควบคุมในเนื้อเยื่อและตับของกล้ามเนื้อโดยการเกิดปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่ก่อให้เกิดการกระตุ้น phosphorylase น้ำตกแห่งนี้ประกอบด้วยเอนไซม์ adenylate cyclase และ phosphorylase kinase (RNA) RNA เป็นโปรตีน decahexameric ประกอบด้วย subunits a, beta, gamma, sigma; alpha และ beta subunits - กฎข้อบังคับย่อยแกมมา - ตัวเร่งปฏิกิริยาหน่วยย่อย sigma (calmodulin) มีหน้าที่รับผิดชอบต่อความไวของเอนไซม์ต่อแคลเซียมไอออน กระบวนการของ glycogenolysis ในตับควบคุม glucagon และในกล้ามเนื้อ - อะดรีนาลีน พวกเขาเปิดใช้งานเมมเบรนที่ถูกผูกไว้ cyclase adenylate ซึ่งจะแปลงเอทีพีเข้าไปในค่ายและติดต่อกับหน่วยย่อยการกำกับดูแลของค่ายขึ้นอยู่กับโปรตีนไคเนสซึ่งนำไปสู่ phosphorylation ของโฟไคเนส ไคเนส phosphorylase ที่ทำงานแล้วจะแปลงฟอร์โฟเลตไกลโคโกไปสู่โครงสร้างที่ใช้งาน เป็นกระบวนการนี้ที่ได้รับผลกระทบในการเกิด glycogenesis ของชนิด IX