วัยแรกรุ่นก่อนวัย

ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัย (Precocious puberty หรือ PP) เป็นความผิดปกติทางพัฒนาการในเด็กผู้หญิงที่แสดงอาการของวัยเจริญพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งหรือทั้งหมดในวัยที่ต่ำกว่าอายุเฉลี่ยของการเริ่มต้นในประชากรเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรง 2.5 ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานหรือมากกว่า (2.5 SD หรือ σ) ในปัจจุบัน ในประเทศส่วนใหญ่ของโลก ถือว่าวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร หากมีอาการใดอาการหนึ่งในเด็กหญิงผิวขาวอายุต่ำกว่า 7 ปีและเด็กหญิงผิวดำอายุต่ำกว่า 6 ปี

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยเกิดขึ้นในเด็กผู้หญิง 0.5% ของประชากรทั้งหมด ในบรรดาโรคทางนรีเวชในวัยเด็ก ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยคิดเป็น 2.5–3.0% ในเด็กผู้หญิง 90% ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยแบบสมบูรณ์เกิดจากพยาธิสภาพของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) รวมถึงจากการบาดเจ็บที่สมอง (45%) กลุ่มอาการ McCune–Albright–Braitsev ตรวจพบในเนื้องอกรังไข่ที่ผลิตเอสโตรเจน 5% ในเด็กผู้หญิงที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัย 2.6% ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยเกิดขึ้นในเด็กผู้หญิงอายุน้อยกว่า 3 ปี 1% และสูงกว่าความถี่ของภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยจริง 2–3 เท่า ความถี่ของภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติแต่กำเนิดร่วมกับการขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase อยู่ที่ 0.3% ในประชากรเด็กอายุน้อยกว่า 8 ปี

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

สาเหตุ วัยแรกรุ่นก่อนวัย

ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน GT อาจเกิดจากปัจจัยทางครอบครัว (รูปแบบที่ไม่ทราบสาเหตุ) เนื้องอก หรือกระบวนการทางพยาธิวิทยาอื่นๆ ในบริเวณไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง (รูปแบบทางสมอง) สาเหตุที่พบได้น้อยของภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมน GT คือกลุ่มอาการรัสเซลล์-ซิลเวอร์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งมาพร้อมกับการผลิตฮอร์โมนโกนาโดโทรปินมากเกินไปเล็กน้อยตั้งแต่วัยเด็ก

ภาวะขนหัวลุกก่อนวัยอาจเกิดจากการหลั่งฮอร์โมนแอนโดรเจนของต่อมหมวกไตมากเกินไปในภาวะผิดปกติของเปลือกต่อมหมวกไตแต่กำเนิดที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก เนื้องอกของรังไข่ที่สร้างแอนโดรเจน (arrenoblastoma, lipid cell tumor, gonadoblastoma, dysgerminoma, teratoma, choriocarcinoma) หรือต่อมหมวกไต (adenoma, androblastoma) เนื้องอกของต่อมหมวกไตและรังไข่ที่สร้างแอนโดรเจนมักไม่ส่งผลต่อเด็กผู้หญิง

ภาวะต่อมใต้สมองและประจำเดือนมาครั้งแรกก่อนกำหนด (พบได้น้อยมาก) อาจเกิดขึ้นร่วมกับซีสต์ในรูขุมขนที่คงอยู่ เนื้องอกเซลล์เม็ดเลือดขาวของรังไข่ ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยแต่กำเนิดและ/หรือไม่ได้รับการรักษา (กลุ่มอาการ Van Wyck–Grombach) เนื้องอกที่ผลิตเอสโตรเจน ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในมนุษย์และฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน รวมถึงการให้เอสโตรเจนและสารประกอบคล้ายเอสโตรเจนจากภายนอกในรูปแบบของยาหรือผลิตภัณฑ์อาหาร ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมนจีทีเกิดขึ้นในกลุ่มอาการ McCune–Albright–Braitzev เมื่อภาวะต่อมใต้สมองและประจำเดือนมาครั้งแรกก่อนกำหนดเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์แต่กำเนิดของยีนโปรตีนตัวรับ (โปรตีน GSα) ซึ่งทำให้เกิดการกระตุ้นการสังเคราะห์เอสโตรเจนที่ไม่สามารถควบคุมได้

ในเด็กผู้หญิงที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยบางส่วน อาจเกิดการถดถอยของลักษณะทางเพศรองโดยธรรมชาติได้ และพัฒนาการต่อไปของเด็กจะเกิดขึ้นตามมาตรฐานของวัย ในทางกลับกัน สภาวะเบื้องหลังที่ทำให้เกิดลักษณะทางเพศรองอาจกระตุ้นโครงสร้างไฮโปทาลามัสตามหลักการตอบรับและนำไปสู่ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอย่างสมบูรณ์

รูปแบบ

ยังไม่มีการจำแนกอย่างเป็นทางการว่าวัยแรกรุ่นก่อนวัยใดที่ได้รับการยอมรับ ปัจจุบันมีการแยกแยะระหว่างวัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน (ส่วนกลางหรือจริง) และวัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน (ส่วนปลายหรือเท็จ) ตาม ICD-10 วัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน (ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนจีที) ถูกกำหนดให้เป็นวัยแรกรุ่นก่อนวัยที่มีต้นกำเนิดจากส่วนกลาง วัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนจีทีจะสมบูรณ์เสมอ เนื่องจากจะแสดงอาการของวัยแรกรุ่นทั้งหมดและการปิดตัวลงอย่างรวดเร็วของโซนการเจริญเติบโตในเด็กผู้หญิงอายุต่ำกว่า 8 ปี ในขณะที่รักษาอัตราการเจริญเติบโตทางสรีรวิทยาของอวัยวะและระบบอื่นๆ ไว้

ผู้ป่วยที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะมีอาการทั้งแบบรักร่วมเพศและรักต่างเพศ ขึ้นอยู่กับสาเหตุของโรค ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนบางส่วนมีลักษณะเฉพาะคือมีการพัฒนาของสัญญาณของวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรอย่างใดอย่างหนึ่ง ได้แก่ ต่อมน้ำนม (ต่อมน้ำนมก่อนวัยอันควร) ขนหัวหน่าว (ต่อมน้ำนมก่อนวัยอันควร) การมีประจำเดือน (ประจำเดือนมาไม่ปกติ) และพบได้น้อยครั้งกว่าคือมี 2 สัญญาณ (ต่อมน้ำนมและประจำเดือนมาไม่ปกติ)

ต่อมน้ำนมโตก่อนวัยเป็นภาวะที่ต่อมน้ำนมโตข้างเดียวหรือสองข้างถึงระดับ Ma2 ตามคำกล่าวของแทนเนอร์ โดยส่วนใหญ่มักเป็นต่อมน้ำนมด้านซ้าย ในกรณีนี้ มักไม่มีการสร้างเม็ดสีที่บริเวณหัวนม ขนที่อวัยวะเพศขึ้น และสัญญาณของการสร้างเอสโตรเจนที่อวัยวะเพศภายนอกและภายในจะไม่ปรากฏ

การเจริญเติบโตของขนหัวหน่าวก่อนวัยในเด็กผู้หญิงอายุ 6-8 ปี ไม่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของสัญญาณอื่นๆ ของวัยแรกรุ่น หากการเจริญเติบโตของขนหัวหน่าวก่อนวัยเกิดขึ้นในเด็กผู้หญิงที่มีอวัยวะเพศภายนอกเป็นชาย จะจัดเป็นวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรซึ่งไม่ขึ้นกับฮอร์โมนปลดปล่อยโกนาโดโทรปินของเพศตรงข้าม (ไม่ขึ้นกับ GnRH)

ภาวะมีประจำเดือนก่อนกำหนด คือ การมีเลือดออกตามรอบมดลูกในเด็กหญิงอายุต่ำกว่า 10 ปี โดยที่ไม่มีลักษณะทางเพศรองอื่นๆ

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

การวินิจฉัย วัยแรกรุ่นก่อนวัย

เป้าหมายหลักของการวินิจฉัยภาวะวัยรุ่นก่อนวัยคือ:

• การกำหนดรูปแบบของโรค (สมบูรณ์, บางส่วน);
• การระบุลักษณะของการกระตุ้นวัยแรกรุ่นก่อนวัย (ขึ้นอยู่กับ GT และไม่ขึ้นอยู่กับ GT)
• การตรวจสอบแหล่งที่มาของการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกและสเตียรอยด์ส่วนเกิน

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ประวัติและการตรวจร่างกาย

วิธีการบังคับสำหรับสาวๆทุกคนที่มีอาการของวัยแรกรุ่นก่อนวัย:

• การรวบรวมประวัติทางการแพทย์;
• การตรวจร่างกายและเปรียบเทียบระดับการเจริญเติบโตทางร่างกายและทางเพศตามแบบของแทนเนอร์ตามมาตรฐานอายุ;
• การวัดความดันโลหิตในเด็กสาวที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร
• การชี้แจงลักษณะทางจิตวิทยาของคนไข้

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

วิธีการในห้องปฏิบัติการ

การกำหนดระดับของ FSH, LH, โพรแลกติน, TSH, เอสตราไดออล, เทสโทสเตอโรน, 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน (17-OP), ดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนซัลเฟต (DHEAS), คอร์ติซอล, T4 และ T3 การกำหนดระดับของ LH และ FSH เพียงครั้งเดียวมีข้อมูลเพียงเล็กน้อยในการวินิจฉัยภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัย

การดำเนินการทดสอบที่กระตุ้นและยับยั้งการผลิตฮอร์โมนสเตียรอยด์

การทดสอบด้วยสารสังเคราะห์ GnRH อนาล็อกจะดำเนินการในช่วงเช้าหลังจากนอนหลับเต็มอิ่มตลอดคืน เนื่องจากมีการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินแบบพัลส์ ค่าเริ่มต้นของ LH และ FSH ควรถูกกำหนดสองครั้ง คือ 15 นาทีก่อนและทันทีก่อนการให้ฮอร์โมนปลดปล่อยโกนาโดโทรปิน ความเข้มข้นพื้นฐานจะคำนวณเป็นค่าเฉลี่ยเลขคณิตของการวัด 2 ครั้ง ยาที่มีสารสังเคราะห์ GnRH สำหรับใช้ทุกวัน (ทริปโตเรลิน) จะถูกให้โดยเร็วครั้งเดียวทางเส้นเลือดดำในขนาด 25-50 ไมโครกรัมต่อตารางเมตร⁽โดยปกติคือ 100 ไมโครกรัม) จากนั้นจึงทำการเก็บตัวอย่างเลือดจากเส้นเลือดดำในเวลาเริ่มต้น 15, 30, 45, 60 และ 90 นาที ระดับเริ่มต้นจะถูกเปรียบเทียบกับค่ากระตุ้นสูงสุด 3 ค่า โดยปกติแล้วระดับ LH ที่เพิ่มขึ้นสูงสุดจะถูกกำหนด 30 นาทีหลังจากให้ยา และ FSH - 60-90 นาที การเพิ่มขึ้นของระดับ LH และ FSH มากกว่า 10 เท่าจากระดับเริ่มต้นหรือค่าที่เป็นลักษณะเฉพาะของช่วงวัยแรกรุ่น เช่น เกิน 5–10 IU/l บ่งชี้ถึงการพัฒนาของวัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับ GT อย่างสมบูรณ์ การเพิ่มขึ้นของระดับ FSH ในขณะที่รักษาระดับความเข้มข้นของ LH ขั้นต่ำไว้ในการตอบสนองต่อการทดสอบด้วยทริปโตเรลินในผู้ป่วยที่เป็นโรคต่อมใต้สมองส่วนหน้าก่อนวัยบ่งชี้ถึงความน่าจะเป็นต่ำในการเกิดวัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับ GT ในเด็กที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยบางส่วน ระดับของ LH และ FSH หลังการทดสอบจะเท่ากับในเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปี

ควรทำการทดสอบกลูโคคอร์ติคอยด์เล็กน้อยในเด็กผู้หญิงที่มีขนหัวลุกก่อนวัย หากตรวจพบระดับ 17-OP และ/หรือ DHEAS และเทสโทสเตอโรนในเลือดดำที่สูง ควรใช้ยาที่มีฮอร์โมนกลูโคคอร์ติคอยด์ (เดกซาเมทาโซน, เพรดนิโซโลน) รับประทานทางปากเป็นเวลา 2 วัน ปริมาณเดกซาเมทาโซนต่อวันควรอยู่ที่ 40 มก./กก. และเพรดนิโซโลนในเด็กผู้หญิงอายุต่ำกว่า 5 ปีควรอยู่ที่ 10 มก./กก. เด็กอายุ 5-8 ปีควรอยู่ที่ 15 มก./กก. เมื่อทำการทดสอบ ควรเก็บเลือดดำในตอนเช้าก่อนใช้ยา และในตอนเช้าของวันที่ 3 (หลังจากวันที่ 2 ของการใช้ยา) โดยปกติ ระดับ 17-OP, DHEAS และเทสโทสเตอโรนจะลดลง 50% หรือมากกว่านั้น เมื่อใช้ยา การไม่มีพลวัตของความเข้มข้นของฮอร์โมนบ่งชี้ว่ามีเนื้องอกที่สร้างแอนโดรเจน

การทดสอบด้วย ACTH สังเคราะห์ที่ออกฤทธิ์สั้นหรือยาวนาน (เตตราโคแซ็กไทด์) จะดำเนินการเมื่อตรวจพบระดับ 17-OP, DHEAS ในพลาสมาที่สูงขึ้น และระดับคอร์ติซอลต่ำหรือปกติ เพื่อแยก CAH ที่ไม่ใช่รูปแบบคลาสสิกออกไป การทดสอบควรทำในโรงพยาบาล เนื่องจากความดันโลหิตอาจเพิ่มสูงขึ้นอย่างรวดเร็วและเกิดอาการแพ้ได้หลังการให้ยา เตตราโคแซ็กไทด์ [α-(1-24)-คอร์ติโคโทรปิน] จะให้ยาในขนาด 0.25–1 มก. ใต้ผิวหนังหรือทางเส้นเลือดทันทีหลังจากเจาะเลือดจากหลอดเลือดดำในเวลา 8.00–9.00 น. เมื่อให้ยาออกฤทธิ์สั้น ให้ประเมินตัวอย่างหลังจากผ่านไป 30 และ 60 นาที หลังจากให้ยาเตตราโคแซ็กไทด์ที่ออกฤทธิ์นาน ให้เจาะเลือดจากหลอดเลือดดำซ้ำอย่างน้อย 9 ชั่วโมงต่อมา เมื่อประเมินผลการทดสอบ ควรเปรียบเทียบระดับเริ่มต้นและระดับที่กระตุ้นของ 17-OP และคอร์ติซอล ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวหน่าวก่อนวัย อาจสงสัย CAH ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกได้หากระดับ 17-OP พื้นฐานเพิ่มขึ้น 20–30% หรือมากกว่า 6 SD จากระดับพื้นฐาน ระดับ 17-OP ที่ได้รับการกระตุ้นเกิน 51 nmol/L เป็นเครื่องหมายที่สำคัญที่สุดของ CAH ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก เมื่อทำการทดสอบด้วยเตตราโคแซ็กไทด์ที่ออกฤทธิ์นาน ผู้ใช้สามารถเน้นที่ดัชนีการแยกแยะ:

D = [0.052×(17-OP2)] + [0.005×(K1)/(17-OP1)] - [0.018×(K2)/(17-OP2)

โดยที่ D คือดัชนีการแยกแยะ K1 และ 17-OP1 คือระดับเริ่มต้นของคอร์ติซอลและ 17-OP-โปรเจสเตอโรน K2 และ 17-OP2 คือระดับฮอร์โมน 9 ชั่วโมงหลังการให้เทตราโคแซกไทด์ การวินิจฉัยภาวะขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกถือว่าได้รับการยืนยันด้วยดัชนีการแยกแยะที่เกิน 0.069

วิธีการทางเครื่องมือ

• การตรวจอัลตราซาวนด์ของอวัยวะสืบพันธุ์ภายในเพื่อประเมินระดับความสมบูรณ์ของมดลูกและรังไข่ ต่อมน้ำนม ต่อมไทรอยด์ และต่อมหมวกไต
• ภาพเอกซเรย์ของมือซ้ายและข้อมือพร้อมระบุระดับความแตกต่างของโครงกระดูก (อายุทางชีววิทยา) ของเด็ก การเปรียบเทียบอายุทางชีววิทยาและอายุตามปฏิทิน
• การตรวจคลื่นไฟฟ้าสมองและเอคโคเอ็นเซฟาโลแกรมเพื่อระบุการเปลี่ยนแปลงที่ไม่เฉพาะเจาะจง (การเกิดจังหวะที่ผิดปกติ การระคายเคืองของโครงสร้างใต้เปลือกสมอง ความพร้อมในการชักที่เพิ่มขึ้น) ซึ่งมักเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัย โดยมีฉากหลังเป็นความผิดปกติทางร่างกายและการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง
• การตรวจ MRI แบบถ่วงน้ำหนัก T2 ของสมองมีไว้สำหรับเด็กผู้หญิงทุกคนที่เต้านมเจริญเติบโตก่อนอายุ 8 ขวบ มีขนหัวหน่าวขึ้นก่อนอายุ 6 ขวบ และมีระดับเอสตราไดออลในซีรั่มสูงกว่า 110 pmol/L เพื่อตัดปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิด hamartoma และโรคอื่นๆ ที่กินพื้นที่ในโพรงสมองที่สามและต่อมใต้สมองออกไป การตรวจ MRI หลังเยื่อบุช่องท้องและต่อมหมวกไตมีไว้สำหรับเด็กผู้หญิงที่มีขนหัวหน่าวก่อนวัย
• การศึกษาทางชีวเคมีของปริมาณโซเดียม โพแทสเซียม และคลอรีนในเลือดดำในผู้ป่วยที่มีสัญญาณของวัยแรกรุ่นก่อนวัยแบบรักต่างเพศ

วิธีการเพิ่มเติม

• การศึกษาทางไซโตเจเนติกส์ (การกำหนดแคริโอไทป์)
• การตรวจทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลเพื่อระบุข้อบกพร่องเฉพาะในยีนกระตุ้นเอนไซม์การสร้างสเตียรอยด์ (21-hydroxylase) ระบบ HLA ในเด็กสาวที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยแบบรักต่างเพศ
• การตรวจตา รวมทั้งการตรวจจอประสาทตา การกำหนดความคมชัดของการมองเห็นและลานสายตาในกรณีที่มีอาการแสดงที่เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการ McCune-Albright-Braitsev

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT

• โรคนี้เป็นโรคที่ไม่ทราบสาเหตุ (เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวหรือเป็นทางพันธุกรรม) ประวัติครอบครัวของเด็กเหล่านี้บ่งชี้ว่าญาติมีพัฒนาการทางเพศเร็วหรือก่อนวัยอันควร วัยแรกรุ่นเริ่มในช่วงที่ใกล้เคียงกับช่วงวัยแรกรุ่น โดยต่อมน้ำนมจะเจริญเติบโตเร็วและพัฒนาขึ้น ค่า LH, FSH, เอสตราไดออลหรือการตอบสนองของวัยแรกรุ่นต่อการกระตุ้นของฮอร์โมนปลดปล่อยโกนาโดโทรปินในวัยแรกรุ่นในกรณีที่ไม่มีพยาธิสภาพทางอินทรีย์และการทำงานของระบบประสาทส่วนกลาง
• โรคชนิดที่ไม่เป็นเนื้องอกพบในผู้ป่วยที่มีประวัติการได้รับบาดเจ็บหลังคลอด (รวมถึงการบาดเจ็บขณะคลอด) การเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทส่วนกลางหลังการอักเสบหรือแต่กำเนิด การติดเชื้อที่เกิดขึ้นในช่วงก่อนคลอด (การติดเชื้อไซโตเมกะโลและไวรัสเริม โรคท็อกโซพลาสโมซิส โรคซิฟิลิส วัณโรค โรคซาร์คอยด์) ในวัยทารกและวัยเด็กตอนต้น (เยื่อหุ้มสมองอักเสบ เยื่อหุ้มสมองอักเสบ โรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ฝี หรือกระบวนการอักเสบแบบมีเนื้อเยื่อเป็นก้อนหลัง) สถานะทางจิตประสาทและระบบประสาทแสดงสัญญาณของโรคจิตเภทแบบออร์แกนิก: ตื่นเต้นง่ายมากขึ้น ขาดการยับยั้งชั่งใจทางอารมณ์ การตรวจระบบประสาทจะเผยให้เห็นอาการของความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลางที่ไม่เฉพาะเจาะจง
• เนื้องอกของโรคนี้เกิดจากการเติบโตของเนื้องอกในสมอง เนื้องอกในสมอง เนื้องอกในสมอง เนื้องอกในสมอง เนื้องอกในสมองของผนังโพรง... ในเด็ก เมื่อปวดศีรษะรุนแรงที่สุด อาจมีอาการอ่อนแรงทั่วไป ท่าทางแปลกๆ เนื่องจากสมองแข็งเกร็ง และหัวเราะแบบฝืนๆ (หากเนื้องอกอยู่ใกล้บริเวณที่ควบคุมการหัวเราะ) ในบางกรณีอาจมีอาการชักแบบโรคลมบ้าหมูร่วมกับความผิดปกติของระบบหลอดเลือดและประสาทสัมผัส (อาการสั่นคล้ายหนาวสั่นในรูปแบบของอาการชักกระตุกในระยะสั้น เหงื่อออกมาก อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นจากระดับต่ำกว่าไข้เป็น 38–39 องศาเซลเซียส ในบางกรณีอาจหมดสติและชักกระตุกแบบเกร็ง) อาการผิดปกติทางจิต ได้แก่ อาการเกร็งและไม่สนใจอะไรเป็นพิเศษ แต่ก็อาจเกิดอาการกระสับกระส่ายทางการเคลื่อนไหวได้

ผลโดยตรงของโรคความดันโลหิตสูงจากภาวะไฮโดรซีฟาลิก ได้แก่ อาการต่างๆ ของการสูญเสียการมองเห็นอันเนื่องมาจากหัวนมบวม ความเสียหายของไคแอสมาของเส้นประสาทตา หรือการระคายเคืองของกะโหลกศีรษะ โดยเฉพาะเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา (anisocoria, อัมพาตเมื่อมองขึ้นด้านบน เป็นต้น) ก้อนเนื้อในสมองหลายก้อน รวมถึงก้อนเนื้อที่มาจากนิวเคลียสไฮโปทาลามัส อาจทำให้เข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรในผู้ป่วยที่เป็นโรคเนื้องอกเส้นประสาท (โรคเร็กคลิงเฮาเซน) โรคนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ มีลักษณะเด่นคือมีการขยายตัวของเซลล์นิวโรเกลียและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจำนวนมาก (แสดงอาการบนผิวหนังเป็นจุดสีน้ำตาลกาแฟเรียบๆ หรือเป็นคราบใต้ผิวหนัง) หากก้อนเนื้อในสมองจำนวนมากอยู่ในคลิตอริส อาจเกิดการเข้าใจผิดว่าอวัยวะเพศภายนอกมีลักษณะเป็นชาย หรือเข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรแบบรักแร้ ลักษณะเด่น ได้แก่ รักแร้มีรอยด่างและแผลในอวัยวะภายในหลายแห่ง ความผิดปกติของกระดูก (ซีสต์ ความโค้ง) สามารถตรวจพบได้ตั้งแต่อายุ 1 ปีแรกของชีวิต การหนาตัวของรากประสาทไขสันหลังเป็นรูปดัมเบลล์อาจทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงซึ่งจำกัดการเคลื่อนไหวของเด็ก อาจเกิดอาการชัก การมองเห็นบกพร่อง และปัญญาอ่อนได้ วัยแรกรุ่นก่อนวัยในเด็กที่เป็นโรคเนื้องอกเส้นประสาทจะพัฒนาเป็นวัยแรกรุ่นก่อนวัยอย่างแท้จริงในช่วงปีแรกของชีวิต

ในพยาธิวิทยาสมองแบบออร์แกนิก อาการของวัยแรกรุ่นก่อนวัยมักปรากฏในภายหลังหรือพร้อมกันกับอาการทางระบบประสาท มักเริ่มมีเต้านมโตและมีประจำเดือนครั้งแรกพร้อมกัน วัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะมาพร้อมกับลักษณะทางเพศที่เกิดขึ้นอย่างสมบูรณ์ทั้งหมด (Ma4-5/P4-5 ตามคำกล่าวของ Tanner) และมักจะจบลงด้วยการมีประจำเดือนครั้งแรกก่อนวัย อายุตามปฏิทินของการเกิดโรคทางคลินิกครั้งแรกมีตั้งแต่ 8 เดือนถึง 6.5 ปี ในเด็กผู้หญิงทั้งหมดที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน มีเพียง 1 ใน 3 เท่านั้นที่รักษาลำดับและอัตราของวัยแรกรุ่นไว้ได้ ในปีแรกๆ ของโรค ภาพทางคลินิกจะเด่นชัดด้วยอาการวัยแรกรุ่นขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยไม่มีอาการที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนแอนโดรเจน (รูปแบบไอโซเซ็กชวล) ต่อมน้ำนมที่โตปานกลาง (Ma2 ตามคำกล่าวของ Tanner) มักปรากฏในเด็กผู้หญิงอายุ 1–3 ปีพร้อมกันทั้งสองข้าง การเกิดอาการเร็วและการพัฒนาอย่างรวดเร็วของลักษณะทางเพศรองเป็นลักษณะเฉพาะของภาวะต่อมน้ำนมในไฮโปทาลามัส ในเด็กผู้หญิงบางคน โรคนี้ซึ่งเริ่มด้วยการปรากฏตัวของต่อมน้ำนม (ต่อมน้ำนมก่อนวัย) อาจไม่แสดงอาการเป็นเวลานานพร้อมกับสัญญาณอื่นๆ ของวัยแรกรุ่น วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT มักดำเนินต่อไปจนถึงต่อมหมวกไต (6-8 ปี) หลังจากนั้นจึงเกิดการตกไข่และประจำเดือนครั้งแรกอย่างรวดเร็ว (ใน 1-2 ปี) การตรวจฮอร์โมนเผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของระดับเอสโตรเจนเมื่อเทียบกับระดับฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกที่เพิ่มขึ้นในช่วงเริ่มต้นและระดับฮอร์โมนกระตุ้นต่อมใต้สมอง (LH, FSH) ในวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT ขนาดของมดลูกและรังไข่ (ปริมาตรมากกว่า 3 มม. การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างหลายรูขุมขน - การปรากฏของรูขุมขนมากกว่า 6 รูขุมขนที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 4 มม.) สอดคล้องกับในเด็กผู้หญิงในวัยแรกรุ่น ในผู้หญิงที่มีประจำเดือนและวัยแรกรุ่นก่อนวัย ปริมาณของรังไข่ทั้งสองข้างและขนาดของมดลูกสอดคล้องกับตัวบ่งชี้ความเป็นผู้ใหญ่ทางเพศ ในผู้ป่วยทุกรายที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน การพัฒนาโครงกระดูกที่เร่งขึ้นทำให้อายุเพิ่มขึ้นตามอายุของกระดูก 2 ปีหรือมากกว่านั้น และโซนการเจริญเติบโตที่ตามมาก็ปิดตัวลงอย่างรวดเร็ว ในช่วงเริ่มวัยแรกรุ่น เด็กผู้หญิงเหล่านี้มีพัฒนาการทางร่างกายที่ก้าวหน้ากว่าคนรุ่นเดียวกันอย่างเห็นได้ชัด แต่เมื่อเข้าสู่วัยรุ่นแล้ว พวกเธอจะมีรูปร่างที่ผิดปกติเนื่องจากมีแขนขาสั้นและกระดูกเชิงกรานที่กว้าง กระดูกสันหลังยาวและไหล่แคบ ยกเว้นเด็กผู้หญิงที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในกลุ่มอาการรัสเซลล์-ซิลเวอร์ โรคทางพันธุกรรมนี้มีลักษณะเฉพาะคือการเจริญเติบโตช้าในครรภ์ การสร้างกระดูกกะโหลกศีรษะ (ใบหน้าเป็นรูปสามเหลี่ยม) และโครงกระดูกบกพร่อง (ลำตัวและแขนขาไม่สมมาตรอย่างเห็นได้ชัดเมื่อตัวเตี้ย) ในวัยเด็กตอนต้น โรคนี้เกิดขึ้นจากการผลิตฮอร์โมนโกนาโดโทรปินมากเกินไป ทารกแรกเกิดที่คลอดครบกำหนดที่มีโรคนี้จะมีความยาวและน้ำหนักตัวไม่เพียงพอ (โดยปกติจะน้อยกว่า 2,000 กรัม) และมีการเจริญเติบโตช้ากว่าทารกคนอื่นๆ ในทุกช่วงของชีวิต อย่างไรก็ตามอายุของกระดูกและปฏิทินของเด็กเหล่านี้ใกล้เคียงกัน ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยจะเกิดขึ้นในเด็กผู้หญิงที่เป็นโรครัสเซลล์-ซิลเวอร์เมื่ออายุ 5-6 ปี

ในเด็กผู้หญิงที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT เต็มรูปแบบ พัฒนาการด้านจิตใจ อารมณ์ และสติปัญญา แม้จะเข้าสู่วัยผู้ใหญ่ภายนอกแล้วก็ตาม ยังคงสอดคล้องกับอายุตามปฏิทิน

รูปแบบที่สมบูรณ์สามารถเกิดขึ้นได้ในเด็กผู้หญิงที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับ GT เช่นเดียวกับหลังจากการฉายรังสีและเคมีบำบัด หรือหลังการรักษาด้วยการผ่าตัดเนื้องอกในสมอง

[ 30 ], [ 31 ]

วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับจีที (ไอโซเซ็กชวล)

ต่อมน้ำนมโตก่อนวัย ต่อมน้ำนมโตแบบเลือกได้มักพบในเด็กผู้หญิงอายุน้อยกว่า 3 ปีและมากกว่า 6 ปี โดยทั่วไปแล้วจะไม่มีการสร้างเม็ดสีที่หัวนม ขนที่อวัยวะเพศขึ้น และสัญญาณของการสร้างเอสโตรเจนที่อวัยวะเพศภายนอกและภายใน จากประวัติของเด็กผู้หญิงที่มีต่อมน้ำนมโตก่อนวัย มักไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับพยาธิสภาพโดยรวมในช่วงก่อนคลอดและหลังคลอด พัฒนาการทางกายภาพจะสอดคล้องกับอายุ ความก้าวหน้าของการเจริญเติบโตของระบบโครงกระดูกไม่เกิน 1.5-2 ปีและจะไม่พัฒนาต่อไป ในบางกรณี เด็กผู้หญิงที่มีต่อมน้ำนมโตก่อนวัยจะมีการหลั่ง FSH และเอสตราไดออลเป็นระยะๆ โดยมีระดับ LH ก่อนวัยแรกรุ่นเป็นฉากหลัง ในเด็กผู้หญิงที่มีต่อมน้ำนมโตก่อนวัยแยกเดี่ยวๆ จะพบฟอลลิเคิลในรังไข่ใน 60-70% ของกรณี บางครั้งมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 0.5-1.5 ซม. ในภาวะฮอร์โมนของเด็ก มักไม่พบการเบี่ยงเบนจากค่าปกติของตัวบ่งชี้อายุของ LH และ FSH ในการทดสอบ GnRH พบว่าระดับการตอบสนองของ FSH สูงขึ้นในเด็กผู้หญิงที่มีต่อมน้ำนมโตก่อนวัยเมื่อเทียบกับเพื่อนวัยเดียวกันที่แข็งแรง การตอบสนองของ LH มีลักษณะก่อนวัยแรกรุ่น ต่อมน้ำนมโตก่อนวัยไม่ได้มาพร้อมกับการพัฒนาทางร่างกายที่เร่งขึ้น โดยปกติ ต่อมน้ำนมจะลดขนาดลงสู่ขนาดปกติภายในหนึ่งปี แต่ในบางกรณี ต่อมน้ำนมจะยังคงขยายใหญ่จนถึงวัยแรกรุ่น ความไม่เสถียรของการควบคุมฮอร์โมนเพศอาจนำไปสู่ความก้าวหน้าของการพัฒนาทางเพศในผู้ป่วยร้อยละ 10

ภาวะมีประจำเดือนก่อนกำหนด คือ ภาวะที่มีเลือดออกคล้ายประจำเดือนเป็นรอบในเด็กผู้หญิงอายุต่ำกว่า 10 ปี โดยที่ไม่มีลักษณะทางเพศรองอื่นๆ สาเหตุของภาวะนี้ไม่ได้ระบุแน่ชัด การศึกษาประวัติ (การใช้ยาฮอร์โมน การรับประทานไฟโตเอสโตรเจนในปริมาณมากร่วมกับอาหาร) ช่วยในการวินิจฉัยได้ ส่วนสูงและอายุกระดูกของเด็กผู้หญิงสอดคล้องกับอายุตามปฏิทิน ในระหว่างการตรวจร่างกาย มักตรวจพบระดับเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้นชั่วคราวในช่วงที่มีเลือดออกแบบไม่เป็นรอบจากบริเวณอวัยวะเพศ

ขนหัวหน่าวก่อนวัยมักเกิดขึ้นกับเด็กผู้หญิงอายุ 6-8 ปี ขนหัวหน่าวแยกก่อนวัยในเด็กผู้หญิงอาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนมากเกินไป (แม้จะอยู่ในค่าปกติ) เป็นไดฮโดรเทสโทสเตอโรนซึ่งเป็นเมตาบอไลต์ที่ทำงานอยู่ในเลือดส่วนปลาย ไดฮโดรเทสโทสเตอโรนจะไปรบกวนจังหวะการพัฒนาตามธรรมชาติของรูขุมขนที่มีไขมัน ทำให้รูขุมขนยังอยู่ในระยะการเจริญเติบโต การพัฒนาทางเพศและทางร่างกายของเด็กผู้หญิงที่มีกิจกรรมของเอนไซม์ 5α-reductase เพิ่มขึ้นนั้นไม่แตกต่างจากเกณฑ์อายุ การขยายตัวของคลิตอริสในระดับปานกลางนั้นเป็นไปได้ ดังนั้นเป็นเวลานานที่ขนหัวหน่าวก่อนวัยนี้จึงถูกระบุว่าเป็นภาวะที่ไม่ทราบสาเหตุหรือเกิดจากธรรมชาติ การเจริญเติบโตของขนหัวหน่าวก่อนวัยอาจเกิดจากการก่อตัวของฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนส่วนปลายที่เพิ่มขึ้นท่ามกลางการหลั่งฮอร์โมนแอนโดรเจนของต่อมหมวกไตที่เพิ่มขึ้นก่อนวัย เครื่องหมายของขนหัวหน่าวก่อนวัยคือการเพิ่มขึ้นของระดับ DHEAS ไปสู่ระดับวัยแรกรุ่น ภาวะขนหัวลุกก่อนวัยจัดเป็นภาวะที่ไม่ลุกลามและไม่ส่งผลต่ออัตราการเข้าสู่วัยแรกรุ่นตามปกติ อายุและส่วนสูงของกระดูกมักจะสอดคล้องกับอายุตามปฏิทิน และหากอายุมากกว่า 2 ปี ก็ไม่เกิน 2 ปี เด็กผู้หญิงไม่มีสัญญาณของอิทธิพลของเอสโตรเจน: เนื้อเยื่อต่อมน้ำนม ขนาดของอวัยวะเพศภายในสอดคล้องกับอายุ พารามิเตอร์ของฮอร์โมน (โกนาโดโทรปิน เอสตราไดออล) สอดคล้องกับพารามิเตอร์ของฮอร์โมนในเด็กก่อนวัยแรกรุ่น โดยระดับ DHEAS ในซีรั่มเลือดมักจะเพิ่มขึ้นถึงค่าของวัยแรกรุ่น เมื่อตรวจเด็กที่มีภาวะขนหัวลุกก่อนวัย จะตรวจพบ CAH ในรูปแบบที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก (ช้า หลังคลอด ลบออก หรือวัยแรกรุ่น) ภาวะขนหัวลุกก่อนวัยมักทำหน้าที่เป็นเครื่องหมายแรกของความผิดปกติทางเมตาบอลิกหลายอย่างที่นำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการเมตาบอลิกในผู้หญิงที่เข้าสู่วัยเจริญพันธุ์

กลุ่มอาการแวน วิก–กรอมบัคเกิดขึ้นในเด็กที่มีภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยผิดปกติ ภาวะพร่องฮอร์โมนไทรอยด์ทั้งสองชนิดอย่างรุนแรง (ไทรอกซินและไทรไอโอโดไทรโอนีน) ทำให้เกิดการเจริญเติบโตช้า รูปร่างไม่สมส่วน และการพัฒนาโครงกระดูกใบหน้าล่าช้า (สันจมูกลึกกว้าง ขากรรไกรล่างไม่พัฒนา หน้าผากใหญ่ กระหม่อมหลังโต) ประวัติของผู้ป่วยรวมถึงลักษณะที่ปรากฏช้าและการเปลี่ยนแปลงของฟันล่าช้า อาการเริ่มแรกของโรคไม่จำเพาะ เด็กกินอาหารได้ไม่ดี ร้องไห้น้อย ดีซ่านคงอยู่เป็นเวลานานในช่วงแรกเกิด กล้ามเนื้ออ่อนแรง ลิ้นโต ไส้เลื่อนสะดือ ท้องผูก และง่วงนอน ในระยะต่อมาของอาการทางคลินิก ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาจะมีอาการตอบสนองของเอ็นช้าและกล้ามเนื้อมีความแข็งแรงลดลง ผิวแห้ง หัวใจเต้นช้า ความดันโลหิตต่ำ เสียงต่ำและหยาบ พัฒนาการทางจิตพลศาสตร์ล่าช้า และความบกพร่องทางสติปัญญาที่รุนแรงจนถึงขั้นเป็นต้อกระจก อ้วน และบวมน้ำคร่ำ อายุของกระดูกจะเร็วกว่าอายุตามปฏิทิน 2 ปีหรือมากกว่า และสังเกตลักษณะทางเพศรองก่อนวัย การตรวจฮอร์โมนจะพบว่ามีการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินเพิ่มขึ้น และมักพบการเปลี่ยนแปลงของถุงน้ำหลายใบหรือการปรากฏตัวของซีสต์ในรูขุมขนแต่ละอันในรังไข่ การเจริญเติบโตของขนตามเพศเกิดขึ้นน้อยลงมาก และวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรก็สมบูรณ์

ภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยในกลุ่มอาการ McCune–Albright–Brajtsev มักเริ่มด้วยเลือดออกในมดลูกซึ่งปรากฏให้เห็นในช่วงแรก (โดยเฉลี่ยเมื่ออายุ 3 ปี) และก่อนวัยแรกรุ่นนาน ผู้ป่วยจะมีลักษณะเฉพาะคือมีจุดสีไม่สมมาตรบนผิวหนังซึ่งดูคล้ายกับแผนที่ภูมิศาสตร์สีกาแฟอ่อน มีถุงน้ำหลายถุงที่กระดูกท่อและกระดูกกะโหลกศีรษะ การทำงานของต่อมไทรอยด์มักบกพร่องในกลุ่มอาการนี้ (คอพอกเป็นก้อน) ภาวะอะโครเมกาลีและภาวะคอร์ติซอลสูงผิดปกติพบได้น้อยกว่ามาก ลักษณะเด่นอย่างหนึ่งของกลุ่มอาการ McCune–Albright–Brajtsev คือโรคจะดำเนินไปเป็นคลื่น โดยระดับเอสโตรเจนในซีรั่มเลือดจะเพิ่มขึ้นชั่วคราวจนถึงระดับวัยแรกรุ่น โดยมีตัวบ่งชี้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก (LH, FSH) ต่ำ (ก่อนวัยแรกรุ่น)

เนื้องอกที่สร้างเอสโตรเจน (เนื้องอกเซลล์กรานูโลซา ลูทีมา) ซีสต์ของรูพรุนในรังไข่และต่อมหมวกไต ในวัยเด็ก ซีสต์ของรูพรุนในรังไข่เป็นซีสต์ที่พบได้บ่อยที่สุด เส้นผ่านศูนย์กลางของซีสต์เหล่านี้แตกต่างกันไปตั้งแต่ 2.5 ถึง 7 ซม. แต่ส่วนใหญ่มักจะเป็น 3-4 ซม. เมื่อเปรียบเทียบกับซีสต์รูพรุน อาการทางคลินิกจะพัฒนาอย่างรวดเร็ว เด็กผู้หญิงจะมีเม็ดสีที่หัวนมและหัวนม ต่อมน้ำนมและมดลูกเติบโตเร็วขึ้น ตามด้วยเลือดออกจากบริเวณอวัยวะเพศโดยไม่มีขนบริเวณอวัยวะเพศ มักสังเกตเห็นการเร่งการเจริญเติบโตทางกายภาพ ซีสต์รูพรุนสามารถพัฒนาแบบย้อนกลับได้เองภายใน 1.5-2 เดือน เมื่อซีสต์ลดลงเองตามธรรมชาติหรือหลังจากเอาซีสต์ออก ต่อมน้ำนมและมดลูกจะค่อยๆ ลดลง อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่เกิดการกำเริบหรือซีสต์มีขนาดใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของอิทธิพลของเอสโตรเจนอาจทำให้บริเวณไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติและเกิดการเข้าสู่วัยแรกรุ่นแบบสมบูรณ์ ซึ่งแตกต่างจากการเข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยที่เกิดขึ้นพร้อมกับการพัฒนาของซีสต์ในรังไข่แบบมีรูพรุน ในกรณีของการเข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยจริง การตัดซีสต์ออกจะทำให้ระบบสืบพันธุ์ไม่สามารถกลับสู่ระดับที่สอดคล้องกับอายุตามปฏิทินได้ เนื้องอกของเซลล์เนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบไฮเปอร์พลาเซียและไฮเปอร์เทโคซิส เทอราโทบลาสโตมาที่มีองค์ประกอบของเนื้อเยื่อที่ทำงานด้วยฮอร์โมน เนื้องอกโคริโอเนพิเทลิโอมา เนื้องอกเซลล์ไขมันของรังไข่พบได้น้อยในเด็กผู้หญิง แต่กลายเป็นสาเหตุที่พบบ่อยเป็นอันดับสองของการหลั่งเอสโตรเจนแบบอัตโนมัติ ซึ่งอาจทำให้เกิดสัญญาณของการเข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยได้ ในบางกรณี เอสโตรเจนสามารถหลั่งออกมาจากเนื้องอกของรังไข่ที่ตั้งอยู่ในต่อมเพศที่มีลักษณะคล้ายเส้น เนื้องอกของรังไข่ และเนื้องอกของรังไข่ที่มีลักษณะคล้ายเส้น มักมีลำดับของลักษณะทางเพศรองที่ผิดเพี้ยน (การมีประจำเดือนก่อนกำหนดจะมาก่อนเนื้องอกของต่อมเพศและเกิดการตกไข่ตามกำหนดเวลา) เลือดออกจากมดลูกส่วนใหญ่มักเป็นแบบไม่เป็นรอบ ไม่มีขนที่ขึ้นตามวัย (ในระยะเริ่มแรก) หรือมีการแสดงออกที่อ่อนแอ การตรวจทางคลินิกและห้องปฏิบัติการเผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นของขนาดมดลูกเพื่อเข้าสู่วัยเจริญพันธุ์ การเพิ่มขึ้นของขนาดรังไข่หรือต่อมหมวกไตข้างเดียวโดยมีระดับเอสตราไดออลในซีรั่มของเลือดส่วนปลายสูง โดยมีฮอร์โมนโกนาโดโทรปินก่อนวัยเจริญพันธุ์เป็นปัจจัยสำคัญ ลักษณะเด่นของวัยเจริญพันธุ์ก่อนวัย ซึ่งเกิดขึ้นโดยมีเนื้องอกที่ผลิตเอสโตรเจนเป็นปัจจัยหลัก คือ ไม่มีหรืออายุทางชีววิทยา (กระดูก) เปลี่ยนแปลงไปเล็กน้อยเมื่อเทียบกับอายุตามปฏิทิน (ไม่เกิน 2 ปี)

วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับจีที (รักต่างเพศ)

ภาวะมีบุตรยากก่อนวัยอันควรในบริบทของภาวะเจริญพันธุ์เกินแต่กำเนิด การผลิตแอนโดรเจนมากเกินไป โดยเฉพาะแอนโดรสเตอเนไดโอน ทำให้เด็กผู้หญิงในช่วงก่อนคลอดกลายเป็นชาย - ตั้งแต่ภาวะคลิตอริสโตเฟอร์โรฟี (ระยะที่ 1 ตามคำกล่าวของ Prader) ไปจนถึงการสร้างองคชาตเล็ก (ระยะที่ 5 ตามคำกล่าวของ Prader) โดยมีท่อปัสสาวะเปิดอยู่ที่ส่วนหัวของคลิตอริส/องคชาต เด็กผู้หญิงมีลักษณะทางเพศตรงข้าม การมีไซนัสระหว่างท่อปัสสาวะและอวัยวะสืบพันธุ์ครอบคลุมบริเวณเวสติบูลที่ลึกของช่องคลอด ฝีเย็บที่อยู่สูง การพัฒนาที่ไม่เต็มที่ของริมฝีปากล่างและริมฝีปากล่างใหญ่ อาจทำให้ทารกเกิดความผิดพลาดในการลงทะเบียนเป็นเพศชายโดยมีภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยและอัณฑะไม่ลงถุงได้ แม้จะมีลักษณะทางเพศที่แสดงออกชัดเจน แต่ชุดโครโมโซมในเด็กที่มีภาวะเจริญพันธุ์เกินแต่กำเนิดคือโครโมโซม 46 XX และการพัฒนาของมดลูกและรังไข่จะเกิดขึ้นตามเพศทางพันธุกรรม เมื่ออายุ 3-5 ปี การแสดงออกของภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรของเพศตรงข้ามจะรวมเข้ากับสัญญาณของภาวะชายเป็นใหญ่แต่กำเนิด ขนที่ขึ้นตามผิวหนังและสิวจะปรากฏขึ้นที่ใบหน้าและหลัง ภายใต้อิทธิพลของสเตียรอยด์แอนโดรเจนมากเกินไป โดยเฉพาะ DHEAS เด็กผู้หญิงจะเติบโตอย่างรวดเร็วซึ่งสอดคล้องกับขนาดของการเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วในวัยแรกรุ่น แต่เมื่ออายุได้ 10 ขวบ ผู้ป่วยจะหยุดเติบโตเนื่องจากรอยแยกเอพิฟิซิสเชื่อมติดกันอย่างสมบูรณ์ ความไม่สมดุลในการพัฒนาทางกายภาพแสดงออกมาโดยรูปร่างเตี้ยเนื่องจากแขนขาที่สั้นและใหญ่ ซึ่งแตกต่างจากเด็กผู้หญิงที่มี PPS ที่ต้องพึ่ง GT ซึ่งมีรูปร่างเตี้ยเช่นกัน ผู้ป่วยที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรเมื่อเทียบกับ CAH จะแสดงลักษณะรูปร่างของผู้ชาย (ไหล่กว้างและกระดูกเชิงกรานแคบเป็นรูปกรวย) ผลทางอนาโบลิกของ DHEAS และแอนโดรสเตอเนไดโอนทำให้เนื้อเยื่อไขมันถูกบีบอัดและกล้ามเนื้อขยายตัว เด็กผู้หญิงดูเหมือน "เฮอร์คิวลีสตัวน้อย" ภาวะเพศชายเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องจะมาพร้อมกับขนขึ้นที่ใบหน้าและแขนขา ตามแนวกลางของช่องท้องและหลัง เสียงเริ่มหยาบ กระดูกอ่อน cricoid มีขนาดใหญ่ขึ้น ต่อมน้ำนมยังไม่พัฒนา อวัยวะสืบพันธุ์ภายในยังคงมีขนาดเท่าก่อนวัยแรกรุ่นอย่างคงที่ อาการวัยแรกรุ่นที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมนเพศชายเป็นสัญญาณหลักในภาพทางคลินิก การมีพี่น้องที่เข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยหรือพี่สาวที่มีอาการทางคลินิกของภาวะเพศชายในครอบครัว รวมถึงข้อบ่งชี้ของภาวะอวัยวะเพศภายนอกเป็นชายตั้งแต่ช่วงแรกเกิด ทำให้สามารถสันนิษฐานได้ว่าเป็นโรค CAH ในกรณีที่ตรวจพบการเจริญเติบโตของขนที่อวัยวะเพศก่อนวัยอันควรร่วมกับสัญญาณอื่นๆ ของภาวะเพศชายในเด็กผู้หญิงที่เข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยแบบรักต่างเพศ จำเป็นต้องชี้แจงประเภทของความบกพร่องทางเอนไซม์ ในรูปแบบคลาสสิกของ CAH ที่เกี่ยวข้องกับการขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase ระดับพื้นฐานของ 17-OH และแอนโดรเจนของต่อมหมวกไต โดยเฉพาะแอนโดรสเตอเนไดโอน จะสูงขึ้น โดยมีระดับเทสโทสเตอโรนและ DHEAS ที่ปกติหรือสูงขึ้น และมีระดับคอร์ติซอลต่ำ การขาดเอนไซม์ 21-hydroxylase อย่างรุนแรงจะนำไปสู่การจำกัดอย่างมีนัยสำคัญของการสังเคราะห์ทั้งดีออกซีคอร์ติซอลและดีออกซีคอร์ติโคสเตอโรนซึ่งทำให้เกิดการพัฒนาของอาการทางคลินิกของการขาดอัลโดสเตอโรน การขาดแร่ธาตุคอร์ติคอยด์ทำให้เกิดการพัฒนาของ CAH ในรูปแบบที่เสียเกลือในระยะเริ่มต้น ซึ่งเกิดจากการขาด 21-hydroxylase อย่างมีนัยสำคัญ (กลุ่มอาการ Debré–Fiebiger)

เพื่อตรวจจับ CAH ในรูปแบบนี้ได้ทันเวลาในเด็กผู้หญิงที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับ GT ของเพศตรงข้าม จำเป็นต้องวัดความดันโลหิต และหากความดันโลหิตสูงขึ้น ให้ศึกษาปริมาณโพแทสเซียม โซเดียม และคลอรีนในพลาสมาของเลือด อาการทางคลินิกประการแรกอย่างหนึ่งของ CAH ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิกคือหัวหน่าวที่โตเร็วขึ้น การตรวจเอกซเรย์ด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงช่วยให้ตรวจพบต่อมหมวกไตทั้งสองข้างที่โตขึ้น ซึ่งไม่ร้ายแรงในแบบคลาสสิกหรือร้ายแรงในแบบคลาสสิก โดยเกินมาตรฐานอายุ หากมีปัญหาในการตีความระดับพื้นฐานของฮอร์โมนสเตียรอยด์ (ระดับ 17-OP และ DHEAS ในซีรั่มเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อย) ในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็น CAH ที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก จะทำการทดสอบด้วย ACTH สังเคราะห์ (เตตราโคแซ็กไทด์) การตรวจทางพันธุกรรมอย่างละเอียดด้วยการตรวจ HLA จะช่วยให้สามารถชี้แจงเพศทางพันธุกรรมของเด็ก ยืนยันการวินิจฉัย CAH ระบุว่าเด็กผู้หญิงเป็นพาหะของโรคแบบเฮเทอโรหรือโฮโมไซกัส และคาดการณ์ความเสี่ยงของการเกิดโรคซ้ำในลูกหลานได้

วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรเนื่องจากเนื้องอกของรังไข่ที่สร้างแอนโดรเจน (arrenoblastoma, teratoma) หรือต่อมหมวกไต ลักษณะเด่นของวัยแรกรุ่นก่อนวัยนี้คืออาการของภาวะฮอร์โมนแอนโดรเจนในเลือดสูงอย่างต่อเนื่อง (ต่อมหมวกไตก่อนวัยอันควร ผิวหนังและหนังศีรษะมันเยิ้ม มีสิวขึ้นหลายจุดบนใบหน้าและหลัง เหงื่อออกมากผิดปกติ มีกลิ่นเหงื่อออกมาก) ควรแยกเนื้องอกของรังไข่ที่สร้างแอนโดรเจนหรือต่อมหมวกไตออกก่อนวัยอันควรในผู้ป่วยที่เข้าสู่วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรซึ่งมีคลิตอริสที่ขยายใหญ่ขึ้นอย่างรวดเร็วโดยไม่มีอาการของภาวะอวัยวะเพศเปลี่ยนแปลงตั้งแต่แรกเกิด ลำดับของลักษณะทางเพศรองจะขาดหายไป มักไม่มีประจำเดือนครั้งแรก การอัลตราซาวนด์และ MRI ของช่องหลังเยื่อบุช่องท้องและอวัยวะในอุ้งเชิงกรานจะเผยให้เห็นการขยายตัวของรังไข่หรือต่อมหมวกไตข้างใดข้างหนึ่ง จังหวะการหลั่งสเตียรอยด์ในแต่ละวัน (คอร์ติซอล, 17-OP, เทสโทสเตอโรน, DHEAS) ที่คงที่ ซึ่งตรวจพบในซีรั่มเลือด (เวลา 8.00 น. และ 23.00 น.) ช่วยให้เราสามารถแยกแยะการผลิตสเตียรอยด์โดยต่อมหมวกไตได้ การทดสอบฮอร์โมนแสดงให้เห็นว่าระดับสเตียรอยด์แอนโดรเจน (เทสโทสเตอโรน, แอนโดรสเตอเนไดโอน, 17-ไฮดรอกซีโปรเจสเตอโรน, DHEAS) สูงกว่ามาตรฐานของวัยถึงสิบเท่า

การรักษา วัยแรกรุ่นก่อนวัย

เป้าหมายของการรักษาภาวะวัยรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน คือ:

• การถดถอยของลักษณะทางเพศรอง การยับยั้งการทำงานของประจำเดือนในเด็กผู้หญิง
• การยับยั้งอัตราการเจริญเติบโตของกระดูกที่เร็วขึ้นและปรับปรุงการพยากรณ์การเจริญเติบโต

ยังไม่มีการพัฒนาการบำบัดด้วยยาสำหรับภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่เป็นอิสระจาก GT ซึ่งเกิดจากซีสต์ของรูขุมขนหรือเนื้องอกที่สร้างฮอร์โมนของรังไข่หรือต่อมหมวกไตที่คงอยู่เป็นเวลานานกว่า 3 เดือน รวมถึงเนื้องอกในกะโหลกศีรษะ (ยกเว้นเนื้องอกต่อมใต้สมองส่วนไฮโปทาลามัส) วิธีการบำบัดหลักคือการรักษาด้วยการผ่าตัด

ข้อบ่งชี้ในการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล

• เพื่อการรักษาทางศัลยกรรมสำหรับโรคที่ครอบครองพื้นที่ในสมองในโรงพยาบาลศัลยกรรมประสาทเฉพาะทาง
• สำหรับการรักษาทางศัลยกรรมของโรคที่กินพื้นที่บริเวณต่อมหมวกไต โรคที่มีผลต่อฮอร์โมนของรังไข่และตับ
• เพื่อทำการทดสอบเตตระโคแซกไทด์ (ACTH)

การรักษาแบบไม่ใช้ยา

ไม่มีข้อมูลยืนยันความเหมาะสมของการบำบัดแบบไม่ใช้ยาในการตรวจพบโรคที่กินพื้นที่ในระบบประสาทส่วนกลาง (ยกเว้นเนื้องอกต่อมใต้สมองส่วนหน้า) เนื้องอกที่ทำงานด้วยฮอร์โมนของต่อมหมวกไต รังไข่ รวมถึงซีสต์ในรังไข่ที่เป็นรูพรุนที่คงอยู่เป็นเวลานานกว่า 3 เดือน

การรักษาด้วยยา

การบำบัดด้วยยาประเภทหลักที่พิสูจน์ทางพยาธิวิทยาสำหรับวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT คือการใช้อะนาล็อก GnRH ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ซึ่งส่งเสริมการลดความไวของฮอร์โมนต่อมใต้สมองที่ทำหน้าที่สร้างฮอร์โมนโกนาโดโทรปินอย่างรวดเร็ว ลดระดับของฮอร์โมนโกนาโดโทรปิน และสุดท้ายก็ลดระดับของสเตียรอยด์เพศ การบำบัดด้วยอะนาล็อก GnRH จะดำเนินการในเด็กที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT โดยมีอาการทางคลินิกของโรคที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว (กระดูกมีอายุเพิ่มขึ้นมากกว่า 2 ปี และอัตราการเจริญเติบโตเพิ่มขึ้นมากกว่า 2 SD) โดยมีสัญญาณอื่นๆ ของวัยแรกรุ่นปรากฏขึ้นในเด็กที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT บางส่วน โดยมีการมีประจำเดือนซ้ำในเด็กผู้หญิงอายุต่ำกว่า 7 ปี

แนะนำให้ใช้ GnRH agonists เพื่อปรับปรุงการพยากรณ์การเจริญเติบโตขั้นสุดท้ายเมื่ออายุกระดูกไม่เกิน 11.5–12 ปี ผลของการบำบัดด้วย GnRH หลังจากการสร้างกระดูกในบริเวณการเจริญเติบโต (12–12.5 ปี) ไม่เพียงแต่จะแสดงให้เห็นได้ไม่ชัดเจน แต่ยังอาจส่งผลเสียอีกด้วย

สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 30 กก. ให้ใช้ขนาดเต็ม 3.75 มก. สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 30 กก. ให้ใช้ไตรพโทเรลินหรือบูเซอเรลินครึ่งขนาด ยานี้ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 1 ครั้งทุก ๆ 28 วันจนถึงอายุ 8-9 ปี สามารถใช้บูเซอเรลินซึ่งเป็นอนาล็อก GnRH ระยะสั้นผ่านทางจมูกได้ ขนาดยาต่อวันคือ 900 มก. สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักมากกว่า 30 กก. หรือ 450 มก. สำหรับเด็กที่มีน้ำหนักน้อยกว่า 30 กก. (ฉีด 1 ครั้ง 3 ครั้งต่อวัน) หากอาการของวัยแรกรุ่นก่อนกำหนดไม่ทุเลาลง อาจเพิ่มขนาดยาต่อวันเป็น 1,350 มก. หรือ 900 มก. (ฉีด 2 ครั้ง 3 ครั้งต่อวัน) ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัวของเด็ก สามารถสังเกตการเปลี่ยนแปลงเชิงบวกที่เชื่อถือได้ของอาการทางคลินิกของโรคได้ในช่วง 6 เดือนแรกของการบำบัด ประสิทธิภาพของการบำบัดจะได้รับการติดตาม 3-4 เดือนหลังจากเริ่มการบำบัดโดยทำการทดสอบซ้ำด้วยตัวกระตุ้น GnRH การบำบัดนี้สามารถกลับคืนสู่สภาวะปกติได้ ระดับของโกนาโดโทรปินและฮอร์โมนเพศจะเพิ่มขึ้นเป็นค่าพื้นฐาน 3-12 เดือนหลังจากการฉีดครั้งสุดท้าย และการทำงานของประจำเดือนในเด็กผู้หญิงจะกลับคืนมา 0.5-2 ปีหลังจากหยุดการบำบัด การใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเอพิฟิซิสของกระดูกต้นขาได้น้อย

โปรเจสโตเจน (เมดรอกซีโปรเจสเตอโรน, ไซโปรเทอโรน) ใช้เพื่อป้องกันเลือดออกในมดลูกในบริบทของวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ค่อยๆ ลุกลามขึ้นโดยไม่ขึ้นกับจีที ผลการรักษาเกิดจากฤทธิ์ต้านเอสโตรเจนต่อเยื่อบุโพรงมดลูกซึ่งมีผลเพียงเล็กน้อยต่ออาการของวัยแรกรุ่น ในการรักษาวัยแรกรุ่นที่แท้จริง ประสิทธิภาพจะต่ำ เมดรอกซีโปรเจสเตอโรนในขนาดยา 100-200 มก./ม. 2 ต่อวัน ^ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 2 ครั้งต่อสัปดาห์ เมื่อใช้เป็นเวลานาน อาจเกิดอาการของภาวะคอร์ติซอลสูง ซึ่งเกิดจากกิจกรรมกลูโคคอร์ติคอยด์ของโปรเจสโตเจน ปริมาณไซโปรเทอโรนต่อวันคือ 70-150 มก./ ^ม.2การใช้ยาเป็นเวลานานจะทำให้การสร้างกระดูกล่าช้าลงเท่านั้นโดยไม่ส่งผลต่อการพยากรณ์การเจริญเติบโตขั้นสุดท้าย แต่ยาอาจทำให้ความต้านทานต่อความเครียดลดลงอันเป็นผลจากการยับยั้งการหลั่งกลูโคคอร์ติคอยด์ในเปลือกต่อมหมวกไต

การแยกตัวก่อนกำหนด

ไม่มีข้อมูลสนับสนุนการใช้ยาสำหรับภาวะเต้านมโตก่อนวัย แนะนำให้ติดตามอาการเป็นประจำทุกปีและหยุดฉีดวัคซีนชั่วคราวในเด็กผู้หญิงที่มีภาวะเต้านมโตก่อนวัย เนื่องจากอาจเกิดภาวะเต้านมโตหลังฉีดวัคซีน

ในกรณีโรค Van Wyck-Grombach ที่มีต่อมไทรอยด์ทำงานลดลง แพทย์แนะนำให้ใช้ฮอร์โมนไทรอยด์ทดแทนทางพยาธิวิทยา ตามมาตรฐานสากล ปริมาณยาต่อวันจะคำนวณโดยคำนึงถึงพื้นที่ผิวของร่างกาย (BSA) ซึ่งคำนวณโดยใช้สูตร: BSA = M ^0.425 × P ^0.725 × 71.84 × 10 ^-4

โดยที่ M คือน้ำหนักตัวเป็นกิโลกรัม P คือส่วนสูงเป็นเซนติเมตร จากการคำนวณนี้ ปริมาณโซเดียมเลโวไทรอกซินต่อวันในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปีคือ 15-20 ไมโครกรัมต่อตารางเมตร ส่วนเด็ก^อายุมากกว่า 1 ปีคือ 10-15 ไมโครกรัมต่อตารางเมตร^{โซเดียม}เลโวไทรอกซินใช้ต่อเนื่องในตอนเช้าขณะท้องว่าง 30 นาทีก่อนอาหาร โดยควบคุมระดับ TSH และไทรอกซินอิสระ (T4) ในซีรั่มเลือดอย่างน้อย 1 ครั้งทุก 3-6 เดือน เกณฑ์ความเหมาะสมของการรักษาคือ ระดับ TSH และ T4 ปกติ การเจริญเติบโตตามปกติและการยับยั้งอายุของกระดูก การหายไปของการตกขาวเป็นเลือดจากบริเวณอวัยวะสืบพันธุ์ พัฒนาการด้านลักษณะทางเพศรองกลับด้าน ไม่มีอาการท้องผูก ชีพจรกลับมาเต้นปกติ และพัฒนาการทางจิตเป็นปกติ

วัยแรกรุ่นก่อนวัย

ไม่มีข้อมูลสนับสนุนความเหมาะสมของการรักษาด้วยยาสำหรับภาวะขนดกก่อนวัยอันควร มาตรการป้องกันถูกนำมาใช้เพื่อสร้างแบบแผนในการรับประทานอาหารเพื่อสุขภาพและป้องกันการเพิ่มขึ้นของน้ำหนัก:

• ลดปริมาณอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตขัดสีและไขมันอิ่มตัวสูงในอาหาร ปริมาณไขมันรวมในอาหารประจำวันไม่ควรเกิน 30%
• ต่อสู้กับความเฉื่อยชาทางกายและรักษาอัตราส่วนน้ำหนักต่อส่วนสูงให้อยู่ในเกณฑ์ปกติด้วยการออกกำลังกายสม่ำเสมอ
• หลีกเลี่ยงความเครียดทางจิตใจและร่างกายในช่วงเย็น โดยควรนอนหลับอย่างน้อยวันละ 8 ชั่วโมง

กลุ่มอาการ McCune–Albright–Braitsev

ยังไม่มีการพัฒนาวิธีการรักษาทางพยาธิวิทยา ในกรณีที่มีเลือดออกบ่อยและมาก อาจใช้ไซโปรเทอโรนได้ ปริมาณไซโปรเทอโรนอะซิเตทต่อวันคือ 70–150 มก./ตร.ม. ^ไซโปรเทอโรนอะซิเตทมีฤทธิ์ยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์เยื่อบุโพรงมดลูก ซึ่งนำไปสู่การหยุดการมีประจำเดือน แต่ไม่สามารถป้องกันการเกิดซีสต์ในรังไข่ได้ ในกรณีที่มีซีสต์ในรังไข่ที่เป็นรูพรุนซ้ำ ให้ใช้ทาม็อกซิเฟนในปริมาณ 10–30 มก. ต่อวัน ซึ่งสามารถจับกับตัวรับนิวเคลียร์และควบคุมระดับเอสโตรเจนในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ McCune–Albright–Braitsev การใช้ยานี้เป็นเวลานานกว่า 12 เดือนจะส่งผลให้เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง การเปลี่ยนแปลงของโทนของหลอดเลือดขนาดเล็ก และส่งผลให้เกิดโรคจอประสาทตาเสื่อม การรักษาด้วยยาทางเลือกคือการใช้เทสโทแลกโทน ซึ่งเป็นสารยับยั้งอะโรมาเตสรุ่นแรก กลไกการออกฤทธิ์ของยาลดลงเหลือเพียงการยับยั้งอะโรมาเตส ส่งผลให้แอนโดรสเตอเนไดโอนเป็นเอสโตรนลดลง และเทสโทสเตอโรนเป็นเอสตราไดออลลดลง ยานี้มีพิษสูง จึงใช้ได้ในเด็กเท่านั้น

วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นกับจีที (รักต่างเพศ)

ในวัยรุ่นก่อนวัยอันควรที่เป็นชายหญิงที่มี CAH โดยไม่มีอาการของการเสียเกลือ การรักษาที่มีประสิทธิผลมากที่สุดคือเริ่มก่อนอายุ 7 ปี เมื่อรักษาเด็กที่มี CAH จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการใช้ยาออกฤทธิ์ยาวนาน (เดกซาเมทาโซน) และคำนวณขนาดยาที่ใช้เทียบเท่ากับไฮโดรคอร์ติโซน ขนาดยาเริ่มต้นรายวันของกลูโคคอร์ติคอยด์ควรสูงกว่าขนาดยาคอร์ติโซน 2 เท่าเพื่อให้การผลิต ACTH ถูกยับยั้งอย่างสมบูรณ์ สำหรับเด็กหญิงอายุต่ำกว่า 2 ปี ขนาดยาเริ่มต้นรายวันของเพรดนิโซโลนคือ 7.5 มก. / ม2 ^ในอายุ 2-6 ปีคือ 10-20 มก. / ม ²ในอายุมากกว่า 6 ปีคือ 20 มก. / ม2 ^{ขนาด ยาบำรุงรักษารายวันของเพรดนิโซโลนสำหรับเด็กหญิงอายุต่ำกว่า} 6 ปีคือ 5 มก. / ม2 ในอายุมากกว่า 6 ปีคือ 5-7.5 มก. / ^ม 2 ปัจจุบัน ยาที่เลือกใช้สำหรับการรักษา CAH ในรูปแบบชายในเด็กผู้หญิงอายุมากกว่า 1 ปีคือไฮโดรคอร์ติโซน ยานี้กำหนดให้ใช้ในปริมาณ 15 มก./ม.2 วัน^ละ 2 ครั้งสำหรับเด็กผู้หญิงอายุต่ำกว่า 6 ปี และ 10 มก./ม.2 ^{สำหรับ}เด็กผู้หญิงอายุมากกว่า 6 ปี เพื่อการยับยั้งการหลั่ง ACTH สูงสุด ควรทานกลูโคคอร์ติคอยด์หลังอาหารพร้อมของเหลวจำนวนมาก 2/3 ของปริมาณรายวันในตอนเช้า และ 1/3 ของปริมาณก่อนนอนตลอดชีวิต ควรลดขนาดยากลูโคคอร์ติคอยด์ลงทีละน้อยหลังจากพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการกลับสู่ปกติแล้วเท่านั้น ปริมาณยาบำรุงรักษาที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำของกลูโคคอร์ติคอยด์จะถูกตรวจสอบโดยระดับ 17-OP และคอร์ติซอลในเลือดที่วัดตอน 8.00 น. และมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ - โดยดูจากกิจกรรมของเรนินในพลาสมา ในกรณีที่มีบริเวณการเจริญเติบโตที่ปิด ควรเปลี่ยนไฮโดรคอร์ติโซนเป็นเพรดนิโซโลน (4 มก./ตร.ม. ⁾หรือเดกซาเมทาโซน (0.3 มก./ตร.ม. ⁾สิ่งสำคัญคือต้องดึงความสนใจเป็นพิเศษของญาติของเด็กผู้หญิงไปที่ความจริงที่ว่าในกรณีที่มีความเครียด เจ็บป่วยเฉียบพลัน การผ่าตัด การเปลี่ยนแปลงของสภาพอากาศ การทำงานหนักเกินไป พิษ และสถานการณ์อื่นๆ ที่ทำให้ร่างกายเครียด ควรใช้ยาเป็นสองเท่า จำเป็นต้องให้ญาติซื้อสร้อยข้อมือที่ระบุการวินิจฉัยและปริมาณไฮโดรคอร์ติโซนที่มีประสิทธิภาพสูงสุดให้กับเด็กผู้หญิง ซึ่งควรใช้ในกรณีที่คุกคามชีวิต

ในวัยแรกรุ่นก่อนวัยของเพศตรงข้ามกับพื้นหลังของภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติแต่กำเนิดพร้อมสัญญาณของการสูญเสียเกลือในทารกและในรูปแบบการสูญเสียเกลือของภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติแต่กำเนิดของเปลือกต่อมหมวกไต แนะนำให้ใช้ฟลูโดรคอร์ติโซนซึ่งเป็นกลูโคคอร์ติคอยด์สังเคราะห์เพียงชนิดเดียวเพื่อทดแทนการขาดมิเนอรัลคอร์ติคอยด์ การบำบัดดำเนินการโดยคำนึงถึงกิจกรรมของเรนินในพลาสมา ขนาดยาเริ่มต้นรายวันคือ 0.3 มก. ควรใช้ยารายวันทั้งหมดในช่วงครึ่งแรกของวัน จากนั้นในช่วงเวลาหลายเดือนให้ลดขนาดยารายวันลงเหลือ 0.05-0.1 มก. ปริมาณการบำรุงรักษารายวันสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปีคือ 0.1-0.2 มก. มากกว่า 1 ปี - 0.05-0.1 มก. ในกรณีที่มีระดับปานกลางถึงรุนแรง แนะนำให้รับประทานยาไฮโดรคอร์ติโซน 15-20 มก. ร่วมกับฟลูโดรคอร์ติโซน 0.1 มก. ในตอนเช้า และไฮโดรคอร์ติโซน 5-10 มก. ในตอนบ่ายเท่านั้น อาหารประจำวันของเด็กผู้หญิงที่เป็นโรค CAH ในรูปแบบที่ทำให้เสียเกลือ ควรประกอบด้วยเกลือแกง 2-4 กรัม

ในกรณีของภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยแบบต่างเพศซึ่งมีภาวะต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติแต่กำเนิดพร้อมการกระตุ้นระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่เป็นลำดับรอง ควรใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ร่วมกับอนาล็อก GnRH - ทริปโตเรลินหรือบูเซอเรลิน ในขนาด 3.75 มก. ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ครั้งเดียวทุกๆ 28 วัน จนถึงอายุ 8-9 ปี

การรักษาด้วยการผ่าตัด

การรักษาด้วยการผ่าตัดใช้กับเด็กที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรโดยมีเนื้องอกของต่อมหมวกไต รังไข่ และรอยโรคที่กินพื้นที่ของระบบประสาทส่วนกลาง อย่างไรก็ตาม การตัดเนื้องอกออกไม่ได้ทำให้วัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรลดลง เนื้องอกต่อมใต้สมองส่วนหน้าจะถูกกำจัดออกตามข้อบ่งชี้ของการผ่าตัดประสาทอย่างเคร่งครัดเท่านั้น ซีสต์ของรังไข่ที่สร้างเอสโตรเจนซึ่งคงอยู่เป็นเวลานานกว่า 3 เดือนจะต้องได้รับการผ่าตัดเอาออก การรักษาด้วยการผ่าตัดใช้เมื่อจำเป็นต้องแก้ไขโครงสร้างของอวัยวะเพศภายนอกในเด็กผู้หญิงที่มีวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรแบบรักต่างเพศโดยมี CAH ควรตัดคลิตอริสที่มีรูปร่างเป็นองคชาตหรือมีขนาดใหญ่ออกทันทีหลังจากการวินิจฉัย โดยไม่คำนึงถึงอายุของเด็ก แนะนำให้ผ่าตัดไซนัสของอวัยวะสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะหลังจากมีสัญญาณของการสร้างเอสโตรเจนที่อวัยวะเพศ - เมื่ออายุ 10-11 ปี การใช้กลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะยาวและผลของเอสโตรเจนตามธรรมชาติส่งผลให้เนื้อเยื่อบริเวณฝีเย็บคลายตัว ส่งผลให้กระบวนการสร้างทางเข้าช่องคลอดง่ายขึ้นอย่างมาก

ข้อบ่งชี้ในการปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญท่านอื่น

• ปรึกษาศัลยแพทย์ประสาทในกรณีที่ตรวจพบว่ามีรอยโรคที่ทำลายระบบประสาทส่วนกลาง เพื่อตัดสินใจว่าควรรักษาด้วยการผ่าตัดหรือไม่
• ปรึกษาแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อเพื่อชี้แจงสถานะการทำงานของต่อมไทรอยด์ในผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกของภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ภาวะไทรอยด์ทำงานมาก ต่อมไทรอยด์โตแบบแพร่กระจาย นอกจากนี้ ให้แยกผู้ป่วยที่มีอาการ McCune-Albright-Braitsev ที่มีพยาธิสภาพร่วมของระบบต่อมไร้ท่อออก
• ปรึกษาหารือกับแพทย์ระบบประสาทเพื่อชี้แจงสถานะทางระบบประสาทของผู้ป่วยที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยแบบรุนแรงโดยไม่มีพยาธิสภาพทางระบบประสาทส่วนกลาง
• ควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยา หากสงสัยว่ามีเนื้องอกในช่องว่างของรังไข่หรือต่อมหมวกไต

การจัดการผู้ป่วยเพิ่มเติม

ไม่ว่าจะใช้ยาชนิดใด เงื่อนไขที่จำเป็นสำหรับผลการรักษาที่ประสบความสำเร็จของภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่แท้จริงหรือสมบูรณ์รองที่ไม่ขึ้นกับ GT คือการปฏิบัติตามหลักการของความต่อเนื่องและระยะเวลาของการบำบัด เนื่องจากการหยุดการรักษาหลังจาก 3-4 เดือนจะทำให้การกดการทำงานของต่อมเพศหายไปและกระบวนการเข้าสู่วัยแรกรุ่นก็กลับมาเป็นปกติ การบำบัดควรดำเนินการจนถึงอายุอย่างน้อย 8-9 ปี หลังจากหยุดการรักษาแล้ว เด็กผู้หญิงควรลงทะเบียนกับสูตินรีแพทย์เด็กจนกว่าจะสิ้นสุดการพัฒนาทางเพศ เด็กทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรต้องได้รับการสังเกตแบบไดนามิก (อย่างน้อย 1 ครั้งทุก 3-6 เดือน) ก่อนเริ่มและตลอดระยะเวลาของวัยแรกรุ่นทางสรีรวิทยาทั้งหมด อายุของกระดูกจะถูกกำหนดในเด็กผู้หญิงที่มีภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยในรูปแบบใดก็ตาม ปีละครั้ง เด็กสาวที่ได้รับ GnRH ควรได้รับการสังเกตทุก 3-4 เดือน จนกว่าวัยแรกรุ่นจะหยุดลงอย่างสมบูรณ์ (อัตราการเติบโตเป็นปกติ การพัฒนาของต่อมน้ำนมลดลงหรือหยุดลง การยับยั้งการสังเคราะห์ LH และ FSH) ควรทำการทดสอบ GnRH แบบไดนามิกเป็นครั้งแรกหลังจากการบำบัด 3-4 เดือน จากนั้นจึงทำการทดสอบปีละครั้ง

การป้องกัน

ไม่มีหลักฐานสนับสนุนการพัฒนามาตรการเพื่อป้องกันภาวะวัยแรกรุ่นก่อนวัยในเด็กผู้หญิง

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

พยากรณ์

ในกรณีวัยแรกรุ่นก่อนวัย เนื้องอกมะเร็งที่โตเต็มวัยของสมอง รังไข่ และต่อมหมวกไต อาจทำให้เสียชีวิตได้

พบว่ามีการปรับปรุงที่สำคัญในพยากรณ์การเจริญเติบโตในผู้ป่วยที่เป็นวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรทุกรูปแบบด้วยการเริ่มการรักษาเร็ว การวินิจฉัยที่ล่าช้าและการเริ่มการรักษาไม่ตรงเวลาทำให้พยากรณ์การเจริญเติบโตแย่ลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่เป็นวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ขึ้นอยู่กับ GT และกระตุ้นให้โรคเปลี่ยนแปลงเป็นรูปแบบที่สมบูรณ์ในวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควรที่ไม่ขึ้นอยู่กับ GT

ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมีแนวโน้มว่าจะเสียชีวิตได้ไม่ดี เนื่องจากเนื้องอกเซลล์สืบพันธุ์มีเปอร์เซ็นต์ของมะเร็งสูง การฉายรังสีเนื้องอกในช่องกะโหลกศีรษะอาจทำให้เกิดภาวะต่อมใต้สมองทำงานไม่เพียงพอและเกิดความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อตามมา ซึ่งต้องใช้วิธีการฟื้นฟูระบบต่อมไร้ท่อที่เหมาะสม

ภาวะก่อนวัยอันควรสามารถพัฒนาเป็นวัยแรกรุ่นได้จริงเพียง 10% เท่านั้น

ไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับความสมบูรณ์ของร่างกายและสุขภาพสืบพันธุ์ในสตรีที่มีประวัติวัยแรกรุ่นก่อนวัย

[ 36 ], [ 37 ]