สาเหตุของโรคความดันโลหิตสูง (hypertension) คืออะไร?

ปัจจัยที่กำหนดระดับความดันโลหิตในเด็กมีหลากหลายและสามารถแบ่งออกได้เป็นปัจจัยภายใน (พันธุกรรม น้ำหนักตัว ส่วนสูง ลักษณะบุคลิกภาพ) และปัจจัยภายนอก (อาหาร การไม่ออกกำลังกาย ความเครียดทางจิตใจและอารมณ์)

แนวโน้มทางพันธุกรรม

ข้อเท็จจริงต่อไปนี้บ่งชี้ความสำคัญของพันธุกรรมในการเกิดโรคความดันโลหิตสูง:

• มีความสัมพันธ์สูงระหว่างความดันโลหิตในฝาแฝดที่คลอดจากไข่ใบเดียวกันและฝาแฝดที่คลอดจากไข่คนละใบ
• ค่าความดันโลหิตสูงในเด็กที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคความดันโลหิตสูง

ยีนที่รับผิดชอบต่อการพัฒนาของความดันโลหิตสูงยังไม่ได้รับการค้นพบ ความก้าวหน้าที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในความเข้าใจบทบาทของความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงเกิดขึ้นได้จากการศึกษาเกี่ยวกับยีนของระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน

โมเลกุลแองจิโอเทนซิโนเจนกำหนดระดับของแองจิโอเทนซิน I การมีส่วนร่วมของยีนแองจิโอเทนซินในการสร้างโปรไฟล์ของระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนได้รับการกำหนดแล้ว ยีนแองจิโอเทนซิโนเจนตั้งอยู่บนโครโมโซม 1

ผลิตภัณฑ์ยีน ACE เป็นตัวกำหนดการก่อตัวของแองจิโอเทนซิน II จากแองจิโอเทนซิน I ยีน ACE สามารถแสดงได้ด้วยอัลลีลยาวและสั้น ซึ่งเรียกว่าInsertion/Deletion polymorphism จีโนไทป์ DD ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับการเกิดความดันโลหิตสูงที่จำเป็น ระดับการแสดงออกของยีน ACE สูงสุดเป็นลักษณะเฉพาะของเอนโดทีเลียมของหลอดเลือดแดงกล้ามเนื้อขนาดเล็กและหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก การแสดงออกของยีน ACE เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วในผู้ป่วยที่เสียชีวิตกะทันหันด้วยความดันโลหิตสูง

ปัจจุบันมีการยอมรับลักษณะทางพันธุกรรมของโรคความดันโลหิตสูงที่เกิดจากพันธุกรรม ข้อเท็จจริงต่อไปนี้สนับสนุนสิ่งนี้:

• อัตราการเกิดโรคความดันโลหิตสูงในเด็กในครอบครัวที่มีภาวะความดันโลหิตสูงอย่างต่อเนื่องสูง
• ความดันโลหิตสูงและมีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคความดันโลหิตสูงในสมาชิกในครอบครัวเดียวกันมากขึ้นหากมีผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงตั้งแต่ 3 คนขึ้นไป
• อัตราการมีความดันโลหิตสูงคงที่สูงกว่า 3-4 เท่าในกลุ่มพี่น้อง (พี่ชายหรือพี่สาวของผู้ป่วย) และผู้ปกครองของผู้ที่คาดว่าจะเป็นโรค (ผู้ป่วย) เมื่อเทียบกับประชากร
• ความหลากหลายทางคลินิกของความดันโลหิตสูงในเด็กและวัยรุ่น
• อุบัติการณ์ความดันโลหิตสูงในพี่น้องชายสูงขึ้น และโรคมีความรุนแรงมากขึ้นเมื่อมีภาวะวิกฤต
• ความสอดคล้องสูงกว่า 2-3 เท่าสำหรับความดันโลหิตสูงในฝาแฝดไข่ใบเดียวกันเมื่อเทียบกับฝาแฝดไข่ใบต่างกัน
• ความสัมพันธ์ระหว่างความเสี่ยงในการเกิดโรคของพี่น้องกับอายุของผู้ที่ป่วย (ยิ่งโรคแสดงอาการเร็วเท่าใด ความเสี่ยงต่อพี่น้องก็จะยิ่งมากขึ้นเท่านั้น)
• มีโอกาสสูงที่จะเกิดความดันโลหิตสูงในวัยก่อนวัยแรกรุ่นในกรณีที่มีภาวะความดันโลหิตสูงในทั้งพ่อและแม่

ความสัมพันธ์ระหว่างความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงและยีนที่เข้ากันได้กับเนื้อเยื่อ HLA AH และ B22 ได้รับการเปิดเผยแล้ว ข้อมูลที่ได้รับบ่งชี้ว่าปัจจัยทางพันธุกรรมกำหนดความแปรปรวนทางฟีโนไทป์ของความดันโลหิตซิสโตลิกสูงถึง 38% และความดันโลหิตไดแอสโตลิกสูงถึง 42% ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมมีส่วนสำคัญในการรักษาระดับความดันโลหิตไดแอสโตลิกและซิสโตลิกให้เหมาะสม

ปัจจัยทางพันธุกรรมไม่ได้ส่งผลให้เกิดความดันโลหิตสูงเสมอไป อิทธิพลของยีนต่อความดันโลหิตนั้นได้รับการปรับเปลี่ยนอย่างมากจากปัจจัยต่างๆ เช่น ความเครียด การบริโภคเกลือแกงและแอลกอฮอล์ โรคอ้วน และการออกกำลังกายน้อย นอกจากนี้ ในระดับเซลล์และเนื้อเยื่อ ผลกระทบต่อความดันโลหิตสูงของปัจจัยทางพันธุกรรมอาจลดลงได้ด้วยกลไกทางสรีรวิทยาที่ช่วยให้ความดันโลหิตคงที่ (ระบบแคลลิเครอิน-ไคนิน)

การบริโภคเกลือแกง

การบริโภคเกลือแกงเป็นปัจจัยภายนอกหลักอย่างหนึ่งที่ส่งผลต่อความดันโลหิต ในกลุ่มประชากรที่บริโภคเกลือน้อยลง ความดันโลหิตจะเพิ่มขึ้นตามอายุน้อยลงและมีค่าเฉลี่ยต่ำกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มประชากรที่บริโภคเกลือแกงมากขึ้น มีการเสนอว่าความดันโลหิตสูงเป็นผลกรรมของมนุษยชาติจากการบริโภคเกลือแกงมากเกินไป ซึ่งไตไม่สามารถขับออกได้ ระบบควบคุมของร่างกายจะเพิ่มความดันในหลอดเลือดแดงทั่วร่างกายเพื่อเพิ่มการขับไอออนโซเดียมที่บริโภคร่วมกับอาหารในปริมาณมากเกินไป โดยเพิ่มความดันในหลอดเลือดแดงของไต

ในบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดความดันโลหิตสูง การควบคุมการไหลเวียนของเลือดในไตและการกรองของไต ซึ่งปกติควบคุมโดยอุปกรณ์ juxtaglomerular จะลดลง เมื่อการไหลของไอออนคลอไรด์เข้าไปในหลอดไตส่วนปลายในบริเวณ macula densa เพิ่มขึ้น ความต้านทานของหลอดเลือดแดงที่รับเข้ามาจะลดลง ส่งผลให้อัตราการกรองของไตเพิ่มขึ้น และในที่สุดการขับไอออนโซเดียมและคลอไรด์ส่วนเกินออกจากร่างกายเพิ่มขึ้น กลไกของหลอดไตและโกลเมอรูลัสที่ควบคุมการไหลเวียนของไตโดยอัตโนมัติบกพร่อง ส่งผลให้โซเดียมคลอไรด์ถูกกักเก็บไว้ในร่างกายและส่งผลให้ความดันในหลอดเลือดแดงเพิ่มขึ้น การขับโซเดียมทางไตที่บกพร่องในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงอาจเป็นผลมาจากความบกพร่องทางพันธุกรรมในการขนส่งไอออนผ่านเซลล์เยื่อบุผิวของหลอดไต เพื่อป้องกันการกักเก็บโซเดียมในร่างกาย ส่งผลให้ความดันเลือดทั่วร่างกายสูงขึ้น และส่งผลให้ความดันเลือดไหลเวียนในไตสูงขึ้นตามไปด้วย

ความไวต่อปริมาณเกลือสัมพันธ์กับลักษณะทางพันธุกรรม ความเชื่อมโยงระหว่างความดันโลหิตสูงและการเผาผลาญโซเดียมเป็นที่ทราบกันดี ระดับโซเดียมภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นสะท้อนถึงความเสี่ยงสูงในการเกิดความดันโลหิตสูง

น้ำหนักเกิน

งานวิจัยทางระบาดวิทยาเกือบทั้งหมดพบว่าความดันโลหิตและน้ำหนักตัวมีความสัมพันธ์กันอย่างใกล้ชิด ผู้ที่มีน้ำหนักตัวมากจะมีค่าความดันโลหิตที่สูงกว่าผู้ที่มีน้ำหนักปกติอย่างมีนัยสำคัญ

น้ำหนักเกินเป็นปรากฏการณ์ทั่วไปในกลุ่มประชากรเด็ก จากการสำรวจเด็กนักเรียนอายุระหว่าง 7-17 ปี พบว่าผู้ที่มีน้ำหนักเกินคิดเป็น 25.8% ในประชากรอเมริกัน พบว่าเด็กอายุ 10-15 ปีมีน้ำหนักเกินมาตรฐานถึง 29% มีแนวโน้มที่อัตราความชุกของน้ำหนักเกินจะเพิ่มขึ้นตามอายุ ดังนั้น หากอายุ 6 ขวบ น้ำหนักเกินมาตรฐาน 20% เกิดขึ้นในเด็ก 2% จากนั้นในเด็กอายุ 14-18 ปี จะเกิดขึ้นใน 5% ค่าสัมประสิทธิ์เสถียรภาพของตัวบ่งชี้น้ำหนักตัวระหว่างการสังเกตแบบไดนามิกเป็นเวลา 6 ปีอยู่ที่ 0.6-0.8 ดังนั้น การควบคุมน้ำหนักตัวในเด็กจึงเป็นพื้นฐานในการป้องกันโรคอ้วนในผู้ใหญ่ การลดน้ำหนักจะมาพร้อมกับความดันโลหิตที่ลดลง

เด็กที่มีน้ำหนักเกินครึ่งหนึ่งมีความดันโลหิตสูงทั้งซิสโตลิกและไดแอสโตลิก น้ำหนักตัวเกินมักสัมพันธ์กับระดับไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาที่สูงขึ้นและคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงที่ลดลง ระดับกลูโคสในเลือดขณะอดอาหารและอินซูลินที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันที่สูงขึ้น และระดับกลูโคสในเลือดที่ลดลง คำว่า "ความดันโลหิตสูงจากการเผาผลาญ" หรือ "กลุ่มอาการทั้งสี่ของระบบเผาผลาญ" ใช้เพื่อรวมตัวบ่งชี้เหล่านี้เข้ากับความดันโลหิตสูงจากหลอดเลือดแดง ตัวรับอินซูลินที่ไม่เพียงพอในเยื่อหุ้มเซลล์เป็นสาเหตุทางพันธุกรรมของภาวะอินซูลินในเลือดสูง น้ำตาลในเลือดสูง และไขมันในเลือดผิดปกติ รวมถึงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญต่อความดันโลหิตสูงจากหลอดเลือดแดงและโรคอ้วน กลไกการก่อโรคหลักของกลุ่มอาการทั้งสี่ระบบเผาผลาญคือการดูดซึมกลูโคสของเซลล์ต่ำ ในผู้ป่วยเหล่านี้ ความผิดปกติของระบบเผาผลาญร่วมกับไขมันในเลือดผิดปกติมีส่วนทำให้หลอดเลือดแดงแข็งตัวเร็วขึ้นและเร็วขึ้น

อุบัติการณ์ของภาวะน้ำหนักเกินนั้นเกิดจากการมีกิจกรรมทางกายที่ไม่เพียงพอ

ในการระบุเด็กที่มีน้ำหนักเกิน จะใช้ความหนาของรอยพับของผิวหนังบริเวณไหล่ หน้าท้อง และดัชนีน้ำหนัก-ส่วนสูง Quetelet, Cole และดัชนีน้ำหนักอื่นๆ เด็กที่มีค่าดัชนี Quetelet เกินเปอร์เซ็นไทล์ที่ 90 ของเส้นโค้งการกระจาย (ภาคผนวก 3) ถือว่ามีน้ำหนักเกิน

อย่างไรก็ตาม น้ำหนักเกินและน้ำหนักตัวต่ำไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง ดังนั้น จากการศึกษาเด็กที่มีความดันโลหิตสูงกว่าร้อยละ 95 เป็นเวลา 5 ปี พบว่ากลุ่มย่อยของเด็กที่มีน้ำหนักตัวต่ำมีค่าสัมประสิทธิ์เสถียรภาพของความดันโลหิตสูงสูงสุด น้ำหนักแรกเกิดยังส่งผลต่อความดันโลหิตอีกด้วย น้ำหนักแรกเกิดต่ำเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงในวัยรุ่น

ความเครียดทางจิตใจและอารมณ์

เป็นเวลานานแล้วที่กลไกของการพัฒนาความดันโลหิตสูงได้รับการอธิบายจากทฤษฎีการสร้างเส้นประสาทของ GF Lang และ AL Myasnikov พื้นฐานของทฤษฎีนี้คือแนวคิดของการทำงานผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติส่วนกลางพร้อมกับกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของการเชื่อมโยงซิมพาทาโออะดรีนัล ปัจจุบันมีข้อมูลทางคลินิกและการทดลองจำนวนมากที่ยืนยันว่าปัจจัยทางจิตและอารมณ์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเกิดและแนวทางการรักษาความดันโลหิตสูง

ความอ่อนไหวทางอารมณ์และความเปราะบางที่เพิ่มขึ้นนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการปรับตัวไม่ได้ ผลกระทบของความเครียดจะถูกสะท้อนผ่านการประเมินผลกระทบที่มีต่อบุคคลและขึ้นอยู่กับลักษณะนิสัยและแรงจูงใจหลักในการทำกิจกรรม การเกิดความตึงเครียดทางอารมณ์ไม่ได้ถูกกำหนดโดยความรุนแรงของความเครียด แต่ถูกกำหนดโดยทัศนคติทางสังคมและส่วนตัวของวัยรุ่นที่มีต่อความเครียดนั้น

ในสถานการณ์ที่กดดัน การสนับสนุนทางสังคม (เพื่อน พ่อแม่ ญาติ) มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการพัฒนาหรือไม่เป็นโรคความดันโลหิตสูง หากไม่มีการสนับสนุนทางสังคม สถานการณ์ที่กดดันจะยิ่งเลวร้ายลง ซึ่งเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูง โดยเฉพาะความดันโลหิตสูงจากเบาหวาน

ในระหว่างความเครียดทางจิตใจและอารมณ์ ความระคายเคืองจะถูกรับรู้โดยตัวรับความรู้สึกก่อน จากนั้นแรงกระตุ้นจะถูกส่งไปยังโครงสร้างไฮโปทาลามัสของสมอง ซึ่งทำหน้าที่เป็นทั้งศูนย์กลางการเจริญเติบโตและอารมณ์ที่รับผิดชอบในการกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติก ในระยะที่สอง ซึ่งเป็นระยะของระบบประสาทอารมณ์ขัน การเชื่อมโยงระหว่างฮิวมอรัลจะรวมอยู่ในการก่อให้เกิดความเครียดทางจิตใจและอารมณ์ โดยระบบต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตและระบบเรนิน-แองจิโอเทนซินเป็นแกนหลัก ในระดับของโครงสร้างไฮโปทาลามัส-เรติคูลัม จะเกิดจุดโฟกัสของการกระตุ้นที่เรียกว่าหยุดนิ่ง ความเครียดทางจิตใจและอารมณ์จะมาพร้อมกับการแสดงออกทั้งทางจิตใจและการเจริญเติบโต การกระตุ้นระบบซิมพาเทติกเป็นองค์ประกอบที่ไม่จำเพาะของปฏิกิริยาการปรับตัว และไม่ทำหน้าที่เป็นปัจจัยหลักในการตอบสนองของตัวกระตุ้น ในกรณีนี้ การแสดงออกของการตอบสนองของหลอดเลือดหัวใจที่มากเกินไปพร้อมกับความต้านทานของหลอดเลือดส่วนปลายทั้งหมดที่เพิ่มขึ้นมีความสำคัญมากกว่า

พบว่าระดับความต้านทานต่อความเครียดแตกต่างกัน ระบุกลุ่มที่ต้านทานและกลุ่มที่มีแนวโน้มเครียดได้ กลุ่มหลังไม่สามารถปรับตัวเข้ากับสถานการณ์ที่กดดันได้และเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันพร้อมเนื้อตายจำนวนมากในกล้ามเนื้อหัวใจ ความต้านทานของระบบหัวใจและหลอดเลือดต่อความเครียดนั้นถูกกำหนดโดยพันธุกรรมเป็นส่วนใหญ่ และถูกกำหนดโดยการกระจายตัวของอะมีนชีวภาพ อัตราส่วนของตัวรับอะดรีโน ระบบตัวกลางโคลีเนอร์จิกและเซโรโทนินในโครงสร้างของสมอง ตลอดจนความไวของตัวรับอะดรีโนต่อคาเทโคลามีน