ธาลัสซีเมีย: สาเหตุอาการการวินิจฉัยการรักษา

ธาลัสซี (leptotsitoz ทางพันธุกรรม, โรคโลหิตจางเมดิเตอร์เรเนียน thalassemia ใหญ่และรายย่อย) - กลุ่มโลหิตจางชนิดเม็ดเลือดแดงแตกกรรมพันธุ์ microcytic โดดเด่นด้วยความผิดปกติในการสังเคราะห์ฮีโมโกล โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับชาวเมดิเตอร์เรเนียนแอฟริกันและเอเชีย อาการและข้อร้องเรียนเกิดขึ้นจากการเกิดภาวะโลหิตจาง, การแตกเลือด, splenomegaly, hyperplasia ของกระดูกและการถ่ายเลือดหลาย ๆ ชนิดที่มีภาวะเหล็กเกิน การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์เชิงปริมาณของฮีโมโกลบิน การรักษาที่หนักรวมถึงการถ่ายเลือดการตัดม้ามการรักษาด้วย chelator การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด.

สาเหตุ ธาลัสซี

Thalassemia (hemoglobinopathy-b) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบมากที่สุดในการสังเคราะห์ฮีโมโกลบิน ผลของการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินอย่างไม่สมดุลคือการหยุดชะงักของการผลิตโซ่ polypeptide อย่างน้อยหนึ่งอย่าง (b และ y 5)

Beta-thalassemia เป็นผลมาจากการสลายตัวของสายโซ่ beta-polypeptide ประเภทมรดก autosomal ผู้ป่วย heterozygous เป็นพาหะไม่มีอาการและโรคโลหิตจางมีความรุนแรงอ่อนหรือปานกลาง (thalassemia เล็กน้อย) ในรูปแบบ homozygous (เบต้าธาลัสซีรายใหญ่หรือคูลลีย์โรคโลหิตจาง) มีโรคโลหิตจางรุนแรงกับ hyperplasia ไขสันหลัง

เบต้า - ธาลัสซีเมียเป็นผลมาจากการลดลงของการสังเคราะห์เบต้า - โพลีเปปไทด์โซ่มีความซับซ้อนของความผิดปกติ แต่กำเนิดตั้งแต่การสังเคราะห์

Beta-chains ดำเนินการโดยยีน 2 คู่ (4 ยีน) รูปแบบ heterozygous ที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรม (beta-thalassemia-2 (แฝง)] มักไม่ปรากฏในทางคลินิก ในกรณีที่มีรูปแบบเฮเทอรอยซิสซึ่งมีข้อบกพร่อง 2 ใน 4 ยีน [beta-thalassemia-1 (ปกติ)], ภาวะโลหิตจางแบบไม่ปรากฏตัวเป็นจุลภาคที่มีอาการไม่รุนแรงจะมีพัฒนาการตั้งแต่ระดับอ่อนถึงปานกลาง ความผิดปรกติในยีนที่ 3 ใน 4 ยีนทำให้เกิดการผลิตโซ่เบต้ามากขึ้นทำให้เกิด tetramers กับ beta-chains (HbH) หรือในกลุ่มของ y-chains (Hb Barts) ความผิดปกติในยีนที่ 4 นำไปสู่ความตายในมดลูก, Hb กับการขาดขวงจรไม่สามารถโอน O 2ในคนผิวดำความถี่ของ thalassemia ประมาณ 25% แต่เพียง 10% มีความผิดปกติมากกว่า 2 ยีน

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

อาการ ธาลัสซี

อาการทางคลินิกของธาลัสซีเมียมีความคล้ายคลึง แต่แตกต่างกันไปในความรุนแรงของอาการ ภาวะ thalassemia มีขนาดใหญ่เกิดขึ้นเมื่ออายุ 1 ถึง 2 ปีโดยมีอาการโลหิตจางรุนแรงหลังคลอดและการดูดซึมเกินเหล็ก ผู้ป่วยมีอาการตัวเหลือง, แผลพุพองที่ขาและโรค cholelithiasis (เช่นโรคเซลล์เคียว) โดยปกติจะเป็น splenomegaly ขนาดใหญ่ การสืบพันธุ์ของเม็ดเลือดแดงในม้ามสามารถพัฒนาซึ่งจะช่วยเพิ่มการทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงตามปกติได้ hyperplasia ของไขกระดูกทำให้หนาของกระดูกกะโหลกศีรษะและสีที่ยื่นออกมา การมีส่วนร่วมของกระดูกท่อ predisposes กับกระดูกหักทางพยาธิวิทยาการหยุดชะงักการเจริญเติบโตและอาจเป็นความล่าช้าในการพัฒนาทางเพศ การสะสมของธาตุเหล็กในกล้ามเนื้อหัวใจจะทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว โดยปกติจะเป็น hemosiderosis ของตับทำให้เกิดความบกพร่องในการทำงานของตับและโรคตับแข็ง ผู้ป่วยที่เป็นโรค HbH มักมีอาการโลหิตจาง hemolytic และ splenomegaly

การวินิจฉัย ธาลัสซี

Thalassemia เป็นผู้ต้องสงสัยในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวลักษณะอาการและอาการของโรคโลหิตจางที่ทำให้เกิดภาวะเลือดจางในเม็ดเลือดแดง (microcytic hemolytic anemia) หากสงสัยว่าเป็นโรคธาลัสซีเมียการศึกษาที่แนะนำสำหรับภาวะโลหิตจางและโรคโลหิตจางชนิด hemolytic จะทำโดยการกำหนดปริมาณเฮโมโกลบิน มีระดับบิลิรูบิน, เหล็กและเฟอร์ไรตินเพิ่มขึ้น

ด้วยโรคเบต้า - ธาลัสซีเมียที่มีขนาดใหญ่จะมีการตรวจพบโรคโลหิตจางอย่างรุนแรงซึ่งมักมีเฮโมโกลบินน้อยกว่า 60 กรัมต่อลิตร จำนวนเม็ดเลือดแดงจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับระดับฮีโมโกลบินเนื่องจากมี microcytosis เด่นชัดของเซลล์ ในการตรวจเลือดของเลือดที่อยู่รอบข้างการเปลี่ยนแปลงลักษณะของการวินิจฉัยนี้จะพิจารณา: จำนวนเม็ดเลือดแดงที่เป็นนิวเคลียส nucleated เซลล์เป้าหมายขนาดเล็กเม็ดเลือดแดงซีด

การศึกษาเชิงปริมาณของเฮโมโกลบินกำหนดเพิ่มขึ้นของ HbA ซึ่งเป็นลักษณะของ small-tweeteremia ด้วยระดับเบต้า - ธาลัสซีเมียที่มีขนาดใหญ่ระดับ HbF มักเพิ่มขึ้นบางครั้งถึง 90% และ HbA มักเพิ่มขึ้นมากกว่า 3% ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียเปอร์เซ็นต์ของ HbF และ HbA อยู่ในเกณฑ์ปกติและการวินิจฉัยความผิดปกติทางพันธุกรรมหนึ่งหรือสองอย่างที่เป็นลักษณะของธาลัสซีเมียไม่รวมถึงสาเหตุอื่นของภาวะโลหิตจางที่เกิดจาก microcytic โรค HbH สามารถตรวจหา HbH หรือ Bartz ได้โดยการอิเล็กโทรฟิเรสของฮีโมโกลบิน มันเป็นไปได้ที่จะระบุการเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลเฉพาะ แต่ไม่ได้เปลี่ยนการจัดการทางคลินิกของผู้ป่วย สำหรับการวินิจฉัยก่อนคลอดและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมจะมีการทำแผนที่ยีน

หากมีการตรวจไขกระดูก (ยกตัวอย่างเช่นเพื่อไม่ให้มีสาเหตุอื่น ๆ ) การเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดแดงจะพิจารณาจาก myelogram เมื่อการถ่ายภาพรังสีในคนไข้ที่เป็น beta-thalassemia จะมีการเปลี่ยนแปลงเนื่องจากมีการเกิด hyperplasia ของกระดูกที่เรื้อรัง ในการถ่ายภาพรังสีของกะโหลกศีรษะจะพิจารณาการผอมบางของชั้นเปลือกหุ้มด้วยการขยายตัวของช่องว่างที่มีโครงสร้างเป็นรูปแบบของ "รังสีดวงอาทิตย์" และการปรากฏตัวของเม็ดหรือปรากฏการณ์ของ "แก้วพื้น" กระดูกเชิงเส้นสามารถมีการผอมบางของเยื่อหุ้มสมอง, การขยายตัวของพื้นที่ medullar และ foci ของโรคกระดูกพรุน ร่างกายของกระดูกสันหลังสามารถโดดเด่นด้วยการปรากฏตัวของเม็ดหรือปรากฏการณ์ของ "แก้วพื้น" นิ้วมือของนิ้วหัวแม่มือจะเป็นรูปทรงนูนหรือรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

การรักษา ธาลัสซี

ผู้ป่วยที่เป็น beta beta และ thalassemia ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา Splenomegaly สามารถมีประสิทธิภาพในผู้ป่วย HbH เมื่อมีภาวะโลหิตจางหรือภาวะ Splenomely

เด็กที่เป็นโรคเบต้า - ธาลัสซีเมียจำนวนมากควรได้รับการถ่ายเลือดให้น้อยที่สุดเพื่อป้องกันไม่ให้เกินเหล็ก อย่างไรก็ตามการปราบปรามของโลหิตผิดปกติโดยใช้การถ่ายระยะของการบรรจุเซลล์เม็ดเลือดแดงจะมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีอาการของโรครุนแรง เพื่อป้องกันหรือลดภาวะ hemochromatosis จำเป็นต้องถอดเหล็กส่วนเกิน (การถ่ายเลือดออก) (ตัวอย่างเช่นโดยการรักษาด้วย chelation therapy) การตัด Splenectomy ช่วยลดความจำเป็นในการรักษาด้วยการถ่ายเลือดในผู้ป่วยที่เป็น splenomegaly Transplatatsiya allogeneic เซลล์ต้นกำเนิดได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่ต้องมีการแสดงตนของผู้บริจาค histocompatible ในนอกจากนี้ความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อนรวมถึงตายวิธีการรักษานี้และความจำเป็นในการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันในระยะยาว จำกัด การใช้งานของมัน

พยากรณ์

อายุขัยในผู้ป่วยที่มี beta-thalassemia หรือ beta-thalassemia ขนาดเล็กเป็นเรื่องปกติ แนวโน้มสำหรับผู้ป่วยที่มี HbH แตกต่างกันไป ในผู้ป่วยที่มี beta-thalassemia ขนาดใหญ่อายุขัยเฉลี่ยลดลงเพียงบางรายที่รอดชีวิตมาได้จนถึงวัยที่มีเพศสัมพัทธ์หรือนานกว่านั้น

[17], [18]