ธาลัสซีเมีย: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ธาลัสซีเมีย (โรคโลหิตจางทางพันธุกรรม โรคโลหิตจางแบบเมดิเตอร์เรเนียน โรคธาลัสซีเมียแบบรุนแรงและแบบรุนแรง) เป็นกลุ่มของโรคโลหิตจางทางพันธุกรรมที่เกิดจากการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินผิดปกติ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีเชื้อสายเมดิเตอร์เรเนียน แอฟริกา และเอเชีย อาการและอาการแสดงเกิดจากภาวะโลหิตจาง เม็ดเลือดแดงแตก ม้ามโต ไขกระดูกทำงานมากเกินไป และหากได้รับเลือดหลายครั้ง อาจทำให้มีธาตุเหล็กเกิน การวินิจฉัยโรคจะอาศัยการวิเคราะห์ฮีโมโกลบินเชิงปริมาณ การรักษาภาวะรุนแรง ได้แก่ การถ่ายเลือด การผ่าตัดม้าม การบำบัดด้วยคีเลชั่น และการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด

สาเหตุ ธาลัสซีเมีย

ธาลัสซีเมีย (ฮีโมโกลบินพาธี-บี) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่สุดเกี่ยวกับการสังเคราะห์ฮีโมโกลบิน ผลของกระบวนการสังเคราะห์ฮีโมโกลบินที่ไม่สมดุลคือการผลิตโซ่โพลีเปปไทด์อย่างน้อยหนึ่งโซ่ (ba ใน 5) ไม่เพียงพอ

เบต้าธาลัสซีเมียเป็นผลจากความผิดปกติในการสังเคราะห์โซ่เบต้าโพลีเปปไทด์ รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบออโตโซม ผู้ป่วยที่เป็นเฮเทอโรไซกัสเป็นพาหะและมีภาวะโลหิตจางแบบไม่มีอาการซึ่งมีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง (ธาลัสซีเมียไมเนอร์) ในขณะที่ผู้ป่วยที่เป็นโฮโมไซกัส (เบต้าธาลัสซีเมียหลักหรือโรคโลหิตจางคูลีย์) จะเกิดภาวะโลหิตจางรุนแรงร่วมกับภาวะไขกระดูกเจริญผิดปกติ

เบต้าธาลัสซีเมียเป็นผลจากการสังเคราะห์โซ่เบต้าโพลีเปปไทด์ลดลง มีความผิดปกติแต่กำเนิดที่ซับซ้อนมากขึ้น เนื่องจากการควบคุมการสังเคราะห์

เบต้าเชนแสดงออกโดยยีน 2 คู่ (4 ยีน) รูปแบบเฮเทอโรไซกัสที่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรม 1 อย่าง [เบต้าธาลัสซีเมีย-2 (แฝงอยู่)] มักจะไม่มีอาการ รูปแบบเฮเทอโรไซกัสที่มีข้อบกพร่องในยีน 2 ใน 4 [เบต้าธาลัสซีเมีย-1 (ปกติ)] ส่งผลให้เกิดโรคโลหิตจางไมโครไซติกแบบไม่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลาง ความผิดปกติในยีน 3 ใน 4 ทำให้การผลิตเบต้าเชนลดลงในระดับมากขึ้น ส่งผลให้เกิดการสร้างเททระเมอร์ที่มีเบต้าเชนมากเกินไป (HbH) หรือในเด็ก มีห่วงโซ่ y (Barts' Hb) ความผิดปกติในยีน 4 ยีนเป็นอันตรายถึงชีวิตในครรภ์ Hb ที่ไม่มีเบต้าเชนไม่สามารถขนส่ง O ₂ได้ ในคนผิวดำ อุบัติการณ์ของเบต้าธาลัสซีเมียอยู่ที่ประมาณ 25% แต่มีเพียง 10% เท่านั้นที่มีความผิดปกติในยีนมากกว่า 2 ยีน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

อาการ ธาลัสซีเมีย

อาการทางคลินิกของธาลัสซีเมียมีความคล้ายคลึงกันแต่ความรุนแรงแตกต่างกัน เบต้าธาลัสซีเมียเมเจอร์จะแสดงอาการในเด็กอายุ 1 ถึง 2 ปี โดยมีอาการโลหิตจางรุนแรง หลังการถ่ายเลือด และการดูดซึมธาตุเหล็กเกิน ผู้ป่วยจะมีอาการตัวเหลือง แผลที่ขา และนิ่วในถุงน้ำดี (เช่น โรคเม็ดเลือดรูปเคียว) ม้ามโตมากเป็นอาการทั่วไป อาจเกิดการสะสมของเม็ดเลือดแดงในม้าม ทำให้เม็ดเลือดแดงปกติที่รับมาถูกทำลายมากขึ้น ภาวะไฮเปอร์พลาเซียของไขกระดูกทำให้กะโหลกศีรษะหนาขึ้นและโหนกแก้มบวม กระดูกท่อมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดกระดูกหัก การเจริญเติบโตล้มเหลว และอาจล่าช้าในการพัฒนาทางเพศ การสะสมของธาตุเหล็กในกล้ามเนื้อหัวใจอาจนำไปสู่ภาวะหัวใจล้มเหลว ภาวะฮีโมไซเดอโรซิสในตับเป็นเรื่องปกติ ส่งผลให้ตับทำงานผิดปกติและตับแข็ง ผู้ป่วย HbH มักมีอาการโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกและม้ามโต

การวินิจฉัย ธาลัสซีเมีย

ผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัว มีอาการและสัญญาณบ่งชี้ของโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกแบบไมโครไซติก มักสงสัยว่าเป็นธาลัสซีเมีย หากสงสัยว่าเป็นธาลัสซีเมีย ควรตรวจเลือดเพื่อหาปริมาณฮีโมโกลบินในซีรั่ม เพื่อดูว่าระดับบิลิรูบิน เหล็ก และเฟอรริตินในซีรั่มสูงขึ้นหรือไม่

ในโรคธาลัสซีเมียชนิดรุนแรง จะตรวจพบภาวะโลหิตจางรุนแรง โดยมักมีฮีโมโกลบินต่ำกว่า 60 กรัมต่อลิตร จำนวนเม็ดเลือดแดงจะเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับระดับฮีโมโกลบิน เนื่องจากเซลล์มีภาวะไมโครไซโทซิสอย่างชัดเจน ในการตรวจเลือดรอบนอก จะพบการเปลี่ยนแปลงที่เป็นลักษณะเฉพาะของการวินิจฉัยนี้ ได้แก่ เม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียสจำนวนมาก เซลล์เป้าหมาย เม็ดเลือดแดงสีซีดขนาดเล็ก และเม็ดเลือดแดงที่มีนิวเคลียสต่ำ

การตรวจปริมาณฮีโมโกลบินเผยให้เห็น HbA สูง ซึ่งเป็นลักษณะทั่วไปของเบต้าธาลัสซีเมียไมเนอร์ ในเบต้าธาลัสซีเมียเมเจอร์ ระดับ HbF มักจะสูงขึ้น บางครั้งสูงถึง 90% และ HbA มักจะสูงขึ้นมากกว่า 3% ในเบต้าธาลัสซีเมีย เปอร์เซ็นต์ของ HbF และ HbA มักจะอยู่ในขีดจำกัดปกติ และการตรวจพบความผิดปกติทางพันธุกรรมหนึ่งหรือสองอย่างที่เป็นลักษณะทั่วไปของธาลัสซีเมียจะตัดสาเหตุอื่น ๆ ของโรคโลหิตจางแบบไมโครไซติกออกไป โรค HbH สามารถวินิจฉัยได้โดยการตรวจหา HbH หรือเศษส่วน Barts ระหว่างการวิเคราะห์ทางอิเล็กโทรโฟรีซิสของฮีโมโกลบิน สามารถระบุการเปลี่ยนแปลงทางโมเลกุลที่เฉพาะเจาะจงได้ แต่สิ่งนี้จะไม่เปลี่ยนการจัดการทางคลินิกของผู้ป่วย การทำแผนที่ยีนจะดำเนินการเพื่อการวินิจฉัยก่อนคลอดและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม

หากทำการตรวจไขกระดูก (เช่น เพื่อแยกสาเหตุอื่น ๆ ออกไป) ไมอีโลแกรมจะแสดงให้เห็นภาวะเม็ดเลือดแดงโต การเอ็กซ์เรย์ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียชนิดรุนแรงจะแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากภาวะไขกระดูกโตเรื้อรัง การเอ็กซ์เรย์กะโหลกศีรษะจะแสดงให้เห็นการบางของเปลือกสมอง ช่องว่างระหว่างกระดูกสองส่วนขยายกว้างขึ้นพร้อมลวดลายเป็นดวงอาทิตย์ และลักษณะของเม็ดหรือแก้วที่บดละเอียด กระดูกท่ออาจมีการบางของเปลือกสมอง ช่องว่างระหว่างกระดูกขยายกว้างขึ้น และจุดที่เกิดโรคกระดูกพรุน กระดูกสันหลังอาจแสดงให้เห็นเม็ดหรือแก้วที่บดละเอียด ข้อต่อนิ้วอาจนูนหรือเป็นสี่เหลี่ยม

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การรักษา ธาลัสซีเมีย

ผู้ป่วยที่เป็นธาลัสซีเมียเบตาและเบตา-ธาลัสซีเมียไมเนอร์ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา ม้ามโตอาจได้ผลดีในผู้ป่วยโรค HbH ที่มีภาวะโลหิตจางรุนแรงหรือม้ามโต

เด็กที่เป็นโรคธาลัสซีเมียชนิดรุนแรงควรได้รับเลือดให้น้อยที่สุดเพื่อป้องกันภาวะเหล็กเกิน อย่างไรก็ตาม การยับยั้งการสร้างเม็ดเลือดที่ผิดปกติด้วยการถ่ายเม็ดเลือดแดงเป็นระยะอาจได้ผลในผู้ป่วยที่เป็นโรคร้ายแรง ควรกำจัดธาตุเหล็กส่วนเกิน (จากการถ่ายเลือด) ออก (เช่น โดยวิธีคีเลชั่นบำบัด) เพื่อป้องกันหรือลดภาวะเม็ดเลือดแดงเข้ม การผ่าตัดม้ามอาจลดความจำเป็นในการบำบัดด้วยการถ่ายเลือดในผู้ป่วยที่ม้ามโต การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้อื่นอาจได้ผล แต่ต้องมีผู้บริจาคที่มีเนื้อเยื่อที่เข้ากันได้ และความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน เช่น การเสียชีวิต และความจำเป็นในการบำบัดด้วยยาที่กดภูมิคุ้มกันในระยะยาวจะจำกัดการใช้

พยากรณ์

อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยธาลัสซีเมียชนิดเบตาไมเนอร์หรือชนิดเบตาธาลัสซีเมียชนิดไมเนอร์นั้นอยู่ในเกณฑ์ปกติ แนวโน้มของผู้ป่วยธาลัสซีเมียชนิดเบตาจะแตกต่างกันไป ในผู้ป่วยธาลัสซีเมียชนิดเบตาเมเจอร์ อายุขัยเฉลี่ยจะลดลง โดยมีเพียงไม่กี่รายเท่านั้นที่รอดชีวิตจนเป็นผู้ใหญ่หรือยาวนานกว่านั้น

[ 17 ], [ 18 ]