Taksol

Antineoplastic และ immunomodulating drugs ได้แก่ chemotherapeutic agents - taxanes ซึ่ง Taxol เป็นตัวแทนทั่วไป Taxol เป็นยาต้านมะเร็งที่รู้จักกันดีของต้นกำเนิด ชื่อสากลคือ Paclitaxel

ตัวชี้วัด Taksol

Taxol สามารถกำหนดได้สำหรับเนื้องอกมะเร็งที่มีต้นกำเนิดและการแปลต่างกัน

• สำหรับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งรังไข่:
  • เป็นครั้งแรกในการรักษาร่วมกับ cisplatin ผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายแพร่กระจายหรือกระบวนการเนื้องอกที่เหลือ (ใหญ่กว่า 10 มม.) หลังจากการผ่าตัดเปิดช่องท้องครั้งแรก
  • เป็นตัวเลือกที่สองซับซ้อนตัวเลือกในการรักษาผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของรังไข่หากการบำบัดก่อนหน้านี้ไม่ได้ผลที่คาดหวัง
• สำหรับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านม:
  • เป็นการผ่าตัดเสริมหลังผ่าตัดผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำหลือง
  • เป็นยาเริ่มต้นสำหรับการเติบโตของเนื้องอกต่อไปหลังจากการรักษาเสริมด้วยยา anthracycline;
  • เป็นตัวเลือกการรักษาที่ซับซ้อนถ้าการรักษาก่อนหน้านี้ไม่ได้นำผลที่คาดหวัง;
  • เป็นการรักษาเพิ่มเติมหลังจากใช้ anthracyclines และ cyclophosphamide;
  • เริ่มต้นการรักษาสำหรับการแพร่กระจายโรคมะเร็งร่วมกับยา trastuzumab เมื่อวิเคราะห์อิมมูโนระบุระดับของการแสดงออกของ HER-3 + 2 ในขณะที่การปรากฏตัวของข้อห้ามในการใช้ในกลุ่ม
• สำหรับเคมีบำบัดสำหรับโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก:
  • เป็นการรักษาครั้งแรกร่วมกับ Cisplatinum หรือสำหรับการรักษาด้วยวิธีข้างเคียงของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการผ่าตัดและการฉายรังสี
• สำหรับเคมีบำบัดสำหรับ angiosarcoma ที่ติดเชื้อเอชไอวี Kaposi:
  • เป็นการรักษาที่ซับซ้อนมากขึ้นหลังจากเริ่มต้นหลักสูตรซึ่งไม่ได้นำมาซึ่งผลในเชิงบวก

[1], [2], [3], [4], [5],

ปล่อยฟอร์ม

ยากล่อมประสาท Taxol เป็นของเหลวข้นหนืดโปร่งใสซึ่งแทบไม่มีสีซึ่งเป็นสมาธิในการผลิตโซลูชันการชง

ในสารละลาย 1 มิลลิลิตรมีส่วนประกอบของยา paclitaxel 6 มก. ส่วนผสมเพิ่มเติมคือน้ำมันละหุ่งและเอทานอล

Taxol บรรจุในขวดขนาด 5 ml, 16.7 ml, 25 มล. หรือ 50 มล. Flakonchik แต่ละบรรจุในกล่องกระดาษแข็งที่ฝังอยู่ในคำอธิบายประกอบกับยาเสพติด

ชื่อของ analogues ของ Taxol

ยากล่อมประสาท Taxol มีปริมาณอะนาลอกจำนวนมากเพียงพอกับส่วนผสมที่ใช้งานอยู่เช่นเดียวกัน paclitaxel:

• Abitaxel เป็นผลิตภัณฑ์ที่เข้มข้นที่ผลิตโดยอาร์เจนตินา
• Viztaksel - เครื่องมือที่ผลิตโดย บริษัท สหรัฐอินเดียร่วมกัน;
• Intaksel เป็นผลิตภัณฑ์ที่ผลิตในเยอรมนีและอินเดีย
• Kanataksen เป็นยาเข้มข้นของประเทศแคนาดา
• Mitotax เป็นทางออกสำหรับการผลิตของอินเดีย
• Neotaxel เป็นน้ำยาแช่เข้มข้นที่ผลิตจากประเทศอินเดียและไซปรัส
• Pacimeduck เป็นคนเยอรมันเตรียม;
• Paclinor เป็นเครื่องมือในการผลิตแองโกล - อินเดีย
• Paklitaks เป็นยาอินเดีย
• Paclitaxel Ebwee เป็นยาของ บริษัท เวชภัณฑ์ชาวออสเตรีย
• Paclitaxel Aktavis คือการจัดทำองค์กรของโรมาเนีย - ไอซ์แลนด์
• Paclitaxel Amax เป็นยาที่ออกในสหราชอาณาจักร
• Paclitaxel Maine เป็น บริษัท ร่วมทุนระหว่างออสเตรเลียและสหราชอาณาจักร
• Paclitaxel Vista เป็นยาอิตาลี
• Paclitaxel Lens เป็นเครื่องเข้มข้นของรัสเซีย
• Paclitaxel Teva เป็นโซลูชันเข้มข้นที่ผลิตในอิสราเอลและเนเธอร์แลนด์
• Paclitaxel Farmex เป็นยายูเครน
• Paclitero เป็นผลิตภัณฑ์ที่มาจากอินเดีย
• Paklichhop - การเตรียมผลิตโดยอาร์เจนตินาและอินเดีย;
• papalitis เป็นยายูเครน;
• Pantium เป็นยาที่ผลิตในอินเดียและสหราชอาณาจักร
• Praxel - การเตรียมความพร้อมจากเม็กซิโก;
• Stritoxol เป็นตัวแทน antitumour อินเดีย;
• Taksaval - ผลิตในลักเซมเบิร์ก;
• Taxomede เป็นยาเยอรมัน - สวิส;
• Tapeclet เป็นยาที่มีความเข้มข้นที่ผลิตในอินเดีย
• Egilitax เป็นผลิตภัณฑ์ยาฮังการีและเยอรมัน

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

เภสัช

ยากล่อมประสาท Taxol ได้จากการสังเคราะห์ทางชีวเคมี หลักการของประสิทธิภาพของยาประกอบด้วยความสามารถในการกระตุ้น "binding" ของส่วนประกอบท่อจากโครงสร้างโมเลกุล dimeric ของ tubulin ยับยั้งกระบวนการ depolymerization และบล็อกการแลกเปลี่ยนแบบไดนามิกใน interphase ปฏิกิริยาเหล่านี้นำไปสู่ความผิดปกติของการทำงานของเซลล์ mitotic

นอกจากนี้ Taxol กระตุ้นการก่อตัวของพันธะผิดปกติของชิ้นส่วนท่อตลอดวงจรของเซลล์และยังสามารถทำให้เกิดการก่อตัวของดาวฤกษ์จำนวนมากระหว่างการเกิด mitosis

Taxol ในปริมาณหนึ่งยับยั้งกระบวนการสร้างเลือดในไขกระดูก

การศึกษาจำนวนมากระบุว่า Taxol อาจมีคุณสมบัติในการกลายพันธุ์และเป็นตัวอ่อนและยังช่วยลดความสามารถในการสืบพันธุ์ของสิ่งมีชีวิต

[12], [13], [14], [15]

เภสัชจลนศาสตร์

สมบัติทางจลศาสตร์ของยา Taxol ได้รับการศึกษาหลังจากได้รับยาทางหลอดเลือดดำในปริมาณ 135 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรและ 175 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรเป็นเวลาสามชั่วโมงและหนึ่งวัน

เนื้อหาของสารออกฤทธิ์ในซีรั่มจะลดลงเมื่อเทียบกับระยะไคเนติค ค่าเฉลี่ย Vd อยู่ในช่วงตั้งแต่ 198 ถึง 688 ลิตรต่อตารางเมตร

สมบัติทางจลศาสตร์ที่มีปริมาณเพิ่มขึ้นจะทำให้ความเป็นเส้นตรงลดลง ดังนั้นเมื่อปริมาณเพิ่มขึ้น 30% ความเข้มข้นของขีด จำกัด จะเพิ่มขึ้น 75%

ยังไม่ได้รับผลกระทบจากการสะสมของยาแม้จะมีการรักษาซ้ำด้วยยา Taxol

ระดับความผูกพันกับโปรตีนพลาสม่าประมาณ 89%

การเผาผลาญอาหารของยาเสพติดเกิดขึ้นในตับ

อายุการใช้งานครึ่งและอายุการเก็บรักษาอาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับปริมาณยาที่ใช้และระยะเวลาในการแช่

ประมาณครึ่งหนึ่งถึง 12% ของปริมาณยา Taxol จะถูกขับออกจากร่างกายด้วยของเหลวในปัสสาวะในสภาพที่ไม่เปลี่ยนแปลงซึ่งสามารถพูดได้ว่ามีการกวาดล้างเกินกว่าอย่างหนัก

ไม่ได้กำหนดคุณสมบัติการเผาผลาญอาหารของยาที่มีความบกพร่องทางไต

ไม่พบผลของการฟอกไตในการขับถ่ายของยาออกจากร่างกาย

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

การให้ยาและการบริหาร

ยากล่อมประสาท Taxol จะฉีดเข้าเส้นเลือดดำด้วยความช่วยเหลือของระบบการหยด

• ในการรักษาครั้งแรกของมะเร็งรังไข่ปริมาณอาจเป็น 135 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรตามด้วยการเพิ่ม cisplatin ช่องว่างระหว่างคอร์สเคมีบำบัดคือ 21 วัน
• การรักษามะเร็งปากมดลูกรังไข่และต่อมน้ำนมซ้ำจะทำ 175 มก. / ม. ของยาซึ่งเป็นเวลา 3 ชั่วโมงโดยมีระยะห่างระหว่างการรักษาด้วยเคมีบำบัดเป็นเวลา 21 วัน
• ในการรักษาเบื้องต้นของโรคมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก, 175 mg / m² Taxol เป็นยาซึ่งเป็นยาเป็นเวลาสามชั่วโมง ช่องว่างระหว่างคอร์สเคมีบำบัดคือ 21 วัน

ก่อนที่จะได้รับการรักษาด้วย Taxol ผู้ป่วยจะได้รับคำสั่งล่วงหน้ารวมทั้งการใช้ corticosteroids antihistamines และ receptor h 2 receptor antagonists โครงการ premedication ที่เป็นแบบอย่างอาจมีลักษณะดังนี้

• Dexamethasone 20 มก. โดยปากภายใน 12 ชั่วโมงและ 6 ชั่วโมงก่อนที่จะเริ่มให้ยา Taxol;
• 50 มก. Diphenhydramine ในรูปแบบของการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ cimetidine 300 มก. หรือ Ranitidine 50 มก. ครึ่งชั่วโมงก่อนการให้ยา Taxol

 ทันทีก่อนที่จะเริ่มให้ยา Taxol เจือจางอยู่ในระดับ 0.3-1.2 มก. ต่อมิลลิลิตรด้วยวิธีการดังต่อไปนี้:

• โซเดียมคลอไรด์ isotonic solution;
• กลูโคส 5%;
• กลูโคส 5% ในโซเดียมคลอไรด์ 0.9%;
• น้ำตาลกลูโคส 5% ในสารละลายฉีดริงเกอร์

Infusion Taxol ดำเนินการโดยใช้ระบบพิเศษที่มีแผ่นกรองเมมเบรน (รูขุมขน - ไม่เกิน 0.22 ไมครอน)

[26], [27], [28], [29],

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ Taksol

ยาห้ามใช้ยา Taxol เป็นสิ่งต้องห้ามสำหรับผู้ป่วยที่ตั้งครรภ์และผู้ป่วยการพยาบาล

สตรีวัยเจริญพันธุ์ต้องคิดถึงการใช้วิธีคุมกำเนิดที่น่าเชื่อถือก่อนที่จะเริ่มใช้ยา

Taxol มีคุณสมบัติในการกลายพันธุ์และเป็นพิษต่อทารกในครรภ์

ข้อห้าม

ไม่สามารถกำหนด Taxol ได้:

• หญิงตั้งครรภ์และให้นมบุตร;
• กับเนื้องอกที่เป็นของแข็งร่วมกับระดับนิวโทรฟิลต่ำกว่า 1500 ต่อμL;
• ร่วมกับระดับนิวโทรฟิลต่ำกว่า 1000 ต่อμL;
• กับการพัฒนาของกระบวนการติดเชื้อที่ไม่สามารถควบคุมอย่างรุนแรงต่อพื้นหลังของ Angiosarcoma Kaposi;
• มีความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดปฏิกิริยาแพ้กับส่วนประกอบของ Taxol

Contraindications Contingent คือ:

• thrombocytopenia (ถึง 100,000 / μl);
• ฟังก์ชั่นตับไม่เพียงพอ;
• ระยะเฉียบพลันของ pathologies ติดเชื้อ;
• โรคหัวใจขาดเลือดที่ซับซ้อน
• ประสบภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย;
• การรบกวนของจังหวะที่อบอุ่น

คำว่า "ห้ามใช้เงื่อนไข" หมายความว่าการใช้ยานั้นจะได้รับอนุญาต แต่ภายใต้การกำกับดูแลอย่างเข้มงวดของแพทย์โดยการจัดส่งการทดสอบที่จำเป็นเพื่อตรวจสอบสภาพของผู้ป่วยเป็นประจำ

[23]

ผลข้างเคียง Taksol

มักใช้ Taxol ในปริมาณที่กำหนดไว้โดยผู้ป่วยโดยไม่คำนึงถึงอายุของผู้ป่วย

ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดคนหนึ่งสามารถแยกแยะได้โดยเฉพาะ:

• การกดขี่ของโลหิตโป่งพองเครื่องหมาย neutropenia;
• สิ่งที่แนบมาของการติดเชื้อ (ส่วนใหญ่ความพ่ายแพ้ของระบบทางเดินหายใจ);
• การลดลงของเกล็ดเลือด
• การลดฮีโมโกลบิน - โรคโลหิตจาง;
• mielosupressiya

ยาเสพติดทำให้เกิดการเกิดขึ้นของยาค่อนข้างน้อย แต่บางครั้งปฏิกิริยาดังกล่าวจะปรากฏขึ้นโดยการลดลงของความดันโลหิตอาการบวม Quinck อาการหายใจถี่และการพ่นอย่างรวดเร็ว

ในผู้ป่วยบางรายมีการชะลอการเกิดโรคหัวใจและการเปลี่ยนแปลงใน ECG บางอย่าง

บางครั้งการใช้ยา Taxol ทำให้เกิดอาการทางระบบประสาทการเพ้อบนและอาการไม่ค่อยมีอาการ - encephalopathy

ผู้ป่วยหลายรายมีอาการปวดกล้ามเนื้อและข้อต่อ

พบการสูญเสียเส้นผมในผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่เข้ารับการรักษาด้วย Taxol

นอกจากนี้ในระหว่างการรักษาเป็นไปได้:

• การขยายตัวของตับ
• คลื่นไส้, ท้องเสีย, enterocolitis;
• การเสื่อมสภาพของผิวหนังและเล็บ
• อาการในพื้นที่ที่ฉีดยา

 การรักษาอาการข้างเคียงใด ๆ เป็นอาการ บางครั้งยาจะถูกแทนที่ด้วยอื่นขึ้นอยู่กับดุลพินิจของแพทย์

[24], [25]

ยาเกินขนาด

อาการที่เป็นไปได้ของการให้ยาเกินขนาด:

• การปราบปรามการทำงานของเม็ดเลือดในไขกระดูก
• กระบวนการอักเสบในระบบทางเดินอาหาร
• การพัฒนาระบบประสาทส่วนปลาย

เนื่องจากไม่มียาแก้พิษพิเศษที่จะทำให้การทำงานของ Taxol เป็นไปในทางตรงข้ามจึงแนะนำให้มีการรักษาอาการในกรณีดังกล่าว

[30], [31], [32], [33], [34]

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

Cisplatin ทำให้สารออกฤทธิ์ที่ลดลง Taxol en 33% ลดลง

การใช้ Doxorubicin ร่วมกับ Taxol ทำให้ระดับของ doxorubicin เพิ่มขึ้นและเป็นผลมาจากการเผาผลาญอาหารในซีรั่ม นอกจากนี้การรวมกันของยาเสพติดเหล่านี้สามารถนำไปสู่ neutropenia และ stomatitis

การรักษาด้วยยาร่วมกับ cimetidine, ranitidine, dexamethasone และ diphenhydramine ไม่มีผลต่อการเชื่อมต่อของ Taxol กับส่วนประกอบของโปรตีนพลาสม่า

เพื่อไม่ให้ส่งผลกระทบต่อกระบวนการเผาผลาญอาหารของสารออกฤทธิ์ของ Taxol ในเวลาเดียวกันจะไม่แนะนำให้ดำเนินการรักษาด้วยยาเสพติดที่ทำให้เกิดการยับยั้งหรือไอโซไซม์ CYP2C8 และ CYP3A4 (Rifampicin, Phenytoin, erythromycin, ฯลฯ )

นอกจากนี้กระบวนการเผาผลาญสามารถยับยั้ง ketoconazole, Ciclosporin, Testosterone, Quercetin, Diazepam

[35], [36], [37], [38], [39]

สภาพการเก็บรักษา

Taxol ถูกเก็บไว้ภายใต้สภาวะอุณหภูมิปกติในที่มืดปิดสนิทกับเด็ก

ถ้ายาถูกเก็บไว้ในตู้เย็นอาจมีสารละลายปรากฏขึ้นในสารละลาย เมื่ออุณหภูมิของยาถูกนำมาถึงอุณหภูมิห้อง (ประมาณ + 20 ° C) สารตกตะกอนจะหายไป คุณภาพของยาเสพติดไม่มีผลต่อสถานการณ์นี้ แต่อย่างใด

ถ้าตะกอนไม่ละลายและความขุ่นที่มองเห็นได้ปรากฏขึ้นยาควรได้รับการกำจัด

สารละลายเจือจางจะไม่สูญเสียคุณสมบัติเป็นเวลา 27 ชั่วโมง แต่ไม่ควรเก็บไว้ในตู้เย็น แต่ควรใช้ในอนาคตอันใกล้นี้

[40], [41], [42]

อายุการเก็บรักษา

ยากล่อมเกื้อ Taxol จะเก็บรักษาไว้ได้นานถึง 2 ปี