อะไรที่สามารถกระตุ้นให้เกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังได้?

สาเหตุหลักของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังคือการดื่มสุรามากเกินไป จากข้อมูลของผู้เขียนชาวต่างชาติในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา พบว่าโรคตับอ่อนอักเสบจากแอลกอฮอล์มีอัตราตั้งแต่ 40 ถึง 95% ของโรคที่เกิดจากสาเหตุทั้งหมด

การดื่มแอลกอฮอล์ 100 กรัมหรือเบียร์ 2 ลิตรต่อวันเป็นเวลา 3-5 ปี ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาในตับอ่อน อาการแสดงทางคลินิกของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังจะเกิดขึ้นในผู้หญิงหลังจาก 10-12 ปี และในผู้ชายหลังจาก 17-18 ปี นับตั้งแต่เริ่มดื่มแอลกอฮอล์อย่างเป็นระบบ มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงระหว่างความเสี่ยงในการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบและปริมาณแอลกอฮอล์ที่ดื่มทุกวัน โดยเริ่มจากปริมาณขั้นต่ำ 20 กรัมต่อวัน ตามข้อมูลของ Duibecu et al. (1986) ผู้ป่วยโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังจำนวนมากดื่มแอลกอฮอล์ 20-80 กรัมต่อวัน และระยะเวลาที่ใช้ก่อนเริ่มมีอาการของโรคคือ 5 ปีหรือมากกว่านั้น

ความเสี่ยงทางพันธุกรรมยังมีความสำคัญต่อการพัฒนาของโรคตับอ่อนอักเสบจากแอลกอฮอล์อีกด้วย การพัฒนาของโรคตับอ่อนอักเสบจากแอลกอฮอล์เรื้อรังยังเกิดจากการดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไปร่วมกับการรับประทานอาหารที่มีไขมันและโปรตีนสูงมากเกินไป

โรคของทางเดินน้ำดีและตับ

โรคทางเดินน้ำดีเป็นสาเหตุของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังในผู้ป่วยร้อยละ 63 กลไกหลักในการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังในโรคทางเดินน้ำดี ได้แก่

• การผ่านของการติดเชื้อจากท่อน้ำดีไปสู่ตับอ่อนผ่านทางเส้นทางน้ำเหลืองทั่วไป
• ภาวะการหลั่งสารจากตับอ่อนมีความยากลำบากและความดันโลหิตสูงในท่อน้ำดีของตับอ่อนตามมาด้วยภาวะบวมน้ำในตับอ่อน ภาวะนี้มักเกิดขึ้นเมื่อมีนิ่วและท่อน้ำดีร่วมตีบ
• การไหลย้อนของน้ำดีเข้าไปในท่อนน้ำดีของตับอ่อน ในกรณีนี้ กรดน้ำดีและส่วนประกอบอื่นๆ ของน้ำดีจะส่งผลเสียต่อเยื่อบุผิวของท่อนน้ำดีและเนื้อตับอ่อน และทำให้เกิดการอักเสบภายในได้

โรคตับเรื้อรัง (ตับอักเสบเรื้อรัง ตับแข็ง) มีส่วนสำคัญต่อการพัฒนาของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังในโรคของทางเดินน้ำดี การทำงานของตับผิดปกติในโรคเหล่านี้ทำให้มีการผลิตน้ำดีที่เปลี่ยนแปลงไปอย่างผิดปกติซึ่งประกอบด้วยเปอร์ออกไซด์และอนุมูลอิสระจำนวนมาก ซึ่งเมื่อเข้าไปในท่อน้ำดีของตับอ่อนพร้อมกับน้ำดี จะทำให้เกิดการตกตะกอนของโปรตีน การก่อตัวของนิ่ว และการอักเสบในตับอ่อน

โรคของลำไส้เล็กส่วนต้นและปุ่มลำไส้เล็กส่วนต้นขนาดใหญ่

การพัฒนาของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังอาจเกิดขึ้นได้กับโรคลำไส้เล็กส่วนต้นอักเสบเรื้อรังที่รุนแรงและเป็นมานาน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับอาการเยื่อเมือกของลำไส้เล็กส่วนต้นฝ่อและการขาดซีเครตินในร่างกาย) กลไกการพัฒนาของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่มีรอยโรคอักเสบและเสื่อมของลำไส้เล็กส่วนต้นสอดคล้องกับหลักการหลักของทฤษฎีพยาธิวิทยาของ M. Boger

ในพยาธิวิทยาของลำไส้เล็กส่วนต้น การพัฒนาของโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังมักเกี่ยวข้องกับการไหลย้อนของเนื้อหาในลำไส้เล็กส่วนต้นเข้าไปในท่อน้ำตับอ่อน การไหลย้อนระหว่างลำไส้เล็กส่วนต้นและตับอ่อนเกิดขึ้นเมื่อ:

• การมีภาวะไม่เพียงพอของปุ่มเนื้อใหญ่ของลำไส้เล็กส่วนต้น (ความดันโลหิตต่ำของหูรูดของ Oddi)
• การพัฒนาของการคั่งค้างของลำไส้เล็กส่วนต้น ทำให้ความดันในลำไส้เล็กส่วนต้นเพิ่มขึ้น (การอุดตันของลำไส้เล็กส่วนต้นเรื้อรัง)
• การรวมกันของสองภาวะนี้ เมื่อความดันเลือดต่ำของหูรูดของ Oddi กลไกการล็อกของหูรูดจะถูกทำลาย ความดันเลือดต่ำของท่อน้ำดีและตับอ่อนจะพัฒนาขึ้น เนื้อหาของลำไส้เล็กส่วนต้นจะพุ่งเข้าไปในท่อน้ำดีและตับอ่อน ส่งผลให้เกิดถุงน้ำดีอักเสบ ท่อน้ำดีอักเสบ และตับอ่อนอักเสบ

สาเหตุหลักที่ทำให้ปุ่มเนื้อลำไส้เล็กส่วนต้นมีขนาดใหญ่ไม่เพียงพอ ได้แก่ การที่นิ่วผ่านเข้าไป การเกิดปุ่มเนื้อลำไส้อักเสบ และการเคลื่อนไหวของลำไส้เล็กส่วนต้นได้ไม่ดี

การอุดตันของลำไส้เล็กส่วนต้นเรื้อรังอาจเกิดจากสาเหตุทางกลและการทำงาน ปัจจัยทางกล ได้แก่ ตับอ่อนรูปวงแหวน การตีบของแผลเป็นและการกดทับบริเวณรอยต่อระหว่างลำไส้เล็กส่วนต้นกับลำไส้เล็กส่วนต้นโดยหลอดเลือดที่อยู่ด้านบนของลำไส้เล็ก (การกดทับของหลอดเลือดแดงและลำไส้เล็กส่วนต้น) การเปลี่ยนแปลงของแผลเป็นและต่อมน้ำเหลืองอักเสบในบริเวณเอ็น Treitz กลุ่มอาการของห่วงรับความรู้สึกหลังการผ่าตัดกระเพาะอาหารตามแนวทาง Bilroth II หรือการเปิดแผลในกระเพาะอาหาร เป็นต้น

ภาวะผิดปกติของระบบการเคลื่อนไหวของลำไส้เล็กส่วนต้นมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อพัฒนาการของการอุดตันของลำไส้เล็กส่วนต้นเรื้อรัง ในระยะเริ่มแรกจะจำแนกตามชนิดที่มีการเคลื่อนไหวมากเกินปกติ และในระยะหลังจะจำแนกตามชนิดที่มีการเคลื่อนไหวน้อยเกินปกติอย่างเด่นชัด

โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังมีสาเหตุมาจากไส้ติ่งอักเสบในลำไส้เล็กส่วนต้น โดยเฉพาะไส้ติ่งอักเสบรอบปุ่มกระพุ้ง เมื่อท่อน้ำดีและท่อน้ำดีเข้าไปในช่องไส้ติ่ง จะเกิดการกระตุกหรือกล้ามเนื้อหูรูดของ Oddi ตึง และการไหลออกของน้ำดีและการหลั่งของตับอ่อนหยุดชะงักเนื่องจากไส้ติ่งอักเสบ เมื่อท่อน้ำดีเข้าไปในลำไส้เล็กส่วนต้นใกล้กับไส้ติ่ง อาจเกิดการกดทับท่อโดยไส้ติ่งได้

การเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังอาจเป็นภาวะแทรกซ้อนของแผลในกระเพาะอาหารและแผลในลำไส้เล็กส่วนต้น - เมื่อแผลที่อยู่บริเวณผนังด้านหลังของกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้นแทรกซึมเข้าไปในตับอ่อน

ปัจจัยด้านอาหาร

เป็นที่ทราบกันดีว่าการรับประทานอาหารมากเกินไป โดยเฉพาะอาหารที่มีไขมัน เผ็ด และทอด จะทำให้โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังกำเริบได้ นอกจากนี้ ปริมาณโปรตีนในอาหารที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญยังส่งผลให้การหลั่งของตับอ่อนลดลงและทำให้เกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังได้อีกด้วย ภาวะพังผืดและฝ่อของตับอ่อนและการหลั่งที่ไม่เพียงพอในโรคตับแข็งและกลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติ ยืนยันว่าการขาดโปรตีนมีบทบาทสำคัญต่อการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง ภาวะพร่องวิตามินเอยังส่งผลต่อการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังอีกด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบว่าภาวะพร่องวิตามินเอจะมาพร้อมกับเมตาพลาเซียและการหลุดลอกของเยื่อบุผิวตับอ่อน ท่อน้ำดีอุดตัน และการอักเสบเรื้อรัง

เมื่อขาดโปรตีนและวิตามิน ตับอ่อนจะไวต่อผลกระทบจากปัจจัยก่อโรคอื่นๆ มากขึ้นอย่างเห็นได้ชัด

ความผิดปกติของการเผาผลาญโปรตีนที่กำหนดโดยพันธุกรรม

เป็นไปได้ที่จะเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรมของการเผาผลาญโปรตีนเนื่องจากการขับกรดอะมิโนแต่ละชนิดออกทางปัสสาวะมากเกินไป เช่น ซิสเตอีน ไลซีน อาร์จินีน ออร์นิทีน

ผลของยา

ในบางกรณี ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังอาจเกิดจากการรับประทานยาบางชนิด (โดยเฉพาะยาที่ออกฤทธิ์ยาวนาน) เช่น ยากลุ่มไซโตสแตติก เอสโตรเจน กลูโคคอร์ติคอยด์ เป็นต้น ความสัมพันธ์ที่พบบ่อยที่สุดระหว่างตับอ่อนอักเสบเรื้อรังและการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ได้รับการบันทึกไว้ กลไกการพัฒนาของการพัฒนาตับอ่อนอักเสบเรื้อรังในระหว่างการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ในระยะยาวนั้นยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด สันนิษฐานว่าความหนืดของการหลั่งของตับอ่อนที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะไขมันในเลือดสูง และการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดของตับอ่อนมีบทบาทในการเกิดตับอ่อนอักเสบเรื้อรังในระหว่างการรักษาด้วยซัลโฟนาไมด์ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ยาขับปัสสาวะไทอาไซด์ และสารยับยั้งโคลีนเอสเทอเรสได้รับการอธิบายไว้แล้ว

การติดเชื้อไวรัส

ได้รับการยืนยันแล้วว่าไวรัสบางชนิดสามารถทำให้เกิดตับอ่อนอักเสบได้ทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง อนุญาตให้ไวรัสตับอักเสบบี (ซึ่งสามารถจำลองตัวเองในเซลล์ของตับอ่อนได้) และไวรัสค็อกแซกกี้กลุ่มย่อยบีมีบทบาท

การศึกษาวิจัยได้แสดงให้เห็นถึงการมีอยู่ของแอนติบอดีต่อแอนติเจนของไวรัสคอกซากีบีในผู้ป่วย 1 ใน 3 รายที่เป็นโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง โดยส่วนใหญ่มักพบในผู้ที่มีแอนติเจน HLA CW2 หลักฐานที่น่าเชื่อถือเกี่ยวกับบทบาทของไวรัสในการพัฒนาโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังคือการตรวจพบแอนติบอดีต่ออาร์เอ็นเอในผู้ป่วย 20% ซึ่งเกี่ยวข้องกับการจำลองไวรัสที่มีอาร์เอ็นเอ

ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตในตับอ่อน

การเปลี่ยนแปลงในหลอดเลือดที่ส่งเลือดไปเลี้ยงตับอ่อน (การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดแดงแข็ง การอุดตันของลิ่มเลือด การเปลี่ยนแปลงการอักเสบในหลอดเลือดอักเสบทั่วร่างกาย) อาจทำให้เกิดตับอ่อนอักเสบเรื้อรังได้ การเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง ตับอ่อนอักเสบจากการขาดเลือด ภาวะเลือดเป็นกรด การทำงานของเอนไซม์ไลโซโซม การสะสมไอออนแคลเซียมในเซลล์มากเกินไป ความเข้มข้นของกระบวนการออกซิเดชันของอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น และการสะสมของสารเปอร์ออกไซด์และอนุมูลอิสระ การทำงานของเอนไซม์โปรตีโอไลติกมีความสำคัญอย่างยิ่ง

ภาวะไขมันในเลือดสูง

ภาวะไขมันในเลือดสูงจากสาเหตุใดๆ (ทั้งแบบปฐมภูมิและทุติยภูมิ) สามารถนำไปสู่การเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังได้ ในภาวะไขมันในเลือดสูงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม อาการของตับอ่อนอักเสบจะปรากฏในวัยเด็ก ส่วนใหญ่แล้ว ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง (ไฮเปอร์ไลโปโปรตีนในเลือดชนิดที่ 1 และ 5 ตามคำกล่าวของเฟรดริกเซน) การเกิดโรคตับอ่อนอักเสบจากไขมันในเลือดสูงนั้น มักเกิดจากการอุดตันของหลอดเลือดต่อมโดยอนุภาคไขมัน การแทรกซึมของไขมันในเซลล์อะซีนาร์ การปรากฏตัวของกรดไขมันอิสระที่เป็นพิษต่อเซลล์จำนวนมากซึ่งเกิดจากการไฮโดรไลซิสไตรกลีเซอไรด์อย่างเข้มข้นภายใต้อิทธิพลของไลเปสที่หลั่งออกมาเกิน ถือเป็นปัจจัยสำคัญ

ภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไป

ตามข้อมูลสมัยใหม่ โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังเกิดขึ้นในผู้ป่วยไฮเปอร์พาราไทรอยด์ 10-19% และเกิดจากการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์มากเกินไปและภาวะแคลเซียมในเลือดสูง การเพิ่มขึ้นของปริมาณแคลเซียมอิสระ^ในเซลล์อะซินาร์จะกระตุ้นการหลั่งเอนไซม์ ระดับแคลเซียมที่สูงในการหลั่งของตับอ่อนจะส่งเสริมการทำงานของทริปซิโนเจนและไลเปสของตับอ่อน ส่งผลให้ตับอ่อนสลายตัวโดยอัตโนมัติ ในกรณีนี้ แคลเซียมจะตกตะกอนในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างในรูปแบบของแคลเซียมฟอสเฟต เกิดนิ่วในท่อน้ำดี และเกิดการสะสมของแคลเซียมในต่อม

โรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันแบบเลื่อนการรักษา

โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังมักไม่ใช่โรคที่เกิดขึ้นเองโดยอิสระ แต่เป็นเพียงระยะของโรค ซึ่งเป็นผลสืบเนื่องมาจากโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ผู้ป่วยร้อยละ 10 พบว่าอาการตับอ่อนอักเสบจากโรคเฉียบพลันเป็นเรื้อรัง

ความเสี่ยงทางพันธุกรรม

มีข้อมูลยืนยันถึงการมีส่วนร่วมของปัจจัยทางพันธุกรรมในการพัฒนาโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง ดังนั้นจึงได้มีการพิสูจน์แล้วว่าในผู้ป่วยโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรัง แอนติเจนของระบบ HLAA1, B8, B27, CW1 จะถูกตรวจพบบ่อยกว่า และ CW4 และ A2 จะถูกตรวจพบน้อยกว่ามาก ในผู้ป่วยที่ตรวจพบแอนติบอดีต่อตับอ่อน แอนติเจน HLAB15 จะถูกตรวจพบบ่อยกว่า

โรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังโดยไม่ทราบสาเหตุ

ปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังสามารถระบุได้ในผู้ป่วยเพียง 60-80% เท่านั้น ในกรณีอื่นๆ ไม่สามารถระบุสาเหตุของโรคได้ ในกรณีนี้ เราเรียกว่าโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังแบบไม่ทราบสาเหตุ

การวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังตามการจำแนกประเภทมาร์เซย์-โรม (1989) จำเป็นต้องตรวจดูสัณฐานวิทยาของตับอ่อนและการตรวจทางเดินน้ำดีและตับอ่อนด้วยกล้อง ซึ่งไม่สามารถทำได้เสมอไป เมื่อวินิจฉัยโรค จะสามารถระบุสาเหตุของโรคได้