Scleroderma และความเสียหายของไต: สาเหตุ

สาเหตุของ scleroderma ยังไม่ได้รับการศึกษาเพียงพอ ในปัจจุบันในการพัฒนาของโรคปัจจัยสิ่งแวดล้อมมีความสำคัญมาก อาการไม่พึงประสงค์ผลกระทบจากภายนอกและภายนอก (การติดเชื้อเย็น, ยา, ตัวแทนอุตสาหกรรมและสารเคมีที่ใช้ในครัวเรือน, การสั่นสะเทือน, ความเครียด, ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ) ดูเหมือนจะมีบทบาทในการเรียกการเกิดโรคในบุคคลที่มีความบกพร่องทางพันธุกรรม หลังได้รับการยืนยันจากการตรวจสอบของแอนติเจน histocompatibility บาง: HLA A9, B8, B35, DRL, DR3, C4A และอื่น ๆ - ในผู้ป่วยที่มี scleroderma

การเกิดโรคของเนื้อร้าย ได้แก่ การเชื่อมโยงหลักสามประการคือการด้อยค่าของภูมิคุ้มกันการหมุนเวียนของจุลภาคและการสร้าง fibro การสะสมที่มากเกินไปของเมทริกซ์ภายนอกเซลล์ที่เต็มไปด้วยคอลลาเจนในผิวหนังและอวัยวะภายในในเนื้อเยื่อผิวหนังแข็งตัวเป็นขั้นตอนสุดท้ายของกระบวนการสร้างเนื้อเยื่อที่ซับซ้อนซึ่งรวมกลไกภูมิคุ้มกันระบบลำเลียงและ fibro-forming ปฏิสัมพันธ์ของกลไกเหล่านี้ด้วยตัวเองมีให้โดย cytokines ปัจจัยการเจริญเติบโตและอื่น ๆ mediators ซึ่งผลิตโดย lymphocytes, monocytes, เกล็ดเลือด, เซลล์ endothelial และ fibroblasts. ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาได้มีการสร้างบทบาทของความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันในการพัฒนาความเสียหายของหลอดเลือดและการเป็นพังผืดในเนื้อเยื่อผิวหนังแข็งตัว (scleroderma)

• ภูมิคุ้มกันบกพร่อง ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่แตกต่างกันทางคลินิกของเส้นโลหิตตีบเป็นระบบที่มีความถี่สูงเปิดเผย autoantibodies ต่าง ๆ รวมทั้งที่เฉพาะเจาะจง - anginentromernye, antitopoizomeraznye (เดิมชื่อ AHM-Scl-70), ป้องกันโพลิเมอร์ rna และ ANCA, antiendothelial ฯลฯ ความสัมพันธ์ระหว่างตรวจพบที่เฉพาะเจาะจง สำหรับ autoantibodies scleroderma ระบบและอาการทางคลินิกของเครื่องหมายทางพันธุกรรมของโรคชี้ให้เห็นว่าผู้ให้บริการบางอย่างของ HLA-แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ของแอนติบอดีต่างๆและเวลาก่อ ชนิดย่อยของโรค ดังนั้นจึงพบว่า autoantibodies โพลิเมอร์ต่อต้านอาร์เอ็นเอที่มีการกระจายเส้นโลหิตตีบระบบผิวหนังอาจจะเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์สูงของความเสียหายของไตและการพยากรณ์โรคที่ยากจน ANCA ที่พบบ่อยในผู้ป่วยที่มีภาวะไตเรื้อรัง
• การรบกวนของจุลภาค บทบาทที่สำคัญในการสร้างเนื้อร้ายของหนังไทรซิเดอร์ได้รับการเล่นโดยความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต พวกเขาจะขึ้นอยู่กับความเสียหายที่เกิดขึ้นกับ endothelium ของหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ ที่นำไปสู่ vasospasm, การเปิดใช้งานของเกล็ดเลือด, การพัฒนาของการแข็งตัวของเลือดภายในเซลล์, การขยายตัวของเซลล์ myointimal ผลลัพธ์สุดท้ายของกระบวนการเหล่านี้คือการหดตัวของหลอดเลือดและการขาดเลือดในเนื้อเยื่อ สาเหตุของการกระตุ้นเซลล์ endothelial สามารถเป็นทั้งความเสียหายที่เกิดจากภูมิคุ้มกัน (cytokines, antibodies) และผลของ non-immune factors (proteases หมุนเวียน, lipoproteins ที่ออกซิไดซ์เป็นต้น) 
• การละเมิดการก่อตัวของ fibro ความผิดปกติของเส้นเลือดก่อนเกิดพังผืด เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายเซลล์เยื่อบุผนังไทรอยด์ปลดปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยที่อาจเปิดใช้งานไฟโบรตรอน perivascular fibroblasts ของผู้ป่วยด้วย scleroderma ที่เป็นระบบสังเคราะห์ปริมาณของ fibronectin proteoglycans และ collagen type I และ III ที่มากเกินไปซึ่งจะนำไปสู่การเกิด fibrosis เกล็ดเลือดทำงานในพื้นที่ของปัจจัยการเติบโตของการปลดปล่อยความเสียหายที่เกิดจากเยื่อหุ้มปอดซึ่งช่วยเพิ่มกระบวนการพังผืด ดังนั้นมากเกินไป scleroderma ระบบ fibroobrazovanie ไม่ได้เป็นความผิดปกติของหลัก แต่ผลของผลกระทบที่ซับซ้อนของ cytokines และไกล่เกลี่ยอื่น ๆ เซลล์บุผนังหลอดเลือดและ miointimalnye หลอดเลือดและรบรา การเสริมสร้างความเข้มแข็งของ fibrosis จะเกิดขึ้นจากการขาดเลือดของเนื้อเยื่อซึ่งได้รับการพัฒนาขึ้นอันเป็นผลมาจากความเสียหายของเยื่อบุโพรงมดลูกการแข็งตัวของหลอดเลือดและการเกิด vasospasm การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างในเตียงที่ทำจาก microcirculatory กับ scleroderma ที่เป็นระบบเป็นพื้นฐานของการแสดงออกของอวัยวะ: ผิวหนัง, หัวใจ, ปอด, โรคมะเร็งในกระเพาะอาหาร, ความเสียหายของไต, การวินิจฉัยโรคในกรณีส่วนใหญ่

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

พยาธิสรีรวิทยาของหนังไทรซิเดอร์

หัวใจของไตพยาธิวิทยาที่มี scleroderma เป็นแผลของหลอดเลือดแดงไตขนาดกลางและขนาดเล็ก การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงและความรุนแรงของแผลในหลอดเลือด

ในเนื้อเยื่อที่เป็นเนื้อเยื่อเฉียบพลันของไตจะมีขนาดปกติและผิวเรียบของไต ด้วยการพัฒนาความล้มเหลวไตวายเฉียบพลันต่อพื้นหลังของแผลเรื้อรังผิวไตอาจเป็นเม็ดเล็ก ๆ การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ระบุการบาดเจ็บของหลอดเลือดเฉียบพลันสองประเภท:

• บวมน้ำการบวมของเยื่อเมือกและการงอกของเซลล์ intimal ส่วนใหญ่เป็น interlobular และไปยัง arteries arched arteries;
• fibrinoid necrosis ของ arterioles รวมทั้งนำและ exuding เช่นเดียวกับเส้นเลือดฝอย glomerular ไม่สามารถจำแนกได้จากการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้นในความดันโลหิตสูงมะเร็ง

อันเป็นผลมาจากความเสียหายทั้งสองประเภทลำแสงของเรือที่ได้รับผลกระทบจะลดลงอย่างมากซึ่งอำนวยความสะดวกด้วยการรวมตัวและการกระจายตัวของเม็ดเลือดแดงซึ่งสะท้อนถึงกระบวนการของ microangiopathy ที่เป็นลิ่มเลือดอุดตัน การหดตัวของหลอดเลือดอย่างแหลมคมนำไปสู่ภาวะขาดเลือดของเนื้อเยื่อที่เพอร์เฟ็ค การเปลี่ยนแปลงของเส้นเลือดเรื้อรังเป็นสาเหตุของการเกิดเส้นใยในเส้นเลือดแดงของเส้นเลือดแดงเส้นเลือดฝอยของ adventitia และ arteriolosclerosis

กับการพัฒนาของภาวะกระดูกไส้ติ่งอักเสบรุนแรงเฉียบพลันเปลี่ยนพัฒนาไม่เพียง แต่ในเรือ แต่ยังอยู่ใน glomeruli มี fibromin thrombi ในประตูของ glomerulus หรือใน lumen ของ capillaries ซึ่งเป็นโฟกัสหรือแพร่กระจายในธรรมชาติปรากฏการณ์ของ mesangiolysis hyperplasia ของเซลล์ของภาคใต้

การเปลี่ยนแปลงเรื้อรังใน glomeruli จะถูกนำเสนอ Glomerulosclerosis คล้ายกับที่พบในโรคที่เกิดขึ้นกับการแข็งตัวของหลอดเลือดของเลือดและ ischaemia ไต - ซินโดรม hemolytic uremic-และความดันโลหิตสูงมะเร็ง

พร้อมกับการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดและไทรอยด์ใน scleroderma ที่เป็นระบบ tubulointerstitial วัณโรคยังกล่าว. ในกรณีที่รุนแรงของโรคไตไส้ติ่งเฉียบพลัน (scleroderma nephropathy) เหล่านี้เป็นภาวะแทรกซ้อนที่มีเยื่อหุ้มสมองอักเสบเนื้อร้ายเนื้อเยื่อในเนื้อเยื่อไขมันในกรณีที่รุนแรงน้อยกว่าการเกิดขึ้นของกลุ่มหลอดเล็ก ๆ แผลเรื้อรังในหลอดอาหารแบบเรื้อรังจะเกิดจากการยุบตัวของท่อ, การเป็นพังผืดและการแทรกซึมของ lymphocytic ของ interstitium

ตัวแปรทางคลินิกและพยาธิสภาพของความเสียหายของไตในเนื้อแผล

Scleroderma โรคไตเป็นพยาธิสภาพของหลอดเลือดไตที่เกิดจากแผล intrarenal อุดตันของหลอดเลือดที่นำไปสู่การขาดเลือดและอวัยวะเผยความดันโลหิตสูงและไตทำงานผิดปกติของความรุนแรงที่แตกต่างกัน มีความเสียหายที่เกิดจากไต 2 แบบในระบบผิวหนังแข็งตัวเฉียบพลันและเรื้อรัง

• โรคไตเฉียบพลัน scleroderma (syn. - ไต scleroderma ทรู scleroderma วิกฤตไต) - ภาวะไตวายเฉียบพลันซึ่งการพัฒนาในผู้ป่วยที่มี scleroderma ระบบในกรณีที่ไม่มีสาเหตุอื่น ๆ ของโรคไตและไหลในกรณีส่วนใหญ่ที่มีอาการรุนแรง, ความดันโลหิตสูงมะเร็งบางครั้ง
• โรคไตไส้ติสเรื้อรังเป็นโรคทางพยาธิวิทยาที่มีอาการต่ำซึ่งขึ้นอยู่กับการลดลงของการไหลเวียนของเลือดในไตและลด GFR ที่ตามมา ในระยะเริ่มแรกของโรคนี้จะถูกสร้างขึ้นโดยการกวาดล้างวิธี endogenous creatinine (Reberg's test) หรือวิธีไอโซโทป โดยทั่วไปแล้วการลด GFR จะเกิดขึ้นพร้อมกับ proteinuria ที่น้อยที่สุดหรือปานกลางซึ่งมักมีความดันโลหิตสูงและเป็นสัญญาณเริ่มต้นของความล้มเหลวของไตเรื้อรัง

ในการเกิดโรคของทั้งสองรูปแบบของ scleroderma โรคไตที่ถูกครอบงำจากความผิดปกติของหลอดเลือดทั้งโครงสร้างและการทำงาน การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาเฉียบพลัน (บวม mucoid ของ intima เส้นเลือดเนื้อร้าย fibrinoid ของหลอดเลือด, intracapillary ลิ่มเลือดอุดตันไตหัวใจวายของไต) แบริ่งกระจายเด่นชัดเรื้อรังในผู้ป่วยที่มีไต scleroderma จริงรวมทั้งในกรณีที่ไม่มีความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง การเปลี่ยนแปลงที่คมชัดโฟกัสในบางกรณีอาจถูกตรวจพบในผู้ป่วยที่มีภาวะไตอ่อน, ความดันโลหิตสูงหรือโปรตีน การเปลี่ยนแปลงเรื้อรังเป็นเส้นโลหิตตีบ intimal แดง arteriolosclerosis, Glomerulosclerosis, ท่อเล็กลีบและลักษณะพังผืดคั่นระหว่างผู้ป่วยที่มีความก้าวหน้าช้า scleroderma โรคไตโรคไตที่มีเสถียรภาพทางคลินิกความดันโลหิตสูงในระดับปานกลางกับโปรตีนหรือไม่มีมัน การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกันอาจจะพบในผู้ป่วยที่เข้ารับการ scleroderma โรคไตเฉียบพลันครั้นแล้วการทำงานของไตจะไม่ฟื้นตัวอย่างสมบูรณ์

นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่นำไปสู่การลดขนาดของหลอดเลือดของหลอดเลือดแล้วหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ ที่ทำให้เกิดการกระตุกของหลอดเลือดแดงไตช่วยในการพัฒนาภาวะขาดเลือดในไตซึ่งจะเพิ่มการไหลเวียนโลหิตในหลอดเลือด ในผู้ป่วยโรคไตไทรอยด์การหดตัวของกล้ามเนื้อในหลอดเลือดถือเป็นความเสี่ยงที่ไตวายเรื้อรังของโรค Raynaud ทั่วๆไป กลไกของปรากฏการณ์นี้ไม่เข้าใจอย่างเต็มที่อย่างไรก็ตามการพัฒนาโรคไต reno ภายใต้อิทธิพลของความหนาวเย็นดังแสดงในการศึกษาจำนวนมากพิสูจน์ถึงบทบาทสำคัญของระบบประสาทที่เห็นอกเห็นใจ

ความสำคัญอย่างยิ่งยวดในการกำเนิดพยาธิสภาพของไตในระบบผิวหนังแข็งเนื้อเยื่อถูกยึดติดกับการกระตุ้นของ RAAS ระดับสูงของกิจกรรมพลาสมา renin พบว่าในผู้ป่วยที่มีไต scleroderma จริงในขั้นตอนการเปิดเช่นเดียวกับความดันโลหิตสูงในระดับปานกลางในกรณีของไตเรื้อรัง scleroderma โรค ความเป็นจริงนี้บวกกับผลบวกที่ชัดเจนของสารยับยั้ง ACE ใน scleroderma ที่เป็นระบบยืนยันสมมติฐานของการมีส่วนร่วม RAAS ในการไหลเวียนของเลือดในไตทำให้เกิดความวุ่นวาย กลไกของผลกระทบนี้สามารถแสดงได้ดังนี้ การหดตัวของหลอดเลือดแดงในไตทำให้หลอดเลือดแดงไตเสื่อมลง มันจะพัฒนาเป็นผลมาจากการขาดเลือด SOUTH พร้อมกับหลั่ง renin เพิ่มขึ้นการก่อตัวของจำนวนเงินที่มากเกินไปของ angiotensin II ซึ่งจะทำให้เกิด vasoconstriction ทั่วไปและการทำงานของไตในประเทศ aggravating ละเมิดที่มีอยู่ ดังนั้นเมื่อโรคไต raas เปิดใช้งาน scleroderma - เป็นปรากฏการณ์รองซึ่ง แต่ทำให้บทบาทสำคัญในการก่อตัวของวงจรอุบาทว์ของ vasoconstriction และความเสียหายหลอดเลือดไตพยาธิวิทยาพื้นฐาน

[9], [10], [11], [12], [13]