Sarcoidosis ของปอด: สาเหตุและการเกิดโรค

สาเหตุของ sarcoidosis ในปอด

สาเหตุของ sarcoidosis ไม่เป็นที่รู้จัก เป็นเวลานานมีการรับรู้ว่า sarcoidosis เป็นรูปแบบเฉพาะของวัณโรคและเป็นผลมาจาก mycobacteria วัณโรค อย่างไรก็ตามในขณะนี้มุมมองนี้ไม่เป็นที่นิยมนักวิจัยแต่ละคนจะจัดขึ้น กับธรรมชาติของวัณโรค Sarcoidosis แนะนำสามสถานการณ์ที่สำคัญ - ปฏิกิริยา tuberculin เชิงลบในส่วนของผู้ป่วยที่มี Sarcoidosis ขาดของผลกระทบของการรักษาด้วยยาต้านวัณโรคและการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงของยาเสพติด glucocorticoid

แต่ก็เป็นไปได้ว่าในบางกรณี Sarcoidosis เกิดจากการผิดปกติเชื้อปรับเปลี่ยนเป็นหลักฐานโดยความคล้ายคลึงกันของ granulomas sarcoid และวัณโรคเช่นเดียวกับการตรวจสอบของผู้ป่วยจำนวนมากที่มี Sarcoidosis รูปแบบขนาดเล็กมากของเชื้อ

ปัจจุบันถือเป็นบทบาทของสาเหตุที่เป็นไปได้ต่อไปนี้ปัจจัย Sarcoidosis: yersiniosis ไวรัสและการติดเชื้อแบคทีเรียเชื้อราพยาธิรบกวนเกสรสนเบริลเลียมเซอร์โคเนียมยาบางชนิด (sulfonamides, cytostatics)

สมมติฐานที่พบมากที่สุดคือกำเนิดของ polytheological ของโรค แต่กำเนิดความอ่อนแอไม่ได้รับการยกเว้นการ Sarcoidosis (Sarcoidosis อธิบายรูปแบบครอบครัวเช่นเดียวกับการตรวจสอบบ่อยมากขึ้นของแอนติเจน HLA-A1, B8, B13 ผู้ป่วย Sarcoidosis เมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป)

[1], [2], [3], [4], [5]

การเกิด pathogenesis ของ sarcoidosis ในปอด

ปัจจุบัน sarcoidosis ถือเป็นโรคภูมิคุ้มกันขั้นพื้นฐานที่เกิดขึ้นในการตอบสนองต่อปัจจัยทางจลนศาสตร์ที่ไม่ทราบสาเหตุและมีลักษณะของการเกิดภาวะถุงอัณฑะอักเสบการเกิด granulomas ซึ่งสามารถเป็นเส้นใยหรือ resorbed

ในระดับหนึ่งการเกิดพยาธิสภาพของ sarcoidosis คล้ายคลึงกับการเกิด pathogenesis ของ fibrosing alveolitis ที่ไม่ทราบสาเหตุ

ในการตอบสนองต่อผลกระทบของปัจจัยทางด้าน etiologic ขั้นตอนเริ่มแรกของการเกิดโรค - ความแออัดของถุงลมอัลวีโอเนื้อเยื่อปอดของคางระหว่าง macrophages และเซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่อง บทบาทใหญ่เป็นของ macrophages ในถุงลมโป่งพอง กิจกรรมการทำงานของพวกเขาจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก macrophages เกี่ยวกับถุงลมโป่งพองทำให้เกิดสารชีวภาพจำนวนมากขึ้น:

• interleukin-1 (ช่วยกระตุ้น T-lymphocytes และดึงดูดพวกเขาให้เกิดการอักเสบเช่นโฟกัสเนื้อเยื่อปอดและ alveoli);
• activator plasminogen;
• fibronectin (ก่อให้เกิดการเพิ่มจำนวนของ fibroblasts, เพิ่มกิจกรรมทางชีวภาพของพวกเขา);
• ผู้ไกล่เกลี่ยที่กระตุ้นการทำงานของ monocytes, lymphoblasts, fibroblasts, B-lymphocytes (สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมดู "โรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ")

อันเป็นผลมาจากการเปิดใช้งานของ macrophages ที่มี alveolar มีการสะสมของ lymphocytes, fibroblasts, monocytes และยังมีนัยสำคัญเปิดใช้ T-lymphocytes Activated T-lymphocytes จะหลั่ง interleukin-2 ภายใต้อิทธิพลของ T-effector lymphocytes ที่มีการกระตุ้นและสร้างเม็ดเลือดขาวจำนวนมาก นอกจากนี้ T-lymphocytes เช่น macrophages ในถุงน้ำดีผลิตสารจำนวนมากที่กระตุ้นการงอกของ fibroblasts และทำให้เกิด fibrosis

เนื่องจากการพัฒนาความสัมพันธ์ของเซลล์เหล่านี้ขั้นตอนทางสัณฐานวิทยาตัวแรกของโรคนี้จึงเกิดขึ้นจากการแทรกซึมของ macrophage lymphoid ในอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ (ในเนื้อเยื่อปอดคือการเกิดโรคถุงน้ำอัณฑะ) จากนั้นภายใต้อิทธิพลของผู้ไกล่เกลี่ยที่เกิดจากการทำงานของ T-lymphocytes และ macrophages ทำให้เกิด granulomas เซลล์เยื่อบุผิว (epithelioid-cell granulomas) พวกเขาสามารถเกิดขึ้นในอวัยวะต่างๆ: ต่อมน้ำเหลืองตับม้ามต่อมน้ำลาย, ดวงตา, หัวใจ, ผิวหนังกล้ามเนื้อกระดูกลำไส้กลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงระบบประสาทปอด การแปลความหมายของ granulomas บ่อยที่สุดคือต่อมน้ำหลืองและปอดในช่องอก

Granulomas มีโครงสร้างดังนี้ ส่วนกลางของ granuloma ประกอบด้วย epithelioid และยีน multifucleated Pirogov-Langengans เซลล์พวกเขาสามารถเกิดขึ้นจาก monocytes และ macrophages ภายใต้อิทธิพลของ lymphocytes ที่เปิดใช้งาน บริเวณขอบของ granuloma คือ lymphocytes, macrophages, plasma cells, fibroblasts

Granulomas ใน Sarcoidosis มีความคล้ายคลึงกับ granulomas วัณโรค แต่แตกต่างจากในอดีตที่ผ่านมาสำหรับพวกเขาคือไม่ปกติเนื้อร้ายวิเศษ แต่สัญญาณของเนื้อร้าย fibrinoid สามารถสังเกตได้ใน granulomas sarkoidoznyh บาง

จำนวนของสารที่ใช้งานทางชีวภาพมีการผลิตใน granulomas ในปี ค.ศ. 1975 Liebermann พบว่า granulomas ใน sarcoidosis ผลิตเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting มันถูกผลิตโดย endothelium ของหลอดเลือดปอดเช่นเดียวกับ macrophages alveolar และ epithelioid cells ของ sarcoid granuloma พบว่าเอนไซม์ที่สร้างเอนไซม์ angiotensin ในระดับสูงมีความสัมพันธ์กับการเกิดกระบวนการทางพยาธิสภาพในระดับสูงใน sarcoidosis เป็นไปได้ว่าการผลิต granuloma เอนไซม์ที่ก่อให้เกิด angiotensin โดยเซลล์มีบทบาทในการก่อตัวของ fibrosis เอนไซม์ที่ก่อให้เกิด angiotensin ในระดับสูงจะทำให้เกิด angiotensin II ที่เพิ่มขึ้นซึ่งจะช่วยกระตุ้นกระบวนการ fibrosing พบว่า sarcoidosis granulomas สามารถผลิตเอนไซม์ lyszyme ซึ่งสัมพันธ์กับกิจกรรมของกระบวนการทางพยาธิสภาพและการผลิตเอนไซม์ที่สร้างเอนไซม์ angiotensin

ใน Sarcoidosis ตั้งเป็นละเมิดของการเผาผลาญแคลเซี่ยมที่ปรากฏ gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, การสะสมและการก่อตัวของ calcifications ของแคลเซียมในไตต่อมน้ำเหลืองเนื้อเยื่อของขาและอวัยวะอื่น ๆ สันนิษฐานว่าการผลิตที่เพิ่มขึ้นของวิตามินดีเป็นสิ่งสำคัญในการพัฒนาภาวะน้ำตาลในเลือดซึ่งใน macrophages ถุงลมและเซลล์ granuloma มีส่วนร่วม ใน granulomas กิจกรรมของอัลคาไลน์ฟอสเฟตาเทสจะเพิ่มขึ้นโดยปกติจะเป็นก่อนที่จะมีการเกิด fibrosing stage ของ granuloma

Sarcoid granulomas ส่วนใหญ่อยู่ใน subpleural, perivascular, peribronchial ส่วนของปอดในเนื้อเยื่อระหว่างหน้า

Granulomas สามารถละลายได้หรือเป็น fibrotic ซึ่งจะนำไปสู่การเกิดการกระจายตัวของพังผืดในปอด (ขั้นที่ 3 ของ sarcoidosis ของปอด) ด้วยการก่อตัวของ "เซลล์ปอด" การพัฒนาของการเกิดพังผืดของปอดในปอดพบได้ในผู้ป่วย 5-10% แต่ Basset (1986) พบว่ามีการเกิดพังผืดใน 20-28% ของผู้ป่วย

Granulomas ที่พัฒนาใน sarcoidosis จะต้องแตกต่างจาก granulomas ในโรคภูมิแพ้ alveolitis ภายนอก

การขาดการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการ granulomatous ในการเกิดพังผืดสามารถอธิบายได้จากการเพิ่มขึ้นของการผลิต macrophages และ albolar lymphocytes ของปัจจัยที่ยับยั้งการเจริญเติบโตของ fibroblasts และ fibrosing