สาเหตุของโรคเมนิแยร์

คำว่า "ไม่ทราบสาเหตุ" ถือเป็นคำนิยามของโรคนี้ครั้งแรก ดังนั้นอาจกล่าวได้ว่าสาเหตุของโรคเมนิแยร์ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด สาเหตุหลัก (หรือสาเหตุต่างๆ) ของโรคนี้ขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการที่สามารถนำไปสู่การเกิดอาการบวมน้ำของเซลล์เยื่อบุหลอดน้ำเหลือง [ 1 ] ในจำนวนนี้ ได้แก่ การติดเชื้อไวรัส โรคทางหลอดเลือด กระบวนการสร้างภูมิคุ้มกัน [ 2 ] ปฏิกิริยาภูมิแพ้ การบาดเจ็บ โรคต่อมไร้ท่อ เป็นต้น

ปัจจัยทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมมีบทบาท [ 3 ]

การศึกษาล่าสุดหลายกรณีได้ทำการประเมินทางพันธุกรรมของครอบครัวที่มีโรคเมนิแยร์ ผู้หญิงได้รับผลกระทบมากกว่าผู้ชายเล็กน้อย คิดเป็น 56% ของผู้ป่วยทั้งหมด พบว่ามีความเสี่ยงทางพันธุกรรมในผู้ป่วยโรคเมนิแยร์ 2.6–12% กรณีทางพันธุกรรมดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ที่มีการแทรกซึมไม่สมบูรณ์ (60%) [ 4 ]

การศึกษาโครโมโซมที่เกี่ยวข้องกับครอบครัวชาวสวีเดนที่มีผู้ป่วยโรคเมนิแยร์หลายรายแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์กับเครื่องหมายหลายตัวบนโครโมโซม 12 การศึกษาเพิ่มเติมได้จำกัดตำแหน่งให้แคบลงเหลือ 12p12.3 ยีนที่รู้จักเพียงตัวเดียวในบริเวณนี้เข้ารหัสแกมมาฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนสคลาส 2 (PIK3C2G) ซึ่งการกระตุ้นยีนดังกล่าวได้รับการพิสูจน์แล้วว่าส่งเสริมการสร้างเซลล์จอประสาทตายูทริคิวลาร์ในหนู[ 5 ] การศึกษาอีกสองชิ้นแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์ระหว่างโรคเมนิแยร์และโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว หนึ่งชิ้นคือการเปลี่ยนแปลงในโปรตีน HSP70-1 ที่ทำให้เกิดภาวะช็อกจากความร้อน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อความเครียดของเซลล์[ 6 ] อีกชิ้นหนึ่งคือการเปลี่ยนแปลงในแอดดักชัน (Gly460Trp) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในเมแทบอลิซึมของโซเดียมและกิจกรรม Na +,K + -ATPase[ 7 ]

โรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองยังเกี่ยวพันกับการเกิดโรคเมนิแยร์ด้วย โดยส่วนใหญ่เป็นผลมาจากโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่มีความสัมพันธ์กับโรคเมนิแยร์ซึ่งมีอยู่บ่อยครั้ง Gazquez และคณะ [ 8 ] พบว่าโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคแพ้ภูมิตัวเอง และโรคข้ออักเสบกระดูกสันหลังแข็งมีอุบัติการณ์สูงขึ้น (เมื่อเทียบกับที่คาดไว้ในประชากรทั่วไป) ในผู้ป่วยโรคเมนิแยร์

Hornibrook และคณะ [ 9 ] ตั้งสมมติฐานกลไกที่เป็นไปได้ 3 ประการซึ่งการตอบสนองภูมิคุ้มกันอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในความสามารถในการดูดซึมของระบบระบายน้ำเหลืองภายใน:

1. ความเสียหายต่อเซลล์เนื้อเยื่อโดยตรงที่เกิดจากออโตแอนติบอดี
2. การสะสมของคอมเพล็กซ์แอนติเจน-แอนติบอดีที่นำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของระบบคอมพลีเมนต์และการทำลายเนื้อเยื่อ หรือ
3. การตอบสนองของการอักเสบที่เกิดจากเซลล์ T ที่ไวต่อความรู้สึก

พยาธิสภาพของโรคเมนิแยร์

พรอสเปอร์ เมเนียร์ เป็นผู้บรรยายอาการกลุ่มอาการต่างๆ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและการสูญเสียการได้ยิน (สูญเสียการได้ยินและเสียงดังในหู) เป็นครั้งแรกในปี 1861 และเป็นผู้ที่เสนอความเชื่อมโยงระหว่างอาการเหล่านี้กับสภาพของหูชั้นในของมนุษย์ การศึกษาเพิ่มเติมได้ยืนยันความถูกต้องของสมมติฐานเหล่านี้ จึงได้ตั้งชื่อโรคนี้ตามชื่อผู้เขียน พรอสเปอร์ เมเนียร์ ซึ่งเป็นคนแรกที่บรรยายอาการกลุ่มอาการทั่วไป ซึ่งเป็นปัญหาทางคลินิกที่ซับซ้อนมากสำหรับแพทย์ ทั้งในแง่ของการวินิจฉัยและประสิทธิผลของการรักษาโรคนี้

ปัจจุบันมีหลักฐานมากมายที่บ่งชี้ว่าภาวะน้ำคร่ำในหูชั้นในเกิดจากความผิดปกติทางคลินิกที่มักเกิดขึ้นกับโรคเมนิแยร์ จากการศึกษาด้านสัณฐานวิทยาพบว่าภาวะนี้เกี่ยวข้องกับการยืดตัวของเยื่อเวสติบูลาร์และการเปลี่ยนแปลงปริมาตรของของเหลวในช่องน้ำเหลืองภายใน เอนโดลิมฟ์จะถูกแยกออกอย่างสมบูรณ์โดยผนังของเขาวงกตเยื่อและล้อมรอบด้วยน้ำเหลืองรอบนอกซึ่งสื่อสารกับน้ำไขสันหลังผ่านท่อส่งน้ำเวสติบูลาร์ ตามทฤษฎีแล้ว ความดันของน้ำไขสันหลังสามารถส่งผ่านไปยังเอนโดลิมฟ์ได้ผ่านท่อส่งน้ำเวสติบูลาร์ แม้ว่าจะไม่มีปฏิสัมพันธ์แบบอิสระก็ตาม ความดันในหลอดเลือดภายในกะโหลกศีรษะสามารถส่งผลต่อของเหลวในหูชั้นในได้ เนื่องจากหลอดเลือดสัมผัสกับของเหลวเหล่านี้โดยตรง ในกรณีนี้ หลอดเลือดดำที่มีผนังบางจะมีอิทธิพลต่อการส่งผ่านความดันมากกว่าหลอดเลือดแดงที่มีผนังหนาและยืดหยุ่นได้

มีความเห็นไม่ตรงกันเกี่ยวกับแหล่งที่มาของการผลิตน้ำเหลืองภายในเซลล์ กลไกการก่อตัวของน้ำเหลืองภายในเซลล์ได้รับการเสนอดังต่อไปนี้:

• การซึมของของเหลวจากพลาสมาของเลือดผ่านเส้นเลือดฝอยของแถบหลอดเลือด:
• การซึมของของเหลวจากท่อน้ำเหลืองรอบเยื่อบุผิวของเขาวงกตเยื่อ
• การรักษาการมีอยู่ของน้ำเหลืองภายในให้มากกว่าการหลั่งของน้ำเหลืองภายใน กล่าวคือ การรักษาสมดุลของน้ำเหลืองภายใน

ทฤษฎีเกี่ยวกับการไหลของน้ำเหลืองภายในเซลล์ประกอบด้วย:

• กลไกการไหลตามยาวซึ่งน้ำเหลืองภายในหูชั้นในจะถูกผลิตขึ้น ไหลเข้าไปในถุงของเขาวงกตเยื่อหุ้ม และถูกดูดซึมในถุงน้ำเหลืองภายในในที่สุด
• กลไกการไหลแบบรัศมีซึ่งน้ำเหลืองภายในจะถูกหลั่งและดูดซึมเข้าไปในท่อหูชั้นใน

ทฤษฎีการไหลของน้ำในหูชั้นในตามยาวได้รับการสนับสนุนโดยข้อมูลที่ได้รับจากการใช้สีย้อมหรือเครื่องหมาย ซึ่งเมื่อนำสีย้อมเข้าไปในน้ำในหูชั้นในแล้ว จะตรวจพบได้อย่างรวดเร็วในถุงน้ำในหูชั้นใน หลักฐานที่สนับสนุนทฤษฎีรัศมีนั้นมาจากข้อมูลที่ระบุว่าความเสียหายของหูชั้นในจะส่งผลให้เกิดการรบกวนในบริเวณที่ได้รับความเสียหายเท่านั้น โดยยังคงรักษาศักย์ไฟฟ้าภายในหูชั้นในและน้ำในหูชั้นในไว้ในบริเวณใกล้และไกลจากบริเวณที่ได้รับความเสียหาย มีแนวโน้มสูงที่กลไกทั้งสองอย่างนี้มีอยู่ แต่จะแสดงและมีความสำคัญต่างกันไปในแต่ละคน

ภาวะน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองอาจเกิดจากกลไกหลายอย่าง โดยอิงตามทฤษฎีกิกตามยาว ภาวะน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองอาจเกิดจากการไม่ประสานกันระหว่างการผลิตและการดูดซึม ซึ่งการดูดซึมของชั้นน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองจะไม่ตรงกับการผลิต แนวคิดนี้ง่ายเกินไป เนื่องจากการไม่ประสานกันดังกล่าวควรส่งผลให้องค์ประกอบของชั้นน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองเปลี่ยนแปลงไปด้วย ซึ่งไม่พบในผู้ป่วยโรคเมนิแยร์หรือในสัตว์ที่มีภาวะน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองในการทดลอง กลไกอื่นสำหรับการเกิดภาวะน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองเกี่ยวข้องกับการสะสมของไอออนหรือสารบางชนิดที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงมากเกินไป ซึ่งนำไปสู่การไล่ระดับออสโมซิส การเพิ่มขึ้นของปริมาตรชั้นน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของความดันตามมา และส่งผลให้เกิดภาวะน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลือง แนวคิดที่ตรงกันข้ามโดยสิ้นเชิงคือการสันนิษฐานว่าปริมาตรน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองไม่เพียงพอ ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลืองในชั้นน้ำเหลือง

อิงจากการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับกระดูกขมับในภาวะน้ำเหลืองในช่องเอ็นโดลิมฟาติก กลไกของความไม่เพียงพอของหลอดเลือดดำของช่องเอ็นโดลิมฟาติกและถุง รวมถึงความไม่เพียงพอหรือไม่มีหลอดเลือดดำของช่องเปิดรอบเวสติบูลาร์ ได้รับการเสนอขึ้น

กลไกที่สันนิษฐานว่าเป็นโรคเมนิแยร์อาจมาพร้อมกับความดันหลอดเลือดดำที่เพิ่มขึ้น ซึ่งจะทำให้การไหลเวียนของเลือดดำจากถุงน้ำเหลืองในหูชั้นในหยุดชะงัก การศึกษาโครงสร้างจุลภาคของหูชั้นในและลักษณะการแลกเปลี่ยนของเหลวในหูชั้นในยังคงดำเนินต่อไป โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การสังเกตของนักวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับผู้ป่วยโรคเมนิแยร์ที่มีภาวะน้ำคั่งในหูชั้นใน พบว่าการผ่าตัดเอาท่อน้ำเหลืองในหูชั้นในออกสู่พื้นผิวด้านหลังของพีระมิดของกระดูกขมับ (ก่อนเข้าไปในถุงน้ำเหลืองในหูชั้นใน) จะช่วยขจัดปัจจัยที่ทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและสูญเสียการได้ยินจากประสาทรับความรู้สึก ได้อย่าง สม่ำเสมอ การผ่าตัดเอาท่อน้ำเหลืองในหูชั้นในทำในผู้ป่วย 152 ราย อาการวิงเวียนศีรษะหยุดลงในผู้ป่วยทุกราย ร้อยละ 26 พบว่าการได้ยินดีขึ้น 10-20 เดซิเบล และเสียงรบกวนในหูก็หยุดลง ไม่มีการมาพบแพทย์ซ้ำอีกเลยในช่วง 20 ปี สิ่งสำคัญที่ต้องทราบคือ ผู้ป่วย 94 รายได้รับการสัมภาษณ์ซ้ำอีกครั้งหลังจากผ่านไป 20 ปี โดยไม่พบอาการโรคเมนิแยร์ซ้ำอีก ข้อมูลเหล่านี้ทำให้เราสรุปได้ว่าไม่ใช่ถุงน้ำเหลืองภายในที่ขจัดภาวะน้ำเหลืองภายในและทำให้การทำงานของภายในโพรงสมองเป็นปกติ แต่เป็นเพราะมีการระบายน้ำเหลืองภายในท่อน้ำเหลืองภายในใต้เยื่อดูราเมเทอร์อย่างอิสระ ข้อเท็จจริงเหล่านี้บ่งชี้ว่าสาเหตุของภาวะน้ำเหลืองภายในท่อน้ำเหลืองภายในอาจเกิดจากการตีบแคบของท่อน้ำเหลืองภายในบริเวณที่อยู่ห่างจากทางออกของกระดูกพีระมิด หรือการดูดซึมน้ำเหลืองภายในโดยเยื่อบุผิวของถุงน้ำเหลืองภายในลดลง

ไซนัสเอ็นโดลิมฟาติกยังเกี่ยวข้องกับการควบคุมเอ็นโดลิมฟาติกด้วย เนื่องจากผนังของไซนัสมีความยืดหยุ่นได้ ซึ่งสัมพันธ์กับตำแหน่งที่ทางเข้าท่อเอ็นโดลิมฟาติก ไซนัสจึงอาจทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บ [ 10 ] สมมติฐานอีกประการหนึ่งก็คือ ไซนัสที่ขยายตัวอาจปิดกั้นทางเข้าท่อเอ็นโดลิมฟาติกโดยกดวาล์วของ Bast

ลิ้นของ Bast ดูเหมือนจะทำหน้าที่เป็นกลไกทางสรีรวิทยาเพื่อป้องกันการยุบตัวของส่วนเหนือในกรณีที่ปริมาตรลดลงอย่างกะทันหัน[ 11 ] อย่างไรก็ตาม ทั้งแบบจำลองสัตว์และการศึกษากระดูกขมับได้แสดงให้เห็นเช่นกันว่าลิ้นสามารถเปิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อแรงดันที่เพิ่มขึ้นในถุงและท่อน้ำเหลืองภายใน ซึ่งทำให้น้ำเหลืองภายในส่วนเกินไหลย้อนกลับ[ 12 ] หากลิ้นเปิดขึ้นในลักษณะนี้ ความก้าวหน้าของโรคเมนิแยร์และกลไกการดูดซึมของถุงที่บกพร่องลงต่อไปอาจทำให้ลิ้นไม่ปิดลง เยื่อบุผิวรับความรู้สึกอาจไวต่อการเปลี่ยนแปลงของแรงดันมากขึ้น ทำให้เกิดอาการทางระบบการทรงตัว อาการเหล่านี้อาจส่งผลต่อผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำคร่ำไหลแม้ว่าจะไม่มีการสูญเสียการได้ยินอย่างชัดเจนก็ตาม ซึ่ง Paparella อธิบายว่าเป็นโรคเมนิแยร์ในระบบการทรงตัว [ 13 ], [ 14 ] ถุงที่ขยายใหญ่ขึ้นมากอาจทำให้ผนังยูทริเคิลเคลื่อนไปทางวาล์วของบาสท์ ทำให้เกิดการอุดตันเมื่อตรวจกระดูกขมับ