สาเหตุของการเพิ่มขึ้นของและการลดลงของไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง

การลดลงของความเข้มข้นของ HDL-C ต่ำกว่า 0.9 มิลลิโมลต่อลิตรเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงในการเกิดหลอดเลือดแข็งที่เพิ่มขึ้น การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างความเข้มข้นของ HDL-C และการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ การกำหนด HDL-C จะช่วยระบุความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจได้ การลดลงของความเข้มข้นของ HDL-C ทุกๆ 5 มก./ดล. หรือต่ำกว่าค่าเฉลี่ย 0.13 มิลลิโมลต่อลิตร จะทำให้ความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้น 25%

ความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ HDL-C ถือเป็นปัจจัยต่อต้านหลอดเลือดแดงแข็ง

ระดับ HDL ที่สูงถือว่ามากกว่า 80 มก./ดล. (>2.1 มิลลิโมล/ลิตร)

ระดับ HDL ที่สูงจะช่วยลดความเสี่ยงต่อหลอดเลือดหัวใจ อย่างไรก็ตาม ระดับ HDL ที่สูงซึ่งเกิดจากความผิดปกติทางพันธุกรรมบางประการอาจไม่สามารถป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจได้ เนื่องมาจากการเผาผลาญไขมันและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง

สาเหตุหลักคือการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมอย่างใดอย่างหนึ่งหรือหลายอย่างที่ส่งผลให้มีการผลิต HDL มากเกินไปหรือมีการขับถ่ายลดลง สาเหตุรองของ HDL สูง ได้แก่ ภาวะพิษสุราเรื้อรังที่นำไปสู่ตับแข็ง ตับแข็งจากน้ำดี ภาวะไทรอยด์ทำงานมากเกินไป และการใช้ยาบางชนิด (เช่น กลูโคคอร์ติคอยด์ อินซูลิน ฟีนิโทอิน) ในกรณีที่พบผลทางคลินิกที่ไม่คาดคิดว่ามี HDL สูงในผู้ป่วยที่ไม่ได้ใช้ยาลดไขมันในเลือด ควรทำการประเมินสาเหตุรองของภาวะนี้โดยทันที โดยต้องวัด AST, ALT และ TSH หากผลเป็นลบแสดงว่าอาจเป็นสาเหตุหลักของภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ

ภาวะพร่องโปรตีนถ่ายโอนเอสเทอร์คอเลสเตอรอล (CETP) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่หายาก ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีน CETP CETP ช่วยให้ถ่ายโอนเอสเทอร์คอเลสเตอรอลจาก HDL ไปยังไลโปโปรตีนชนิดอื่นได้ ดังนั้นภาวะพร่องโปรตีน CETP จึงส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอล LDL ต่ำลงและ HDL ถูกกำจัดออกไปช้า ผู้ป่วยไม่มีอาการทางคลินิกหรือสัญญาณของโรค แต่มีระดับ HDL มากกว่า 150 มก./ดล. ไม่พบการลดลงของความเสี่ยงต่อหลอดเลือดหัวใจ ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาใดๆ

ภาวะไฮเปอร์อัลฟา-อะพอโปรตีนในเลือดสูงในครอบครัวเป็นภาวะทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางออโตโซมัลโดมิแนนต์ ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ไม่ทราบสาเหตุและเป็นที่ทราบกันดีหลายประการ รวมถึงการกลายพันธุ์ที่ส่งผลให้มีการผลิตอะพอลิโพโปรตีนเอ-1 และอะพอลิโพโปรตีนซีชนิดที่ 3 มากเกินไป ความผิดปกตินี้มักถูกค้นพบโดยบังเอิญเมื่อระดับ HDL ในพลาสมามากกว่า 80 มก./ดล. ผู้ป่วยไม่มีอาการทางคลินิกหรือสัญญาณอื่นๆ ไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา

ปัจจุบัน ความเข้มข้นของ HDL-C ในซีรั่มเลือดต่ำกว่า 0.91 มิลลิโมลต่อลิตรถือเป็นตัวบ่งชี้ความเสี่ยงสูงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ ในขณะที่ระดับที่สูงกว่า 1.56 มิลลิโมลต่อลิตรมีบทบาทในการป้องกัน การประเมินความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวมและ HDL-C ในซีรั่มเลือดพร้อมกันเป็นสิ่งสำคัญในการกำหนดแนวทางการรักษา หากความเข้มข้นของ HDL-C ของผู้ป่วยต่ำ (น้อยกว่า 0.91 มิลลิโมลต่อลิตร) และคอเลสเตอรอลรวมอยู่ในเกณฑ์ปกติ มาตรการที่ได้ผลที่สุดในการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจ ได้แก่ การออกกำลังกาย เลิกบุหรี่ และลดน้ำหนัก หากความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวมเพิ่มขึ้นและปริมาณ HDL-C ลดลง (น้อยกว่า 0.91 มิลลิโมลต่อลิตร) ควรมุ่งเป้าไปที่โปรแกรมการแทรกแซงทางการแพทย์เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลรวมโดยใช้การรับประทานอาหารพิเศษหรือหากจำเป็นอาจใช้การบำบัดด้วยยา

เมื่อพิจารณาปริมาณ HDL-C ในเลือดแล้ว จะสามารถคำนวณค่าสัมประสิทธิ์เอเธอร์โรเจนิกคอเลสเตอรอล (C atherogenic _coefficient ) ได้ ดังนี้ _{ค่าสัมประสิทธิ์} เอเธอร์โรเจนิก = (Total C-HDL-C) / HDL-C ค่าสัมประสิทธิ์ _{เอเธอร์โรเจนิก}สะท้อนถึงอัตราส่วนของปริมาณ LP ในเลือดต่อค่าที่ป้องกันเอเธอร์โรเจนิก โดยค่าสัมประสิทธิ์นี้ไม่เกิน 1 ในทารกแรกเกิด สูงสุด 2.5 ในผู้ชายสุขภาพดีอายุ 20-30 ปี และ 2.2 ในผู้หญิงสุขภาพดีอายุเท่ากัน ในผู้ชายอายุ 40-60 ปีที่ไม่มีอาการทางคลินิกของหลอดเลือดแดง_{แข็ง ค่าสัมประสิทธิ์เอเธอร์โรเจนิก}จะอยู่ระหว่าง 3 ถึง 3.5 ในคนที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจ ค่าสัมประสิทธิ์จะสูงกว่า 4 โดยมักจะสูงถึง 5-6 ที่น่าสังเกตคือ_{ค่าสัมประสิทธิ์คาร์บอนิลเอเธโรเจนิก}ค่อนข้างต่ำในผู้ที่ตับยาว โดยในผู้ที่มีอายุมากกว่า 90 ปี จะไม่เกิน 3 _{ค่าสัมประสิทธิ์คา} ร์บอนิลเอเธโรเจนิก สะท้อนการผสมผสานที่เป็นผลดีและผลเสียของ LP ในแง่ของความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดแดงแข็งได้แม่นยำยิ่งขึ้น

เมื่อวิเคราะห์ผลการศึกษา ควรคำนึงว่าการเพิ่มขึ้นหรือลดลงของระดับ HDL-C อาจเกิดขึ้นได้จากโรคและภาวะหลายอย่าง

โรคและภาวะที่อาจเปลี่ยนแปลงระดับ HDL-C ในเลือด

เพิ่มมูลค่าเพิ่ม	ค่าที่ลดลง
โรคตับแข็งน้ำดีชนิดปฐมภูมิ	โรคเบาหวาน
โรคตับอักเสบเรื้อรัง	โรคไตและโรคตับ
พิษสุราเรื้อรัง	GLP ประเภท IV
อาการมึนเมาเรื้อรังอื่น ๆ	การติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัสเฉียบพลัน

อย่างไรก็ตาม การใช้เฉพาะค่า HDL-C ในการประเมินความเสี่ยงในการเกิดหลอดเลือดแดงแข็งอาจให้ข้อมูลการวินิจฉัยที่ไม่ถูกต้อง ดังนั้นจึงควรประเมินค่าโดยเปรียบเทียบกับความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลรวมและ LDL-C