สาเหตุของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส

สาเหตุของการเกิดโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัสยังคงไม่ชัดเจนจนถึงทุกวันนี้ ซึ่งทำให้การวินิจฉัยและการรักษาทำได้ยาก สันนิษฐานว่าปัจจัยภายในและปัจจัยภายนอกต่างๆ มีอิทธิพลต่อการเกิดโรค

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ความเสี่ยงทางพันธุกรรมและโรคลูปัสเอริทีมาโทซัส

บทบาทของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมนั้นเห็นได้จาก:

• อุบัติการณ์โรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสที่สูงในครอบครัวของผู้ป่วย (ร้อยละ 7-12 ของผู้ป่วยในญาติสายตรงระดับ 1 และ 2)
• ความสอดคล้องที่สูงกว่า (ความถี่ของความรักใคร่ของคู่รักทั้งสองฝ่ายในคู่แฝด) ในกลุ่มฝาแฝดที่แท้งลูกคนเดียว (69%) เมื่อเทียบกับฝาแฝดที่แท้งลูกคนละตัว (2%)
• การตรวจหาแอนติบอดีต่อนิวเคลียร์ ภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูง ปฏิกิริยา Wasserman ที่เป็นบวกเทียม ฯลฯ ในญาติของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการทางคลินิก

ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส อาจเกิดจากการถ่ายทอดยีนที่ทำให้เกิดโรค โดยแต่ละยีนจะกำหนดลักษณะบางประการของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน การกำจัดคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน การตายของเซลล์ การควบคุมการอักเสบ เป็นต้น การรวมกันของยีนที่บกพร่องเหล่านี้ซึ่งแยกออกจากกันโดยอิสระจากกัน ทำให้เกิดความผิดปกติของการตอบสนองภูมิคุ้มกันในรูปแบบต่างๆ นำไปสู่กระบวนการทางพยาธิวิทยาและการเกิดอาการทางคลินิกบางอย่างของโรค

ผู้ป่วยโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส มีเครื่องหมายทางพันธุกรรมเฉพาะเจาะจงในความถี่สูง การมี HLA-DR2 หรือ HLA-DR3 โดยไม่ขึ้นต่อกันจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส 2-3 เท่า และการมีแฮพลโลไทป์ Al, B8, DR3 จะทำให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น 10 เท่าในตัวแทนของเชื้อชาติคอเคเซียน ในผู้ป่วยโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส พบว่าอัลลีลบางตัวของยีนโลคัส DQ มีความสัมพันธ์กับการมีแอนติบอดีเฉพาะเจาะจง โดยเฉพาะแอนติบอดีต่อ DNA, AT ต่อแอนติเจน Sm, แอนติบอดีต่อแอนติเจน Ro และ La เป็นต้น

มีการสังเกตเห็นความเชื่อมโยงระหว่างการพัฒนาของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสและการขาดส่วนประกอบคอมพลีเมนต์ต่างๆ (Clq, C2, C4) ที่ระบุโดยพันธุกรรม ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกำจัดคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันที่บกพร่อง การปรากฏตัวของ "อัลลีลว่าง C4A" ในกรณีส่วนใหญ่มีความเกี่ยวข้องกับการลบส่วนหนึ่งของภูมิภาค HLA คลาส III ซึ่งรวมถึงยีน C4A และ CYP21A การไม่มี C4 อย่างสมบูรณ์ (ผลจากความเหมือนกันในทั้งสองตำแหน่ง) ส่งผลให้มีความเสี่ยงในการเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสเพิ่มขึ้น 17 เท่า

มีการสังเกตเห็นความสัมพันธ์ระหว่างโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส (systemic lupus erythematosus) กับความหลากหลายทางยีนไซโตไคน์ โดยเฉพาะ TNF-α ยีน IL-1Ra (ตัวต่อต้านตัวรับ IL-1) ยีนโปรโมเตอร์ IL-10 เป็นต้น

งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าอัลลีลบางตัวของยีนตัวรับ FcyRIIa และ FcyIIIA ที่จับกับซับคลาส IgG มีความเกี่ยวข้องกับการกำจัดที่บกพร่องและการพัฒนาของอาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส โดยเฉพาะโรคไตอักเสบจากโรคลูปัส

การกลายพันธุ์แบบจุดถูกค้นพบในโครงสร้างของยีนที่ส่งผลต่อความเข้มข้นของเลกตินในซีรั่ม ซึ่งจำเป็นต่อการกระตุ้นส่วนประกอบอย่างมีประสิทธิภาพ

ลักษณะทางการเผาผลาญมีแนวโน้มที่จะมีบทบาทบางอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พบความสัมพันธ์ระหว่างโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส (SLE) กับ “อัลลีลว่าง” ของยีนเอนไซม์กลูตาไธโอน-S-ทรานสเฟอเรส

ปัจจัยด้านฮอร์โมนต่อการเกิดโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส

บทบาทของฮอร์โมนเพศในสาเหตุของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส เกิดจากผลต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน โดยเอสโตรเจนกระตุ้นภูมิคุ้มกันให้ทำงานเกินปกติเนื่องจากการกระตุ้นโพลีโคลนัลของเซลล์บีและการสังเคราะห์ AT ที่เพิ่มขึ้น ในขณะที่แอนโดรเจนกลับมีผลกดภูมิคุ้มกัน ทำให้การสร้างแอนติบอดีลดลงและยับยั้งปฏิกิริยาของเซลล์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้หญิงที่เป็นโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัส ความสัมพันธ์ระหว่างการเริ่มเป็นโรคและการเริ่มมีประจำเดือนครั้งแรกในเด็กสาววัยรุ่น และการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของโรคในระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอดบุตร

ในสตรีวัยเจริญพันธุ์ที่เป็นโรค SLE พบว่ามีระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน โปรเจสเตอโรน และเอสโตรเจนสูงต่ำ ส่วนในผู้ป่วยทั้งชายและหญิง พบว่ามีระดับฮอร์โมนโพรแลกตินสูงและระดับฮอร์โมนดีไฮโดรเอพิแอนโดรสเตอโรนต่ำ

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม

สิ่งสำคัญอันดับแรกคือแสงแดด ซึ่งผลกระทบมักกระตุ้นให้เกิดโรคแพ้ภูมิตัวเองและโรคลูปัสเอริทีมาโทซัสแบบระบบ รังสี UVR นำไปสู่การย่อยสลายของ DNA ในเซลล์ผิวหนัง ซึ่งเริ่มแสดงการกำหนดแอนติเจน กระตุ้นอะพอพโทซิสของเซลล์เคอราติโนไซต์ พร้อมกับการแสดงออกของไรโบนิวคลีโอโปรตีนบนพื้นผิว ขัดขวางการเผาผลาญฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์ กระตุ้นเซลล์ B และทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเองในบุคคลที่มีความเสี่ยง รังสี UVR จะเพิ่มการปล่อย IL-1, IL-3, IL-6 และ TNF-alpha ซึ่งส่งผลให้เกิดการอักเสบในบริเวณนั้น และยังเพิ่มระดับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยรวมอีกด้วย

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การติดเชื้อ

ผู้ป่วยมักมีค่าแอนติบอดีต่อไวรัส Epstein-Barr, retrovirusและไวรัสอื่นๆ สูง รวมทั้ง AT ต่อบริเวณโปรตีนที่คล้ายกับแอนติเจน HLA ของมนุษย์ โดยไม่มีการติดเชื้อที่ชัดเจน ซึ่งบ่งชี้ว่าแอนติบอดีอาจมีบทบาทเป็นตัวกระตุ้นโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัสได้ เป็นไปได้มากที่สุดว่าค่าแอนติบอดีต่อไวรัสที่สูงขึ้นนั้นเป็นผลมาจากการทำงานของโพลีโคลนัลของเซลล์ B มากกว่าจะเป็นหลักฐานที่บ่งชี้ถึงบทบาทเฉพาะของเซลล์ B ในการก่อโรค

หลักฐานทางอ้อมของบทบาทของการติดเชื้อแบคทีเรีย ได้แก่ ความสามารถของ DNA ของแบคทีเรียบางชนิดในการกระตุ้นการสังเคราะห์ออโตแอนติบอดีต่อนิวเคลียส การพัฒนาที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งของการกำเริบของโรคซิสเต็มิก ลูปัส เอริทีมาโทซัสหลังจากการติดเชื้อแบคทีเรีย เป็นต้น