สาเหตุของ lupus erythematosus

สาเหตุของโรคลูปัสโรคระบบประสาทส่วนกลางยังคงไม่ชัดเจนซึ่งเป็นสาเหตุของความยากลำบากในการวินิจฉัยและการรักษา เป็นที่เชื่อกันว่าปัจจัย endo- และภายนอกต่างๆที่มีอิทธิพลต่อการพัฒนาของโรค

[1], [2], [3], [4], [5]

จูงใจทางพันธุกรรมและโรคลูปัสโรคระบบประสาทส่วนกลาง systemic lupus erythematosus

บทบาทของพันธุกรรมเป็นหลักฐานโดย:

• อุบัติการณ์สูงของ lupus erythematosus ในครอบครัวของผู้ป่วย (7-12% ของญาติของญาติที่ 1 และ 2 ของเครือญาติ);
• ความสัมพันธ์ที่สูงขึ้น (อุบัติการณ์ของทั้งคู่ของคู่แฝด) ระหว่างฝาแฝด monozygotic (69%) เทียบกับฝาแฝด dysygotic (2%);
• ในญาติที่ไม่มีอาการของผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีแอนติบอดี, hypergammaglobulinemia, ปฏิกิริยาบวกเท็จของ Wasserman et al.

ความบกพร่องทางพันธุกรรมไปสู่การพัฒนาของ erythematosus โรคลูปัสอาจเป็นเพราะมรดกของยีน predisposing แต่ละซึ่งระบุลักษณะของการตอบสนองภูมิคุ้มกัน, โดนคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน apoptosis, กฎระเบียบของการอักเสบและอื่น ๆ . ชุดที่แตกต่างกันของยีนที่มีข้อบกพร่องเหล่านี้เป็นอิสระแยกทำให้เกิดความผิดปกติต่าง ๆ ของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน นำไปสู่กระบวนการทางพยาธิวิทยาและการปรากฏตัวของอาการทางคลินิกบางอย่างของโรค

ผู้ป่วยที่มี lupus erythematosus เป็นระบบมีความถี่ในการระบุเครื่องหมายทางพันธุกรรมสูง ขนของ HLA-DR2 หรือ HLA-DR3 อิสระเพิ่มความเสี่ยงของโรคลูปัส erythematosus ใน 2-3 ครั้งและการปรากฏตัวของ haplotype อัล B8 ที่ DR3 กำหนดเพิ่มขึ้น 10 เท่าในความเสี่ยงในผิวขาว ผู้ป่วยที่มีโรคลูปัส erythematosus ระบบตรวจพบสหภาพแรงงานของอัลลีล DQ-สถานทีกับการปรากฏตัวของแอนติบอดีที่เฉพาะเจาะจงในแอนติบอดีโดยเฉพาะดีเอ็นเอ, AT กับ SM-แอนติเจนแอนติบอดี Ro- และ La-แอนติเจนและอื่น ๆ

ความสัมพันธ์ของการพัฒนา lupus erythematosus systemic กับการขาดสารพันธุกรรมที่เกิดจากส่วนประกอบต่างๆของ complement (Clq, C2, C4) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการละเมิดช่องคลอดที่ซับซ้อนของระบบภูมิคุ้มกัน การปรากฏตัวของ "C4A null allele" ในกรณีส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการลบส่วนของภูมิภาค HLA class III ซึ่งประกอบด้วยยีน C4A และ CUR21A การไม่ได้รวม C4 (ผลจาก homozygosity ใน loci ทั้งสอง) จะเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นโรค lupus erythematosus เพิ่มขึ้น 17 เท่า

มันเป็นสัญลักษณ์ของสมาคม erythematosus โรคลูปัสที่มีความหลากหลายของยีนไซโตไคน์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง TNF-a, IL-LRA ยีน (รับศัตรู IL-1) ยีนโปรโมเตอร์ของ IL-10 และอื่น ๆ

มันได้รับการแสดงให้เห็นว่าอัลลีลของยีนบางอย่างและ subclasses FcyRIIa- FcyIIIA receptor-ผูกพัน IgG ที่เกี่ยวข้องกับการกวาดล้างบกพร่องและการพัฒนาผู้ไกล่เกลี่ยโดยคอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกันอาการของโรคลูปัส erythematosus โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคไตอักเสบลูปัส

การกลายพันธุ์ของจุดพบในโครงสร้างของยีนซึ่งมีผลต่อความเข้มข้นในเซรุ่มของเลคตินที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นที่มีประสิทธิภาพของส่วนประกอบ

อาจจะเป็นคุณลักษณะบางอย่างมีการเผาผลาญอาหารที่สำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งเผยให้เห็นการเชื่อมโยงกับระบบโรคลูปัส "อัลลีล null" ยีนของเอนไซม์กลูตาไธโอน-S-transferase ๆ

ปัจจัยเกี่ยวกับฮอร์โมนในการพัฒนา lupus erythematosus ระบบ

บทบาทของฮอร์โมนเพศในสาเหตุของ erythematosus โรคลูปัสเนื่องจากผลกระทบต่อการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน: estrogens ส่งเสริม hyperresponsiveness ภูมิคุ้มกันเนื่องจากการเปิดใช้งานโพลี B-เซลล์และเพิ่มการสังเคราะห์ของ AT, และแอนโดรเจนในทางตรงกันข้ามที่มีผลต่อภูมิคุ้มกันลดการก่อตัวของแอนติบอดีและปราบปรามการตอบสนองของเซลล์ นี้จะอธิบายถึงความเด่นของผู้หญิงในกลุ่มผู้ป่วยที่มีโรคลูปัส erythematosus ระบบเชื่อมต่อการโจมตีของโรคด้วยการโจมตีของประจำเดือนในหญิงวัยรุ่นกิจกรรมโรคที่เพิ่มขึ้นระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอด

ในหญิงวัยเจริญพันธุ์ที่มีแบบแผนโรคลูปัสสังเกตระดับที่ลดลงของฮอร์โมนเพศชายฮอร์โมนและระดับสูงของสโตรเจนในผู้ป่วยของทั้งสองเพศ - เพิ่มระดับโปรแลคตินและระดับต่ำของ Dehydroepiandrosterone

ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม

ความสำคัญยิ่งคือการสัมผัสกับแสงแดดที่ผลกระทบจากการที่มักจะกระตุ้นให้เกิดการเริ่มต้นและอาการกำเริบที่ตามมาของ erythematosus โรคลูปัส UVI นำไปสู่การสลายตัวของดีเอ็นเอในเซลล์ผิวซึ่งจะเริ่มแสดง determinism แอนติเจนกระตุ้น apoptosis ของ keratinocytes จะมาพร้อมกับการแสดงออกของไรโบนิวคลีโอโปรตีนบนพื้นผิวของพวกเขาจะช่วยให้ฟอสโฟ metaboliizm ของเยื่อหุ้มเซลล์กระตุ้นเซลล์ B และก่อให้เกิดการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติในบุคคลที่มีใจโอนเอียง UVI ช่วยเพิ่มการเปิดตัวของ IL-1, IL-3, IL-6 และ TNF-alpha ส่งเสริมการอักเสบในท้องถิ่นและยังเพิ่มระดับโดยรวมของการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

การติดเชื้อ 

ผู้ป่วยมักจะพูดว่า titers สูงของแอนติบอดีไป Epstein-Barr ไวรัสเบื้องหลังไวรัสและอื่น ๆ รวมถึง AT บางส่วนของโปรตีนที่คล้ายคลึงกันของมนุษย์ HLA-แอนติเจนในกรณีที่ไม่มีการติดเชื้อโจ่งแจ้งบอกบทบาทของพวกเขาเป็นทริกเกอร์ของ erythematosus โรคลูปัส ส่วนใหญ่อาจ titers ที่เพิ่มขึ้นของแอนติบอดีต่อไวรัส - ผลของการกระตุ้นเซลล์โพลี B มากกว่าหลักฐานของบทบาทเฉพาะของพวกเขาในการกำเนิดของโรค

ในฐานะที่เป็นหลักฐานทางอ้อมของบทบาทของการติดเชื้อแบคทีเรียมีการพิจารณาความสามารถของเชื้อแบคทีเรียบางอย่างเพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ autoantibodies antinuclear กำเริบบ่อยพัฒนา erythematosus โรคลูปัสหลังจากการติดเชื้อแบคทีเรียและอื่น ๆ