สาเหตุและการเกิดโรคกล้ามเนื้อหัวใจโต

สาเหตุของโรคกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัว

ในระยะปัจจุบันของการพัฒนาความรู้ของเรา มีข้อมูลเพียงพอที่รวบรวมได้ซึ่งทำให้เชื่อได้ว่าโรคกล้ามเนื้อหัวใจโตเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดโดยยีนเด่นที่ถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์ซึ่งมีการแทรกซึมและการแสดงออกที่แตกต่างกัน พบกรณีของโรคนี้ในพ่อแม่และญาติสนิทของผู้ป่วย 54-67% ส่วนที่เหลือเป็นรูปแบบที่เรียกว่าแบบสุ่ม ในกรณีนี้ ผู้ป่วยไม่มีญาติที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจโตหรือกล้ามเนื้อหัวใจโต เชื่อกันว่าโรคกล้ามเนื้อหัวใจโตแบบสุ่มส่วนใหญ่หรือเกือบทั้งหมดมีสาเหตุทางพันธุกรรมด้วย กล่าวคือ เกิดจากการกลายพันธุ์แบบสุ่ม

โรคกล้ามเนื้อหัวใจโตเป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีความหลากหลาย สาเหตุเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนของระบบกล้ามเนื้อหัวใจมากกว่า 200 รายการ ปัจจุบันมีโปรตีน 10 ส่วนของซาร์โคเมียร์ของหัวใจที่ทำหน้าที่หดตัว สร้างโครงสร้าง หรือควบคุม ซึ่งพบข้อบกพร่องในโรคกล้ามเนื้อหัวใจโต นอกจากนี้ การกลายพันธุ์ในยีนแต่ละชนิดสามารถทำให้เกิดโรคได้ (โรคอัลลีลหลายยีน)

ระดับการพัฒนาปัจจุบันของพันธุศาสตร์ทางการแพทย์ การพัฒนาและการนำวิธีการวินิจฉัย DNA ที่มีความแม่นยำสูงมาใช้ในทางคลินิกอย่างกว้างขวางโดยใช้ PCR กำหนดความก้าวหน้าที่สำคัญในการรับรู้กระบวนการทางพยาธิวิทยาต่างๆ การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์อย่างใดอย่างหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อหัวใจโตถือเป็น "มาตรฐานทองคำ" ของการวินิจฉัยโรค ในเวลาเดียวกัน ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่อธิบายนั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยระดับการแทรกซึม ความรุนแรงของการแสดงออกทางสัณฐานวิทยาและทางคลินิกที่แตกต่างกัน ความรุนแรงของการแสดงออกทางคลินิกขึ้นอยู่กับการมีอยู่และระดับของการโต การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับการแทรกซึมสูงและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีนั้นแสดงออกมาโดยการโตของห้องล่างซ้ายที่มากกว่าและความหนาของผนังกั้นระหว่างห้องล่างมากกว่าลักษณะที่มีการแทรกซึมต่ำและการพยากรณ์โรคที่ดี ดังนั้น จึงแสดงให้เห็นว่ามีเพียงการกลายพันธุ์รายบุคคลเท่านั้นที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและอุบัติการณ์การเสียชีวิตกะทันหันที่สูง ซึ่งรวมถึง Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln substitutions in b-myosin heavy chain gene, InsG791 in myosin-binding protein C genes, and Aspl75Asn in a-tropomyosin genes. การกลายพันธุ์ในยีนโทรโปนินทีมีลักษณะเฉพาะคือกล้ามเนื้อหัวใจโตในระดับปานกลาง แต่การพยากรณ์โรคค่อนข้างไม่ดีและมีโอกาสเกิดภาวะหัวใจหยุดเต้นเฉียบพลันสูง ความผิดปกติทางพันธุกรรมอื่นๆ มักจะมาพร้อมกับอาการที่ไม่ร้ายแรงและการพยากรณ์โรคที่ดีหรืออยู่ในตำแหน่งกลางๆ ของความรุนแรงของอาการที่เกิดขึ้น เชื่อกันว่าใน 60-70% ของครอบครัว ยีนที่รับผิดชอบต่อโรคนี้ยังไม่ได้รับการระบุ

พยาธิสภาพของโรคกล้ามเนื้อหัวใจโต

ในโรคกล้ามเนื้อหัวใจโต โปรตีนที่หดตัวได้ต่ำกว่าปกติทางพันธุกรรมทำให้กระบวนการเผาผลาญและการหดตัวในกล้ามเนื้อโตหยุดชะงัก การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในห้องล่างซ้ายจะกำหนดสถานะของการไหลเวียนเลือดและการเต้นของหัวใจ

ปัจจัยก่อโรคหลักของกล้ามเนื้อหัวใจโต ได้แก่:

• การลดลงของความยืดหยุ่นและการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจหนาตัวของห้องล่างซ้ายซึ่งส่งผลให้การเติมในช่วงไดแอสตอลเสื่อมสภาพ ส่งผลให้การทำงานของกล้ามเนื้อหัวใจต่อหน่วยมวลของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
• ความคลาดเคลื่อนระหว่างการไหลเวียนเลือดในหลอดเลือดหัวใจที่ไม่เปลี่ยนแปลงและระดับของการหนาตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ
• การกดทับหลอดเลือดหัวใจจากกล้ามเนื้อหัวใจโต
• ความผิดปกติของอัตราการนำการกระตุ้นในโพรงหัวใจที่มีการหดตัวแบบไม่ประสานกันของส่วนต่างๆ ของกล้ามเนื้อหัวใจ
• ภาวะการหดตัวไม่ประสานกันของพื้นที่แต่ละส่วนของกล้ามเนื้อหัวใจส่งผลให้ความสามารถในการขับเคลื่อนของห้องล่างซ้ายลดลง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]