สาเหตุและการเกิดโรคเลือดกำเดาไหล

อาการเลือดกำเดาไหลสามารถแบ่งได้เป็นอาการหลังได้รับบาดเจ็บ (รวมถึงบาดแผลจากการผ่าตัด) และอาการเลือดกำเดาไหลที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ขึ้นอยู่กับสาเหตุของการเกิดอาการ เลือดกำเดาไหลที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติเป็นอาการของภาวะทางพยาธิวิทยาและโรคต่างๆ ซึ่งอาจเป็นแบบเฉพาะที่หรือเป็นแบบทั่วไป

ปัจจัยก่อโรคทั่วไปที่ทำให้เกิดเลือดกำเดาไหลสามารถแบ่งได้เป็น 4 กลุ่ม โดยคำนึงถึงความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นของส่วนประกอบโครงสร้างการทำงาน 3 ประการของระบบหยุดเลือด ได้แก่ หลอดเลือด เกล็ดเลือด และการแข็งตัวของเลือด

• การเปลี่ยนแปลงของผนังหลอดเลือดของเยื่อเมือกของโพรงจมูก (การหยุดเลือดของหลอดเลือดบกพร่อง):
  • กระบวนการเสื่อมสภาพในเยื่อเมือกของโพรงจมูก (โรคจมูกอักเสบเรื้อรัง โรคจมูกอักเสบส่วนหน้าแห้ง ความโค้งของผนังกั้นจมูก โอเซน่า การทะลุของผนังกั้นจมูก)
  • อาการอักเสบเรื้อรังเฉพาะ (วัณโรค ซิฟิลิส)
  • เนื้องอกของจมูกและไซนัสข้างจมูก (เนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง: เนื้องอกหลอดเลือด, เนื้องอกหลอดเลือดฝอย, เนื้องอกโพรงจมูก; เนื้องอกมะเร็ง: มะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน; เนื้องอกบริเวณขอบ: เนื้องอกหลอดเลือดของโพรงจมูก, เนื้องอกหูดคว่ำของจมูก)
  • ความผิดปกติในการพัฒนาของผนังหลอดเลือด (microangiomatosis, เส้นเลือดขอด, โรคเส้นเลือดฝอยแตกที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม):
  • โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเวเกเนอร์
• การละเมิดการหยุดเลือดแข็งตัว:
  • โรคแข็งตัวของเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (ฮีโมฟีเลีย โรคฟอนวิลเลอบรันด์ ภาวะพร่องปัจจัย IIV, VII, X, XIII, a/hypo- และ dysfibrinogenemia ภาวะพร่องโปรตีน Z)
  • โรคแข็งตัวของเลือดที่เกิดขึ้นภายหลัง (การขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นอยู่กับวิตามินเคเนื่องจากโรคเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง โรคของตับ การรักษาที่ไม่ถูกต้องด้วยอะเซโนคูมารอล กรดอะซิทิลซาลิไซลิก ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ ซัลโฟนาไมด์ ยาปฏิชีวนะ บาร์บิทูเรต ฯลฯ; กลุ่มอาการ DIC; กลุ่มอาการฟอนวิลเลอบรันด์ที่เกิดขึ้นภายหลังจากโรคซิสเต็มิกลูปัสเอริทีมาโทซัส โรคผิวหนังแข็ง โรคเม็ดเลือดขาวและโรคต่อมน้ำเหลืองโต ภาวะผิดปกติของโกลบูลินีเมีย เนื้องอกในเนื้อเยื่อ; การขาดปัจจัยในพลาสมาที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งกำหนดวิถีการแข็งตัวของเลือดจากภายใน กับโรคติดเชื้อและภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง; การใช้สารกันเลือดแข็งโดยตรงและโดยอ้อมเกินขนาด; การใช้โปรตามีนซัลเฟตเกินขนาด ฯลฯ)
• การละเมิดการหยุดเลือดของเกล็ดเลือด:
  • ภาวะเกล็ดเลือดผิดปกติ (แต่กำเนิด ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และเกิดภายหลัง)
  • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (แต่กำเนิด ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และเกิดภายหลัง)
• การละเมิดร่วมกันของการเชื่อมโยงต่างๆ ของการหยุดเลือด:
  • โรคที่มากับความดันโลหิตสูงและความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือด (ความดันโลหิตสูง, ความดันโลหิตสูงชั่วคราวและมีอาการ, โรคหลอดเลือดแดงแข็งตัว);
  • โรคตับ (พิษ โรคติดเชื้อ โรคปรสิต โรคภูมิคุ้มกัน โรคตับแข็ง) และโรคดีซ่านทางกล
  • โรคไต (ไตอักเสบเฉียบพลัน, อาการกำเริบของโรคไตอักเสบเรื้อรัง, ยูรีเมีย);
  • โรคทางเลือด (ฮีโมบลาสโตซิสเฉียบพลันและเรื้อรัง, เม็ดเลือดแดงมาก ฯลฯ)
  • โรคติดเชื้อ (โรคหัด ไข้ผื่นแดง มาเลเรีย โรคริคเก็ตต์เซีย โรคติดเชื้ออะดีโนไวรัส ฯลฯ)

เนื้องอกหลอดเลือดเป็นสาเหตุหลักของเลือดกำเดาไหลในท้องถิ่น โดยเนื้องอกหลอดเลือดจะพบในโพรงจมูก (เส้นเลือดฝอยและโพรงจมูก) (ส่วนใหญ่พบในส่วนกระดูกอ่อน) ในโพรงจมูกส่วนล่างและส่วนกลาง และพบน้อยมากในบริเวณโพรงจมูกและไซนัสข้างจมูก เนื้องอกหลอดเลือดส่วนใหญ่ถือเป็น "ติ่งเนื้อที่มีเลือดออก" ของผนังจมูก

โรคเลือดไหลจากเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (โรค Rendu-Osler) เป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้เลือดกำเดาไหลซ้ำๆ ซึ่งเป็นสัญญาณบ่งชี้ของโรคนี้ โดยส่วนใหญ่มักเริ่มมีอาการก่อนอายุ 20 ปี โดยไม่ทราบสาเหตุหรือเกิดขึ้นขณะสั่งน้ำมูก

โครงสร้างทางสัณฐานวิทยาของโรคคือผนังหลอดเลือดผิดปกติโดยมีชั้นกล้ามเนื้อและเส้นใยอีลาสตินบางลงอย่างรวดเร็วหรือไม่มีเลย

เมื่ออายุมากขึ้น ความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะเพิ่มขึ้น ซึ่งส่งผลให้เกิดภาวะหลอดเลือดขยายตัวมากขึ้น การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาดังกล่าวจะไปขัดขวางการหดตัวของผนังหลอดเลือด และนำไปสู่การเกิดเลือดออกซ้ำๆ ตามธรรมชาติของหลอดเลือดชนิดหลอดเลือดขยาย

ภาวะเส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ที่ผิวหนังและเยื่อเมือกเป็นอาการที่เด่นชัดที่สุดอย่างหนึ่งของโรค Rendu-Osler เมื่อดูด้วยสายตาปกติ จะมีลักษณะเป็นจุดสีแดงเข้มขนาดเท่าเมล็ดข้าวฟ่างจนถึงเมล็ดถั่ว นูนขึ้นมาเล็กน้อยเหนือผิวสัมผัส หนาแน่นเมื่อสัมผัส ภาวะเส้นเลือดฝอยขยายใหญ่จะเกิดขึ้นที่แขนและมือ (ฝ่ามือ บริเวณกระดูกนิ้วมือของเล็บ) เยื่อเมือกของโพรงจมูก ลิ้น และริมฝีปาก

สิ่งที่ค่อนข้างจะปกติคือการไม่มีการเปลี่ยนแปลงในระบบการแข็งตัวของเลือด แม้ว่าในผู้ป่วยจำนวนหนึ่งอาจพบการสลายไฟบรินในบริเวณเส้นเลือดฝอยขยายและสัญญาณของโรคโลหิตจางเรื้อรังก็ตาม

โรคที่มีลักษณะทางพันธุกรรม พิการแต่กำเนิด หรือเกิดภายหลังของการหยุดเลือดแบบทั่วร่างกาย เป็นกลุ่มของโรคไดอะเทซิสมีเลือดออก

ในกลุ่มโรคแข็งตัวของเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ร้อยละ 83-90 ของผู้ป่วยเกิดจากการขาดปัจจัย VIII หลายประเภท (ฮีโมฟิเลีย A - ร้อยละ 68-78, โรคฟอนวิลเลอบรันด์ - ร้อยละ 9-18) และร้อยละ 6-13 ของผู้ป่วยเกิดจากการขาดปัจจัย IX (ฮีโมฟิเลีย B) ดังนั้น การขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดสองชนิด (VIII และ IX) จึงคิดเป็นร้อยละ 94-96 ของโรคแข็งตัวของเลือดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมทั้งหมด การขาดปัจจัยอื่น ๆ (XI, II, VII, X), ภาวะเลือดไม่แข็งตัวและภาวะไฟบรินในเลือดต่ำ คิดเป็นร้อยละ 4-6 ของการสังเกตทั้งหมด ดังนั้นจึงรวมเข้าไว้ในกลุ่มย่อย "อื่นๆ"

ในกลุ่มของภาวะแข็งตัวของเลือดที่เกิดขึ้นภายหลัง รูปแบบรองจะแพร่หลาย แตกต่างจากโรคทางพันธุกรรมโดยมีพยาธิสภาพที่ซับซ้อนกว่า โรคและกลุ่มอาการจำนวนหนึ่งมีลักษณะเฉพาะคือการพัฒนาของความผิดปกติของการหยุดเลือดที่เป็นอิสระหรือเกี่ยวข้องกันทางพยาธิวิทยา 2, 3 หรือมากกว่านั้น ความผิดปกติแบบหลายกลุ่มดังกล่าวมีอยู่ในโรคตับ โรคไต และมะเร็งเม็ดเลือดขาว เราได้ระบุโรคเหล่านี้เป็นกลุ่มย่อยแยกต่างหากของความผิดปกติของการหยุดเลือดร่วมกัน ในเวลาเดียวกัน ในภาวะแข็งตัวของเลือดบางชนิด อาการเลือดออกเกิดจากกลไกที่เฉพาะเจาะจงมาก ตัวอย่างเช่น เลือดกำเดาไหลในโรคลำไส้และลำไส้ทำงานผิดปกติจากการสร้างยา เกิดจากการสร้างวิตามินเคในลำไส้ไม่เพียงพอ ซึ่งส่งผลให้มีการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VII, X, II, IX ผิดปกติ พบความผิดปกติที่คล้ายกันโดยมีการแทนที่วิตามินเคจากการเผาผลาญโดยการแข่งขันโดยตัวต่อต้านการทำงาน เช่น อะเซโนคูมารอล เฟนินไดโอน และสารกันเลือดแข็งทางอ้อมอื่นๆ

ภาวะพร่องของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นอยู่กับวิตามินเคแบบซับซ้อนเกิดขึ้นในรูปแบบก่อโรคอีกสองแบบ ได้แก่ แบบดีซ่านแบบกลไก (การดูดซึมวิตามินเคที่ละลายในไขมันลดลงเนื่องจากไม่มีน้ำดีในลำไส้) และแบบเนื้อตับเสียหาย (การสังเคราะห์ปัจจัย VII, X, II และ IX ในเซลล์ตับลดลง) อย่างไรก็ตาม ในรูปแบบเหล่านี้ กลไกอื่นๆ ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเลือดกำเดาไหล (กลุ่มอาการ DIC, ปัจจัย V, IX, I และสารยับยั้งการสลายไฟบรินบกพร่อง, การปรากฏตัวของโปรตีนที่ก่อโรค) ดังนั้นจึงจัดอยู่ในกลุ่มย่อยของความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดแบบรวม

กลุ่มอาการ DIC เป็นรูปแบบของโรคเลือดแข็งตัวผิดปกติที่พบได้บ่อยและรุนแรงที่สุดรูปแบบหนึ่ง ตามสถิติสรุปของศูนย์คลินิกสหสาขาวิชาชีพขนาดใหญ่ การติดเชื้อทั่วไป (แบคทีเรียและไวรัส) รวมถึงภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด ซึ่งเกิดขึ้นเป็นภาวะช็อกจากการติดเชื้อเฉียบพลัน ถือเป็นสาเหตุอันดับต้นๆ ของกลุ่มอาการ DIC นอกจากภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดแล้ว กลุ่มอาการ DIC ซึ่งมีปัจจัยกระตุ้นหลายประการ ยังสามารถทำให้เกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน เม็ดเลือดแดงแตกเฉียบพลัน เนื้องอกมะเร็ง (ส่วนใหญ่มักเป็นมะเร็งปอดและมะเร็งต่อมลูกหมาก) พยาธิสภาพของการตั้งครรภ์และการคลอดบุตร และภาวะและโรคทางพยาธิวิทยาอื่นๆ ได้อีกด้วย

ในการจัดประเภทสาเหตุของเลือดกำเดาไหล มีกลุ่มย่อยของความผิดปกติของการหยุดเลือดที่เกิดจากยา 4 กลุ่ม ผู้เขียนบางคนไม่คิดว่าเป็นไปได้ที่จะรวมทั้งสองกลุ่มเข้าด้วยกัน เนื่องจากพยาธิสภาพของโรคการแข็งตัวของเลือดที่เกิดจากยาที่แตกต่างกันมีความแตกต่างกันอย่างพื้นฐาน ดังนั้น การใช้สารกันเลือดแข็งที่มีฤทธิ์เผ็ด (โซเดียมเฮปาริน) เกินขนาดจะปิดกั้นปัจจัยการแข็งตัวของเลือดเกือบทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนเซอรีน (XIIa, XIa, IXa, Ha): ยาที่มีคุณสมบัติแฮปเทน (ควินิดีน ซัลโฟนาไมด์ กรดอะมิโนซาลิไซลิก ดิจิทอกซิน ริแฟมพิซิน ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ผลิตภัณฑ์ทองคำ ฯลฯ) ทำให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำในภูมิคุ้มกัน: ซาลิไซเลต อนุพันธ์ไพราโซโลน และยาที่คล้ายกันกระตุ้นให้เกิดภาวะเกล็ดเลือดสูง ยากันเลือดแข็งทางอ้อมจะแย่งวิตามินเคจากการเผาผลาญ เป็นไปไม่ได้ที่จะละเลยความแตกต่างที่สำคัญในพยาธิสภาพของโรคแข็งตัวของเลือดที่เกิดจากยา เนื่องจากสิ่งนี้ถูกกำหนดโดยความต้องการการรักษาทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกัน

ในกลุ่มโรคการหยุดเลือดของเกล็ดเลือด ภาวะเกล็ดเลือดสูงเป็นภาวะที่น่าสนใจเป็นพิเศษ โดยเลือดกำเดาไหลเป็นอาการเลือดออกหลัก และในบางกรณี อาจเป็นอาการเดียวของโรค ในกรณีหลัง การวินิจฉัยโรคทำได้ยากเป็นพิเศษ เนื่องจากไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการตรวจเลือดและการตรวจการแข็งตัวของเลือดแบบดั้งเดิม และเลือดกำเดาไหลส่วนใหญ่ที่ไม่ทราบสาเหตุ แท้จริงแล้วเป็นอาการแสดงของภาวะเกล็ดเลือดสูง

ภาวะเกล็ดเลือดผิดปกติแบ่งออกเป็นแต่กำเนิด ถ่ายทอดทางพันธุกรรม และได้มา ภาวะที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบ่งตามประเภทของความผิดปกติ ความผิดปกติทางสัณฐานวิทยาและชีวเคมีของเกล็ดเลือด ภาวะเกล็ดเลือดผิดปกติที่เกิดขึ้นภายหลังพบได้ในภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ซึ่งเกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและหลังการตัดกระดูก ร่วมกับภาวะเอสโตรเจนต่ำ ภาวะเกล็ดเลือดผิดปกติที่เกิดขึ้นภายหลังอาจเกิดจากฮีโมบลาสโตซิส โรคเม็ดเลือดผิดปกติ การขาดวิตามินบี 12 ภาวะไตหรือตับทำงานไม่เพียงพอ ฮีโมบลาสโตซิสจากพาราโปรตีนในเลือดสูง การถ่ายเลือดจำนวนมาก กลุ่มอาการ DIC ในกรณีเหล่านี้ พบว่าการทำงานของเกล็ดเลือดลดลงเป็นหลัก ซึ่งในผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการเลือดออกเป็นจุดบนผิวหนังและเยื่อเมือก เลือดออกจมูกและเหงือก

รูปแบบของโรคเกล็ดเลือดที่เกิดขึ้นส่วนใหญ่มีลักษณะเฉพาะคือความซับซ้อนของการกำเนิด ความหลากหลายของความผิดปกติทางการทำงาน ร่วมกับความผิดปกติของการหยุดเลือดอื่นๆ ซึ่งรวมอยู่ในกลุ่มของความผิดปกติร่วมกัน ดังนั้น ความผิดปกติการหยุดเลือด "พื้นฐาน" ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันคือภาวะเกล็ดเลือดต่ำแบบฟื้นฟู ร่วมกับการด้อยคุณภาพของเกล็ดเลือด แต่ในทุกระยะของการพัฒนาของโรคเหล่านี้ กลุ่มอาการ DIC อาจเข้าร่วมด้วย

เลือดกำเดาไหลในโรคยูรีเมียเกิดจากภาวะเกล็ดเลือดต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ และการเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือกในโพรงจมูก ซึ่งเกิดจากการปลดปล่อยผลิตภัณฑ์จากการเผาผลาญไนโตรเจน ในกลุ่มอาการไตอักเสบ เลือดกำเดาไหลเกิดจากกลุ่มอาการ DIC การขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX, VII หรือ II ซึ่งเกิดจากการเสียไปพร้อมกับปัสสาวะมากขึ้น รวมถึงภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงไต ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือดขนาดเล็กที่ "เปราะบาง" มากขึ้น

การพิจารณาสาเหตุของเลือดกำเดาไหลเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโดยละเอียด ซึ่งจะกำหนดแนวทางที่แตกต่างกันสำหรับการรักษาโรคนี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

พยาธิสภาพของโรคเลือดกำเดาไหล

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของเลือดกำเดาไหลคือความดันโลหิตสูง ถึงแม้ว่าเลือดกำเดาไหลในผู้ป่วยกลุ่มนี้มักจะเกิดขึ้นในช่วงที่ความดันโลหิตสูง แต่สาเหตุโดยตรงไม่ได้เกิดจากการแตกของหลอดเลือด แต่เป็นความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตและการแข็งตัวของเลือด ซึ่งทำให้เกิดการแข็งตัวของเลือดในหลอดเลือดเฉพาะที่ กลุ่มอาการ DIC เรื้อรังและความผิดปกติของผนังหลอดเลือดเป็นส่วนสำคัญของการเกิดโรคความดันโลหิตสูง จนกว่าจะถึงเวลาหนึ่ง ระบบการควบคุมสถานะรวมของเลือดในผู้ป่วยกลุ่มนี้จะอยู่ในภาวะสมดุลที่เปราะบาง ซึ่งอาจได้รับการรบกวนจากสิ่งกระตุ้นเพียงเล็กน้อย (การสูญเสียเลือด การจัดการทางการแพทย์ ความเครียด การออกกำลังกาย การรับประทานยาบางชนิด) หากมีปัจจัย "อนุญาต" เฉพาะที่หนึ่งอย่างขึ้นไป (ความเสียหายต่อเอนโดทีเลียม การขยายตัวของหลอดเลือดที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา การไหลเวียนของเลือดช้าลงหรือการคั่งของน้ำในหลอดเลือดขนาดเล็ก การเปิดของเส้นเลือดแดงและหลอดเลือดดำ ความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้น) จะเกิดการแข็งตัวของเลือดภายในหลอดเลือดเฉพาะที่พร้อมกับการตายของผนังหลอดเลือดและกลุ่มอาการเลือดออก ซึ่งแสดงอาการด้วยโรคหลอดเลือดสมองแตก กล้ามเนื้อหัวใจตายจากเลือดออก หรือเลือดกำเดาไหล

ในภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะเกล็ดเลือดผิดปกติ การเกิดเลือดกำเดาไหลเกิดจากการรบกวนการหยุดเลือดของหลอดเลือดและเกล็ดเลือด หน้าที่ของการสร้างหลอดเลือดใหม่ของเกล็ดเลือดช่วยให้การซึมผ่านและการต้านทานของผนังไมโครเวสเซลเป็นปกติ การขาดเกล็ดเลือดทำให้เกิดความผิดปกติของผนังหลอดเลือด ความผิดปกติของการแข็งตัวของหลอดเลือด ความสามารถในการซึมผ่านของผนังหลอดเลือดสำหรับพลาสมาและเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น ซึ่งแสดงออกมาในรูปของจุดเลือดออก เมื่อเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างรุนแรง จะเกิดกลุ่มอาการเลือดออก การมีเลือดออกร่วมกับการรบกวนการหยุดเลือดของหลอดเลือดและเกล็ดเลือดมักจะเกิดขึ้นซ้ำ เนื่องจากการขาดเกล็ดเลือดทั้งเชิงปริมาณและเชิงคุณภาพจะขัดขวางการหยุดเลือดขั้นต้น (การยึดเกาะและการรวมตัวของเกล็ดเลือด การส่งปัจจัยการแข็งตัวของพลาสม่าและสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพไปยังบริเวณที่มีเลือดออก) และการหดตัวของลิ่มเลือด ซึ่งจำเป็นต่อการสร้างลิ่มเลือดที่สมบูรณ์

ดังนั้น ในการเกิดโรคเลือดกำเดาไหลที่เกิดขึ้นเอง ความผิดปกติทางระบบของการแข็งตัวของเลือดและการหยุดเลือดของเกล็ดเลือด การหยุดชะงักของการไหลเวียนโลหิตในเยื่อเมือกของโพรงจมูก การเปลี่ยนแปลงในความสามารถในการสร้างลิ่มเลือดของเยื่อบุผนังหลอดเลือด การลดลงของคุณสมบัติการหดตัวของหลอดเลือด และการเพิ่มขึ้นของการซึมผ่านของหลอดเลือด จะเข้ามามีบทบาทสำคัญ