สาเหตุและการเกิดโรคไทรอยด์อักเสบเรื้อรังจากภูมิคุ้มกันตนเอง

การศึกษาระบบ HLA แสดงให้เห็นว่าโรคไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะมีความเกี่ยวข้องกับตำแหน่ง DR5, DR3, B8 การกำเนิดของโรค (ไทรอยด์อักเสบ) โรคฮาชิโมโตะได้รับการยืนยันจากข้อมูลของผู้ป่วยโรคนี้ในญาติใกล้ชิด ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของเซลล์ที่มีภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการเสื่อมถอยของความทนทานตามธรรมชาติและการแทรกซึมของต่อมไทรอยด์โดยแมคโครฟาจ ลิมโฟไซต์ เซลล์พลาสมา ข้อมูลเกี่ยวกับประชากรย่อยของลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลายในผู้ป่วยโรคต่อมไทรอยด์จากภูมิคุ้มกันผิดปกตินั้นขัดแย้งกัน อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนส่วนใหญ่ยึดมั่นในมุมมองของข้อบกพร่องเชิงคุณภาพหลักที่ขึ้นอยู่กับแอนติเจนของสารยับยั้ง T แต่ผู้วิจัยบางคนไม่ยืนยันสมมติฐานนี้และแนะนำว่าสาเหตุโดยตรงของโรคคือไอโอดีนและยาอื่น ๆ มากเกินไปซึ่งได้รับมอบหมายให้ทำหน้าที่เป็นปัจจัยในการสลายตัวของความทนทานตามธรรมชาติ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าการผลิตแอนติบอดีเกิดขึ้นในต่อมไทรอยด์ดำเนินการโดยอนุพันธ์ของเซลล์เบต้าเป็นกระบวนการที่ขึ้นอยู่กับ T การสร้างแอนติบอดีต่อไทรอยด์โกลบูลิน (ATA) แอนติเจนไมโครโซม (AMA) ตัวรับ TSH ทำให้เกิดกลุ่มภูมิคุ้มกัน ปล่อยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งในที่สุดทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่ทำลายล้างในไทโรไซต์และนำไปสู่การลดลงของการทำงานของต่อมไทรอยด์ ผลลัพธ์ของไทรอยด์อักเสบเรื้อรังคือภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ต่อมาการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาอาจเป็นแบบไฮเปอร์โทรฟิกหรือแอโรฟิก

การลดลงของความเข้มข้นของฮอร์โมนไทรอยด์ในเลือดทำให้ต่อมใต้สมองหลั่งฮอร์โมนกระตุ้นไทรอยด์เพิ่มขึ้น ส่งผลให้เยื่อบุผิวกระตุ้นไทรอยด์ที่เหลือเติบโตเพิ่มขึ้น (โดยมีการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ตามมา) โดยสร้างคอมเพล็กซ์แอนติเจน-แอนติบอดีและทำลายเยื่อบุผิวของรูขุมขน ผลของพิษต่อเซลล์ขึ้นอยู่กับการทำงานของเซลล์ K ร่วมกับออโตแอนติบอดี ดังนั้น อาการไทรอยด์ทำงานน้อยที่เพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไปจะมาพร้อมกับขนาดของต่อมที่เพิ่มขึ้น และสุดท้ายก็เกิดโรคคอพอก

รูปแบบฝ่อมีลักษณะเฉพาะคือภาพทางคลินิกของภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยโดยไม่มีต่อมโตแม้จะมีระดับ TSH ในเลือดสูง สถานการณ์นี้บ่งชี้ถึงความไม่ไวต่อฮอร์โมนของเยื่อบุผิวต่อมไทรอยด์ มีรายงานในเอกสารซึ่งผู้เขียนได้อธิบายปรากฏการณ์นี้โดยอาศัยผลของไทรอยด์โกลบูลินที่ปลดปล่อยเข้าสู่เลือดต่อตัวรับ TSH บนเยื่อหุ้มเซลล์ ในเวลาเดียวกัน ยังพบความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างความเข้มข้นของไทรอยด์โกลบูลินและความไวของตัวรับ

T. Feit ได้ใช้การทดสอบทางไซโตเคมีเพื่อแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ต่อมไทรอยด์ฝ่ออาจมีอิมมูโนโกลบูลิน G ซึ่งสามารถบล็อกการเติบโตของเนื้อเยื่อต่อมไทรอยด์ที่เกิดจาก TSH ได้ พบแอนติบอดีชนิดเดียวกันในภาวะไทรอยด์เป็นพิษแต่ไม่ทำให้ต่อมโต มีการสังเกตว่าผู้ป่วยที่ต่อมไทรอยด์ฝ่อบางครั้งอาจให้กำเนิดบุตรที่มีภาวะไทรอยด์ต่ำแต่กำเนิดแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม ลักษณะอีกประการหนึ่งของไทรอยด์อักเสบชนิดหายากของฮาชิโมโตะคืออาการทางคลินิกที่ผิดปกติซึ่งเกิดขึ้นเมื่อระยะไทรอยด์ทำงานมากเกินไปถูกแทนที่ด้วยระยะไทรอยด์ทำงานน้อย จากนั้นไทรอยด์ทำงานมากเกินไปก็เกิดขึ้นอีกครั้ง อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบัน สาเหตุของการเกิดไทรอยด์อักเสบเรื้อรังดังกล่าวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่ข้อเท็จจริงที่บางครั้งสามารถระบุอิมมูโนโกลบูลินกระตุ้นต่อมไทรอยด์ได้ในเลือดของผู้ป่วยไทรอยด์อักเสบเรื้อรัง ทำให้เราสามารถสันนิษฐานได้ว่าระยะไทรอยด์ทำงานน้อยและไทรอยด์ทำงานมากเกินไปสะท้อนถึงอัตราส่วนของแอนติบอดีที่กระตุ้นต่อมไทรอยด์และบล็อกต่อมไทรอยด์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

กายวิภาคศาสตร์พยาธิวิทยา

ในโรคไทรอยด์อักเสบของฮาชิโมโตะ ต่อมไทรอยด์จะขยายใหญ่ขึ้นเป็น 50-150 กรัมหรือมากกว่านั้น ต่อมไทรอยด์มีความหนาแน่น บางครั้งมีเนื้อไม้ มีพื้นผิวเป็นปุ่มๆ ในส่วนเนื้อต่อมมักมีสีขาวขุ่นหรือสีชมพูอมขาว บางครั้งมีสีเหลือง มีโครงสร้างเป็นแฉกใหญ่ เมื่อพิจารณาจากพื้นหลังนี้ ต่อมน้ำเหลืองที่มีขนาดและประเภทต่างๆ มักพบได้ทั่วไป ต่อมนี้ไม่ได้หลอมรวมกับเนื้อเยื่อโดยรอบ เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของต่อมถูกแทรกซึมด้วยองค์ประกอบของน้ำเหลืองจำนวนมาก รวมถึงเซลล์พลาสมา สังเกตการก่อตัวของรูขุมขนน้ำเหลืองทั่วไปที่มีขนาดต่างๆ กัน โดยมีศูนย์กลางที่สว่างและโซนแมนเทิลที่โปร่งใส ในบางกรณี รูขุมขนจะแทรกซึมแบบกระจายและเกิดจากการสะสมของลิมโฟไซต์ขนาดเล็กหรือส่วนใหญ่เกิดจากเซลล์พลาสมา รูขุมขนที่แทรกซึมทำให้รูขุมขนของต่อมไทรอยด์แยกออกจากกัน บางครั้งมีติ่งเนื้อขนาดใหญ่ที่ยังคงสภาพอยู่ ซึ่งรูขุมขนจะมีอาการทางสัณฐานวิทยาของกิจกรรมการทำงานที่เพิ่มขึ้น (ปรากฏการณ์ของพิษต่อต่อมไทรอยด์) ในบริเวณอื่นๆ ฟอลลิเคิลมีขนาดเล็ก เรียงรายไปด้วยเซลล์เยื่อบุผิวที่อัดแน่นหรือหนาขึ้นซึ่งเปลี่ยนเป็นเซลล์ Hürthle-Ashkenazi คอลลอยด์จะหนาหรือไม่มีเลย ในฟอลลิเคิลที่เปลี่ยนแปลงไปจากการเสื่อมสภาพ จะพบเซลล์ฟอลลิเคิลที่ยุบตัวลงและเซลล์ที่มีนิวเคลียสหลายนิวเคลียสขนาดใหญ่ที่ก่อตัวขึ้นจากเยื่อบุผิวฟอลลิเคิล องค์ประกอบของน้ำเหลืองบางครั้งจะอยู่ในผนังฟอลลิเคิล ซึ่งจะทำให้เซลล์ฟอลลิเคิลถูกบีบอัด แต่ทำลายเยื่อหุ้มเซลล์และรักษาเยื่อหุ้มเซลล์ของตัวเองเอาไว้ การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวฟอลลิเคิลเป็นเซลล์ Hürthle-Ashkenazi ยังเกิดขึ้นในฟอลลิเคิลที่รอดชีวิต เซลล์เหล่านี้มักจะมีนิวเคลียสขนาดใหญ่ที่น่าเกลียด เซลล์ที่มีนิวเคลียสสองนิวเคลียส เป็นต้น เนื้อเยื่อเกี่ยวพันของต่อมมักเป็นพังผืด โดยเฉพาะในผนังระหว่างกลีบ พังผืดจะเกิดขึ้นในระยะเริ่มต้น อาจทำให้ต่อมมีลักษณะหนาแน่น บางครั้งมีลักษณะเป็นเนื้อไม้ จากนั้นต่อมจะแยกแยะจากไทรอยด์อักเสบของ Riedel ได้ยาก ซึ่งเป็นโรค Hashimoto ที่มีพังผืด มีมุมมองว่าการเปลี่ยนแปลงของต่อมไทรอยด์ที่เกิดจากโรคนี้หากดำเนินไปตามเวลาก็จะช้ามาก

ในผู้ป่วยโรคชนิดเซลล์พลาสมาไซติก การแทรกซึมเกิดขึ้นแบบกระจาย โดยส่วนใหญ่เป็นเซลล์พลาสมา ในกรณีเหล่านี้ การเปลี่ยนแปลงของไทรอยด์ไซต์เป็นเซลล์เฮิร์ทเล-แอชเคนาซีจะรุนแรงเป็นพิเศษ เช่นเดียวกับการทำลายเนื้อต่อม แต่การเกิดพังผืดในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะเกิดขึ้นไม่บ่อยนัก

ในรูปแบบที่ฝ่อตัว มวลของต่อมจะไม่เกิน 5-12 กรัม ในส่วนสำคัญของต่อม เนื้อจะถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีไฮยาลินซึ่งประกอบด้วยองค์ประกอบของน้ำเหลืองที่ผสมกับเซลล์พลาสมา ในฟอลลิเคิลที่เก็บรักษาไว้ จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของไทโรไซต์เป็นเซลล์ Hürthle-Ashkenazi หรือเมตาพลาเซียเซลล์แบบสความัส