โรคไตจากกรดไหลย้อนเกิดจากอะไร?

ปัจจุบัน มีการแยกแยะกลไกที่เป็นไปได้ 4 ประการสำหรับการพัฒนาของโรคไตแข็งแบบโฟกัส ได้แก่ ความเสียหายคล้ายการยุบตัวของเนื้อไต (ภาวะขาดเลือด); ความเสียหายต่อเนื้อเยื่อไตจากภูมิคุ้มกัน; ทฤษฎีของเหลวของโรคไตจากกรดไหลย้อน; ความเสียหายต่อไตจากภูมิคุ้มกัน

บทบาทของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (UTI) ในการพัฒนาของโรคไตจากกรดไหลย้อนยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยโรคไตจากกรดไหลย้อนก่อนที่จะเริ่มมีการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ในการพัฒนาโรคไตจากกรดไหลย้อนภายใต้อิทธิพลของการไหลย้อนของกระเพาะปัสสาวะจากเชื้อแม้ในช่วงก่อนคลอดและทารกแรกเกิด เหตุผลหลักในการสันนิษฐานว่ากระบวนการติดเชื้อมีบทบาทสำคัญต่อการพัฒนาของโรคเนื้อเยื่อไตแข็งคือ เหตุผลในการตรวจทางระบบทางเดินปัสสาวะในผู้ป่วยส่วนใหญ่มักเกิดจากการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและการเกิดโรคไตอักเสบ

ปัจจุบันได้มีการพิสูจน์แล้วว่าการเปลี่ยนแปลงของพลังงานในเซลล์มีบทบาทสำคัญในพยาธิสภาพของไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคท่อไต ไตวาย และส่วนประกอบของท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างหลอดไต ความผิดปกติของพลังงานในเซลล์สามารถระบุได้จากการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมของไมโตคอนเดรีย เนื้อเยื่อไตในโรคไตจากกรดไหลย้อนจะอยู่ในภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งอาจเกิดจากความผิดปกติของการไหลเวียนเลือดในไตและความไม่เสถียรของไมโตคอนเดรีย

การเกิดโรคไตจากการไหลย้อนนั้นเกิดจากการที่ปัสสาวะไหลย้อนกลับจากอุ้งเชิงกรานของไตไปยังระบบรวบรวมของไตพร้อมกับแรงดันภายในอุ้งเชิงกรานที่เพิ่มขึ้น การไหลย้อนเข้าไต (pyelotubular, pyelointerstitial, pyelosubcapsular, pyelovenous, pyeloparavasal, pyelosinus) หรือเรียกอีกอย่างว่าการไหลย้อนกลับของ pyelotubular ถือเป็นปัจจัยหลักประการหนึ่งที่ก่อให้เกิดโรคไตแข็ง การเกิดโรคไบโพลาร์สเคลอโรซิสในเด็กที่มีโรคไตจากการไหลย้อนนั้นอธิบายได้จากลักษณะทางกายวิภาคของปุ่มรับปัสสาวะเช่นกัน ปุ่มรับปัสสาวะแบบซับซ้อนหรือประกอบจะอยู่ในบริเวณขั้วของไต ปุ่มรับปัสสาวะเหล่านี้มีช่องหลายช่องในส่วนเว้าตรงกลางของปุ่มรับปัสสาวะ ซึ่งทำให้ปัสสาวะไหลย้อนกลับได้ ช่องเหล่านี้ (ท่อเบลลินี) จะเปิดกว้างในส่วนกลางของปุ่มรับปัสสาวะแบบซับซ้อน ปุ่มต่อมน้ำเหลืองแบบเรียบง่ายที่ตั้งอยู่ตามส่วนกลางของอุ้งเชิงกราน เนื่องจากมีรูปร่างเป็นกรวยและท่อเบลลินีที่มีลักษณะเป็นช่องเปิด จึงเป็นอุปสรรคต่อการไหลของปัสสาวะย้อนกลับ ความเสียหายของผนังอุ้งเชิงกรานของไตก็มีส่วนเช่นกัน ทำให้เกิดความผิดปกติของหน้าที่ในการ "ดูด" ของผนังต่อมน้ำเหลือง ภายใต้อิทธิพลของการไหลย้อนของไต การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาจะเกิดขึ้นในองค์ประกอบโครงสร้างและหน้าที่ของเนื้อไตเกือบทั้งหมด ได้แก่ การแทรกซึมของลิมโฟพลาสโมไซต์หรือแมคโครฟาจในเนื้อเยื่อระหว่างช่องของไตพร้อมกับการขยายตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน การเปลี่ยนแปลงในหลอดไตส่วนต้นและส่วนปลาย (การฝ่อและเสื่อมของเนื้อเยื่อเฉพาะที่พร้อมกับการแตกของเยื่อฐาน) การหนาตัวของผนังหลอดเลือด การแคบลงของลูเมน ปรากฏการณ์ของการอักเสบของเยื่อบุผนังหลอดเลือดและหลอดเลือดดำอุดตัน การเปลี่ยนแปลงในไตในรูปแบบของโรคเส้นโลหิตแข็งรอบไต โรคไฮยาลินเป็นเส้น การยุบตัวของไตเนื่องจากไตยังไม่เจริญเต็มที่ การเปลี่ยนแปลงที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ของไตดำเนินไปอย่างต่อเนื่องเนื่องจากการเพิ่มขึ้นของโซนการเสื่อมของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเนื้อไต ซึ่งอยู่รอบ ๆ แผลเป็น "หลัก"

มีเครื่องหมายทางเนื้อเยื่อวิทยาของโรคไตจากกรดไหลย้อน 3 อย่าง ได้แก่ องค์ประกอบผิดปกติ ซึ่งถือว่าเป็นผลมาจากความผิดปกติในการพัฒนาตัวอ่อนของไต การอักเสบแทรกซึมจำนวนมาก ซึ่งเป็นการสะท้อนของการอักเสบของเนื้อเยื่อไตก่อนหน้านี้ ซึ่งเป็นสัญญาณของโรคไตอักเสบเรื้อรัง การตรวจพบโปรตีน Tamm-Horsfall โดยการมีอยู่ของโปรตีนนี้บ่งชี้ถึงการไหลย้อนในไต

ผลการศึกษาด้วยแสงออปติคอลและกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของไตในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตไหลย้อนจากถุงน้ำดีสู่ท่อไต พบว่าโรคไตจากกรดไหลย้อนมีลักษณะเฉพาะคือไตมีการเจริญเติบโตช้าและหน่วยไตมีการแบ่งตัวผิดปกติโดยมีอาการทางจุลภาคของดิสพลาเซีย มีอาการไตแข็งอย่างชัดเจนโดยเกี่ยวข้องกับหลอดเลือดในเนื้อไตและหลอดเลือดฝอยของไตและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในกระบวนการสเกลอโรเทียล นอกจากนี้ ยังมีภาพของโรคไตอักเสบด้วย

ลักษณะเฉพาะของพยาธิสภาพของโรคไตจากกรดไหลย้อนในเด็กเล็ก ความเสียหายของเนื้อเยื่อไตที่รุนแรงที่สุดพบในเด็กอายุ 1 ปีแรกที่มีการไหลย้อนของกระเพาะปัสสาวะจากท่อไตในระดับ 3 และโดยเฉพาะระดับ 4

การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อไตที่แข็งตัวเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อนจากกระเพาะปัสสาวะถึงท่อไตร้อยละ 60-70 ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตแข็งสูงสุดพบในปีแรกของชีวิตและอยู่ที่ร้อยละ 40 เมื่อเทียบกับกลุ่มอายุที่มากกว่า (ร้อยละ 25) ลักษณะนี้เกิดจากความถี่ของการไหลย้อนของไต (VR) สูงในช่วงอายุน้อย ซึ่งเกิดจากความไม่เจริญเติบโตเต็มที่ของกลไกปุ่มไตและความดันภายในอุ้งเชิงกรานสูง ในทารกแรกเกิด การวินิจฉัยโรคไตจากการไหลย้อนได้รับการวินิจฉัยในร้อยละ 20-40 ของกรณีโรคไตไหลย้อนจากกระเพาะปัสสาวะ โดยพบโรคไตหลายประเภท (hypoplasia, segmental hypoplasia, cystic dysplasia) ในร้อยละ 30-40 เมื่ออายุมากขึ้น เมื่อกลไกปุ่มไตเจริญเติบโตเต็มที่ ความถี่ของการไหลย้อนในไตจะลดลงและเกิดโรคไตจากการไหลย้อน การพัฒนาของโรคไตจากกรดไหลย้อนก่อนอายุ 2 ขวบนั้นพบได้บ่อยขึ้น โดยเฉพาะในโรคกรดไหลย้อนทั้งสองข้างและโรคกรดไหลย้อนจากท่อไตอักเสบระดับรุนแรง รูปแบบที่กล่าวถึงข้างต้นอธิบายได้จากโรคไตจากกรดไหลย้อนที่มีความถี่สูง โดยมีโรคกรดไหลย้อนจากท่อไตอักเสบระดับ 3-4 ซึ่งสัมพันธ์กับระดับแรงกดภายในอุ้งเชิงกรานและความรุนแรงของความผิดปกติทางระบบไหลเวียนเลือด รวมถึงความน่าจะเป็นสูงของความผิดปกติเกี่ยวกับการสร้างตัวอ่อนของเนื้อเยื่อไต

ดังนั้น จึงสามารถระบุปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดโรคไตจากกรดไหลย้อนได้ ได้แก่ การไหลย้อนของกระเพาะปัสสาวะและท่อไตทั้งสองข้างที่มีความรุนแรงสูง ความผิดปกติของไตและการเจริญผิดปกติ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่เกิดซ้ำ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะส่วนล่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งชนิดที่ไม่ตอบสนองต่อสิ่งเร้า

ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกรดไหลย้อนจากกระเพาะปัสสาวะสู่ท่อไตและโรคไตจากกรดไหลย้อน ได้แก่ ประวัติครอบครัวที่มีภาวะแทรกซ้อนทางไต น้ำหนักแรกเกิดต่ำ มีรอยแผลเป็นที่เกิดจากการสร้างตัวอ่อนผิดปกติจำนวนมาก ความผิดปกติของระบบประสาทที่กระเพาะปัสสาวะ เม็ดเลือดขาวในปัสสาวะโดยไม่มีอาการทางคลินิก อุณหภูมิร่างกายสูงขึ้นซ้ำๆ อย่างไม่มีเหตุผล อาการปวดท้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อปัสสาวะร่วมด้วย การขยายตัวของระบบถ้วยไต-อุ้งเชิงกรานของทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดตามการอัลตราซาวนด์ของไต