ความผิดปกติของการนอนหลับ - การรักษา

การรักษาอาการนอนไม่หลับ

อาการนอนไม่หลับเป็นอาการหนึ่งของการรบกวนการนอนหลับ ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของโรคต่างๆ ดังนั้นขั้นตอนแรกในการรักษาอาการนอนไม่หลับควรเป็นการค้นหาสาเหตุของอาการนอนไม่หลับอย่างต่อเนื่อง การหาสาเหตุของอาการนอนไม่หลับจึงสามารถพัฒนาแนวทางการรักษาที่มีประสิทธิภาพได้ก็ต่อเมื่อทราบสาเหตุของอาการนอนไม่หลับเท่านั้น เนื่องจากสาเหตุต่างๆ แตกต่างกัน การรักษาจึงอาจแตกต่างกันอย่างมาก ในบางกรณี ผู้ป่วยจำเป็นต้องได้รับความช่วยเหลือเพื่อรับมือกับความเครียดก่อน ซึ่งอาจต้องปรึกษากับนักจิตบำบัดหรือนักจิตวิทยา ในกรณีที่การรบกวนการนอนหลับเกิดจากนิสัยที่ไม่ดีหรือการกระทำที่ไม่ถูกต้องของผู้ป่วย สิ่งสำคัญคือต้องโน้มน้าวให้ผู้ป่วยปฏิบัติตามกฎสุขอนามัยในการนอนหลับ หากการรบกวนการนอนหลับเกี่ยวข้องกับโรคทางกายหรือทางระบบประสาท การใช้สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทในทางที่ผิด การใช้ยา การแก้ไขภาวะเหล่านี้ถือเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการคืนการนอนหลับให้เป็นปกติ

อาการนอนไม่หลับมักเกิดขึ้นจากความผิดปกติทางจิต โดยเฉพาะภาวะซึมเศร้า หากผู้ป่วยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคซึมเศร้า ผู้ป่วยจะต้องได้รับการตรวจวินิจฉัยโรคนอนไม่หลับอย่างละเอียดถี่ถ้วน ตัวอย่างเช่น ใน Hamilton Depression Rating Scale ซึ่งมักใช้ในการประเมินความรุนแรงของภาวะซึมเศร้า มี 3 รายการจากทั้งหมด 21 รายการที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการนอนหลับ โดยรายการดังกล่าวจะประเมินความยากลำบากในการนอนหลับ การตื่นกลางดึก และการตื่นเช้าก่อนเวลา ในทางกลับกัน ควรแยกภาวะซึมเศร้าออกจากผู้ป่วยที่มีอาการนอนไม่หลับเสมอ เชื่อกันอย่างกว้างขวางว่าการนอนหลับจะดีขึ้นเมื่อภาวะซึมเศร้าลดลง แม้ว่ารูปแบบนี้จะได้รับการสนับสนุนจากประสบการณ์ทางคลินิก แต่มีการศึกษาพิเศษเพียงไม่กี่รายการเท่านั้นที่จะประเมินการเปลี่ยนแปลงของการนอนหลับโดยพิจารณาจากภาวะซึมเศร้าที่ลดลง การศึกษาล่าสุดซึ่งผู้ป่วยโรคซึมเศร้าได้รับการรักษาด้วยจิตบำบัดแบบโต้ตอบ (โดยไม่ใช้ยา) แสดงให้เห็นว่าการลดลงของความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าจะมาพร้อมกับการเสื่อมถอยของตัวบ่งชี้การนอนหลับบางอย่าง เช่น ระดับของการแตกตัวของภาวะซึมเศร้าและกิจกรรมเดลต้าในช่วงหลับช้า นอกจากนี้ ยังพบว่ากิจกรรมเดลต้าต่ำในช่วงคลื่นช้าของการนอนหลับในผู้ป่วยที่หายจากโรคแล้วมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำที่สูงขึ้น ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่าควรคำนึงถึงความสัมพันธ์ระหว่างสรีรวิทยาของการนอนหลับและภาวะซึมเศร้าเมื่อประเมินสภาพของผู้ป่วย

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีสารต้านอาการซึมเศร้าชนิดใหม่เกิดขึ้นค่อนข้างมาก แม้ว่าประสิทธิภาพของสารต้านอาการซึมเศร้าจะใกล้เคียงกัน แต่สารต้านอาการซึมเศร้าก็มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันอย่างมาก กลไกการออกฤทธิ์เกี่ยวข้องกับอิทธิพลที่มีต่อระบบสารสื่อประสาทต่างๆ ของระบบประสาทส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งระบบนอร์เอพิเนฟริน ระบบเซโรโทนิน และระบบโดพามีน สารต้านอาการซึมเศร้าส่วนใหญ่จะเปลี่ยนกิจกรรมของระบบเหล่านี้หนึ่งระบบขึ้นไป โดยบล็อกการดูดซึมกลับของตัวกลางโดยปลายประสาทก่อนไซแนปส์

คุณสมบัติอย่างหนึ่งที่ยาต้านอาการซึมเศร้าแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญคือการเลือกใช้ยา ยาต้านอาการซึมเศร้าบางชนิด (เช่น ไตรไซคลิก) มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย โดยปิดกั้นตัวรับหลายประเภทในสมอง เช่น ฮีสตามีน (H1) ตัวรับโคลีเนอร์จิกมัสคารินิก ตัวรับอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก ผลข้างเคียงของยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกมักอธิบายได้จากผลที่ไม่เลือกใช้ยาต่อตัวรับหลายประเภท ตัวอย่างเช่น ยาเช่น อะมิทริปไทลีนและดอกเซพินมีฤทธิ์สงบประสาทอย่างชัดเจน ซึ่งอธิบายได้อย่างน้อยบางส่วนจากความสามารถในการปิดกั้นตัวรับฮีสตามีน H1 ยาต้านอาการซึมเศร้าแบบไตรไซคลิกที่มีฤทธิ์สงบประสาทมักแนะนำสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคซึมเศร้าและนอนไม่หลับ การศึกษาบางกรณีแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้ทำให้ระยะเวลาแฝงของการนอนหลับสั้นลงและลดระดับการแตกตัวของการนอนหลับ

ยาต้านอาการซึมเศร้าชนิดอื่นมีความจำเพาะเจาะจงมากกว่า โดยมีผลต่อระบบสารสื่อประสาทเพียงระบบเดียวเท่านั้น ตัวอย่างเช่น ยาต้านการดูดกลับของเซโรโทนินแบบจำเพาะเจาะจง (selective serotonin reuptake inhibitors หรือ SSRIs) เช่น ฟลูออกซิทีน อาการนอนไม่หลับเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ SSRI โดยเกิดขึ้นใน 20-25% ของกรณี การศึกษาหลายกรณีที่เกี่ยวข้องกับการใช้ PSG แสดงให้เห็นผลเสียของ SSRI ต่อการนอนหลับ โดยพบว่าประสิทธิภาพในการนอนหลับลดลงและจำนวนครั้งที่ตื่นนอนเต็มอิ่มหรือตื่นเพียงบางส่วนเพิ่มขึ้นในระหว่างที่ใช้ยา สันนิษฐานว่าผลของ SSRI ต่อการนอนหลับเกิดจากการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2 ที่เพิ่มขึ้น มุมมองนี้ได้รับการสนับสนุนจากข้อเท็จจริงที่ว่ายาต้านอาการซึมเศร้า 2 ชนิด ได้แก่ เนฟาโซโดนและเมอร์ตาซาพีน ซึ่งช่วยปรับปรุงการนอนหลับนั้นสามารถปิดกั้นตัวรับ 5-HT2 ได้อย่างมีประสิทธิภาพตามการศึกษาก่อนทางคลินิก เรายังทราบผลน้อยมากเกี่ยวกับผลของเมอร์ตาซาพีนต่อการนอนหลับ อย่างไรก็ตาม ผลของเนฟาโซโดนต่อการนอนหลับได้รับการศึกษาอย่างละเอียดเพียงพอแล้ว ทั้งในคนปกติและผู้ป่วยโรคซึมเศร้า ในการศึกษากรณีหนึ่ง ได้มีการศึกษาเปรียบเทียบผลของเนฟาโซโดนกับฟลูออกซิทีนในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าและโรคนอนไม่หลับ ผลของยาต่อการนอนหลับได้รับการประเมินโดยใช้ PSG ยาทั้งสองชนิดส่งผลให้อาการซึมเศร้าลดลงอย่างมีนัยสำคัญและใกล้เคียงกัน แต่ผลต่อการนอนหลับแตกต่างกัน ผู้ป่วยที่รับประทานฟลูออกซิทีนมีประสิทธิภาพในการนอนหลับต่ำกว่าและตื่นนอนบ่อยกว่าผู้ป่วยที่รับประทานเนฟาโซโดน

ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่ายาต้านอาการซึมเศร้าแต่ละชนิดส่งผลต่อสรีรวิทยาการนอนหลับแตกต่างกัน แม้ว่าจะมีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าที่ใกล้เคียงกันก็ตาม เมื่อเลือกใช้ยาเพื่อรักษาผู้ป่วยโรคซึมเศร้าและโรคนอนไม่หลับ ควรคำนึงถึงผลต่อโครงสร้างการนอนหลับด้วย แพทย์หลายคนชอบใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีฤทธิ์กระตุ้น (เช่น ฟลูออกซิทีน) ร่วมกับยานอนหลับในผู้ป่วยโรคซึมเศร้าและโรคนอนไม่หลับ แม้ว่าแนวทางปฏิบัตินี้จะแพร่หลายและได้รับการสนับสนุนจากผู้เชี่ยวชาญหลายคน แต่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยานี้ไม่ได้รับการศึกษาวิจัยในงานวิจัยที่มีการควบคุมโดยใช้วิธีการประเมินแบบเป็นกลาง เช่น PSG ในทางปฏิบัติ มักใช้ยา trazodone ซึ่งเป็นยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีฤทธิ์สงบประสาทอย่างชัดเจน (โดยปกติจะใช้ในขนาดต่ำมาก) ร่วมกับยากระตุ้น เช่น ฟลูออกซิทีน แม้ว่าการใช้ยาผสมกันนี้จะได้รับความนิยมและแพทย์หลายคนเชื่อว่ายาผสมนี้มีประสิทธิภาพ แต่ก็ไม่มีข้อมูลใดที่จะพิสูจน์ประสิทธิภาพของวิธีการดังกล่าว

การรักษาโรคนอนไม่หลับด้วยยา

สำหรับผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับหลายราย ยาถือเป็นส่วนประกอบที่จำเป็นในการรักษา หากไม่บังคับ ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา มีการใช้ยารักษาโรคนอนไม่หลับหลายชนิด ในอดีต ยาบาร์บิทูเรต (เช่น เซโคบาร์บิทัล) หรือยานอนหลับคล้ายบาร์บิทูเรต เช่น คลอเรลไฮเดรต ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาอาการนอนไม่หลับ แต่ปัจจุบัน ยาเหล่านี้แทบไม่ได้ใช้แล้ว เนื่องจากมักมีผลข้างเคียง มีความเสี่ยงสูงต่อการติดยา และมีอาการถอนยาเมื่อใช้เป็นเวลานาน

ปัจจุบัน ยาต้านอาการซึมเศร้า เช่น อะมิทริปไทลีนและทราโซโดน มักใช้รักษาอาการนอนไม่หลับ ประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าและอาการนอนไม่หลับร่วมกันนั้นไม่ต้องสงสัยเลย อย่างไรก็ตาม แพทย์หลายคนกำหนดให้ผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับที่ไม่ได้เป็นโรคซึมเศร้าใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าในปริมาณที่ค่อนข้างน้อย แนวทางปฏิบัตินี้ได้รับการอธิบายอย่างน้อยบางส่วนจากความต้องการหลีกเลี่ยงการใช้ยานอนหลับในระยะยาว ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการติดยาและอาการถอนยา จากประสบการณ์ทางคลินิกพบว่าการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าในปริมาณต่ำสามารถบรรเทาอาการในผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับเรื้อรังจำนวนมากได้ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของวิธีการรักษานี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิก นอกจากนี้ ควรคำนึงด้วยว่ายาประเภทนี้สามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงร้ายแรงได้ แม้ว่าจะพบได้น้อยกว่าเมื่อใช้ในปริมาณต่ำก็ตาม

เบนโซไดอะซีพีน

ปัจจุบันยาที่ใช้รักษาอาการนอนไม่หลับแพร่หลายที่สุด ได้แก่ เบนโซไดอะซีพีน ได้แก่ ไตรอาโซแลม เทมาซีแพม ควาซีแพม เอสตาโซแลม ฟลูราซีแพม และโซลพิเด็ม ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของอิมีดาโซไพรีดีน

ยานอนหลับกลุ่มเบนโซไดอะซีพีนมีความแตกต่างกันในเรื่องความเร็วในการออกฤทธิ์ (ความเร็วในการเริ่มออกฤทธิ์) ครึ่งชีวิต และจำนวนเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ ในบรรดายานอนหลับกลุ่มเบนโซไดอะซีพีนนั้น ไตรอาโซแลม เอสตาโซแลม และฟลูราซีแพมมีการออกฤทธิ์ที่เร็วกว่า เทมาซีแพมออกฤทธิ์ช้า ส่วนควาซีแพมออกฤทธิ์ในระดับกลาง ในบางกรณี ความรู้เกี่ยวกับลักษณะเฉพาะของยานี้ถือเป็นสิ่งสำคัญในการเลือกวิธีการรักษา ตัวอย่างเช่น หากผู้ป่วยมีปัญหาในการนอนหลับ ยาที่ออกฤทธิ์เร็วจะมีประสิทธิภาพมากกว่า ผู้ป่วยจะต้องได้รับข้อมูลเกี่ยวกับความเร็วในการออกฤทธิ์ของยา ผู้ป่วยควรใช้ยาที่ออกฤทธิ์เร็วไม่นานก่อนเข้านอน หากรับประทานเร็วเกินไป ผู้ป่วยอาจเสี่ยงต่อการหกล้มหรือเกิดอุบัติเหตุอื่นๆ

ระยะเวลาการออกฤทธิ์ของยาจะถูกกำหนดโดยระยะเวลาของช่วงการขับถ่ายครึ่งหนึ่งและการมีอยู่ของเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ ความสามารถของยาในการรักษาการนอนหลับและความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงบางอย่างขึ้นอยู่กับตัวบ่งชี้เหล่านี้ เบนโซไดอะซีพีนมักแบ่งออกเป็นยาออกฤทธิ์สั้น (T1/2 ไม่เกิน 5 ชั่วโมง) ยาออกฤทธิ์ปานกลาง (T1/2 ตั้งแต่ 6 ถึง 24 ชั่วโมง) และยาออกฤทธิ์ยาวนาน (T1/2 มากกว่า 24 ชั่วโมง) ตามการจำแนกนี้ ไตรอาโซแลมจัดอยู่ในประเภทยาออกฤทธิ์สั้น เอสตาโซแลมและเทมาซีแพมจัดอยู่ในประเภทยาออกฤทธิ์ปานกลาง ฟลูราซีแพมและควาซีแพมจัดอยู่ในประเภทยาออกฤทธิ์ยาวนาน แต่ระยะเวลาการออกฤทธิ์ยังขึ้นอยู่กับเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ด้วย ตัวอย่างเช่น ควาซีแพมและฟลูราซีแพมจัดอยู่ในประเภทยาออกฤทธิ์ยาวนาน โดยคำนึงถึงระยะเวลาการกำจัดสารหลักครึ่งหนึ่ง และเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของยาทั้งสองชนิดมีระยะเวลาการกำจัดครึ่งหนึ่งนานกว่า ดังนั้น ยาทั้งสองชนิดจึงสามารถสะสมในร่างกายได้เมื่อใช้ซ้ำหลายครั้ง

เบนโซไดอะซีพีนที่ออกฤทธิ์สั้นและออกฤทธิ์ยาวมีคุณสมบัติหลายประการที่ควรนำมาพิจารณาเมื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ ดังนั้นเบนโซไดอะซีพีนที่ออกฤทธิ์สั้นจึงไม่มีลักษณะเฉพาะที่มีอาการข้างเคียง เช่น อาการง่วงนอนในตอนกลางวัน การตอบสนองทางจิตและการเคลื่อนไหวช้าลง ความจำเสื่อม และการทำงานของระบบประสาทอื่นๆ นอกจากนี้ เมื่อใช้ซ้ำหลายครั้ง แทบจะไม่มีแนวโน้มที่จะสะสมยา ข้อเสียของยาที่ออกฤทธิ์สั้น ได้แก่ ประสิทธิภาพต่ำในอาการผิดปกติของการนอนหลับ (ตื่นกลางดึกบ่อย ตื่นเช้าก่อนเวลา) รวมถึงความเสี่ยงในการเกิดอาการดื้อยาและอาการนอนไม่หลับซ้ำ ยาที่ออกฤทธิ์ยาวมีประสิทธิภาพในอาการผิดปกติของการนอนหลับ มีฤทธิ์คลายความวิตกกังวลในตอนกลางวัน เมื่อใช้ยา ความเสี่ยงในการเกิดอาการดื้อยาและอาการนอนไม่หลับซ้ำจะลดลง ข้อเสียของยาที่ออกฤทธิ์ยาว ได้แก่ อาการง่วงนอนในตอนกลางวัน ความจำเสื่อม การทำงานของระบบประสาทและการเคลื่อนไหวอื่นๆ รวมถึงความเสี่ยงในการสะสมยาเมื่อใช้ซ้ำหลายครั้ง

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเบนโซไดอะซีพีนที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้รักษาอาการนอนไม่หลับได้รับการศึกษาอย่างละเอียดในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมล่วงหน้าโดยใช้ PSG การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ายาเบนโซไดอะซีพีนช่วยปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ ซึ่งแสดงให้เห็นได้จากระยะเวลาแฝงของการนอนหลับที่สั้นลง จำนวนครั้งที่ตื่นขึ้นในตอนกลางคืนที่ลดลง ส่งผลให้ผู้ป่วยรู้สึกพักผ่อนมากขึ้นและตื่นตัวมากขึ้น ผลข้างเคียง ได้แก่ อาการง่วงนอนในเวลากลางวัน ความจำเสื่อม การทำงานของระบบประสาทและจิตพลศาสตร์อื่นๆ อาการวิงเวียนศีรษะ และอาการนอนไม่หลับซ้ำ โอกาสเกิดผลข้างเคียงขึ้นอยู่กับคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งช่วงระยะเวลาการขับถ่ายครึ่งหนึ่งและความสามารถในการสร้างเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์

ตามรายงานของ PSG เบนโซไดอะซีพีนช่วยลดระยะเวลาแฝงของการนอนหลับ ลดระดับการแตกของช่วงการนอนหลับ ลดจำนวนการตื่นทั้งหมดหรือบางส่วน และระยะเวลาของการตื่นหลังจากเริ่มนอนหลับ และเพิ่มประสิทธิภาพในการนอนหลับ มีการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาและโครงสร้างของการนอนหลับหลายประการเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยเบนโซไดอะซีพีน ตัวอย่างเช่น ในระยะที่ 2 EEG เผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการแสดงภาพสปินเดิลของการนอนหลับ แต่ความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด จากการใช้เบนโซไดอะซีพีนเป็นเวลานาน พบว่าการนอนหลับคลื่นช้าและการนอนหลับ REM ถูกระงับ แต่ไม่ทราบว่ามีผลข้างเคียงใดๆ หรือไม่

อาการนอนไม่หลับซ้ำเกิดขึ้นด้วยความถี่ที่แตกต่างกันหลังจากหยุดใช้เบนโซไดอะซีปีนเรื้อรังอย่างกะทันหัน ปรากฏการณ์นี้ได้รับการศึกษาอย่างดีโดยใช้ PSG อาการนอนไม่หลับซ้ำเกิดขึ้นบ่อยกว่ามากหลังจากหยุดใช้เบนโซไดอะซีปีนออกฤทธิ์สั้นมากกว่ายาออกฤทธิ์ยาว ภาวะแทรกซ้อนนี้มีความสำคัญทางคลินิก ดังนั้น ผู้ป่วยที่เป็นโรคนอนไม่หลับรุนแรงอาจสังเกตเห็นอาการดีขึ้นเมื่อใช้ยาเบนโซไดอะซีปีน เมื่อใช้เป็นเวลานาน ผู้ป่วยจะทนต่อยาได้ในระดับหนึ่งเมื่อเวลาผ่านไป แต่คุณภาพการนอนหลับโดยรวมจะยังคงดีกว่าก่อนการรักษา หากผู้ป่วยหยุดใช้ยากะทันหันหรือลืมทานยาโดยไม่ได้ตั้งใจ อาการนอนไม่หลับซ้ำจะเกิดขึ้น (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากผู้ป่วยกำลังใช้ยาเบนโซไดอะซีปีนออกฤทธิ์สั้น) แม้ว่าอาการนี้จะเป็นปฏิกิริยาที่เกิดจากยา แต่ผู้ป่วยเชื่อว่าอาการนี้เป็นการกำเริบของโรคเองเนื่องจากขาดการรักษา เมื่อกลับมาใช้ยาเบนโซไดอะซีปีนอีกครั้ง ผู้ป่วยจะรู้สึกดีขึ้นเกือบจะทันที แม้ว่าอาการนอนไม่หลับจะเกิดขึ้นเพียงเพราะอาการถอนยา แต่ผู้ป่วยก็สรุปได้ว่าต้องรับประทานยาอย่างต่อเนื่องเพื่อให้หลับสบาย การเกิดอาการดังกล่าวทำให้ผู้ป่วยมีความเชื่อว่าจำเป็นต้องใช้ยานอนหลับเป็นเวลานาน ผู้ป่วยควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการนอนไม่หลับซ้ำหากลืมรับประทานยา และควรค่อยๆ หยุดรับประทานยาเป็นเวลา 3-4 สัปดาห์ รวมถึงเทคนิคทางจิตวิทยาบางอย่างเพื่อลดความรู้สึกไม่สบายหากเกิดอาการนอนไม่หลับซ้ำ

ผู้ป่วยควรได้รับคำเตือนเกี่ยวกับอันตรายจากการใช้เบนโซไดอะซีปีนร่วมกับแอลกอฮอล์ ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะหยุดหายใจอย่างรุนแรงและอาจถึงแก่ชีวิตได้ ควรหลีกเลี่ยงหรือใช้ยาเบนโซไดอะซีปีนด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นทางเดินหายใจ เนื่องจากยาดังกล่าวจะกดการทำงานของระบบทางเดินหายใจและเพิ่มการอ่อนตัวของกล้ามเนื้อขณะหลับ ทำให้ทางเดินหายใจอุดตันมากขึ้น ควรใช้ยาเบนโซไดอะซีปีนด้วยความระมัดระวังในผู้สูงอายุที่มักนอนไม่หลับในเวลากลางคืน หากรับประทานเบนโซไดอะซีปีนก่อนนอน อาจล้มลงเมื่อตื่นกลางดึกเพื่อไปเข้าห้องน้ำ เนื่องจากยานี้ทำให้เกิดอาการสับสน มึนงง และเวียนศีรษะ นอกจากนี้ ผู้สูงอายุมักรับประทานยาหลายชนิด ซึ่งทำให้มีปฏิกิริยาระหว่างเบนโซไดอะซีปีนกับยาอื่นๆ ได้ ก่อนอื่น ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของปฏิกิริยาระหว่างเบนโซไดอะซีปีนกับตัวบล็อกตัวรับฮิสตามีน H1 และ H2 และยาจิตเวชอื่นๆ ตัวอย่างเช่น ยาต้านอาการซึมเศร้า เนฟาโซโดน ซึ่งถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ไมโครโซม CYPII D-4 ในตับ อาจมีปฏิกิริยากับไตรอะโซโลเบนโซไดอะซีพีน (รวมถึงไตรอะโซแลม ซึ่งถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ตัวเดียวกัน)

เบนโซไดอะซีพีนออกฤทธิ์ที่บริเวณที่เรียกว่าตัวรับเบนโซไดอะซีพีน ตัวรับเบนโซไดอะซีพีนเป็นส่วนประกอบของตัวรับ GABA GABA เป็นคอมเพล็กซ์ตัวรับโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีบริเวณที่จับสารออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทอื่นๆ รวมถึงเอธานอล บาร์บิทูเรต และพิโครทอกซินที่มีฤทธิ์ชัก การกระตุ้นตัวรับ GABA จะเพิ่มการไหลเข้าของไอออนคลอไรด์ในเซลล์ ทำให้เกิดไฮเปอร์โพลาไรเซชันของเยื่อหุ้มเซลล์ กลไกนี้ควบคุมฤทธิ์ยับยั้งของ GABA การกระตุ้นบริเวณที่จับเบนโซไดอะซีพีนจะเพิ่มการตอบสนองต่อ GABA ทำให้เกิดไฮเปอร์โพลาไรเซชันมากขึ้นเมื่อมี GABA ในปริมาณคงที่ ในกรณีที่ไม่มี GABA หรือเมื่อตัวรับ GABA ไม่ทำงาน การกระตุ้นตัวรับเบนโซไดอะซีพีนจะไม่ทำให้เกิดการตอบสนองทางสรีรวิทยา

ตัวรับ GABA-A ประกอบด้วยหน่วยย่อย 5 หน่วยที่สามารถนำมารวมกันได้หลายวิธี ซึ่งจะกำหนดความแปรปรวนของประชากรตัวรับ GABA-A และตัวรับเบนโซไดอะซีปีนตามลำดับ จากมุมมองทางเภสัชวิทยา มีตัวรับเบนโซไดอะซีปีนหลายประเภท ดังนั้น ตัวรับเบนโซไดอะซีปีนประเภทที่ 1 จึงมีตำแหน่งอยู่ในสมองเป็นส่วนใหญ่ และเห็นได้ชัดว่าเป็นตัวกลางในการออกฤทธิ์คลายความวิตกกังวลและสะกดจิตของเบนโซไดอะซีปีน ตัวรับเบนโซไดอะซีปีนประเภทที่ 2 มีความเข้มข้นในไขสันหลังและมีผลในการคลายกล้ามเนื้อ ตัวรับเบนโซไดอะซีปีนประเภทที่ 3 (ตัวรับรอบนอก) พบได้ทั้งในสมองและในเนื้อเยื่อรอบนอก ยังไม่ชัดเจนว่าตัวรับเหล่านี้ให้ฤทธิ์ทางจิตประสาทของเบนโซไดอะซีปีนหรือไม่

เบนโซไดอะซีพีนสามารถก่อให้เกิดผลทางพฤติกรรมได้หลายอย่างในตัวแทนของสิ่งมีชีวิตสายพันธุ์ต่างๆ รวมถึงผลที่เกิดจากการสงบประสาทตามขนาดยา ซึ่งทำให้สามารถใช้เบนโซไดอะซีพีนเป็นยานอนหลับได้ เป็นเวลาหลายปีแล้วที่เบนโซไดอะซีพีนยังถูกใช้เป็นยาคลายความวิตกกังวลอีกด้วย ซึ่งผลดังกล่าวได้รับการคาดการณ์ไว้ในแบบจำลองความเครียดในห้องปฏิบัติการ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลต่อต้านการขัดแย้งของยาเหล่านี้ นอกจากนี้ เบนโซไดอะซีพีนยังมีผลในการต้านอาการชักและคลายกล้ามเนื้อ ซึ่งใช้ในทางคลินิกด้วย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ยานอนหลับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีน

แม้ว่ายานอนหลับชนิดใหม่บางชนิดจะมีโครงสร้างที่แตกต่างจากเบนโซไดอะซีปีน แต่ยาเหล่านี้ยังออกฤทธิ์ผ่านตัวรับเบนโซไดอะซีปีนอีกด้วย ในขณะเดียวกัน กลไกการออกฤทธิ์ของยานอนหลับชนิดเบนโซไดอะซีปีนและชนิดที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีนก็มีความแตกต่างกันบ้าง แม้ว่าเบนโซไดอะซีปีนจะจับกับตัวรับเบนโซไดอะซีปีนแทบทุกชนิดในสมอง แต่ยานอนหลับชนิดที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีนจะโต้ตอบกับตัวรับชนิดที่ 1 เท่านั้น ซึ่งมีความสำคัญทางสรีรวิทยาและทางคลินิกที่สำคัญ แม้ว่าเบนโซไดอะซีปีนจะก่อให้เกิดผลสงบประสาทและคลายกล้ามเนื้อที่เทียบเคียงได้โดยมีการผ่อนคลายกล้ามเนื้อเพียงเล็กน้อย แต่ตัวรับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีน (เช่น โซลพิเด็ม) มีผลสงบประสาทที่มากกว่าผลคลายกล้ามเนื้ออย่างมาก นอกจากนี้ ตัวรับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีนยังก่อให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่าเบนโซไดอะซีปีนอีกด้วย อย่างไรก็ตาม ความเฉพาะเจาะจงในการออกฤทธิ์ของโซลไพเด็ม ดังที่แสดงโดยการศึกษาเชิงทดลอง จะปรากฏชัดเฉพาะในปริมาณต่ำเท่านั้น และจะหายไปเมื่อใช้ปริมาณสูง

การทดลองทางคลินิกของโซลพิเด็ม ซาเลพลอน และโซพิโคลน แสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้ทำให้ช่วงแฝงของการนอนหลับสั้นลง และในระดับที่น้อยกว่านั้น ยังลดระดับการแตกตัวของยาลงอีกด้วย ยาเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือออกฤทธิ์เร็ว มีครึ่งชีวิตสั้น (สำหรับโซลพิเด็ม ประมาณ 2.5 ชั่วโมง) และไม่มีเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ ต่างจากเบนโซไดอะซีพีน โซลพิเด็มและซาเลพลอนสามารถระงับการนอนหลับคลื่นช้าและ REM ได้ในระดับหนึ่ง แม้ว่าข้อมูลเกี่ยวกับเรื่องนี้จะค่อนข้างขัดแย้งกันก็ตาม

ความเสี่ยงของอาการนอนไม่หลับซ้ำเมื่อหยุดใช้โซลไพเด็มและซาเลพลอนนั้นต่ำมาก จากการศึกษาวิจัยครั้งหนึ่ง ผู้ป่วยที่เป็นโรคนอนไม่หลับได้รับการรักษาด้วยไตรอะโซแลมหรือโซลไพเด็มเป็นเวลา 4 สัปดาห์ จากนั้นจึงเปลี่ยนไปใช้ยาหลอก ผู้ป่วยที่รับประทานไตรอะโซแลมมีอาการนอนไม่หลับซ้ำเมื่อเปลี่ยนไปใช้ยาหลอกมากกว่าผู้ป่วยที่รับประทานโซลไพเด็ม จำเป็นต้องมีการทดลองควบคุมเพิ่มเติมเพื่อประเมินความสามารถของยานอนหลับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีพีนในการลดอาการนอนไม่หลับซ้ำ

แม้ว่ายานอนหลับที่ไม่ใช่เบนโซไดอะซีปีนจะช่วยให้การนอนหลับดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัด แต่ยาเหล่านี้มีประสิทธิภาพน้อยกว่าเบนโซไดอะซีปีนในการรักษาการนอนหลับและการตื่นนอนตอนเช้า ยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดผลข้างเคียงน้อยกว่าเบนโซไดอะซีปีน เนื่องมาจากยามีอายุครึ่งชีวิตสั้นกว่า ยาเหล่านี้มีปฏิกิริยากับแอลกอฮอล์น้อยกว่าและกดการหายใจในผู้ป่วยที่เป็นโรคหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้น อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผลเบื้องต้นที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้

การทราบคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาของยานอนหลับแต่ละชนิดจะช่วยให้เลือกยาที่ได้ผลและปลอดภัยที่สุดได้

บาร์บิทูเรต

บาร์บิทูเรตบางชนิด โดยเฉพาะชนิดที่ออกฤทธิ์ปานกลางและยาวนาน (เช่น เซโคบาร์บิทัลและอะโมบาร์บิทัล) ยังคงใช้รักษาอาการนอนไม่หลับ เนื่องจากบาร์บิทูเรตมีฤทธิ์สงบประสาท จึงทำให้ช่วงพักหลับสั้นลงและการนอนหลับไม่สนิท อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญด้านการนอนหลับส่วนใหญ่แนะนำให้ใช้ยานี้ในกรณีที่หายากมาก เนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดผลข้างเคียง ข้อเสียที่สำคัญของบาร์บิทูเรต ได้แก่ มีโอกาสเกิดการดื้อยาและการติดยาได้สูง อาการถอนยาอย่างรุนแรงเมื่อหยุดใช้ยากะทันหัน มีโอกาสเกิดอาการกดการทำงานของระบบทางเดินหายใจอย่างรุนแรงเมื่อใช้ร่วมกับแอลกอฮอล์ และเสียชีวิตหากใช้ยาเกินขนาด

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

ยาแก้แพ้

ไดเฟนไฮดรามีนและยาแก้แพ้ชนิดอื่น ๆ ถูกใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ ยานอนหลับที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์หลายตัวมีส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์หลักคือยาแก้แพ้ ยาแก้แพ้ที่มีฤทธิ์สงบประสาทอาจช่วยรักษาอาการนอนไม่หลับได้ แต่มีการทดลองทางคลินิกเพียงไม่กี่ครั้งเท่านั้นที่แสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้มีประสิทธิภาพปานกลางสำหรับอาการนี้ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยมักจะดื้อต่อฤทธิ์ทำให้หลับของยาแก้แพ้ได้ ซึ่งบางครั้งจะเกิดขึ้นภายในไม่กี่วัน นอกจากนี้ ยาเหล่านี้ยังสามารถก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง เช่น อาการตื่นตัวผิดปกติและฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิก ซึ่งเป็นปัญหาเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุที่มักรับประทานยาต้านโคลิเนอร์จิกชนิดอื่น

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

ยาคลายประสาท

ยาคลายเครียดหลายชนิด (เช่น คลอร์โพรมาซีน) มีฤทธิ์สงบประสาทอย่างเด่นชัด ยาคลายเครียดที่มีฤทธิ์สงบประสาทมักใช้สำหรับอาการผิดปกติของการนอนหลับในผู้ป่วยที่มีอาการจิตเภทและอาการกระสับกระส่ายรุนแรง อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีความเสี่ยงต่อผลข้างเคียงร้ายแรง เช่น อาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบช้า จึงไม่แนะนำให้ใช้ยาเหล่านี้ในชีวิตประจำวันเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับ

ทริปโตเฟน

ทริปโตเฟนเป็นกรดอะมิโนจำเป็นซึ่งเป็นสารตั้งต้นของเซโรโทนิน เนื่องจากเซโรโทนินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการควบคุมการนอนหลับ รวมถึงช่วงที่กำลังจะหลับ จึงมีการเสนอแนะว่าทริปโตเฟนอาจมีประโยชน์ในการทำให้หลับได้ ความสนใจในทริปโตเฟนเพิ่มขึ้นโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการศึกษาในเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่าการให้ทริปโตเฟนในปริมาณมากจะเพิ่มความเข้มข้นของเซโรโทนินในสมอง ดังนั้น การรับประทานทริปโตเฟนอาจเพิ่มการทำงานของระบบเซโรโทเนอร์จิกในสมองและทำให้เกิดผลในการทำให้หลับได้ การทดลองทางคลินิกหลายครั้งได้ยืนยันผลในการทำให้หลับได้ในระดับปานกลางของทริปโตเฟน ซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกมาในรูปของการลดระยะเวลาแฝงของการนอนหลับ อย่างไรก็ตาม เมื่อหลายปีก่อน การศึกษาวิจัยในสหรัฐอเมริกาถูกหยุดลงหลังจากมีรายงานว่ามีผลข้างเคียงร้ายแรงบางประการจากการรับประทานทริปโตเฟน เช่น โรคอีโอซิโนฟิเลียและอาการปวดกล้ามเนื้อ นอกจากนี้ยังมีกรณีที่ถึงแก่ชีวิตด้วย ในเวลาต่อมาพบว่าผลข้างเคียงเหล่านี้เกิดจากสิ่งเจือปนในยา ไม่ใช่จากกรดอะมิโนเอง อย่างไรก็ตาม หลังจากเรื่องราวนี้ ทริปโตเฟนก็แทบจะไม่ได้ถูกนำมาใช้ในสหรัฐอเมริกาเลย แม้ว่าในบางประเทศในยุโรปยังคงมีการใช้ทริปโตเฟนในระดับจำกัดเพื่อรักษาอาการนอนไม่หลับก็ตาม

เมลาโทนิน

เมลาโทนินได้รับความนิยมในฐานะวิธีการรักษาอาการนอนไม่หลับรูปแบบใหม่ที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งต้องขอบคุณการโฆษณาในสื่อ อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบัน มีการศึกษาวิจัยเพียงไม่กี่ชิ้นเท่านั้นที่ประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของเมลาโทนิน ผลลัพธ์ที่น่าประทับใจที่สุดอาจมาจากการใช้เมลาโทนินรักษาอาการนอนไม่หลับในผู้สูงอายุ เนื่องจากเมลาโทนินเป็นอาหารเสริม จึงมักใช้โดยผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการทดสอบอย่างเหมาะสม ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเมลาโทนินยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิกที่เข้มงวดยิ่งขึ้น ควรสังเกตว่าเนื่องจากยานี้มีจำหน่ายโดยไม่ต้องมีใบสั่งยา ผู้ป่วยบางรายอาจต้องรับประทานยาในปริมาณที่สูงกว่าที่ได้รับการทดสอบในการทดลองแบบควบคุม

การรักษาอาการนอนไม่หลับเรื้อรัง

แม้ว่าโดยทั่วไปผู้เชี่ยวชาญจะแนะนำให้ใช้ยานอนหลับเป็นระยะเวลาจำกัด โดยปกติไม่เกิน 3-4 สัปดาห์ แต่การนอนไม่หลับมักเป็นแบบเรื้อรัง ดังนั้น หลังจากหยุดใช้ยานอนหลับ อาการนอนไม่หลับจะกลับมาอีกในผู้ป่วยจำนวนมากอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ แม้ว่าจะใช้ยารักษาเพิ่มเติมที่ไม่ใช่ยาก็ตาม

หากผู้ป่วยยังคงรับประทานยานอนหลับต่อไป ประสิทธิภาพของยาจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ผลของยาต่อกลไกทางสรีรวิทยาของการนอนหลับจะปรากฏชัด ซึ่งส่งผลให้คุณภาพการนอนหลับลดลง ความกังวลประเภทนี้เกิดขึ้นจากผลการศึกษาเบนโซไดอะซีพีน ผู้ป่วยบางรายเกิดการดื้อยาหรือติดยา นอนไม่หลับซ้ำ และมีอาการอื่นๆ ของอาการถอนยา

แน่นอนว่าการใช้ยานอนหลับเป็นเวลานานมีความเสี่ยง อย่างไรก็ตาม แพทย์จะต้องเผชิญกับปัญหาที่แท้จริง: จะช่วยผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับเรื้อรังได้อย่างไร ซึ่งผู้ป่วยจะมีอาการทางอารมณ์รุนแรง ความสามารถในการทำงานลดลง ฯลฯ เนื่องจากความผิดปกติของการนอนหลับ นอกจากนี้ โรคนอนไม่หลับเรื้อรังยังมาพร้อมกับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น ในเรื่องนี้ จำเป็นต้องชั่งน้ำหนักข้อดีและข้อเสียของวิธีการรักษาเฉพาะสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย เพื่อพัฒนาแผนการบำบัดที่เหมาะสมที่สุด จำเป็นต้องแจ้งให้ผู้ป่วยทราบโดยละเอียดเกี่ยวกับอันตรายที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยานอนหลับและวิธีหลีกเลี่ยง ก่อนอื่น จำเป็นต้องเตือนว่าคุณไม่สามารถหยุดหรือละเว้นการใช้ยาทันที ควรใช้วิธีการรักษาที่ไม่ใช้ยาให้มากที่สุด

มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยานอนหลับเมื่อใช้เป็นเวลานานอย่างจำกัด แต่ข้อมูลบางส่วนก็น่าสนใจ

จากการศึกษาวิจัยหนึ่ง ผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับได้รับโซลไพเด็มเป็นเวลา 360 วัน ประสิทธิภาพของยาไม่ได้ลดลงในระหว่างการศึกษาวิจัย และผลข้างเคียง (ถ้ามี) มักไม่รุนแรง จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการบำบัดในระยะยาว เพื่อพัฒนาคำแนะนำที่ดีที่สุดสำหรับการใช้ยานอนหลับในผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับเรื้อรัง

การรักษาอาการผิดปกติของการนอนหลับอื่น ๆ

การรักษาอาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวัน

อาการง่วงนอนมากเกินไปในเวลากลางวันอาจเป็นสัญญาณของภาวะหยุดหายใจขณะหลับแบบอุดกั้น โรคนอนหลับยาก โรคนอนหลับมากเกินไปโดยไม่ทราบสาเหตุ หรือผลที่ตามมาของการนอนหลับตอนกลางคืนที่ไม่สนิทหรือการนอนไม่เพียงพอ (ไม่ว่าจะด้วยสาเหตุใดก็ตาม)

โรคหยุดหายใจขณะหลับชนิดอุดกั้น

ภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นเป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญ แต่การรักษาด้วยยามีผลกระทบเพียงเล็กน้อย อะเซตาโซลามายด์ นิโคติน สตริกนิน เมดรอกซีโปรเจสเตอโรน และยาต้านซึมเศร้าบางชนิด โดยเฉพาะโพรทริปไทลีน ได้รับการแนะนำให้ใช้ในการรักษาภาวะหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นในช่วงเวลาต่างๆ เมดรอกซีโปรเจสเตอโรนได้รับการแนะนำว่ามีประโยชน์เนื่องจากมีผลกระตุ้นต่อศูนย์กลางระบบทางเดินหายใจ ยาต้านซึมเศร้า (เช่น โพรทริปไทลีน) อาจมีประโยชน์เนื่องจากมีผลกดการนอนหลับแบบ REM ซึ่งเป็นช่วงที่มักเกิดภาวะหยุดหายใจขณะหลับ

น่าเสียดายที่ผลการทดลองทางคลินิกของยาเหล่านี้ในการรักษาโรคหยุดหายใจขณะหลับแบบอุดกั้นนั้นน่าผิดหวัง วิธีการที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาภาวะนี้ในปัจจุบัน ได้แก่ การบำบัดตามตำแหน่ง (ผู้ป่วยจะได้รับการสอนให้หลีกเลี่ยงการนอนหงายในขณะนอนหลับ) การใช้อุปกรณ์ในช่องปาก (รวมถึงอุปกรณ์ที่ป้องกันไม่ให้ลิ้นตกไปด้านหลัง) ขั้นตอนการผ่าตัด (เช่น การผ่าตัดต่อมทอนซิล การผ่าตัดต่อมอะดีนอยด์ การผ่าตัดเปิดคอ การผ่าตัดยูเวียโอพาลาโทฟาริงโกพลาสตี) และอุปกรณ์สร้างแรงดันบวกอย่างต่อเนื่องในทางเดินหายใจส่วนบน วิธีหลังนี้ใช้กันอย่างแพร่หลายและมักถูกมองว่าเป็นวิธีที่นิยมใช้สำหรับโรคหยุดหายใจขณะหลับแบบอุดกั้น

งานวิจัยพื้นฐานเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของการหายใจผิดปกติขณะหลับเน้นไปที่บทบาทของระบบสารสื่อประสาทต่างๆ ในการควบคุมกิจกรรมของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจส่วนบน เซลล์ประสาทเซโรโทนินในนิวเคลียสคอดัลราเฟได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถส่งกระแสประสาทไปยังเซลล์ประสาทสั่งการที่ควบคุมกิจกรรมของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจส่วนบนได้ ตัวแทนทางเภสัชวิทยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่เส้นทางเซโรโทนินเหล่านี้อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพของการรักษาภาวะหยุดหายใจขณะหลับได้

โรคนอนหลับผิดปกติ

โรคนอนหลับยากเป็นโรคที่มีอาการง่วงนอนมากขึ้นในตอนกลางวัน ร่วมกับอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงและอาการอื่นๆ ที่เป็นลักษณะเฉพาะ การรักษาส่วนใหญ่ใช้สารกระตุ้นจิตเวชร่วมกับยาที่ช่วยให้นอนหลับได้ดีขึ้นในตอนกลางคืน ซึ่งมักจะถูกรบกวนในโรคนี้ ในบางกรณี ผู้ป่วยจะได้รับคำแนะนำให้พักสั้นๆ เพื่อนอนหลับในระหว่างวัน สิ่งสำคัญคือต้องพูดคุยกับผู้ป่วยเกี่ยวกับปัญหาที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการขับรถ รวมถึงปัญหาที่เกิดขึ้นจากโรคนี้ที่ทำงานหรือที่โรงเรียน

ในโรคนอนหลับยาก มักใช้ยาจิตเวช เช่น เดกซ์โทรแอมเฟตามีน เมทิลเฟนิเดต เพโมลีน หรือยาต้านอาการซึมเศร้าที่มีฤทธิ์กระตุ้น เช่น โพรทริปไทลีนและฟลูออกซิทีน ยาจิตเวชส่วนใหญ่ช่วยบรรเทาอาการง่วงนอนในตอนกลางวันและอาการง่วงนอน แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่ออาการง่วงนอนแบบเฉียบพลัน ยาต้านอาการซึมเศร้าช่วยลดอาการง่วงนอนแบบเฉียบพลัน แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่ามากในการบรรเทาอาการง่วงนอนในตอนกลางวัน

แม้ว่ายาจิตเวชจะมีผลการบำบัดโรคนอนหลับยากอย่างมีนัยสำคัญ แต่ในหลายกรณียาเหล่านี้สามารถช่วยให้ผู้ป่วยใช้ชีวิตได้ดีขึ้นและคุณภาพชีวิตดีขึ้น แต่การใช้ยาเหล่านี้ก็มีข้อจำกัดที่สำคัญหลายประการ ยาเหล่านี้อาจส่งผลเสียต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ทำให้หัวใจเต้นเร็วขึ้นและความดันโลหิตสูงขึ้น และอาจทำให้เกิดอาการนอนไม่หลับ วิตกกังวล กระสับกระส่าย กระสับกระส่าย และความผิดปกติทางจิตอื่นๆ ที่พบได้น้อย นอกจากนี้ หากใช้เป็นเวลานานอาจทำให้เกิดการดื้อยาและติดยาได้ และหากหยุดใช้ทันที อาจเกิดอาการถอนยาได้ เพื่อป้องกันการเกิดการดื้อยา แนะนำให้ลดขนาดยาหรือหยุดใช้ยาโดยสิ้นเชิง (เช่น ทุกๆ 2-3 เดือน) และนัดหมายหยุดใช้ยา

ปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาจิตเวชเป็นเวลานานทำให้เราต้องมองหาวิธีการใหม่ในการรักษาภาวะนอนหลับยาก ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา Modafinil ถูกใช้มากขึ้นในการรักษาภาวะนอนหลับยาก การศึกษาวิจัยแบบควบคุมแสดงให้เห็นว่า Modafinil ช่วยลดอาการง่วงนอนในตอนกลางวันได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่ไม่ได้มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่ออาการง่วงนอนแบบเฉียบพลัน ดังนั้น Modafinil จึงอาจเป็นยาที่เลือกใช้ในผู้ป่วยที่มีอาการง่วงนอนในตอนกลางวันอย่างรุนแรงแต่มีอาการง่วงนอนแบบเฉียบพลันในระดับเล็กน้อย ในกรณีที่ผู้ป่วยมีอาการง่วงนอนแบบเฉียบพลันอย่างรุนแรง การใช้ยา Modafinil ร่วมกับ Protriptyline ซึ่งมีประสิทธิภาพในการรักษาภาวะง่วงนอนแบบเฉียบพลันดูเหมือนจะมีแนวโน้มที่ดี อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยทางคลินิกเพื่อประเมินประสิทธิผลและความปลอดภัยของการใช้ยาร่วมกันดังกล่าว

Modafinil มีข้อได้เปรียบที่ชัดเจนเหนือยาจิตเวชชนิดอื่นเนื่องจากมีผลข้างเคียงที่ดีกว่า เมื่อใช้ยานี้ มักจะเกิดอาการปวดศีรษะและคลื่นไส้ ขณะเดียวกัน ผลข้างเคียงจากระบบหัวใจและหลอดเลือดและอาการกระสับกระส่ายก็พบได้น้อยกว่ามาก นอกจากนี้ ความเสี่ยงในการเกิดภาวะดื้อยา การติดยา และอาการถอนยาก็ลดลงด้วย

เชื่อกันว่าผลของสารกระตุ้นจิตประสาท (เช่น แอมเฟตามีนและเมทิลเฟนิเดต) อธิบายได้จากการหลั่งนอร์เอพิเนฟรินและโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในบริเวณของสมองที่เกี่ยวข้องกับการรักษาความตื่นตัว ซึ่งเรียกว่า "ศูนย์ปลุกความตื่น" ความเสี่ยงในการเกิดการติดยาอาจเกี่ยวข้องกับกิจกรรมโดปามีนที่เพิ่มขึ้น การศึกษาก่อนทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าโมดาฟินิลกระตุ้น "ศูนย์ปลุกความตื่น" โดยไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อระบบสารสื่อประสาทคาเทโคลามิเนอร์จิก ซึ่งอาจอธิบายความเสี่ยงต่ำในการเกิดการติดยาได้ กลไกพื้นฐานของการออกฤทธิ์ของโมดาฟินิลยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

การเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะๆ ในระหว่างการนอนหลับ การเคลื่อนไหวแขนขาเป็นระยะๆ ในระหว่างการนอนหลับจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญตามอายุ และพบมากที่สุดในผู้สูงอายุ ภาวะนี้มักเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข

การเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะๆ อาจทำให้เกิดการนอนหลับไม่สนิท ซึ่งมักแสดงออกมาในรูปของผู้ป่วยที่บ่นว่านอนไม่หลับ หลับไม่สนิท และง่วงนอนในเวลากลางวัน

มีการใช้ยาหลายชนิดเพื่อลดการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะๆ ในระหว่างการนอนหลับ โดยมีผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน ยาที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดคือเบนโซไดอะซีปีนที่ออกฤทธิ์ยาวนาน เช่น โคลนาซีแพม การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพของเบนโซไดอะซีปีนในการเคลื่อนไหวแขนขาเป็นระยะๆ ในระหว่างการนอนหลับนั้นให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย อย่างไรก็ตาม โคลนาซีแพมได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดจำนวนครั้งที่ตื่นนอน ปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ (ตามความรู้สึกส่วนตัว) และลดอาการง่วงนอนในตอนกลางวัน เนื่องจากเบนโซไดอะซีปีนเองอาจทำให้เกิดอาการง่วงนอนในตอนกลางวันได้ จึงควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าผลข้างเคียงไม่มากไปกว่าประโยชน์ที่อาจได้รับจากการรักษา

แนวทางอื่นในการรักษาการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะคือการใช้ยาโดปามีน เช่น แอล-โดปา หรือโดปามีนรีเซพเตอร์อะโกนิสต์ (โบรโมคริพทีน พรามิเพ็กโซล โรพินิโรล) การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้ช่วยลดการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะระหว่างการนอนหลับและบรรเทาอาการของกลุ่มอาการขาอยู่ไม่สุข อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ยาเหล่านี้ อาการซ้ำอาจเกิดขึ้นในวันถัดไปหลังจากใช้ยาในรูปแบบของความวิตกกังวล ความปั่นป่วน และนอนไม่หลับ ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการทางจิตขณะใช้แอล-โดปา

นอกจากนี้ ยังมีการใช้โอปิออยด์ในการรักษาการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะๆ ในระหว่างการนอนหลับ มีรายงานว่าโอปิออยด์สามารถลดการเคลื่อนไหวของแขนขาเป็นระยะๆ ในระหว่างการนอนหลับและอาการขาอยู่ไม่สุขได้ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากโอปิออยด์มีความเสี่ยงต่อการถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดและการติดยา จึงควรใช้ด้วยความระมัดระวังและเฉพาะเมื่อเบนโซไดอะซีพีน แอล-โดปา หรือสารกระตุ้นตัวรับโดปามีนใช้ไม่ได้ผลเท่านั้น

ความผิดปกติทางพฤติกรรมการนอนหลับ

การเปลี่ยนแปลงทางระบบประสาทอัตโนมัติหรือพฤติกรรมหลายอย่างอาจปรากฏขึ้นหรือรุนแรงขึ้นเป็นระยะๆ ในระหว่างการนอนหลับ คำว่า "พาราซอมเนีย" ใช้เพื่ออธิบายปรากฏการณ์ทางจิตพลศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับช่วงการนอนหลับที่แตกต่างกันโดยเฉพาะ พาราซอมเนียที่เกิดขึ้นในช่วงการนอนหลับคลื่นช้า ได้แก่ การละเมอ (somnambulism) และฝันร้าย ความผิดปกติทางพฤติกรรมในช่วงการนอนหลับ REM ตามชื่อบ่งบอกว่าเกี่ยวข้องกับการกระทำบางอย่าง ซึ่งบางครั้งรุนแรงและก้าวร้าว ซึ่งเกิดขึ้นระหว่างการนอนหลับ REM และมักสะท้อนถึงเนื้อหาของความฝัน สภาวะเหล่านี้ต้องแยกความแตกต่างจากอาการชักในตอนกลางคืน การวินิจฉัยแยกโรคมักทำไม่ได้หากไม่มี PSG ซึ่งสามารถระบุกิจกรรมของโรคลมบ้าหมูในผู้ป่วยที่มีอาการชักได้

เช่นเดียวกับอาการผิดปกติของการนอนหลับอื่นๆ การรักษาความผิดปกติทางพฤติกรรมในการนอนหลับจะมีประสิทธิภาพมากกว่าหากทราบสาเหตุ สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการชักในตอนกลางคืน ควรเลือกรูปแบบการรักษาที่ได้ผลดีที่สุดสำหรับโรคลมบ้าหมูที่เกิดขึ้นแล้ว โคลนาซีแพมมีประสิทธิภาพในอาการผิดปกติทางพฤติกรรมในการนอนหลับแบบ REM ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อแยกแยะโรคที่เกิดขึ้นเฉพาะที่ในสมองส่วนกลางหรือส่วนอื่นๆ ของก้านสมอง หากระบุสาเหตุได้แล้ว ควรรักษาความผิดปกติที่เป็นต้นเหตุ สำหรับอาการพาราซอมเนีย ประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยยาจะจำกัด การให้คำปรึกษาทางจิตวิทยาและเทคนิคการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมจะมีประสิทธิภาพสูงสุดในกรณีเหล่านี้

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ความผิดปกติของจังหวะการนอนหลับ

กลุ่มอาการผิดปกติเกี่ยวกับการนอนหลับนี้รวมถึงความผิดปกติของจังหวะการทำงานของร่างกายภายใน เช่น กลุ่มอาการระยะหลับสูง กลุ่มอาการระยะหลับล่าช้า วงจรการนอน-ตื่นที่ไม่สม่ำเสมอ (ซึ่งมีระยะเวลาต่างจาก 24 ชั่วโมง) และอาการผิดปกติเกี่ยวกับการนอนหลับที่เกิดจากการทำงานเป็นกะหรืออาการเจ็ตแล็ก

การรักษาความผิดปกติเหล่านี้ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการให้คำปรึกษาทางจิตวิทยาและการแก้ไขรูปแบบพฤติกรรมที่มุ่งเป้าไปที่การปรับตัวให้เข้ากับจังหวะชีวภาพที่เปลี่ยนแปลงไป การบำบัดด้วยแสงยังใช้สำหรับความผิดปกติของการนอนหลับที่เกี่ยวข้องกับการรบกวนจังหวะชีวภาพ การรับแสงจะดำเนินการในช่วงหนึ่งของรอบ 24 ชั่วโมงเพื่อเปลี่ยนทิศทางไปในทิศทางที่ต้องการ ตัวอย่างเช่น การรับแสงในตอนเย็นช่วยให้จังหวะชีวภาพเปลี่ยนแปลงไป ทำให้นอนหลับช้าลง และการรับแสงในตอนเช้าช่วยให้จังหวะชีวภาพเปลี่ยนแปลงไป ทำให้นอนหลับได้เร็วขึ้น เห็นได้ชัดว่าผลของการรับแสงต่อจังหวะชีวภาพภายในเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของการหลั่งเมลาโทนิน

จากมุมมองทางเภสัชวิทยา การใช้เมลาโทนินถือเป็นแนวทางใหม่ที่น่าสนใจในการรักษาความผิดปกติของการนอนหลับที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของจังหวะชีวภาพ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิผลของเมลาโทนิน ความสามารถของเมลาโทนินในการเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนเฟสในวงจรการนอน-การตื่นได้รับการพิสูจน์แล้วทั้งในงานวิจัยเชิงทดลองและทางคลินิก รายงานเบื้องต้นหลายฉบับได้รับการตีพิมพ์เกี่ยวกับผลดีของเมลาโทนินต่อความผิดปกติของการนอนหลับที่เกิดจากการทำงานเป็นกะหรืออาการเจ็ตแล็ก เมลาโทนินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการเปลี่ยนเฟสและมีผลโดยตรงในการสะกดจิต การหาสมดุลระหว่างผลของเมลาโทนินต่อจังหวะชีวภาพและผลในการสะกดจิตให้เหมาะสมที่สุดเป็นประเด็นที่ต้องได้รับการแก้ไข ปัจจุบัน กำลังมีการค้นหาสารประกอบที่คล้ายคลึงกันของเมลาโทนินในสารเคมีที่มีประสิทธิภาพดีกว่าเมลาโทนินในด้านการคัดเลือก ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย

การรักษาอาการนอนไม่หลับอื่นๆ

ในผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับประมาณครึ่งหนึ่ง แม้จะตรวจอย่างละเอียดแล้วก็ยังไม่สามารถระบุสาเหตุได้ การรักษาในกรณีดังกล่าวซึ่งถือเป็นโรคนอนไม่หลับแบบไม่ทราบสาเหตุนั้น มักรักษาตามอาการเป็นหลัก และมุ่งเป้าไปที่การป้องกันไม่ให้โรคนอนไม่หลับลุกลามเป็นรอบใหม่ ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่เชื่อว่าควรใช้ยานอนหลับอย่างระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับส่วนใหญ่ เมื่อไม่นานมานี้ มีการเสนอวิธีการต่างๆ หลายวิธีที่สามารถใช้เป็นทางเลือกหรือเสริมการรักษาด้วยยาสำหรับโรคนอนไม่หลับ โดยวิธีการบางส่วนจะอธิบายไว้ด้านล่าง

1. กฎสุขอนามัยในการนอนหลับ การพูดคุยถึงด้านต่างๆ ของสุขอนามัยในการนอนหลับกับผู้ป่วยมักจะช่วยเปลี่ยนรูปแบบพฤติกรรมของเขา ซึ่งส่งผลดีต่อคุณภาพการนอนหลับ เพื่อที่จะพัฒนามาตรการที่มีประสิทธิผลสูงสุด ผู้ป่วยควรจดบันทึก "ไดอารี่การนอนหลับ" โดยละเอียดไว้สักระยะหนึ่ง โดยวิเคราะห์ว่าสามารถระบุรูปแบบที่สำคัญใดบ้าง
2. การควบคุมสิ่งกระตุ้น เป็นเทคนิคการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมที่ช่วยลดโอกาสเกิดอาการนอนไม่หลับและช่วยให้ผู้ป่วยรับมือกับความเครียดที่เกิดจากอาการนอนไม่หลับได้ดีขึ้น ตัวอย่างเช่น การควบคุมสิ่งกระตุ้นแนะนำว่าผู้ป่วยควรเข้านอนเฉพาะเมื่อรู้สึกง่วงมากเท่านั้น หากไม่สามารถนอนหลับได้ภายในเวลาที่เหมาะสม ผู้ป่วยควรไม่รอจนกว่าจะถึงเวลานอน แต่ควรลุกขึ้นไปห้องอื่น นอกจากนี้ ไม่ควรเข้านอนในระหว่างวัน
3. วิธีการผ่อนคลาย วิธีการผ่อนคลายต่างๆ รวมถึงการตอบสนองทางชีวภาพ การทำสมาธิ เทคนิคการผ่อนคลายกล้ามเนื้อส่วนลึก ช่วยให้คุณบรรลุสิ่งหนึ่ง นั่นคือการผ่อนคลาย ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในสถานการณ์ที่มีความตึงเครียดเพิ่มขึ้น สิ่งสำคัญคือต้องสอนวิธีการผ่อนคลายให้กับผู้ป่วย ซึ่งจะช่วยให้ผู้ป่วยสามารถหลับได้เร็วขึ้น
4. การบำบัดทางปัญญา แม้ว่าการบำบัดทางปัญญาจะพัฒนาขึ้นในตอนแรกเพื่อใช้รักษาอาการซึมเศร้า แต่การบำบัดทางปัญญาก็มีประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของการนอนหลับได้เช่นกัน ผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของการนอนหลับจำนวนมากมักจะรับรู้ถึงอาการผิดปกติอย่างรุนแรง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดอาการนอนไม่หลับเรื้อรัง การระบุความคิดเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับโรคและพัฒนาทัศนคติที่สมเหตุสมผลมากขึ้นต่อโรคดังกล่าวสามารถปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยได้อย่างมาก
5. การบำบัดด้วยการจำกัดเวลานอน เป็นวิธีการที่พัฒนาขึ้นใหม่โดยจำกัดเวลานอนในตอนกลางคืน (เช่น 01.00 น. ถึง 06.00 น.) หลังจากลุกจากเตียงตอน 06.00 น. ผู้ป่วยจะหลีกเลี่ยงการนอนหลับในตอนกลางวันไม่ว่าจะด้วยวิธีใดก็ตาม โดยไม่คำนึงว่าคืนก่อนหน้านั้นผู้ป่วยจะนอนหลับได้มากเพียงใด และเข้านอนไม่เกิน 01.00 น. ด้วยวิธีนี้ การนอนหลับไม่เพียงพอจะค่อยๆ สะสมขึ้น ส่งผลให้ผู้ป่วยหลับได้เร็วขึ้นและหลับสนิทขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป เมื่ออาการดีขึ้นอย่างสม่ำเสมอแล้ว ผู้ป่วยจะค่อยๆ ขยายเวลานอนมากขึ้น วิธีนี้ค่อนข้างรุนแรงต่อผู้ป่วย แต่มักจะให้ผลดี
6. จิตบำบัด หลายคนประสบปัญหาการนอนไม่หลับเนื่องจากปัญหาทางจิตสังคมหรือปัญหาส่วนตัวที่ร้ายแรง ในกรณีดังกล่าว ผู้ป่วยควรได้รับการส่งตัวไปพบผู้เชี่ยวชาญด้านจิตบำบัด หากผู้ป่วยไม่สามารถระบุและแก้ไขปัญหาทางจิตใจได้อย่างมีประสิทธิภาพ ผู้ป่วยอาจกลับมาเป็นโรคนอนไม่หลับซ้ำอีก

แพทย์ควรมีความเข้าใจเกี่ยวกับการบำบัดอาการนอนไม่หลับแบบไม่ใช้ยาต่างๆ เป็นอย่างดี หนังสือยอดนิยมหลายเล่มได้รับการตีพิมพ์เพื่ออธิบายวิธีการเหล่านี้ ในบางกรณี แนะนำให้ผู้ป่วยไปพบนักจิตบำบัดหรือผู้เชี่ยวชาญด้านการนอนหลับที่เชี่ยวชาญในการบำบัดอาการนอนไม่หลับแบบไม่ใช้ยา