ไวรัสแรบโดไวรัสเป็นสาเหตุของโรคพิษสุนัขบ้าและโรคปากเปื่อย

โรค พิษสุนัขบ้าเป็นโรคติดเชื้อ เฉียบพลัน ที่เกิดจากไวรัสแรบโดไวรัส ซึ่งเกิดขึ้นเมื่อคนถูกสัตว์ป่วยกัดหรือเมื่อน้ำลายของสัตว์ป่วยสัมผัสกับผิวหนังหรือเยื่อเมือกที่เสียหาย การติดเชื้อของระบบประสาทส่วนกลางนี้มักทำให้เสียชีวิตเกือบทุกครั้ง

การกล่าวถึงโรคที่ติดต่อผ่านการถูกสุนัขกัดครั้งแรกนั้นมีลักษณะคล้ายคลึงกับโรคพิษสุนัขบ้ามาก โดยพบในแผ่นดินเหนียวรูปลิ่มในเมโสโปเตเมียโบราณ ซึ่งมีอายุย้อนกลับไปถึง 3,000 ปีก่อนคริสตกาล ไวรัสนี้ถูกแยกและทำให้ลดความรุนแรงลงโดยการเจาะเข้าไปในสมองของกระต่ายในปี พ.ศ. 2425 โดย I. ปาสเตอร์

โรคปากเปื่อยอักเสบ - โรคที่เกิดกับม้า วัว และหมู บางครั้งเกิดกับมนุษย์ ซึ่งมักไม่รุนแรง - เกิดจากไวรัสแรบโด ไวรัสชนิดนี้ก่อโรคในมนุษย์ได้ไม่รุนแรงนัก และได้รับการศึกษาวิจัยมาดีกว่าไวรัสแรบโดทั้งหมด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

วงจรชีวิต

ไวรัสแรบโดเป็นกลุ่มไวรัสที่ประกอบด้วย 3 สกุล ได้แก่ เวสิคูโลไวรัส (ไวรัสในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 10 ชนิด โดยชนิดที่พบโดยทั่วไปคือไวรัสปากเปื่อย (Vesicular stomatitis virus หรือ VSV)) ยิสซาไวรัส (6 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับเซรุ่มวิทยา โดยชนิดที่พบโดยทั่วไปคือไวรัสเรบีส์) ซิกมาไวรัส (ตัวแทนเพียงชนิดเดียวคือไวรัสซิกมา-ดรอโซฟิลา) ไวรัส 6 ชนิดที่ทำให้เกิดโรคปลาและไวรัส 13 ชนิดที่ส่งผลต่อพืชยังไม่ได้รับการจำแนกประเภท ไวรัสแรบโดไวรัสมีลักษณะเป็นไวรัสรูปร่างคล้ายแท่งหรือกระสุนปืน ยาว 60-400 นาโนเมตรและกว้าง 60-85 นาโนเมตร อนุภาคเหล่านี้ถูกล้อมรอบด้วยเยื่อหุ้มคล้ายเยื่อหุ้มไขมัน 2 ชั้นที่มีหนามแหลมยื่นออกมา ยาว 10 นาโนเมตรและกว้าง 3 นาโนเมตร ใต้เยื่อหุ้มเป็นไรโบนิวคลีโอแคปซิดที่มีสมมาตรแบบเกลียว ซึ่งสามารถมองเห็นแถบได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน จีโนมของไวรัสแรบโดแสดงโดยโมเลกุลอาร์เอ็นเอเชิงเส้นเดี่ยวที่ไม่แตกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยที่มีน้ำหนักโมเลกุล 3.8 เมกะไบต์ พบยีน 5 ยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์โปรตีนโครงสร้าง และได้กำหนดลำดับการจัดเรียงแล้ว ที่ปลาย 3' คือยีนของโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด N (50 kDa) ตามด้วยยีนของโปรตีน NSV (30 kDa) ซึ่งเป็นส่วนประกอบหนึ่งของทรานสคริปเทสไวรัส ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของนิวคลีโอแคปซิด ยีนถัดไปเข้ารหัสโปรตีนเมทริกซ์ M (30 kDa) และเรียงตัวเป็นเยื่อไขมันสองชั้นจากด้านใน ถัดมาคือยีนของโปรตีน G (65 kDa) ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนภายนอกของซูเปอร์แคปซิดไวรัส ที่ปลาย 5' คือยีนของส่วนประกอบโมเลกุลสูงของทรานสคริปเทสไวรัส ซึ่งคือโปรตีน L (160 kDa)

ปฏิกิริยาระหว่างไวรัสแรบโดกับเซลล์และการสืบพันธุ์เกิดขึ้นตามรูปแบบต่อไปนี้: การดูดซับของไวรัสบนเซลล์ (ไกลโคโปรตีน G) - แทรกซึมเข้าไปในเซลล์โดยเอนโดไซโทซิส - หลอมรวมกับเยื่อหุ้มไลโซโซม - การลดโปรตีนของไวรัส ภายใต้การทำงานของ virion transcriptase (RNA polymerase) cRNA จะถูกสร้างขึ้นซึ่งทำหน้าที่เป็นเมทริกซ์สำหรับการสังเคราะห์ vRNA และทำหน้าที่ของ mRNA จากนั้นโปรตีนเฉพาะไวรัสจะถูกสังเคราะห์บนไรโบโซมของเซลล์โฮสต์ โปรตีน M และ G ฝังอยู่ในเยื่อหุ้มพลาสมา นิวคลีโอแคปซิดที่เกิดขึ้นระหว่างปฏิกิริยาระหว่าง vRNA กับโปรตีน N, L และ NS ซึ่งผ่านเยื่อหุ้มจะถูกห่อหุ้มด้วยซูเปอร์แคปซิด ไวรัสที่โตเต็มที่แยกตัวออกจากเซลล์โดยการแตกหน่อ

ไวรัสโรคพิษสุนัขบ้ามีโครงสร้างและลักษณะการสืบพันธุ์ภายในเซลล์คล้ายกับไวรัสโรคปากเปื่อยในถุงน้ำมาก ลักษณะสำคัญอย่างหนึ่งของไวรัสเหล่านี้คือการยับยั้งกระบวนการสังเคราะห์โปรตีนในเซลล์โฮสต์โดยการบล็อกการเริ่มต้นการแปลรหัส มีไวรัสโรคปากเปื่อยในถุงน้ำหลายสายพันธุ์ที่แตกต่างกันตรงที่มีโปรตีน G ซึ่งเป็นแอนติเจนป้องกันด้วย

ไวรัสเหล่านี้แพร่พันธุ์ได้ดีในตัวอ่อนไก่ เซลล์ไตของหนูแฮมสเตอร์แรกเกิด และในเซลล์ดิพลอยด์ของมนุษย์ ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ ไวรัส stomatitis มักทำให้เกิดผลต่อเซลล์และการตายของเซลล์ และบางครั้งอาจเกิด symplastogenesis

ไวรัสโรคพิษสุนัขบ้ามีโฮสต์ที่หลากหลาย สัตว์เลือดอุ่นทุกชนิดมีความอ่อนไหวต่อไวรัสนี้ ระดับความก่อโรคของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าแต่ละสายพันธุ์ต่อสัตว์แต่ละชนิดไม่เหมือนกัน ในค้างคาวบางสายพันธุ์ ไวรัสจะปรับตัวให้เข้ากับต่อมน้ำลายเท่านั้นโดยไม่แสดงอาการของโรค การติดเชื้อในสัตว์อื่นมักจะทำให้สัตว์ตาย

ไวรัสเรบีส์ที่แพร่ระบาดในธรรมชาติในหมู่สัตว์เรียกว่าสายพันธุ์สตรีท ไวรัสเหล่านี้ทำให้เกิดโรคที่มีระยะฟักตัวค่อนข้างนานและมักจะสร้างอินคลูชันบอดีเฉพาะในไซโทพลาซึมของเซลล์ สัตว์ที่ติดเชื้ออาจมีอาการกระสับกระส่ายและก้าวร้าวเป็นเวลานาน ไวรัสสามารถแทรกซึมต่อมน้ำลายและระบบประสาทส่วนกลางได้ การแทรกซึมในสมองของกระต่ายติดต่อกันหลายครั้งทำให้เกิดการสร้างไวรัสที่คงที่ซึ่งไม่สามารถขยายพันธุ์ต่อในเซลล์ใดๆ ได้อีก ยกเว้นเซลล์ประสาท ไวรัสที่คงที่ขยายพันธุ์ได้อย่างรวดเร็ว ระยะฟักตัวสั้น ไม่ค่อยพบอินคลูชันในเซลล์ ไวรัสนี้ก่อโรคได้เฉพาะในกระต่ายเท่านั้น

ไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าไม่เสถียรมากนักในสภาพแวดล้อมภายนอก ไวรัสจะหมดฤทธิ์อย่างรวดเร็วเมื่อสัมผัสกับรังสีอัลตราไวโอเลตหรือแสงแดด เมื่อต้ม ไวรัสจะตายภายใน 2 นาที ที่อุณหภูมิ 60 องศาเซลเซียส - หลังจาก 5 นาที ไวรัสจะหมดฤทธิ์อย่างรวดเร็วเมื่อละลายสารละลายไลโซล คลอรามีน ฟีนอล ตัวทำละลายไขมัน และทริปซิน ในซากสัตว์ โดยเฉพาะที่อุณหภูมิต่ำ ไวรัสจะมีชีวิตอยู่ได้นานถึง 4 เดือน

ภูมิคุ้มกัน

เนื่องจากโรคพิษสุนัขบ้าเป็นอันตรายถึงชีวิต จึงยังไม่มีการศึกษาภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อ แต่พบว่าแอนติบอดีสามารถก่อตัวได้ระหว่างที่เป็นโรคและหลังการฉีดวัคซีน ภูมิคุ้มกันหลังการฉีดวัคซีนจะคงอยู่ได้นานถึง 1 ปี

ระบาดวิทยาของโรคพิษสุนัขบ้า

โรคพิษสุนัขบ้าเป็นโรคติดต่อจากสัตว์สู่คนโดยทั่วไป แหล่งที่มาและแหล่งกักเก็บไวรัสหลักคือสัตว์ป่าและสัตว์กินเนื้อในบ้าน เช่น สุนัข แมว หมาป่า หมาจิ้งจอก จิ้งจอก สกั๊งค์ พังพอน ค้างคาว โรคนี้มักแพร่กระจายผ่านการกัดหรือน้ำลายไหลบนผิวหนังที่เสียหายหรือเยื่อเมือก เนื่องจากไวรัสจะขยายพันธุ์ในต่อมน้ำลายของสัตว์ สัตว์ที่ป่วยจะแพร่เชื้อได้ไม่เพียงแต่ในช่วงที่ป่วยเท่านั้น แต่ยังแพร่เชื้อได้ในช่วงฟักตัว 2-3 วันหรือบางครั้งอาจมากกว่านั้น ก่อนที่สัญญาณแรกของโรคจะปรากฏ

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

อาการของโรคพิษสุนัขบ้า

การแพร่พันธุ์ขั้นต้นของไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าเกิดขึ้นในเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อใกล้ประตูทางเข้า จากนั้นเชื้อก่อโรคจะแทรกซึมเข้าไปในตัวรับของเส้นประสาทรับความรู้สึกส่วนปลายและเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางผ่านเอ็นโดนิวเรียมของเซลล์ชวานน์หรือช่องว่างรอบเส้นประสาท ที่นั่น ไวรัสจะแพร่พันธุ์ในเซลล์ประสาทของฮิปโปแคมปัส เมดัลลาออบลองกาตา เส้นประสาทสมอง และปมประสาทซิมพาเทติก ทำให้เกิดการอักเสบ เสื่อมโทรม และเนื้อตายในระบบประสาท ในช่วงเวลานี้ ไวรัสจะแพร่พันธุ์ในเซลล์ของต่อมน้ำลายด้วย

ระยะฟักตัวสั้นที่สุดเกิดขึ้นเมื่อถูกกัดที่ศีรษะและมือ ระยะฟักตัวนานขึ้นเมื่อถูกกัดที่บริเวณแขนขาส่วนล่าง โดยทั่วไปจะอยู่ระหว่าง 8 ถึง 90 วัน โรคนี้แบ่งออกเป็น 3 ระยะ ได้แก่ ระยะเริ่มต้น (ซึมเศร้า) ความตื่นเต้น อัมพาต ในระยะแรก ความวิตกกังวล ความกลัว ความวิตกกังวล ความรู้สึกไม่พึงประสงค์ในบริเวณที่ถูกกัดจะปรากฏขึ้น หลังจากนั้น 1-3 วัน ความตื่นเต้นรุนแรง อาการกระตุกของกล้ามเนื้อทางเดินหายใจและการกลืนจะเกิดขึ้น มีอาการกลัวน้ำอย่างรุนแรง (โรคกลัวน้ำเป็นชื่อที่สอง) อาการก้าวร้าว ภาพหลอนทางการได้ยินและการมองเห็นเป็นลักษณะเฉพาะของระยะนี้ จากนั้นจะเกิดอัมพาต และหลังจาก 5-7 วันนับจากเริ่มเป็นโรค จะเสียชีวิตจากอัมพาตของศูนย์หัวใจหรือระบบทางเดินหายใจ

การตรวจวินิจฉัยโรคพิษสุนัขบ้าทางห้องปฏิบัติการ

การวินิจฉัยโรคพิษสุนัขบ้าทำได้โดยใช้วิธีการตรวจไวรัสด้วยกล้อง ชีววิทยา และซีรั่มวิทยา เนื้อเยื่อสมอง (เปลือกสมองและซีรีเบลลัม เขาของอัมมอน เมดัลลาออบลองกาตา) และเนื้อเยื่อต่อมน้ำลายจะถูกตรวจสอบในส่วนเนื้อเยื่อวิทยาหรือสเมียร์ของสัตว์ที่ตายและมนุษย์ พบการรวมตัวของอีโอซิโนฟิลเฉพาะ (Babesh-Negri bodies) ในเซลล์พีระมิดของเนื้อเยื่อสมอง พวกมันอยู่ในไซโทพลาซึมใกล้กับนิวเคลียสและเป็นกลุ่มของนิวคลีโอแคปซิดของไวรัส การปรากฏตัวของพวกมันเกิดจากการเจริญเติบโตที่ยากของไวรัสในเซลล์ประสาท ตรวจพบ Babesh-Negri bodies โดยใช้วิธีการย้อมสีพิเศษ (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev เป็นต้น) พวกมันมีโครงสร้างเม็ดเล็ก ๆ ที่เป็นเอกลักษณ์โดยมีเม็ดเล็ก ๆ ที่มีฐานเป็นกรด ขนาดของมันอยู่ที่ 4-10 ไมโครเมตร ข้อเสียของวิธีนี้คือสามารถใช้ได้เฉพาะหลังจากที่คนหรือสัตว์ตายเท่านั้น

สามารถตรวจพบแอนติเจนไวรัสในสารเตรียมเดียวกันได้โดยใช้ปฏิกิริยาอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์โดยตรงหรือโดยอ้อม

ไวรัสโรคพิษสุนัขบ้าสามารถแยกได้จากน้ำลายของคนป่วยหรือสัตว์ รวมถึงจากวัสดุชันสูตรศพสดๆ (เนื้อเยื่อสมอง เนื้อเยื่อต่อมน้ำลายใต้ขากรรไกร) โดยการติดเชื้อในสมองของหนูขาว กระต่าย หรือหนูแฮมสเตอร์ โดยฉีดเข้ากล้ามเนื้อ สัตว์จะมีอาการอัมพาตก่อนจะตาย ควรตรวจสมองของสัตว์ที่ตายเพื่อตรวจหา Babes-Negri bodies หรือแอนติเจนของไวรัสโดยใช้ปฏิกิริยาอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์

สามารถตรวจพบแอนติบอดีในผู้ที่ได้รับวัคซีนได้โดยใช้ปฏิกิริยาการทำให้เป็นกลาง การตรึงส่วนประกอบ อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ และปฏิกิริยาการดูดซับภูมิคุ้มกัน (RIM และ IFM)

การป้องกันและรักษาโรคพิษสุนัขบ้าโดยเฉพาะ

การป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าประกอบด้วยการต่อสู้กับโรคพิษสุนัขบ้าในสัตว์และป้องกันไม่ให้เกิดโรคในคนที่ถูกสัตว์ป่วยกัดหรือเลีย โปรแกรมการกำจัดโรคพิษสุนัขบ้าในสัตว์บกต้องได้รับการพิจารณาในสองด้าน:

1. การกำจัดโรคพิษสุนัขบ้าในสุนัขเมืองและ
2. การปรับปรุงจุดศูนย์กลางธรรมชาติของการติดเชื้อโรคพิษสุนัขบ้า

ประสบการณ์ของหลายประเทศพิสูจน์ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการควบคุมโรคระบาดในเมืองโดยการลงทะเบียนและฉีดวัคซีนให้สุนัข อย่างไรก็ตาม เพื่อขจัดโรคพิษสุนัขบ้าให้หมดสิ้น จำเป็นต้องปรับปรุงจุดโฟกัสตามธรรมชาติของโรค และการกำจัดสัตว์กินเนื้อป่าให้ผลเพียงชั่วคราวและเฉพาะที่ และคุกคามการพัฒนาผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อมที่ไม่พึงประสงค์ ในต่างประเทศ มีประสบการณ์เชิงบวกจำนวนมากในการป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าในสัตว์ป่า (จิ้งจอก แรคคูน) โดยให้เหยื่อที่บรรจุวัคซีนแก่สัตว์ป่า วัคซีนป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าชนิดรับประทานถือเป็นสิ่งที่มีแนวโน้มดีมากในเรื่องนี้ ได้แก่ วัคซีนไวรัสทั้งตัวที่ดัดแปลงพันธุกรรมจากสายพันธุ์วัคซีนที่ลดความรุนแรงลง (SAD-Bern, Vnukovo-32) และวัคซีนชนิดรับประทานที่ดัดแปลงพันธุกรรมโดยใช้ไวรัสวัคซิเนียเป็นพาหะซึ่งแสดงยีนโปรตีนจีของไวรัสพิษสุนัขบ้า

ในกรณีที่ถูกกัดหรือน้ำลายไหล ควรล้างแผลหรือผิวหนังบริเวณที่น้ำลายสัมผัสด้วยน้ำสบู่ให้สะอาด จี้แผลด้วยไอโอดีนแอลกอฮอล์ และเริ่มการป้องกันเฉพาะด้วยวัคซีนป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าและแกมมาโกลบูลินป้องกันโรคพิษสุนัขบ้า แทนที่จะใช้วัคซีนแฟร์มีที่มีฤทธิ์รุนแรงที่เคยใช้มาก่อน (จากเนื้อเยื่อสมองของแกะที่ติดเชื้อไวรัส) ปัจจุบันแนะนำให้ใช้ วัคซีนป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าแบบเพาะเลี้ยงเชื้อที่ทำให้เชื้อตายเพื่อป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าซึ่งทำจากเซลล์เพาะเลี้ยงที่ติดเชื้อไวรัสพิษสุนัขบ้าที่ลดความรุนแรงลง (สายพันธุ์ Vnukovo-32) การฉีดวัคซีนเพื่อการรักษาและป้องกันโรคฉุกเฉินจะดำเนินการด้วยวัคซีนหรือวัคซีนร่วมกับแกมมาโกลบูลินป้องกันโรคพิษสุนัขบ้าตามแผนการที่ระบุไว้ในคำแนะนำการใช้งาน แผนการฉีดวัคซีนจะพิจารณาจากความรุนแรงของการถูกกัด ตำแหน่งที่กัด เวลาที่ผ่านไปตั้งแต่ถูกกัด ข้อมูลเกี่ยวกับสัตว์ที่กัด และสถานการณ์อื่นๆ