การไหลเวียนโลหิตในภาวะความดันเลือดสูงในพอร์ทัล

การศึกษาแบบจำลองสัตว์ช่วยให้เกิดความก้าวหน้าอย่างมากในการศึกษาการไหลเวียนของเลือดในภาวะความดันเลือดสูงในพอร์ทัล ตัวอย่างเช่น การผูกหลอดเลือดพอร์ทัลหรือท่อน้ำดีในหนู หรือการกระตุ้นให้เกิดตับแข็งโดยการให้คาร์บอนเตตระคลอไรด์ การเกิดภาวะความดันเลือดสูงในพอร์ทัลเกิดจากการเพิ่มขึ้นของความต้านทานของหลอดเลือดและการไหลเวียนของเลือดในพอร์ทัล ความผิดปกติทางเฮโมไดนามิกหลักคือการเพิ่มขึ้นของความต้านทานต่อการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดดำพอร์ทัล ซึ่งอาจเกิดจากกลไกของตับที่ถูกทำลายและการก่อตัวของต่อมน้ำเหลืองในตับแข็งหรือในกรณีที่หลอดเลือดดำพอร์ทัลอุดตัน นอกจากนี้ ยังสามารถเกิดจากปัจจัยภายในตับอื่นๆ เช่น การสร้างคอลลาเจนในช่องว่าง Disse อาการบวมของเซลล์ตับ และความต้านทานที่เพิ่มขึ้นในเส้นเลือดข้างเคียงของระบบพอร์ทัล การเพิ่มขึ้นของความต้านทานต่อการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดดำพอร์ทัลภายในตับอาจเป็นแบบไดนามิก ด้วยเหตุนี้ ไมโอไฟโบรบลาสต์จึงสามารถผ่อนคลายได้ และเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดของไซนัสและเซลล์ที่ประกอบด้วยโปรตีนที่หดตัวได้ ซึ่งอาจทำให้เกิด “อาการกระตุก” ได้

เนื่องจากความดันพอร์ทัลลดลงเนื่องจากการสร้างเส้นเลือดข้างเคียงที่ระบายเลือดจากหลอดเลือดดำพอร์ทัลไปยังหลอดเลือดดำส่วนกลาง ความดันพอร์ทัลจึงคงอยู่โดยการไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นในระบบหลอดเลือดดำพอร์ทัลอันเนื่องมาจากการไหลเวียนเลือดแบบไฮเปอร์ไดนามิก ยังไม่ชัดเจนว่าการละเมิดการไหลเวียนเลือดแบบไฮเปอร์ไดนามิกดังกล่าวเป็นสาเหตุหรือผลที่ตามมาของความดันพอร์ทัลสูงหรือทั้งสองอย่างในเวลาเดียวกัน ยิ่งเซลล์ตับทำงานไม่เพียงพอมากเท่าใด การไหลเวียนเลือดแบบไฮเปอร์ไดนามิกก็จะยิ่งเด่นชัดมากขึ้นเท่านั้น นอกจากนี้ ปริมาณเลือดที่ออกจากหัวใจจะเพิ่มขึ้นและเกิดภาวะหลอดเลือดขยายโดยทั่วไป ความดันหลอดเลือดแดงจะคงปกติหรือลดลง

การขยายตัวของหลอดเลือดของอวัยวะภายในเป็นปัจจัยที่สำคัญที่สุดที่สนับสนุนการไหลเวียนของเลือดแบบไฮเปอร์ไดนามิก การไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดดำอะซิโกสเพิ่มขึ้น การไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นไปยังเยื่อบุกระเพาะอาหารทำให้หลอดเลือดฝอยขยายตัว การส่องกล้องกระเพาะอาหารจะเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของการคั่งของเลือดในเยื่อบุ การไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นในหลอดเลือดดำพอร์ทัลจะเพิ่มความดันข้ามผนังในหลอดเลือดดำขอดของหลอดอาหาร การเพิ่มขึ้นนี้เกิดขึ้นในหลอดเลือดดำทั้งหมด ทั้งที่หลอดเลือดดำพอร์ทัลและในเส้นเลือดข้างเคียง แต่ปริมาณเลือดที่เข้าสู่ตับจะลดลง การไหลเวียนของเลือดแบบไฮเปอร์ไดนามิกในอวัยวะภายในเกิดจากปัจจัยหลายประการร่วมกัน ซึ่งอาจกำหนดโดยอัตราส่วนของปัจจัยขยายหลอดเลือดและปัจจัยหดตัว สารเหล่านี้อาจก่อตัวในเซลล์ตับ หรือถูกทำลายไม่เพียงพอ หรือไม่ไปถึงเซลล์ตับเลย ก่อตัวในลำไส้และผ่านช่องทางหลอดเลือดดำภายในหรือภายนอกตับ

เอนโดทอกซินและไซโตไคน์ ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในลำไส้ มีบทบาทในการกระตุ้นที่สำคัญ ภายใต้อิทธิพลของเอนโดทอกซิน ไนตริกออกไซด์ (NO) และเอนโดทีลิน-1 จะถูกสังเคราะห์ในเอนโดทีเลียมของหลอดเลือด

NO เป็นตัวกลางที่มีประสิทธิภาพในการคลายตัวของหลอดเลือดในระยะสั้น โดยสร้างขึ้นจาก L-arginine โดยเอนไซม์ NO synthetase ซึ่งถูกเหนี่ยวนำโดยเอนโดทอกซินและไซโตไคน์ ปฏิกิริยานี้ถูกยับยั้งโดยอนาล็อกของอาร์จินีน ในหนูที่เป็นโรคตับแข็ง พบว่าความไวต่อสารเหล่านี้เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งการได้รับสารเหล่านี้ทำให้ความดันในหลอดเลือดดำพอร์ทัลเพิ่มขึ้น

เอนโดทีลิน-1 เป็น สารที่ทำให้หลอดเลือดหดตัว และระดับเอนโดทีลิน-1 ในเลือดที่สูงในโรคตับแข็งอาจมีบทบาทสำคัญในการรักษาความดันโลหิตให้อยู่ในระดับปกติ ในตับหนูที่แยกตัวออกมา พบว่าเอนโดทีลิ น-1 ทำให้เกิดอาการ "กระตุก" แบบไซนัสซอยด์และเพิ่มความดันในหลอดเลือดดำพอร์ทัล

พรอสตาไซคลินเป็นยาขยายหลอดเลือดที่มีประสิทธิภาพซึ่งสร้างขึ้นจากเอนโดธีเลียมของหลอดเลือดดำพอร์ทัล ซึ่งอาจมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงการไหลเวียนโลหิตในภาวะความดันหลอดเลือดดำพอร์ทัลสูงที่เกิดจากโรคตับเรื้อรัง

กลูคากอนถูกหลั่งออกมาจากเซลล์อัลฟาของตับอ่อนและถูกทำให้ไม่ทำงานในตับ ภาวะกลูคากอนในเลือดสูงในโรคตับแข็งอาจเกิดจากการแยกหลอดเลือดดำพอร์ทัล ในปริมาณทางสรีรวิทยา กลูคากอนไม่มีคุณสมบัติในการทำให้หลอดเลือดขยายตัว แต่ในความเข้มข้นทางเภสัชวิทยา กลูคากอนอาจไม่ใช่ปัจจัยหลักในการรักษาการไหลเวียนเลือดแบบไฮเปอร์ไดนามิกในโรคตับ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]