ภาวะฟีนิลไพรูวีนโอลิโกเฟรเนียหรือฟีนิลคีโตนูเรีย

ตามสถิติ พบว่าทารกแรกเกิด 1 ใน 10,000-15,000 คน ได้รับการวินิจฉัยว่ามีความผิดปกติทางระบบประสาทและความรู้ความเข้าใจทางพันธุกรรม ซึ่งเรียกว่า ฟีนิลไพรูวิก โอลิโกฟรีเนีย ซึ่งเกิดจากความผิดปกติแต่กำเนิดของการเผาผลาญกรดอะมิโนจำเป็นฟีนิลอะลานีน

โรคนี้ถูกระบุครั้งแรกในช่วงทศวรรษปี 1930 ในประเทศนอร์เวย์โดยแพทย์ Ivar Foelling ซึ่งเรียกโรคนี้ว่า hyperphenylalaninemia ปัจจุบันโรคนี้เรียกกันทั่วไปว่า phenylketonuria โดยรหัส ICD 10 คือ E70.0

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

สาเหตุของโรคกรดไหลย้อนจากฟีนิลไพรูวิก

สาเหตุทางพันธุกรรมของโรคกรดไหลย้อนจากฟีนิลไพรูวิก คือการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยจากพ่อแม่ที่มียีนกลายพันธุ์ 2 ตัวของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส (ฟีนิลอะลานีน-4-โมโนออกซิเจเนส) ส่งผลให้เด็กขาดเอนไซม์นี้ทั้งหมดหรือบางส่วน ซึ่งจำเป็นต่อการสลายฟีนิลอะลานีน (กรดอัลฟา-อะมิโน-บีตา-ฟีนิลโพรพิโอนิกที่สร้างโปรตีน) เป็นไทโรซีน (กรด 2-อะมิโน-3-(4-ไฮดรอกซีฟีนิล)โพรพาโนอิก)

นักพันธุศาสตร์ได้สรุปว่าการเกิดโรคนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางโครงสร้างแบบโฮโมไซกัสหรือเฮเทอโรไซกัสมากกว่า 500 แบบในโครโมโซม 12 ในยีนของเอนไซม์ตับฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลส 12q23.2 หรือ 12q22-q24.1 การกลายพันธุ์ของยีนทำให้ระดับของเอนไซม์นี้ซึ่งจำเป็นสำหรับการออกซิเดชันของฟีนิลอะลานีนที่มีอยู่ในอาหารโปรตีนลดลง 4 เท่าหรือมากกว่านั้น

ส่งผลให้มีฟีนิลอะลานีนสะสมในเลือดมากเกินไป ซึ่งเป็นพิษต่อการพัฒนาของสมอง ในกรณีนี้ ฟีนิลอะลานีนซึ่งไม่สามารถเปลี่ยนเป็นไทโรซีนได้ จะสลายตัวโดยการดีอะมิเนชันเพื่อผลิตกรดฟีนิลไพรูวิก (กรด 2-ออกโซ-3-ฟีนิลโพรพิโอนิก หรือ ฟีนิลไพรูเวต) กรดนี้จะถูกเปลี่ยนเป็นกรดฟีนิลอะซิติก (ฟีนิลอะซิเตท) และกรดฟีนิลแลกติก (ฟีนิลแลกเตท) ซึ่งมีผลเสียต่อเซลล์ของสมองและระบบประสาทส่วนกลาง

ในทางกลับกัน สาเหตุหลักของภาวะโอลิโกเฟรเนียจากฟีนิลไพรูวิก (ภาวะขาดเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลสแต่กำเนิดและผลที่ตามมาคือมีฟีนิลอะลานีนมากเกินไป) นำไปสู่ระดับของกรดอะมิโนอื่นๆ ในสมอง (ทริปโตเฟน ทรีโอนีน เมทไธโอนีน วาลีน ไอโซลิวซีน ลิวซีน) ลดลง ซึ่งไปขัดขวางกระบวนการสังเคราะห์สารสื่อประสาทที่ส่งกระแสประสาท - โดปามีนและนอร์เอพิเนฟริน - อย่างสมบูรณ์ และทำให้เกิดความบกพร่องทางพัฒนาการทางจิตและทางร่างกายในเด็กอย่างต่อเนื่อง

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการของโรคฟีนิลไพรูวิกโอลิโกเฟรเนีย

ระดับฟีนิลอะลานีนในร่างกายเกินปกติจะแสดงออกมาในทารก โดยสัญญาณแรกเริ่มคือ อ่อนแรงและง่วงซึม ปัญหาในการดูดนม ชัก อาเจียน ผื่นผิวหนังอักเสบ มีกลิ่นอับ (เหมือนหนู) ในร่างกาย ปัสสาวะ และลมหายใจ (เนื่องจากมีฟีนิลอะซิเตทในปริมาณเพิ่มขึ้น ซึ่งจะถูกออกซิไดซ์เป็นฟีนิลคีโตน)

อาการทั่วไปของภาวะกรดไหลย้อนจากฟีนิลไพรูวิก ได้แก่ การเจริญเติบโตที่ช้าลง กล้ามเนื้อเคลื่อนไหวมากเกินไป อาการสั่นหรือกล้ามเนื้อตึงลง อาการทางจิตที่เกิดร่วมกับความหงุดหงิดและโกรธโดยไม่ทราบสาเหตุ ความสามารถทางสติปัญญาลดลงหรือความบกพร่องทางจิต

เด็กที่เป็นโรคฟีนิลคีโตนูเรียจะมีภาวะผิวหนัง ผม และสีตาที่บางลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับพ่อแม่ สาเหตุโดยตรงของอาการนี้คือการขาดไทโรซีน ซึ่งเมื่อถูกออกซิไดซ์ในเมลาโนไซต์ของหนังกำพร้า จะทำให้เกิดเม็ดสีเมลานิน

ตามที่ผู้เชี่ยวชาญด้านจิตเวชเด็กได้กล่าวไว้ ภาพทางคลินิกของโรคเอพินิลไพรูวิกในเด็กขึ้นอยู่กับระดับความเสียหายของเซลล์สมอง และทารกที่เป็นโรคนี้อาจดูเหมือนปกติในช่วงไม่กี่เดือนแรกของชีวิต หากไม่ตรวจพบโรคทันทีหลังคลอด และไม่ได้รับการรักษาเด็กเป็นเวลานาน ผลที่ตามมาคือ สมองได้รับความเสียหายอย่างถาวรและภาวะแทรกซ้อนในรูปแบบของความบกพร่องทางจิตอย่างรุนแรงหรือรุนแรง (ความโง่เขลาหรือความโง่เขลา)

และจากนั้นอาการของโรคฟีนิลไพรูวิกโอลิโกเฟรเนียอาจเกิดขึ้นได้ดังนี้: ตัวเตี้ย ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า (ศีรษะเล็ก กรามบนยื่น ฟันห่างกันมาก การพัฒนาเคลือบฟันบกพร่อง) กล้ามเนื้อและเอ็นมีการตอบสนองดีขึ้น ซนกว่าปกติ ประสานงานการเคลื่อนไหวไม่ดีและเดินเก้ๆ กังๆ หงุดหงิดง่ายขึ้น และปัญหาด้านพฤติกรรมและระบบประสาทอื่นๆ จนถึงความผิดปกติทางจิต

การวินิจฉัยโรคกรดไหลย้อนจากฟีนิลไพรูวิก

การวินิจฉัยโรคสมาธิสั้นจากฟีนิลไพรูวิกในระยะเริ่มแรกและการรักษาอย่างทันท่วงทีถือเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่ง โดยช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดอาการปัญญาอ่อนจาก 80-90% เหลือ 6-8% (ตาม CLIMB – ศูนย์ข้อมูลแห่งชาติสำหรับโรคเมตาบอลิก สหราชอาณาจักร)

เพื่อจุดประสงค์นี้ การคัดกรองทารกแรกเกิดเพื่อหาภาวะฟีนิลคีโตนูเรียควรทำในทารกในวันที่ 3 ถึงวันที่ 4 หลังคลอด (ในสถานการณ์พิเศษระหว่างวันที่ 5 ถึงวันที่ 8) โดยใช้การตรวจเลือดทางจุลชีววิทยาเพื่อดูปริมาณฟีนิลอะลานีน ซึ่งเรียกว่าการทดสอบกูธรี

การทดสอบปัสสาวะทางชีวเคมีเพื่อหาฟีนิลไพรูเวตยังเผยให้เห็นภาวะฟีนิลคีโตนูเรียในทารกแรกเกิดด้วย แต่ควรทำการทดสอบนี้ภายใน 10-12 วันหลังคลอดเท่านั้น ดังนั้นมาตรฐานการวินิจฉัยระหว่างประเทศจึงเป็นการกำหนดความเข้มข้นของฟีนิลอะลานีนในพลาสมาของเลือด

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือที่ทันสมัยซึ่งอาศัยเทคโนโลยีใหม่ เช่น การตรวจวัดมวลสารแบบคู่ขนาน ช่วยให้เราตรวจพบความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมแต่กำเนิดได้หลายอย่าง ซึ่งนำไปสู่ความบกพร่องทางสติปัญญา ซึ่งช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึมได้หลากหลาย เช่น ภาวะกาแล็กโตซีเมีย ภาวะคีโตนูเรีย (ความผิดปกติของเมตาบอลิซึมของลิวซีน ไอโซลิวซีน และวาลีน) ภาวะโฮโมซิสตินูเรีย ภาวะกรดกลูทาริกในปัสสาวะ ภาวะกรดไอโซวาเลอริกในเลือดสูง โรคเม็ดเลือดรูปเคียว ไทโรซิเนเมีย ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยแต่กำเนิด เป็นต้น

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การรักษาโรคกรดไหลย้อนจากฟีนิลไพรูวิก

การบำบัดด้วยอาหารเป็นวิธีเดียวที่ได้ผลสำหรับโรคฟีนิลไพรูวิกโอลิโกฟรีเนีย ซึ่งช่วยให้สมองพัฒนาได้ตามปกติ แต่เมื่อเริ่มการรักษาในเด็กอายุมากกว่า 3 หรือ 4 ขวบ การบำบัดด้วยอาหารจะไม่สามารถขจัดอาการของโรคที่เกิดขึ้นแล้วได้

ทารกที่ขาดเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลสไม่สามารถดื่มนมแม่ได้ และมีสูตรพิเศษสำหรับทารกที่ไม่มีฟีนิลอะลานีน ได้แก่ โลเฟนาแลค อะเฟนิแลก อะมิโนแกรน มิลลูปา พีเคยู1 (พีเคยู2 และพีเคยู3) เพอริเฟล็กซ์ อินฟานตา เอ็กซ์พี แมกซามัม

อาหารนี้จะไม่รับประทานเนื้อสัตว์ ปลา สัตว์ปีก นม ไข่ ชีส คอทเทจชีส ไอศกรีม พืชตระกูลถั่ว ถั่วเปลือกแข็ง และผลิตภัณฑ์อื่นๆ อีกมากมายที่มีโปรตีน ไฮโดรไลเซตเคซีนใช้ทดแทนอาหารจากผลิตภัณฑ์ต้องห้ามเพื่อรักษาสมดุลของโปรตีนในร่างกาย ซึ่งเป็นส่วนผสมของกรดอะมิโนที่ไม่มีฟีนิลอะลานีนที่สกัดจากโปรตีนนม (ยาเบอร์โลแฟนหรืออิโปเฟเนต)

หากแพทย์ก่อนหน้านี้เชื่อว่าควรรับประทานส่วนผสมที่ไม่มีฟีนิลอะลานีนและรับประทานอาหารพิเศษต่อไปนานถึง 10 ปี (นั่นคือ จนกว่าจะสิ้นสุดกระบวนการสร้างไมอีลินในสมอง) ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าการหยุดการรักษาอาจนำไปสู่ภาวะ phenylpyruvic oligophrenia ที่รุนแรงขึ้นและผลที่ตามมาที่ไม่อาจกลับคืนได้ ในขณะที่ผู้ป่วยที่ปฏิบัติตามข้อจำกัดด้านอาหารจะไม่แสดงอาการใดๆ

ปัจจุบันยารักษาโรคกรดไหลย้อนจากฟีนิลไพรูวิก (ฟีนิลคีโตนูเรีย) มีจำหน่ายในชื่อยาคูวาน ซึ่งมีพื้นฐานมาจากซาพรอพเทอรินไดไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นสารสังเคราะห์ทดแทนโคแฟกเตอร์ของเอนไซม์ฟีนิลอะลานีนไฮดรอกซิเลสเตตระไฮโดรไบโอพเทอริน (BH4) ยาเม็ดคูวานละลายน้ำ รับประทานวันละครั้ง - ตอนเช้าหรือระหว่างมื้ออาหาร โดยคำนวณขนาดยาตามน้ำหนักตัวของผู้ป่วย (10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม) ผลข้างเคียงของยา ได้แก่ น้ำมูกไหล คัดจมูก ปวดศีรษะ ปวดกล่องเสียง อาเจียน ท้องเสีย และบางครั้ง - ปวดท้อง การใช้ยานี้ไม่ได้ทำให้การรับประทานอาหารเสริมฟีนิลอะลานีนหมดไป คำแนะนำสำหรับการใช้ยาระบุว่ายังไม่มีการศึกษาการใช้ยาในเด็กอายุต่ำกว่า 4 ปี

ในกรณีนี้ การรักษาโรคเอพินิลไพรูวิกแบบไม่ทราบสาเหตุจะดำเนินการโดยการตรวจติดตามระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดอย่างต่อเนื่อง

โรคฟีนิลไพรูวิกโอลิโกฟรีเนียหรือฟีนิลคีโตนูเรียเป็นโรคทางพันธุกรรมและไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตาม เมื่อวางแผนที่จะมีบุตร การป้องกันสามารถทำได้ โดยทำการตรวจเลือดเอนไซม์และการตรวจทางพันธุกรรมเพื่อตรวจสอบว่าพ่อแม่ในอนาคตเป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์หรือไม่ นอกจากนี้ยังสามารถทำการตรวจฟีนิลอะลานีนในเลือดระหว่างตั้งครรภ์ได้อีกด้วย

ตามที่วารสาร Journal of Inherited Metabolic Disease (Journal of Inherited Metabolic Disease) เขียนไว้ว่า “การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้ หากไม่ได้รับการรักษา มีแนวโน้มว่าจะมีอายุยืนยาวสูงสุด 30 ปี หากอยู่ในสถานะผู้พิการที่มีการทำงานของสมองที่บกพร่องอย่างรุนแรง (เนื่องจากระดับฟีนิลอะลานีนในเลือดจะเพิ่มขึ้นตามกาลเวลา) และหากได้รับการรักษา อาจมีอายุยืนยาวถึงวัยชรา มีการศึกษาระดับสูง และมีอาชีพการงานที่ประสบความสำเร็จ”