Phenylpyrididone oligophrene หรือ phenylketonuria

По สถิติหนึ่งใน 10-15 นับพันของทารกแรกเกิดโรคทางพันธุกรรม neurocognitive พันธุกรรมที่ถูกเปิดเผย - phenylpyrovine โรคประสาทซึ่งพัฒนาขึ้นเนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารที่มีมา แต่กำเนิดของกรดอะมิโนที่จำเป็น phenylalanine.

โรคถูกระบุครั้งแรกในยุค 30 ของศตวรรษที่ผ่านมาในนอร์เวย์โดยแพทย์ Ivar Felling (Ivar Foelling), ที่เรียกว่า hyperphenylalaninemia ตอนนี้พยาธิวิทยาเรียกว่า phenylketonuria, รหัสของมันสำหรับ ICD 10 – E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

สาเหตุของโรคประสาทอ่อน phenylpyruvic

สาเหตุทางพันธุกรรมของ phenylpyruvic ปัญญาอ่อน - ถอนมรดกจากพ่อแม่ไปยังผู้ให้บริการเด็กสองอัลลีลกลายพันธุ์ของเอนไซม์ phenylalanine hydroxylase (phenylalanine-4-monooksiginazy) ดังนั้นเด็กจะสมบูรณ์หรือบางส่วนขาดเอนไซม์ที่ใช้งานจำเป็นที่จะต้องแล่ง fenialalanina (กรดโปรตีนα-อะมิโนβ-phenylpropionic) ไปซายน์ [2 อะมิโน-3- (4 hydroxyphenyl) กรดโพร]

พันธุศาสตร์พบว่าการเกิดโรคของโรคที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์กว่า 500 heterozygous หรือ homozygous ที่แตกต่างกันในโครงสร้างโครโมโซม 12 - ยีนเอนไซม์ตับ 12q23.2 phenylalanine hydroxylase และ 12q22-q24.1 กลายพันธุ์ของยีนที่นำไปสู่ความจริงที่ว่าระดับของเอนไซม์ที่จำเป็นในการออกซิไดซ์โปรตีนที่มีอยู่ใน phenylalanine อาหารจะลดลงไป 4 ครั้งหรือมากกว่า

ด้วยเหตุนี้การสะสมของฟีนิลอะลานีนในเลือดจึงเป็นพิษต่อการพัฒนาของสมอง ดังนั้น phenylalanine ซึ่งไม่สามารถแปลงเป็นซายน์, สลายตัวโดย deamination ให้ผลผลิตกรด phenylpyruvic (2 OXO-3-phenylpropionic กรดหรือ phenylpyruvate) กรดนี้ในการเปิดแปลงกรด phenylacetic (phenylacetate) และ Phenyllactic (fenillaktat) ซึ่งมีผลกระทบต่อเซลล์สมองและระบบประสาทส่วนกลาง

บนมืออื่น ๆ ที่เป็นสาเหตุหลักของการ oligophrenia phenylpyruvic (ขาดพิการ แต่กำเนิดของ hydroxylase phenylalanine และผลที่ตามมาของ - fenilalalanina ส่วนเกิน) นำไปสู่การลดลงในระดับสมองของกรดอะมิโนอื่น ๆ (โพรไบโอ, threonine, methionine, valine, isoleucine, leucine) ซึ่งสมบูรณ์รบกวนเส้นประสาทการสังเคราะห์ส่ง พัลส์ของสารสื่อประสาท - dopamine และ norepinephrine - และทำให้เกิดความผิดปกติของความก้าวหน้าของการพัฒนาจิตใจและร่างกายของเด็ก

[8], [9], [10], [11]

อาการของโรคประสาทอ่อน phenylpyruvic

ส่วนเกินในร่างกาย phenylalanine แสดงออกในทารกและสัญญาณแรก: ความง่วงและง่วงนอน; ปัญหาเกี่ยวกับการดูด; ชัก; อาเจียน ปราบพยาธิ eczematous ธรรมชาติ; กลิ่นเหม็นอวัยวะปัสสาวะและการหายใจ (เนื่องจากมี phenylacetate สูงเป็น phenyl ketones)

มีอาการทั่วไปของ phenylpyruvic โรคประจำตัวเช่นการชะลอการเจริญเติบโต; กล้ามเนื้อ hyperkinesis การสั่นสะเทือนหรือกล้ามเนื้อลดลง; การชักโรคจิตพร้อมกับความหงุดหงิดและความขมขื่นที่ไม่มีส่วนกระตุ้น ความสามารถทางปัญญาลดลงหรือความบกพร่องทางสติปัญญา

นอกจากนี้ในเด็กที่มีภาวะพร่องพรู phenylketonuria มีการแสดงออกด้วยว่ามีผิวผมและสีผมที่เบาและบางลงเมื่อเทียบกับผู้ปกครอง สาเหตุที่แท้จริงของอาการนี้คือการขาดแคลน tyrosine ในการออกซิเดชันซึ่งใน melanocytes ของหนังกำพร้า melanin เม็ดสีจะเกิดขึ้น

เป็นผู้เชี่ยวชาญในสาขาจิตเวชเด็กกล่าวว่าภาพทางคลินิกของ phenylpyruvic oligophrenia ขึ้นอยู่กับระดับของความเสียหายต่อเซลล์สมองและทารกที่มีพยาธิวิทยาอาจดูเหมือนปกติในช่วงไม่กี่เดือนแรกของชีวิต ถ้าโรคยังไม่ได้รับการตรวจพบทันทีหลังคลอดและทารกเป็นเวลานานไม่ได้รับการรักษาผลดังต่อไปนี้: ความเสียหายของสมองกลับไม่ได้และภาวะแทรกซ้อนในรูปแบบของปัญญาอ่อนอย่างรุนแรงหรือลึกซึ้ง (โง่หรือโง่เขลา)

และจากนั้นก็อาจจะมีอาการต่อไปนี้ oligophrenia phenylpyruvic: เตี้ยผิดปกติ craniofacial (microcephaly โดดเด่นขากรรไกรบนไปข้างหน้าฟันเว้นระยะห่างกันอย่างแพร่หลายในการพัฒนาความบกพร่องของผิวเคลือบฟันทันตกรรม) เพิ่มกล้ามเนื้อและเอ็นไว, สมาธิ, การประสานงานที่ดีของการเคลื่อนไหวและการเดินเงอะงะ ความหงุดหงิดเพิ่มขึ้นและปัญหาพฤติกรรมและระบบประสาทอื่น ๆ ขึ้นกับความผิดปกติทางจิต

การวินิจฉัย phenylpyridinone oligohydrates

วินิจฉัยเป็นสิ่งสำคัญมากปัญญาอ่อน phenylpyruvic และการรักษาที่รวดเร็วซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงของการปัญญาอ่อน 80-90% 6-8% (ตามที่จะปีน - ศูนย์ข้อมูลแห่งชาติเพื่อโรคเมตาบอลิสหราชอาณาจักร)

เพื่อจุดประสงค์นี้ในเด็กทารกในวันที่สามหรือสี่หลังคลอด (ในกรณีพิเศษระหว่างวันที่ 5 และ 8) ควรจะดำเนินการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับ phenylketonuria โดยการทดสอบทางจุลชีววิทยาเกี่ยวกับเนื้อหา phenylalanine เลือด - สิ่งที่เรียกว่าการทดสอบ Guthrie (ทดสอบ Guthrie)

ชีวเคมีวิเคราะห์ของปัสสาวะการปรากฏตัวของ phenylpyruvate ยังตรวจสอบ phenylketonuria ในทารกแรกเกิด แต่การวิเคราะห์นี้ควรจะทำเฉพาะหลังจากที่ 10-12 วันหลังคลอด ดังนั้นมาตรฐานการวินิจฉัยโรคระหว่างประเทศคือการกำหนดความเข้มข้นของ phenylalanine ในเลือด

โมเดิร์นวินิจฉัยประโยชน์บนพื้นฐานของเทคโนโลยีใหม่ ๆ เช่นตีคู่มวลสารช่วยให้การตรวจสอบข้อผิดพลาดมา แต่กำเนิดมากของการเผาผลาญอาหารที่นำไปสู่ข้อบกพร่องในหน่วยสืบราชการลับ เพื่อให้แน่ใจว่าการวินิจฉัยแยกโรคของความผิดปกติทางพันธุกรรมต้นกำเนิดการเผาผลาญอาหารรวมไปถึง: galactosemia, ketonuria (leucine เผาผลาญ isoleucine และ valine) homocystinuria, aciduria glutaric, ภาวะมีกรดไอโซวาลิริกในเลือด, โรคโลหิตจางเซลล์เคียว, tyrosinemia, พร่อง แต่กำเนิดและคนอื่น ๆ

[12], [13], [14], [15], [16],

การรักษา phenylpyridine oligohydrates

การรักษาด้วยอาหารเป็นเพียงการรักษาที่มีประสิทธิภาพของ phenylpyruvic โรคประจำตัวซึ่งจะช่วยให้สมองในการพัฒนาได้ตามปกติ แต่ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาเด็กที่มีอายุมากกว่าสามถึงสี่ปีอาการของพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นแล้วจะไม่ช่วยลดการรับประทานอาหาร

ทารกที่มีการขาด phenylalanine hydroxylase ไม่สามารถใช้เต้านมและสำหรับพวกเขามีส่วนผสมพิเศษโดยไม่ต้อง phenylalanine - Lofenalak (Lofenalac) Afenilak (Afenilak) Aminogran, Milupa pku1 (pku2 และ pku3) Periflex ธิดา, XP Maxamum

อาหารไม่รวมถึงการบริโภคเนื้อปลาสัตว์ปีกนมไข่ชีสชีสกระท่อมไอศกรีมถั่วถั่วและผลิตภัณฑ์อื่น ๆ อีกมากมายที่มีโปรตีน ในฐานะที่เป็นผู้แทนสำหรับผลิตภัณฑ์อาหารต้องห้ามในการรักษาสมดุลของโปรตีนในชีวิตที่ใช้เคซีนไฮโดรไลที่ - ส่วนผสมที่สกัดจากโปรตีนนมกรดอะมิโนโดยไม่ต้อง phenylalanine (ยาเสพติดหรือ Berlofan Ipofenat)

ถ้าก่อนหน้านี้หมอเชื่อว่าการผสมโดยไม่ต้อง phenylalanine และการปฏิบัติตามด้วยอาหารพิเศษควรมีอายุ 10 ปีขึ้นไป (เช่นจนกว่าจะสิ้นสุดของกระบวนการใน myelination สมอง) เป็นที่รู้จักกันในขณะนี้ว่าหยุดการรักษาสามารถนำไปสู่การไหลเข้มข้นมากขึ้นของ phenyl ปัญญาอ่อนและผลกระทบกลับไม่ได้ ในขณะที่ผู้ป่วยที่ปฏิบัติตามข้อ จำกัด ในการบริโภคอาหารไม่แสดงอาการใด ๆ

ในวันยาเสพติดสำหรับการรักษา phenylpyruvic ปัญญาอ่อน (phenylketonuria) เป็นตัวแทนของยาเสพติด Couvent (Kuvan) ตาม sapropterin dihydrochloride - ทดแทนสังเคราะห์สำหรับ phenylalanine hydroxylase เอนไซม์ปัจจัย tetrahydrobiopterin (BH4) เม็ด Kuvan ละลายในน้ำจะถูกนำมาวันละครั้ง - ในช่วงเช้าระหว่างมื้ออาหาร ปริมาณที่คำนวณได้เป็นรายบุคคล - ตามน้ำหนักตัวของผู้ป่วย (10 มิลลิกรัมต่อกิโลกรัม) ในบรรดาผลข้างเคียงของยาเสพติดที่สังเกตได้ปล่อยน้ำจมูกคัดจมูกปวดศีรษะเจ็บคออาเจียนท้องเสียบางครั้ง - อาการปวดในช่องท้อง การได้รับยานี้ไม่ได้เป็นการยกเลิกยา antiphenylalanine ในคำแนะนำในการใช้ยาก็จะสังเกตเห็นว่าการใช้สำหรับเด็กอายุต่ำกว่าสี่ไม่ได้รับการตรวจสอบ

ในกรณีนี้การรักษา phenylpyruvic โรคประจำตัวจะดำเนินการกับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องของระดับของ phenylalanine ในเลือด

Phenyl pyruvic oligophrenia หรือ phenylketonuria เป็นโรคทางพันธุกรรมและไม่สามารถป้องกันได้ อย่างไรก็ตามเมื่อวางแผนการคลอดของเด็กการเตรียมการเพื่อป้องกันโรคทำได้ - การวิเคราะห์เอนไซม์ของเลือดและการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมในการสร้างผู้ให้ยีนที่กลายพันธุ์โดยพ่อแม่ในอนาคต การวิเคราะห์ phenylalanine ในเลือดสามารถทำได้ในระหว่างตั้งครรภ์

ตามที่วารสารโรค metabolic รับมรดก (วารสารโรคเมตาบอลิสืบทอด) «พยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่มีพยาธิสภาพนี้ในกรณีที่ไม่มีการรักษา - อายุขัยสูงสุด 30 ปีในสถานะของคนพิการกับการทำงานของสมองที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง (ระดับ phenylalanine ในเลือดจะเพิ่มขึ้นด้วยเนื้อเรื่องของเวลา ) และในการรักษา - จนถึงวัยชราการศึกษาที่สูงขึ้นและอาชีพที่ประสบความสำเร็จ "