ภาวะสมองเสื่อมในโรคอัลไซเมอร์: การรักษา

ขณะนี้มีองค์การอาหารและยาได้รับการอนุมัติการใช้อ่อนและปานกลางเสื่อมสี่ยับยั้งสาร - การ tacrine, โดเนเพซิล, rivastigmine และ galanthamine, มีภาวะสมองเสื่อมรุนแรง - NMDA-ศัตรูย่อย memantine ของตัวรับกลูตาเมต

[1], [2], [3]

ตะกร้อ

Tacrine (9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine) เป็นตัวยับยั้ง cholinesterase ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับใช้ในโรคอัลไซเมอร์ เป็น acetylcholinesterase ที่ไม่สามารถยับยั้งได้ ถึงแม้ว่ายาจะถูกสังเคราะห์ขึ้นในปีพ. ศ. 2488 แต่ความสามารถในการยับยั้ง acetylcholinesterase Tacrine ชะลอการเพิ่มขึ้นของอาการในผู้ป่วยบางรายที่มีอาการอัลไซเมอร์ แต่ต้องใช้เวลาหลายเดือนในการไตเตรทเพื่อให้ได้ยาที่เหมาะสม การใช้ tacrine ในการเกิดโรคอัลไซเมจะถูก จำกัด โดยความต้องการที่จะได้รับสี่ครั้งต่อวันและการตรวจสอบบ่อยของยาเสพติดและระดับความเสี่ยงของผลกระทบต่อตับและผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหาร

เภสัชจลนศาสตร์

Tacrine ถูกดูดซึมได้ดีในลำไส้ แต่ความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้จะลดลง 30-40% เมื่อกินอาหาร ความเข้มข้นของยาในพลาสม่าถึงจุดสูงสุด 1-2 ชั่วโมงหลังการกลืนกิน ความเข้มข้นคงที่จะเกิดขึ้น 24-36 ชั่วโมงหลังจากเริ่มกินอาหารเป็นประจำ ปริมาตรของการกระจายของแทครีนคือ 300 ลิตร / กิโลกรัมและระยะเวลากำจัดครึ่งเป็น 2 ถึง 3 ชั่วโมง ยาถูกเผาผลาญในตับโดย isoenzymes CYP1A2 HCYP2D6 มันถูกย่อยสลายและ conjugation กับการก่อตัวของ 1-hydroxy-tacrine เนื่องจากมีเพียงไตในไตจำนวนน้อยนักจึงไม่จำเป็นต้องแก้ไขปริมาณยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

เภสัช

ขึ้นอยู่กับการกระทำทางเภสัชวิทยาของแทคตินสามารถสันนิษฐานได้ว่าผลการรักษาของมันเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ acetylcholine ในสมอง อัตราส่วนระหว่างความเข้มข้นของแทคตินในพลาสม่ากับขนาดที่ใช้ภายในเป็นแบบไม่เป็นเชิงเส้น ความเข้มข้นของแทคตินในพลาสม่าในผู้หญิงสูงกว่าชายสูงเป็นสองเท่าซึ่งอาจเป็นเพราะฤทธิ์ลดลงของ CYP1A2 เนื่องจากส่วนประกอบของควันบุหรี่ก่อให้เกิด CYP1A2 ผู้สูบบุหรี่มีระดับซีริคในซีรัมต่ำกว่าผู้สูบบุหรี่ถึง 1 ใน 3 การกวาดล้างของ Tacrine ขึ้นอยู่กับอายุ

การทดลองทางคลินิก

ความสนใจเกี่ยวกับความถูกต้องของระเบียบวิธีวิจัยในการศึกษาทางคลินิกต่างๆเพื่อประเมินประสิทธิภาพของแทคตินในโรคอัลไซเมอร์ ดังนั้นการศึกษาครั้งแรกให้ผลที่มีแนวโน้ม แต่พวกเขาไม่ได้ควบคุม ผลของการศึกษาต่อมาในทศวรรษที่ 1980 มีความคลุมเครือซึ่งอธิบายโดยการคำนวณผิดพลาดของระเบียบวิธีการรวมถึงการใช้ปริมาณที่ไม่เพียงพอหรือระยะเวลาไม่เพียงพอในการรักษา และหลังจากการศึกษาทั้ง 12 และ 30 สัปดาห์ที่ได้รับการวางแผนอย่างดีซึ่งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลของยาทาเซรีนยานี้ได้รับการอนุมัติให้ใช้แล้ว

ปัญหาเกี่ยวกับการใช้ยา

เพื่อให้ได้ผลการรักษาปริมาณยาทาราเนตินในแต่ละวันต้องมีอย่างน้อย 80 มิลลิกรัมและมากกว่า 120 มก. ในกรณีนี้ระยะเวลาการไตเตรทต่ำสุดที่ต้องใช้เพื่อให้ได้ปริมาณ 120 มก. / วันควรมีอย่างน้อย 12 สัปดาห์ หากมีผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารหรือการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์โปรเซสซิเนสระยะเวลาการไตเตรทอาจเพิ่มขึ้น หากตับ transaminases ทำงานเกินกว่าระดับบนของบรรทัดฐานด้วยปัจจัยที่ 5 อย่างไรก็ตามการบริหารยาสามารถกลับมาทำงานได้อีกครั้งหลังจากการฟื้นฟูระดับ transaminase เนื่องจากในกรณีนี้ปริมาณยาที่เกินเกณฑ์พื้นฐานสามารถทำได้ในจำนวนที่มีนัยสำคัญโดยที่การไตเตรทจะช้าลง ในระหว่างการทดลองทางคลินิกไม่มีผลร้ายแรงที่เกิดจากโรคตับอักเสบ ควรใช้ Tacrine ด้วยความระมัดระวังในความผิดปกติของ supraventricular ของจังหวะการเต้นของหัวใจและโรคแผลในกระเพาะอาหารเนื่องจากยาช่วยเพิ่มกิจกรรมของ parasympathetic

ผลข้างเคียง

ส่วนใหญ่มักทาเคททำให้เกิดผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหาร เหล่านี้ประกอบด้วยอาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, อาการเบื่ออาหาร, ปวดท้อง เมื่อรับประทานยาจำเป็นต้องเฝ้าติดตามกิจกรรมของ transaminases อย่างสม่ำเสมอเพื่อตรวจหาพยาธิสภาพของตับอย่างทันท่วงที แต่ก็มักไม่มีอาการ แม้ว่าความถี่ในการเกิดผลข้างเคียงในผู้ป่วยที่รับยาทาเครียนมีความคล้ายคลึงกับความถี่ในกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาหลอกการออกจากการศึกษานั้นพบได้บ่อยในกลุ่มที่ได้รับยาทดสอบ

การโต้ตอบยา

ในการรวมกันของยาทาเล็บกับ theophylline หรือ cimetidine ความเข้มข้นของซีรัมในยาทั้งสองจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีการเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP1A2 Tacrine ยับยั้งการทำงานของ butylcholinesterase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ช่วยในการย่อยสลาย succinylcholine ซึ่งสามารถยืดอายุการทำงานของกล้ามเนื้อคลายตัวได้

[4]

เครื่องผสม

สามารถใช้ยาทารินได้เฉพาะหลังจากได้รับการตรวจร่างกายอย่างรอบคอบและกำหนดกิจกรรมของตับ transaminases การรักษาเริ่มต้นด้วยการใช้ยา 10 มก. 4 ครั้งต่อวันและเพิ่มขึ้นทุกๆ 6 สัปดาห์โดย 10 มิลลิกรัมเพื่อให้ได้ขนาด 40 มก. 4 ครั้งต่อวัน การไตเตรทอาจถูก จำกัด ด้วยผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารระดับซีสเตอเนสที่เพิ่มขึ้นหรือผลข้างเคียงอื่น ๆ ความอดทนของยาจะดีขึ้นถ้ากินอาหาร แต่ความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ลดลง 30-40% ด้วยการเพิ่มระดับของ transaminases การเพิ่มปริมาณยาอื่น ๆ ไม่ได้รับการดำเนินการและบางครั้งการลดขนาดยาเป็นสิ่งจำเป็น หากรับประทานยาทาร์ไตรรินเป็นเวลามากกว่า 4 สัปดาห์การรักษาจะดำเนินต่อไปในขนาด 10 มก. 4 ครั้งต่อวัน

ตรวจสอบตับและกำหนดใหม่

ถ้าผู้ป่วยทน tacrine แผนกต้อนรับส่วนหน้าโดยไม่ต้องเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับ transaminase ตับ (ระดับของอะลานีน aminotransferase นี้ (ALT) ไม่เกินขีด จำกัด บนของปกติในกว่าครั้งที่ 2) จะแนะนำให้ตรวจสอบ ALT 1 ทุก 2 สัปดาห์เป็นเวลา 16 สัปดาห์แล้ว 1 ครั้งต่อเดือน เป็นเวลา 2 เดือนแล้ว - หนึ่งครั้งในอีก 3 เดือน ถ้าระดับ ALT เกินขีด จำกัด ด้านบนของบรรทัดฐานประมาณ 2-3 ครั้งขอแนะนำให้ทำการศึกษานี้ทุกสัปดาห์ ถ้าระดับ ALT เหนือขีด จำกัด บนของปกติ 3-5 ครั้งก็เป็นสิ่งจำเป็นที่จะลดปริมาณของ tacrine ถึง 40 มิลลิกรัมต่อวันและรายสัปดาห์เพื่อตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ เมื่อระดับ ALT เป็นปกติแล้วการไตเตรทอาจจะเริ่มต้นใหม่และควรพิจารณากิจกรรมของเอนไซม์ transaminase ทุกๆ 2 สัปดาห์ ถ้าระดับ ALT สูงกว่าขีด จำกัด ด้านบนของบรรทัดฐาน 5 เท่าให้หยุดรับประทานยาและตรวจสอบหาสัญญาณของโรคตับอักเสบที่เป็นไปได้ต่อไป กับการพัฒนาของโรคดีซ่าน (ระดับบิลิรูบินทั้งหมดดังนั้นโดยทั่วไปมากกว่า 3 mg / dL) หรือมีอาการเสียว (เช่นไข้) การรักษาควร tacrine ถูกยกเลิกอย่างสมบูรณ์โดยไม่ต้องฟื้นฟูต่อไป ในการศึกษาพิษต่อตับของผลกระทบ tacrine ใน 88% ของผู้ป่วยสามารถกลับมารับประทานยาและใน 72% ของกรณีที่ได้ถึงปริมาณที่สูงกว่าที่ยาเสพติดถูกยกเลิก

ระดับของเอนไซม์ในเลือดจะถูกกำหนดทุกสัปดาห์ หลังจากการฟื้นฟูสมรรถภาพของ transaminases จะทำให้ปริมาณยาไตรีเทนเพิ่มขึ้นในขนาด 10 มก. 4 ครั้งต่อวัน หลังจาก 6 สัปดาห์ปริมาณยาอาจเพิ่มขึ้นหากไม่มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและระดับของ transaminases ไม่เกินสามเท่าและขีด จำกัด บนของบรรทัดฐาน หลังจากที่ normalization ระดับของ transaminases การเริ่มต้นใหม่ของการรักษาจะได้รับอนุญาตแม้ในกรณีที่ระดับ ALT เกินกว่าขีด จำกัด บนของบรรทัดฐานถึง 10 ครั้ง อย่างไรก็ตามเมื่อความรู้สึกไวต่อยาทาโครเนตที่แสดงออกโดย eosinophilia หรือโรคตับอักเสบเม็ดมะโลจะไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ยาอีก

[5], [6], [7], [8]

ผลการรักษาของแทครีน

Tacrine สามารถยืดอายุขัยสำหรับผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์และลดความจำเป็นในการวางผู้ป่วยในสถานที่ดูแล สองปีที่สังเกตของ 90% ของผู้ป่วย 663 คนที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิก 30 สัปดาห์ของการ tacrine แสดงให้เห็นว่าผู้ที่เอา 80 mg ของ tacrine ต่อความน่าจะเป็นวันตายหรือตำแหน่งในการดูแลสถาบันต่ำกว่าในผู้ป่วย ซึ่งใช้อัตราส่วนยาต่อรองต่ำกว่า 2.7 แม้ว่าการขาดกลุ่มควบคุมจะทำให้ยากที่จะสรุปผลการพึ่งพาผลกระทบต่อขนาดยานั้นทำให้พวกเขามีแนวโน้ม

[9], [10], [11],

Donenezil

โดเนเพซิลไฮโดรคลอไร (2,3-dihydro-5,6-demethoxy-2 [[1- (phenylmethyl) -4-piperidine] methyl] -1H-Inden-1-monohydrochloride) ได้กลายเป็นสารยับยั้งที่สองที่ได้รับอนุญาตในประเทศสหรัฐอเมริกาสำหรับการใช้งาน กับโรคอัลไซเมอร์ ประโยชน์ของมันมากกว่า tacrine ความเป็นไปได้เพียงครั้งเดียวต่อวันไม่มีผลต่อตับอย่างมีนัยสำคัญและจำเป็นที่จะต้องประจำการตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ในซีรั่ม นอกจากนี้ไม่จำเป็นต้องปรับไตเตรทเป็นเวลานานและการรักษาสามารถเริ่มต้นได้ทันทีโดยใช้ปริมาณการรักษา ในหลอดทดลอง donepezil มีการคัดเลือก acetylcholinesterase และมีบทบาทน้อยใน butylcholinesterase

เภสัชจลนศาสตร์

เมื่อรับประทานการดูดซึมของโดเรปซิลถึง 100% และปริมาณอาหารที่รับประทานจะไม่ส่งผลกระทบต่อ ความเข้มข้นของยาในพลาสม่าถึงจุดสูงสุด 3-4 ชั่วโมงหลังจากการกลืนกินโดยมีปริมาณการกระจายตัวที่มั่นคงที่ 12 ลิตร / กิโลกรัม Donepezil มีความเกี่ยวข้องกับโปรตีนพลาสม่า 96% ส่วนใหญ่มี albumin (75%) และ a1-glycoprotein ที่เป็นกรด (21%) หลังจากสิ้นสุดระยะเวลา 15 วันจะมีระดับที่เสถียรในพลาสม่าซึ่งจะเพิ่มความเข้มข้นของ donepezil เพิ่มขึ้น 4-7 เท่า ระยะเวลากำจัดครึ่งหนึ่งคือ 70 ชั่วโมงโดเปสเตซิลจะถูกเผาผลาญในตับโดยเอนไซม์ CYP3D4 และ CYP2D6 และอยู่ภายใต้การ glucuronization เป็นผลให้สองสารออกฤทธิ์ที่เกิดขึ้นจะเกิดขึ้นสองสารที่ไม่ได้ใช้งานและสารอาหารที่มีขนาดเล็กจำนวนมาก - ทั้งหมดขับออกมาในปัสสาวะ ตามที่ผู้ผลิตโรคตับ (เช่นโรคมะเร็งตับแข็งที่ไม่คืบหน้ารุนแรง) ของยาลดลง 20% เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ด้วยโรคไตการกวาดล้างโดปเซซิลไม่เปลี่ยนแปลง

เภสัช

Donepezil เป็นตัวยับยั้งการย้อนกลับของการสังเคราะห์อะเซทิลโคลีน ดังนั้นจึงเป็นการเพิ่มความเข้มข้น synaptic ของ neurotransmitter ในสมอง ยา Donepezil ช่วยยับยั้ง acetylcholinesterase ได้ดีกว่าแทครีนและช่วยยับยั้ง acetylcholinesterase 1250 ครั้งได้ดีกว่า butylcholinesterase มีความสัมพันธ์เชิงเส้นระหว่างยาที่ได้รับภายใน (1-10 มก. / วัน) กับความเข้มข้นของยาในพลาสม่า

การทดลองทางคลินิก

ประสิทธิภาพของการลุกลามของอาการของโรคหอบหืดจะแสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกหลายแห่งใน 12 สัปดาห์แบบ double-blind ศึกษา placebo-controlled ในผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยโรคที่น่าจะเป็นของอัลไซเมโดเนเพซิลขนาด 5 มิลลิกรัม / วันเหนี่ยวนำให้เกิดการปรับปรุงที่สำคัญใน ADAS-Cog (โรคเสื่อมประเมินชั่ง / องค์ความรู้ subscale - คะแนนอัลไซเมอร์ / ระดับความรู้ความเข้าใจ) เทียบกับยาหลอก เมื่อใช้ยาลดลง (1 มก. และ 3 มิลลิกรัมต่อวัน) ไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญ ในอีก 12 สัปดาห์แบบ double-blind ทดลอง placebo-controlled ของโดเนเพซิลในปริมาณ 5 มิลลิกรัมและ 10 มิลลิกรัมที่เกิดจากการปรับปรุงที่สำคัญใน ADAS-Cog เทียบกับยาหลอก ความแตกต่างระหว่างกลุ่มที่รับประทานยา 5 มิลลิกรัมและ 10 มิลลิกรัมไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ในการตรวจครั้งที่สองหลังจากระยะเวลาการล้างข้อมูล 3 สัปดาห์ผลของยา donepezil ไม่ได้รับการตรวจพบ ในตอนท้ายของ 12 สัปดาห์ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยโดเนเพซิลก็ยังเป็นนัยสำคัญทางสถิติ (เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก) การปรับปรุงขนาด CIVIC-Plus ซึ่งจะช่วยให้แพทย์เพื่อประเมินการแสดงผลทางคลินิกเป็นผลมาจากการสนทนากับผู้ป่วยและผู้ดูแลเผชิญกับพวกเขา

ประสิทธิภาพของ donepezil ได้แสดงให้เห็นในการศึกษา 30 สัปดาห์ที่ประเมินสถานะของผู้ป่วยในเครื่องชั่งน้ำหนัก ADAS และ CIVIC-Plus ในช่วง 24 สัปดาห์แรกการศึกษาได้จัดทำขึ้นสำหรับการรักษาที่ใช้งานและได้รับการควบคุมด้วยหลักการ double-blind, placebo ที่มีการควบคุมโดยในช่วง 6 สัปดาห์ที่ผ่านมาเป็นระยะเวลาการล้างข้อมูลที่จัดตามหลักการควบคุมยาหลอกที่ตาบอด ผู้ป่วยได้รับการสุ่มตัวอย่างเป็น 3 กลุ่มในกลุ่มที่ได้รับยาโดปเซซิล 5 มิลลิกรัมต่อวันในอีก 10 มก. / วัน (รับประทานสัปดาห์ละ 5 มิลลิกรัมต่อวัน) ในกลุ่มที่ได้รับยาหลอกครั้งที่ 3 เมื่อสิ้นสุดสัปดาห์ที่ 24 มีการปรับปรุง ADAS-Cog และ CIVIC-Plus ในกลุ่มยาทั้งสองกลุ่มที่ได้รับยา donepezil เมื่อเทียบกับยาหลอก (เมื่อเทียบกับยาหลอก) อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับยาโดปเซซิล 5 มก. และ 10 มก. อย่างไรก็ตามเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการล้างข้อมูลตาบอด 6 สัปดาห์ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยที่ใช้ยา donepezil และยาหลอกตาม ADAS-Cog นี่แสดงให้เห็นว่า donepezil ไม่มีผลต่อการเกิดโรค การศึกษาเปรียบเทียบความเป็นไปได้โดยตรงกับแทคตินและโดปเซซิลไม่ได้มีการปรับปรุง แต่ ADAS-Cog กับ donepezil มีค่าต่ำกว่าในแทคติน

ปัญหาเกี่ยวกับการใช้ยา

Donepezil ไม่มีผลต่อ hepatotoxic เนื่องจาก donepezil เพิ่มการทำงานของระบบ parasympathetic ควรใช้ความระมัดระวังในการกําหนดยาให้กับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นเร็วผิดปกติรวมถึงอาการอ่อนแอของโรคไซนัสปนเปื้อน เนื่องจากผลของ parasympathomimetic donepezil สามารถทำให้เกิดความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารและเพิ่มความเป็นกรดของน้ำในกระเพาะอาหารได้ เพื่อป้องกันการติดเชื้อ Donepezil ควรตรวจสอบผู้ป่วยโดยใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และมีประวัติโรคแผลในกระเพาะอาหารเพื่อดูว่ามีความเสี่ยงต่อการเกิดเลือดออกทางเดินอาหารหรือไม่ เมื่อทาน 10 มก. ต่อวันอาการคลื่นไส้อาเจียนและอาการท้องร่วงมักพบบ่อยกว่าเมื่อทานวันละ 5 มิลลิกรัม

ผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของโดเป็ปซิลคืออาการท้องเสียคลื่นไส้นอนไม่หลับอาเจียนปวดเมื่อยล้าและอาการเบื่ออาหาร (ตารางที่ 9.6) โดยปกติพวกเขาจะง่ายและไปกับความต่อเนื่องของการรักษา ผลข้างเคียงพบได้บ่อยในสตรีและผู้ป่วยสูงอายุ คลื่นไส้อาเจียนและท้องเสียเป็นผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดของโดปเซซิลซึ่งเป็นสาเหตุของการยุติการรักษา ในการศึกษาข้างต้นผู้ป่วยที่ได้รับยา 10 มก. / วัน (ก่อนหน้านี้ใช้เวลา 5 มิลลิกรัม / วันต่อสัปดาห์) มีแนวโน้มที่จะปฏิเสธการรักษามากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับ 5 มก. / วัน ในช่วงเปิดการศึกษาเมื่อได้รับยาเป็น 10 มิลลิกรัม / วันหลังจาก 6 สัปดาห์ผลข้างเคียงที่ได้รับการสังเกตพบได้น้อยกว่าการไตเตรทที่เร็วขึ้น - ความถี่ของพวกเขาเท่ากับผู้ป่วยที่ทาน 5 มิลลิกรัม / วัน

การโต้ตอบยา

การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าส่วนสำคัญของยาที่ได้รับการเชื่อมโยงกับโปรตีนพลาสม่าและสามารถนำพายาอื่น ๆ (furosemide, warfarin, digoxin) ออกจากความสัมพันธ์กับโปรตีน อย่างไรก็ตามปรากฏการณ์นี้มีความสำคัญทางคลินิกยังไม่ชัดเจน ปัญหานี้มีความสำคัญมากเนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ใช้ยาหลายตัวพร้อม ๆ กัน แม้ว่าผู้ผลิตบอกว่าโดเนเพซิลผูกพันเพื่ออัลบูมิไม่ส่งผลกระทบ furosemide, warfarin หรือดิจอกซินก็ยังไม่ชัดเจนว่า dopenezila การดำเนินการในผู้ป่วยที่มีการขาดสารอาหารหรือ cachexia บริษัท ผู้ผลิตยังรายงานว่า dopenysyl ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์อย่างมีนัยสำคัญต่อผลของ warfarin, theophylline, cimetidine, digoxin แม้ว่าข้อมูลจะไม่ได้รับการยืนยันตำแหน่งนี้ก็ตาม เนื่องจากการปิดกั้นบิวทิลโคลินเอสเทสจะทำให้การทำงานของ succinylcholine เป็นไปได้ ยาที่ยับยั้ง CYP2D6 หรือ CYP3A4 สามารถยับยั้งการเผาผลาญของโดพาเซซิลซึ่งจะส่งผลให้ระดับซีรั่มของทั้งสองสารเพิ่มขึ้น ในทางตรงกันข้าม inducers CYP2D6 หรือ CYP3A4 สามารถเพิ่มการกำจัด donepezil

การให้ยาและการใช้

Donepezil มีในยาเม็ดที่มีส่วนผสมของ dopenesyl ไฮโดรคลอไร 5 มิลลิกรัมและ 10 มิลลิกรัม ขอแนะนำให้เริ่มใช้ยา 5 มิลลิกรัมวันละครั้ง เพื่อลดผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับพื้นหลังของความเข้มข้นสูงสุดของยานั้นมักจะมีการกำหนดในตอนเย็นขณะที่ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาลดลงในขณะที่นอนหลับ ผลลัพธ์ของการทดลองทางคลินิกไม่ได้ช่วยให้สามารถแก้ปัญหาได้อย่างชัดเจนไม่ว่าจะเป็นการเพิ่มปริมาณยาโดพเซซิลตั้งแต่ 5 ถึง 10 มิลลิกรัมต่อวัน แม้ว่าจะไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการรับรู้ความสามารถของทั้งสองปริมาณนี้พบว่ามีแนวโน้มที่จะมีประสิทธิภาพสูงกว่า 10 มิลลิกรัม / วันเมื่อเทียบกับขนาด 5 มิลลิกรัม / วัน ผู้ป่วยและแพทย์ต้องร่วมกันตัดสินใจว่าควรเพิ่มปริมาณยาเป็น 10 มิลลิกรัมต่อวันหรือไม่ ระยะเวลากำจัดครึ่งหนึ่งคือ 70 ชั่วโมง แต่ตัวบ่งชี้นี้ถูกกำหนดในคนหนุ่มสาวและการศึกษาที่คล้ายกันไม่ได้ดำเนินการในผู้สูงอายุ เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ในผู้ป่วยสูงอายุอาจทำให้ระยะเวลาการกำจัดยาลดลงครึ่งหนึ่งในผู้ป่วยในกลุ่มอายุนี้ควรใช้ยา 5 มิลลิกรัมต่อวัน ประสบการณ์แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขนาดยาตั้งแต่ 5 มิลลิกรัมถึง 10 มิลลิกรัมต่อวันควรทำไม่นานก่อน 4-6 สัปดาห์โดยควรสังเกตผลการรักษาและผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อย่างรอบคอบ

[12], [13], [14], [15]

Galantamine

ตัวยับยั้งการกลับคืนได้ของ acetylcholinesterase ซึ่งไม่ส่งผลต่อ butyrylcholinesterase นอกจากนี้เนื่องจากผล allosteric จะสามารถเพิ่มความไวของผู้รับ nicotinic cholinergic ในการทดลองแบบหลายศูนย์ในสหรัฐอเมริกาและยุโรปพบว่ายาที่ขนาด 16 มก. / วันและ 24 มก. / วันช่วยเพิ่มระดับ ADAS ซึ่งสะท้อนถึงสถานะของคำพูดหน่วยความจำและสมรรถภาพทางด้านมอเตอร์ ผลข้างเคียงพบได้ในผู้ป่วย 13% ที่ได้รับ 16 มก. / วันและใน 17% ของผู้ป่วยที่ได้รับ 24 มก. / วัน ปัจจุบันการใช้ยาในโรคอัลไซเมอร์ได้รับการอนุมัติจาก FDA

[16], [17], [18], [19]

Rivastigmine

"Pseudo-invertible" ตัวยับยั้ง carbamate ของ cholinesterase กับการดำเนินการเลือกในพื้นที่ของฮิบโปและเปลือกนอกของสมอง ในการศึกษาแบบ double-blind ซึ่งเป็นยาหลอกซึ่งใช้เวลา 26 สัปดาห์ยานี้มีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกซึ่งมีประโยชน์ต่อความจำและหน้าที่ด้านความรู้ความเข้าใจอื่น ๆ ตลอดจนกิจกรรมประจำวันของผู้ป่วย ปริมาณที่สูงขึ้น (6-12 มก. / วัน) มีผลอย่างมีนัยสำคัญมากกว่าปริมาณที่น้อยกว่า (1-4 มก.) การศึกษาครั้งล่าสุดในด้านประสิทธิภาพไม่แตกต่างจากยาหลอก การรักษามักเริ่มต้นด้วยการใช้ยา 1.5 มิลลิกรัมวันละ 2 ครั้งและสามารถเพิ่มขึ้นเป็น 3 mg 2 ครั้งต่อวัน 4.5 มก. 2 ครั้งต่อวัน 6 มก. 2 ครั้งต่อวันโดยคำนึงถึงผลกระทบ ช่วงระหว่างการเพิ่มปริมาณควรมีอย่างน้อย 2-4 สัปดาห์ ผลข้างเคียง (รวมถึงการลดน้ำหนัก) อยู่ที่ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่รับประทานยาในปริมาณสูงและใน 25% ของกรณีที่จำเป็นต้องยกเลิก

Memantine - อนุพันธ์ amantadine, ความสัมพันธ์ต่ำทั้งผองศัตรู NMDA receptor-และโมดูเลเตอร์ของการส่ง glutamatergic ในแบบ double-blind ศึกษา placebo-controlled ได้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยอัลไซเมกับระดับปานกลางถึงภาวะสมองเสื่อมรุนแรงในผู้ป่วยที่ได้รับการ memantine ตั้งข้อสังเกตการชะลอตัวการลุกลามของข้อบกพร่องความรู้ความเข้าใจที่เพิ่มแรงจูงใจ, กิจกรรมเคลื่อนไหวอิสระในครัวเรือนของผู้ป่วยและลดภาระของผู้ดูแลสำหรับพวกเขา ปริมาณเริ่มต้นของ memantine - 5 มิลลิกรัม / วันในแง่ของสัปดาห์เพิ่มขึ้นถึง 10 มก. / วันใน 2-3 สัปดาห์ที่ผ่านมามีผลกระทบน้อย - ถึง 20 มิลลิกรัม / วัน ในปริมาณที่เพิ่มขึ้นในภายหลังถ้าจำเป็นสามารถเพิ่มได้ถึง 30 มก. / วัน

วิธีทางเภสัชวิทยาทดลองในการรักษาโรคอัลไซเมอร์

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

สารยับยั้ง Cholinesterase

สติก - ยับยั้งแท้จริงของเอนไซม์ cholinesterase ย้อนกลับสั้นการแสดงต้องบ่อยบริหาร การใช้ยานี้ จำกัด เฉพาะผลข้างเคียงcholinergicเช่นคลื่นไส้และอาเจียน ได้มีการพัฒนารูปแบบของ physostigmine ที่ให้ออกฤทธิ์ยาวนานในการบริหารช่องปากซึ่งประสิทธิผลดังกล่าวได้รับการพิสูจน์ในการทดลองทางคลินิกในระยะที่ 3 แต่เนื่องจากผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นบ่อยๆจึงยังไม่ได้ใช้ในปัจจุบัน

Eptastigmine - รูปแบบของสติก (geptilfizostigmin) ซึ่งมีผลในเชิงบวกบางส่วนในการเกิดโรคอัลไซเมออกฤทธิ์ยาวแม้ว่าโค้ง "ปริมาณการตอบสนอง" เป็นฤๅษี U-shape เนื่องจากผลข้างเคียงที่พบบ่อยจากระบบทางเดินอาหารเช่นเดียวกับรายงานของกรณีของ agranulocytosis ยาเสพติดไม่แนะนำให้ใช้ในโรค Alzheimers

Metrionate เป็นตัวยับยั้งกลับไม่ได้ของ acetylcholinesterase ซึ่งคล้ายกับโครงสร้างทางเคมีกับก๊าซพิษ acetylcholinesterase ในปริมาณมากกว่า acetylcholinesterase butylcholinesterase ขณะนี้มีการใช้เพื่อรักษาโรค schistosomiasis ในร่างกายยาเสพติดจะถูกแปลงเป็น dichlorvos - ตัวยับยั้งการแสดงออกที่ยาวนานของ cholinesterase อินทรีย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองและการทดลองทางคลินิกในช่วงต้น ๆ ได้ให้ผลลัพธ์ที่น่าพอใจ แต่เนื่องจากความเป็นพิษยานี้จึงไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในโรคอัลไซเมอร์

[28], [29]

สารตัวรับ muscarinic

ถึงวันที่ได้รับการระบุห้าประเภทของ muscarinic รับ (M1-M5) ได้รับการระบุมีส่วนร่วมในการควบคุมของฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจและท่าทาง ตัวรับเหล่านี้มี conjugated กับ G-protein และมีอยู่ในสมองและระบบประสาทอัตโนมัติ ตัวรับ M1 พบได้บ่อยในส่วนต่างๆของสมองที่มีความรับผิดชอบต่อความจำและการเรียนรู้และไม่ได้รับผลกระทบจากความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์ ตัวรับ M4 เป็นที่น่าสนใจโดยเฉพาะเนื่องจากความหนาแน่นของสมองในสมองเสื่อมเพิ่มมากขึ้น agonist รับ muscarinic ไม่สามารถเลียนแบบการกระตุ้นชีพจรปกติของผู้รับซึ่งอาจเป็นเหตุผลสำหรับการลดความไว (desensitization) ของพวกเขา อย่างไรก็ตามตามแหล่งที่มาบางอย่างการกระตุ้นโทนิคของผู้รับอาจมีความสำคัญในกระบวนการของความสนใจและความตื่นตัว การศึกษาทางคลินิกของตัวเร่งปฏิกิริยารับ muscarinic แสดงให้เห็นว่าพวกเขาสามารถมีผลในเชิงบวก อาจเป็นไปได้ว่ายาเหล่านี้อาจมีประโยชน์มากขึ้นในช่วงปลายของโรคเมื่อจำนวนของเซลล์ประสาท cholinergic presynaptic ลดลงอย่างมากหรือร่วมกับสารตัวยับยั้ง cholinesterase

Milameline ตัวรับ muscarinic ตัวเอกที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่ไม่เฉพาะเจาะจงช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานขององค์ความรู้ในรูปแบบห้องปฏิบัติการ ยานี้สามารถทนต่อการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้ดีและมีสุขภาพดี Milameline แม้ว่าปริมาณที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นของระบบ cholinergic กลางในปริมาณที่ลดลงของการให้เปิดใช้งานของระบบ cholinergic ต่อพ่วงเมื่อใช้ยาเสพติดเป็นไปได้ที่ผลข้างเคียงเช่นคลื่นไส้อาเจียนปวดท้องเจ็บปวด การศึกษา multamericine ของ milamelin ในโรค Alzheimers กำลังอยู่ระหว่างการดำเนินการ

Xanomeline ตัวเอกของ M1 และ M4 ตัวรับ การศึกษาแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการยอมรับยาได้ดี แต่ในหลายกรณีเนื่องจากผลข้างเคียงจากระบบทางเดินอาหารและความดันเลือดต่ำทางหลอดเลือดดำยาต้องถูกยกเลิก ในการทดลองระยะที่ 3 มีผลข้างเคียงที่เป็นบวกของ xanomelin เกี่ยวกับอาการ "non-cognitive" แสดงไว้ นอกจากนี้ยังได้ศึกษารูปแบบการให้สารเคลือบผิวแบบ Transdermal

นิโคติน

ผู้รับ Nicotinic cholinergic ยังมีบทบาทสำคัญในการทำงานด้านความรู้ความเข้าใจ การเชื่อมโยงกับผู้รับ presynaptic สารนิโคตินช่วยปล่อย acetylcholine และ neurotransmitters อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเรียนรู้และหน่วยความจำ จากนี้ก็สามารถสันนิษฐานได้ว่าตัวรับสารตัว nicotinic สามารถมีประสิทธิภาพในการเป็นโรคอัลไซเมอร์

ด้วยความช่วยเหลือของการศึกษาพยาธิวิทยาและการทำงานของ neuroimaging ในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์จำนวนผู้รับเอ็นไซโทนิกลดลง ด้วยการแต่งตั้งผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ให้นิโคตินลดจำนวนข้อผิดพลาดที่ล่วงล้ำได้ ในการรักษานิโคตินพบว่ามีผลข้างเคียงต่อสถานะทางอารมณ์ นิโคตินสามารถรับประทานได้โดยลำพังหรือทางหลอดเลือดดำ สามารถสันนิษฐานได้ว่าเป็นโรคที่ดำเนินการประสิทธิผลของนิโคตินจะลดลงควบคู่ไปกับการลดลงของจำนวนและความไวของผู้รับ nicotinic

กลไกการตายของเซลล์ประสาท ความคาดหวังในการรักษาโรคอัลไซเมอร์เกี่ยวข้องกับการพัฒนายาที่มีผลต่อกลไกการทำลายและการตายของเซลล์ประสาท

วิธีอื่นที่มีอิทธิพลต่อ glu-

ดังที่กล่าวมาแล้วการเพิ่ม glutamatergic transmission สามารถช่วยในการพัฒนา apoptosis และ cell death ได้ ด้วยเหตุนี้กับโรคอัลไซเมอร์ aniracetam และ ampakines อาจเป็นประโยชน์

Aniracetam เป็นอนุพันธ์ของไพโรลิดิดีที่มีผลกระทบต่อ metabotropic และ AMPA-sensitive glutamate receptors การปรับค่าบวกของตัวรับเหล่านี้สามารถทำให้การส่งผ่าน cholinergic เป็นไปได้ ในสัตว์ทดลองและคนที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากการทดลองทำให้ aniracetam ปรับปรุงประสิทธิภาพของการทดสอบ ความสามารถของ aniracetam ในการให้ผลบวกต่อหน้าที่ความรู้ความเข้าใจก็แสดงให้เห็นในการศึกษาทางคลินิกบางอย่าง แต่ผลลัพธ์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันโดยผู้เขียนอื่น ๆ เมื่อรับประทานยาความสับสนความเมื่อยล้าความวิตกกังวลความวิตกกังวลนอนไม่หลับและผลข้างเคียงบางอย่างอื่น ๆ ได้รับการกล่าวถึง แต่ก็ไม่จำเป็นต้องมีการเลิกยา ยาไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของตับ

Ampakines ที่ระบุในสมองในผู้ป่วยที่เป็นโรคอัลไซเมอร์การลดจำนวนตัวรับ AMPA glugamate สามารถนำไปสู่การละเมิด homeostasis แคลเซียมและความเสียหายต่อเซลล์ประสาทได้ Ampakines สามารถเพิ่มกิจกรรมของตัวรับ AMPA และอำนวยความสะดวกในกระบวนการเรียนรู้และความจำโดยการเพิ่มศักยภาพในระยะยาว การทดลองทางคลินิกที่ควบคุมโดย placebo ของ ampakine phase II ซึ่งดำเนินการโดยมีส่วนร่วมของชายที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นถึงความสามารถของยาเสพติดเพื่อปรับปรุงการสืบพันธุ์ในทันที ปัจจุบันความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ampakin CX-516 ยังคงได้รับการศึกษา

หมายความว่าลดความเครียดออกซิเดชัน

การออกซิเดชันอนุมูลอิสระอาจทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ประสาทใน BA และโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวกับระบบประสาท นอกจากนี้อนุมูลอิสระสามารถไกล่เกลี่ยความเป็นพิษของ beta-amyloid ในโรคอัลไซเมอร์ (Pike, Cotman, 1996) ดังนั้นยาต้านอนุมูลอิสระจึงมีประสิทธิภาพในโรคหอบหืด

วิตามินอีและ selegiline วิตามินอีและ selegiline มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ในสองปี, double-blind ศึกษา placebo-controlled พบว่าในผู้ป่วยที่มีระดับปานกลางถึงรุนแรงของโรคอัลไซเม (ตามมาตราส่วนคลินิกโรคสมองเสื่อมเรตติ้ง - คลินิกโรคสมองเสื่อมสเกลคะแนน), วิตามินอี (2000 IU / วัน) และ selegelin (10 มิลลิกรัม / วัน) เป็นรายบุคคลและในการรวมกันเลื่อนเหตุการณ์บางอย่างที่เกิดขึ้นจากการที่ทำหน้าที่เป็นมาตรฐานสำหรับการประเมินประสิทธิผลของการตาย, ที่พักในสถาบันการศึกษาสำหรับการดูแลการสูญเสียของการทำงานที่เกี่ยวข้องกับการทำอาหารด้วยตนเอง นี้ไม่ได้เพิ่มผลสังเกตด้วย selegelina รวมกันและวิตามินอีไม่มียาเสพติดหรือการรวมกันของพวกเขาไม่ได้ปรับปรุงฟังก์ชั่นความรู้ความเข้าใจเป็นพื้นฐานเทียบหรือดัชนีในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาหลอก

Idebenone Idebenone ในโครงสร้างทางเคมีอยู่ใกล้กับ ubiquinone - เป็นผลิตภัณฑ์ระดับกลางของ phosphorylation ออกซิเดชัน ในการศึกษา double-blind, placebo-controlled, idebenone ในขนาด 360 มก. / วันมีผลดีในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Idebenone หลังจาก 6 และ 12 เดือนของการรักษาทำเครื่องหมายโดยการประเมินผลที่ดีขึ้นของขนาดของ ADAS (รวมถึง ADAS-Cog subscale องค์ความรู้) และคะแนนที่สูงขึ้นในการแสดงผลทางคลินิกทั่วโลกกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ปัจจุบันการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ idibenone III phase กำลังดำเนินการอยู่ในสหรัฐฯ

สารสกัดจากพืชแปะก๊วย biloba ซึ่งเป็นไปได้ว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและแอนติคอลินเอสเทสได้รับการทดสอบอย่างกว้างขวางในโรคอัลไซเมอร์ การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าพวกเขาสามารถมีผลในเชิงบวกปานกลางต่อการทำงานขององค์ความรู้บางอย่าง แต่มีผลเพียงเล็กน้อยต่อสภาพทั่วไป จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ ตัวบล็อกแคลเซียม เนื่องจากการละเมิด homeostasis แคลเซียมสามารถเป็นหนึ่งในกลไกของความเสียหายและความตายของเซลล์ประสาทการทดลองทางคลินิกของแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ (แคลเซียมคู่อริ) ได้รับการดำเนินการในโรค Alzheimers

Nimodipine ตามรายงานบางเล่ม nimodipine สามารถปรับปรุงกระบวนการเรียนรู้และความจำในมนุษย์และสัตว์ทดลองได้แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยันจากผู้เขียนรายอื่นก็ตาม อาจเป็นไปได้ว่ามีความไวของเซลล์ประสาทที่เลือกไว้สำหรับ dose ของ nimodipine ขึ้นอยู่กับระดับแคลเซียมที่เหมาะสมที่สุดในเซลล์ ดังนั้นในการศึกษาหนึ่งในผู้ป่วยอัลไซเมดัชนีหน่วยความจำ ( แต่การทำงานขององค์ไม่ได้อื่น ๆ ) ปรับตัวดีขึ้นเมื่อได้รับ nimodipine ในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำ (90 มิลลิกรัม / วัน) ในขณะที่มีปริมาณสูงกว่า (180 mg / d) ผลกระทบของยาเสพติดไม่ได้ แตกต่างจากผลของยาหลอก

ปัจจัยการเติบโตของเส้นประสาท

ปัจจัยการเติบโตของเส้นประสาท (NGF) เป็นสารที่จำเป็นต่อการอยู่รอดการงอกใหม่และการทำงานของเซลล์ประสาท cholinergic NGF ถูกขนส่งโดยเซลล์ประสาทในทิศทางถอยหลังและเชื่อมโยงกับ receptors ในบริเวณฐานรากก่อนของสมอง hippocampus และ cerebral cortex สิ่งนี้นำไปสู่การสังเคราะห์ acetylcholine โดยเพิ่มการผลิต acetylcholine transferase ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่สังเคราะห์สารสื่อประสาทนี้ มีการตรวจพบคุณสมบัติทางประสาทวิทยาของ NGF ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในการทดลองที่มีความเสียหายของเส้นประสาท ในการศึกษาทางคลินิกใน 3 รายที่ได้รับการฉีดเข้าหลอดเลือดดำมีการไหลเวียนของเลือดในสมองเพิ่มขึ้นการเพิ่มหน่วยความจำทางวาจาและการเพิ่มความหนาแน่นของตัวรับนิโคติน เห็นได้ชัดว่า NGF ควบคุมสถานะของตัวรับนิโคตินและสามารถเพิ่มการเผาผลาญกลูโคสในสมองได้ แต่เนื่องจากไม่สามารถเจาะเลือด - สมองอุปสรรคการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของมันมีอยู่อย่าง จำกัด การใช้สารที่สามารถซึมซับกำแพงเลือดและสร้างความเข้มแข็งในการทำงานของเอ็นจีโอ endogenous สามารถมีประสิทธิภาพในโรคอัลไซเมอร์และโรคอื่น ๆ ที่เกี่ยวกับระบบประสาท

Estrogens

Estrogens สามารถป้องกันการสะสมของ amyloid ในสมองและช่วยในการอยู่รอดและการเจริญเติบโตของเซลล์ประสาท cholinergic ในการศึกษาด้วยยาหลอกที่มีขนาดเล็กการใช้ 17-P-estradiol เป็นเวลา 5 สัปดาห์ทำให้เกิดความสนใจและความทรงจำที่ดีขึ้น ข้อมูลทางระบาดวิทยาทางอ้อมยืนยันว่า estrogens สามารถชะลอการเริ่มมีอาการของโรคอัลไซเมอร์ได้ เมื่อการศึกษาในอนาคตของกลุ่มใหญ่ของผู้หญิง 12.5% ของที่เอาสโตรเจนทดแทนการบำบัดหลังวัยหมดประจำเดือนก็จะถูกตั้งข้อสังเกตว่าผู้หญิงการ estrogens โรคอัลไซเมพัฒนาต่อไปในชีวิตมากกว่าผู้หญิงที่ไม่ได้ใช้ฮอร์โมน ความเสี่ยงของการเกิดโรคอัลไซเมในผู้หญิงที่ไม่ได้รับการสโตรเจนหลังวัยหมดประจำเดือนเป็นสามครั้งสูงกว่าในผู้หญิงการบำบัดทดแทนสโตรเจน - แม้หลังจากการควบคุมกลุ่มคนการศึกษาและจีโนไทป์ว่านหางจระเข้ ยืนยันเพิ่มเติมของผลกระทบในเชิงบวกสโตรเจนที่ได้รับในการสืบสวนของผู้หญิงเกษียณ - ตั้งข้อสังเกตว่าผู้หญิงที่ใช้ฮอร์โมนความเสี่ยงของการเกิดโรคอัลไซเมต่ำกว่าความสุขที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน ผลบวกขึ้นอยู่กับระยะเวลาในการบริหารและปริมาณของฮอร์โมนเอสโตรเจน ผู้หญิงที่ทุกข์ทรมานจากโรคอัลไซเมในผู้ป่วยที่ได้รับ estrogens ทำเครื่องหมายในการลดความรุนแรงของกิจกรรมช้าคลื่นในสมองเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในสมองในพื้นที่ของเยื่อหุ้มสมองยนต์และชิ้นส่วนพื้นฐานของเยื่อหุ้มสมองหน้าผากของข้อมูล SPECT ในผู้หญิงที่เป็นโรคอัลไซเมอร์พบว่าคะแนน MMSE (Mini-Mental State Examination) เพิ่มขึ้น 3 และ 6 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีการให้ฮอร์โมน estrogen อย่างไรก็ตามการทดลองสองครั้งล่าสุดที่มีการใช้ยาหลอกซึ่งควบคุมด้วยยาหลอกไม่สามารถยืนยันความสามารถของ estrogens เพื่อชะลอการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้

[30], [31], [32], [33]

การรักษาแบบผสมผสาน

เนื่องจากการเกิดโรคของโรคอัลไซเมอร์ดูเหมือนจะเป็นลักษณะหลายอย่างในธรรมชาติจึงดูเหมือนว่ามีเหตุผลที่จะใช้การรวมกันของยาหลายชนิดในการรักษา เป็นไปได้ว่าในอนาคตในการรักษาโรคอัลไซเมอร์จะใช้วิธีการแบบผสมผสาน (multimodal) คล้ายกับปัจจุบันใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงโรคหัวใจโรคมะเร็งโรคเอดส์ การวิเคราะห์ผลย้อนหลังของผลการทดลองยา trotrine 30 สัปดาห์แสดงให้เห็นว่าการปรับปรุงสมรรถภาพในการทำงานและการรับรู้ความสามารถดีขึ้นในผู้หญิงที่ทาน estrogens ไปพร้อม ๆ กัน มีหลักฐานของผลบวกของการรวมกันของสารยับยั้ง cholinesterase และ glutamatergic memantine อย่างไรก็ตามเพียงการศึกษาในอนาคตของการรวมกันของสารยับยั้ง cholinesterase กับ estrogens, memantine หรือยาอื่น ๆ จะสร้างประสิทธิภาพของพวกเขาและได้รับการแนะนำให้ใช้เป็นมาตรฐานการรักษา การรวมกันของยาตั้งแต่สองตัวขึ้นไปไม่ได้นำไปสู่ผลที่เพิ่มขึ้นเสมอไป ตัวอย่างเช่นเมื่อทดสอบวิตามินอีและ selegiline ได้รับการแสดงให้เห็นว่าแต่ละสูตรจะดีกว่ายาหลอกอยู่กับจำนวนของการประเมินตัวชี้วัด "noncognitive" แต่เมื่อรวมยาเสพติดเหล่านี้มีผลการขยายเพิ่มเติมก็ไม่ได้สังเกต การบำบัดด้วยการรวมกันของโรคอัลไซเมอร์ไม่เพียง แต่เป็นการรวมตัวกันของยาหลายชนิดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการบำบัดด้วยยาที่มีผลต่อปัจจัยทางจิตสังคมเพื่อแก้ไขความผิดปกติทางความรู้ความเข้าใจและพฤติกรรมที่เกิดขึ้นในโรคอัลไซเมอร์

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]