ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรงมีลักษณะเฉพาะคือไม่มีเซลล์ T และมีจำนวนเซลล์ B และเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติต่ำ มาก หรือปกติ ทารกส่วนใหญ่เกิดการติดเชื้อฉวยโอกาสภายใน 1 ถึง 3 เดือนหลังคลอด การวินิจฉัยทำได้โดยสังเกตจากภาวะลิมโฟไซต์ต่ำ ไม่มีหรือมีจำนวนเซลล์ T น้อยมาก และลิมโฟไซต์เพิ่มจำนวนน้อยลงเมื่อสัมผัสกับไมโตเจน ผู้ป่วยต้องอยู่ในสภาพแวดล้อมที่ปลอดภัย การรักษาเพียงอย่างเดียวคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูก

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง (SCID) เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนอย่างน้อย 10 ชนิด ส่งผลให้เกิดโรค 4 รูปแบบ ในทุกรูปแบบ เซลล์ T จะไม่มีอยู่ (T-) อย่างไรก็ตาม จำนวนเซลล์ B และเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติอาจต่ำหรือไม่มีเลย (B-, NK-) หรือปกติหรือสูง (B+, NK+) ขึ้นอยู่กับรูปแบบของ SCID อย่างไรก็ตาม แม้ว่าจำนวนเซลล์ B จะปกติ เซลล์ T จะไม่มีอยู่และไม่สามารถทำงานได้ตามปกติ รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดคือแบบ X-linked รูปแบบนี้มีลักษณะเฉพาะคือไม่มีโซ่ y ในโมเลกุลโปรตีนตัวรับ IL2 (โซ่นี้เป็นส่วนประกอบของตัวรับไซโตไคน์อย่างน้อย 6 ตัว) นี่เป็นรูปแบบที่รุนแรงที่สุดที่มีฟีโนไทป์ T-, B+, NK- รูปแบบอื่นๆ ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย รูปแบบที่พบได้บ่อยที่สุดสองรูปแบบเกิดจากการขาดเอนไซม์อะดีโนซีนดีอะมิเนส ADA ซึ่งนำไปสู่ภาวะอะพอพโทซิสของเซลล์ต้นกำเนิด B-, T-lymphocyte และเซลล์เพชฌฆาตธรรมชาติ โดยฟีโนไทป์ของรูปแบบนี้คือ T-, B-, NK- ในอีกรูปแบบหนึ่ง มีการขาดโซ่แอลฟาในโมเลกุลโปรตีนตัวรับ IL7 โดยฟีโนไทป์ของรูปแบบนี้คือ T-, B+, NK+

เด็กส่วนใหญ่ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงจะเกิดโรคติดเชื้อราในช่องคลอด ปอดบวม และท้องเสียภายใน 6 เดือน ส่งผลให้พัฒนาการบกพร่อง เด็กจำนวนมากเกิดโรค graft-versus-host disease หลังจากมารดาได้รับลิมโฟไซต์หรือถ่ายเลือด เด็กคนอื่นๆ รอดชีวิตได้นานถึง 6 ถึง 12 เดือน อาจเกิดโรคผิวหนังลอกเป็นขุยซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการ Omenn ภาวะขาด ADA อาจทำให้กระดูกผิดปกติ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

การรักษาภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง

การวินิจฉัยอาศัยการลิมโฟไซต์ต่ำ เซลล์ทีลิมโฟไซต์ต่ำหรือไม่มีเลย การขาดการแบ่งตัวของเซลล์ลิมโฟไซต์เพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยไมโตเจน การไม่มีเงาไทมัสในภาพถ่ายรังสี และการพัฒนาเนื้อเยื่อน้ำเหลืองที่บกพร่อง

ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรงทุกรูปแบบอาจถึงแก่ชีวิตได้ เว้นแต่จะได้รับการวินิจฉัยและรักษาในระยะเริ่มต้น การรักษาเสริม ได้แก่ อิมมูโนโกลบูลินและยาปฏิชีวนะ รวมถึงการป้องกัน Pneumocystis jiroveci (เดิมชื่อ P. carinii) การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกจากพี่น้องที่มี HLA เหมือนกันและเพาะเลี้ยงเม็ดเลือดขาวผสมตรงกันนั้นมีข้อบ่งชี้สำหรับผู้ป่วย 90–100% ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรงและรูปแบบต่างๆ ของภาวะดังกล่าว หากไม่สามารถจับคู่พี่น้องที่มี HLA เหมือนกันได้ จะใช้ไขกระดูกที่ล้างด้วยเซลล์ T แบบฮาพลอยด์เดนติคอลจากพ่อแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่ง หากวินิจฉัยภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่รุนแรงก่อนอายุ 3 เดือน อัตราการรอดชีวิตหลังการปลูกถ่ายไขกระดูกโดยใช้วิธีใดวิธีหนึ่งข้างต้นคือ 95% ไม่ใช้เคมีบำบัดก่อนการฝังตัวเนื่องจากผู้รับขาดเซลล์ T ดังนั้นจึงไม่สามารถปฏิเสธการปลูกถ่ายได้ ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่ไม่เหมาะจะปลูกถ่ายไขกระดูก จะได้รับโพลีเอทิลีนไกลคอล ซึ่งเป็น ADA จากวัวที่ดัดแปลง สัปดาห์ละครั้งหรือสองครั้ง ยีนบำบัดประสบความสำเร็จในการรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X อย่างรุนแรงแต่สามารถทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ T ได้ซึ่งจำกัดการใช้งาน